Οι κεφαλοσπορίνες είναι αντιβιοτικά β-λακτάμης με βακτηριοκτόνες ιδιότητες.
εισαγωγή
Γενική δομή των κεφαλοσπορινών
Οι κεφαλοσπορίνες έχουν φυσική προέλευση.
Η κεφαλοσπορίνη C - ο πρόγονος αυτής της κατηγορίας αντιβιοτικών - απομονώθηκε από το μυκήτο Cephalosporium acremonium .
Η ανακάλυψη της κεφαλοσπορίνης C έγινε στην Ιταλία, πιο συγκεκριμένα στη Σαρδηνία, χάρη στον γιατρού Giuseppe Brotzu.
Στην πραγματικότητα, η κεφαλοσπορίνη C δεν ήταν αρκετά ισχυρή ώστε να τοποθετηθεί στη θεραπεία ως τέτοια, έτσι έγιναν αλλαγές στη δομή της έως ότου κατέστη δυνατή η απόκτηση του κύριου πυρήνα της: 7-αμινοκεφαλοσπορανικό οξύ (ή 7-ACA) .
Με τα χρόνια έχουν γίνει πολλές τροποποιήσεις στον πυρήνα 7-ACA, επιτρέποντας έτσι την ανάπτυξη νέων κεφαλοσπορινών πιο αποτελεσματικές από τον φυσικό τους πρόδρομο και με ένα ευρύτερο φάσμα δράσης.
ενδείξεις
Για αυτό που χρησιμοποιεί
Οι κεφαλοσπορίνες είναι πολύ αποτελεσματικές στη θεραπεία:
- Μολύνσεις ανώτερης και κατώτερης αναπνευστικής οδού.
- Μολύνσεις του δέρματος και των μαλακών μορίων.
- Μολύνσεις των οστών και των αρθρώσεων.
- σηψαιμία?
- Ενδοκαρδίτιδα μολυσματικής προέλευσης.
- Κοιλιακές λοιμώξεις και λοιμώξεις της χοληδόχου κύστης που προκαλούνται από θετικά κατά Gram βακτήρια ευαίσθητα στις κεφαλοσπορίνες.
Μηχανισμός δράσης
Οι κεφαλοσπορίνες δρουν αναστέλλοντας τη σύνθεση του βακτηριακού κυτταρικού τοιχώματος, ιδιαίτερα της πεπτιδογλυκάνης.
Η πεπτιδογλυκάνη είναι ένα πολυμερές αποτελούμενο από παράλληλες αλυσίδες αζωτούχων υδατανθράκων, ενωμένες μεταξύ τους με εγκάρσιους δεσμούς.
Οι κεφαλοσπορίνες δεσμεύονται με την transammidase, το ένζυμο που εμπλέκεται στο σχηματισμό των παραπάνω εγκάρσιων δεσμών. Η αλληλεπίδραση της κεφαλοσπορίνης-τρανσαμιδάσης αποτρέπει τον σχηματισμό αυτών των δεσμών, δημιουργώντας έτσι ασθενείς περιοχές εντός της πεπτιδογλυκανικής δομής που οδηγούν σε κυτταρική λύση και τον επακόλουθο θάνατο του βακτηριακού κυττάρου.
ταξινόμηση
Οι κεφαλοσπορίνες μπορούν να χωριστούν σε τέσσερις γενιές, ανάλογα με το φάσμα δράσης τους.
Κεφαλοσπορίνες πρώτης γενιάς
Οι κεφαλοσπορίνες πρώτης γενιάς δραστηριοποιούνται κυρίως προς:
- Θετικοί κατά Gram cocci.
- Β-αιμολυτικοί στρεπτόκοκκοι της ομάδας Α.
- Στρεπτόκοκκοι της ομάδας Β.
- Streptococcus pneumoniae .
Δεν είναι πολύ αποτελεσματικές κατά Gram-αρνητικά, αν και κάποια στελέχη μπορεί να είναι ευαίσθητα.
Σε αυτήν την κατηγορία ανήκουν η κεφαπυρίνη, η κεφαζολίνη, η κεφαλεξίνη, η κεφαδροξύλη και η κεφαδίνη .
Δεύτερης γενιάς κεφαλοσπορίνες
Οι κεφαλοσπορίνες δεύτερης γενιάς είναι αποτελεσματικές κατά των θετικών κατά Gram βακτηρίων, όπως αυτά της πρώτης γενεάς, αλλά είναι πιο αποτελεσματικά έναντι Gram-αρνητικών.
Αυτή η κατηγορία περιλαμβάνει cefamandolo, cefonicid, cefuroxime, cefoxitin, cafotetan, cafaclor, loracarbef και cefprozil .
Τσεφαλοσπορίνες τρίτης γενεάς
Οι κεφαλοσπορίνες τρίτης γενεάς έχουν μειωμένη αποτελεσματικότητα κατά των σταφυλόκοκκων (Gram-θετικά βακτηρίδια), αλλά έχουν μεγαλύτερη δραστικότητα έναντι Gram-αρνητικών από την πρώτη και τη δεύτερη γενιά κεφαλοσπορινών.
Σε αυτή την κατηγορία ανήκουν η κεφοταξίμη, η κεφτιζοξίμη, η κεφτριαξόνη, η κεφταζιδίμη, η κεφοπεραζόνη, η κεφιξιμίνη, η κεφτιβουτένη, η κεφποδοξίμη, η κεφδινίνη και η κεφδιτορένη .
Κεφαλοσπορίνες τέταρτης γενιάς
Οι κεφαλοσπορίνες τέταρτης γενεάς διαθέτουν ένα φάσμα δράσης πολύ παρόμοιο με εκείνο των κεφαλοσπορινών τρίτης γενεάς, αλλά είναι επίσης δραστικές έναντι ορισμένων τύπων εντεροβακτηρίων που είναι ανθεκτικά στο τελευταίο.
Η Cefepima είναι σε αυτή την κατηγορία.
Παρενέργειες
Οι συχνότερα εμφανιζόμενες παρενέργειες κατά τη διάρκεια της θεραπείας με κεφαλοσπορίνες είναι ήπια και προσωρινή ναυτία, έμετος και διάρροια. Αυτές οι επιδράσεις οφείλονται στην αλληλεπίδραση του φαρμάκου με τη φυσιολογική εντερική βακτηριακή χλωρίδα.
Πιο σπάνια μπορεί να εμφανιστεί σοβαρή διάρροια λόγω ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας. Αυτή η επίδραση οφείλεται σε μόλυνση με Clostridium difficile, ένα ευκαιριακό αναερόβιο παθογόνο. Αυτός ο παθογόνος παράγοντας βρίσκεται κανονικά στο ανθρώπινο μικροβιοτικό και η ανάπτυξή του διατηρείται υπό έλεγχο από άλλα βακτήρια που ανήκουν στην ίδια βακτηριακή χλωρίδα. Ωστόσο, μετά από μια αντιβιοτική θεραπεία - ειδικά εάν διαρκούν - τα βακτήρια που ευθύνονται για τον έλεγχο της ανάπτυξης του C. difficile μπορούν να καταστραφούν. αυτό επιτρέπει στον παθογόνο να αναλάβει και να του επιτρέπει να διαπιστώσει μόλυνση.
Σπάνιες περιπτώσεις δυσκρασιών αίματος έχουν επίσης αναφερθεί μετά από θεραπεία με κεφαλοσπορίνες.
Τέλος, ορισμένες κεφαλοσπορίνες μπορεί να προκαλέσουν παράταση του χρόνου αιμορραγίας και να ευνοήσουν την εμφάνιση οξείας δυσανεξίας στο αλκοόλ.
Αλλεργικές αντιδράσεις
Οι κεφαλοσπορίνες προκαλούν αλλεργικές αντιδράσεις λιγότερο συχνά από τις πενικιλίνες και μπορούν επίσης να χορηγηθούν σε ασθενείς με ιστορικό ήπιων ή καθυστερημένων αλλεργικών αντιδράσεων στις πενικιλίνες.
Ωστόσο, σε ασθενείς που έχουν παρουσιάσει οξέα και σοβαρά επεισόδια δυσανεξίας στη πενικιλίνη, η χρήση των κεφαλοσπορινών αντενδείκνυται.
