γενικότητα
Το finasteride είναι ένα αντιανδρογόνο φάρμακο με δομή αζωτοειδούς, το οποίο δρα ως αναστολέας του ενζύμου 5-άλφα αναγωγάση τύπου II.
Η χρήση στην οποία προοριζόταν αρχικά η finasteride περιοριζόταν στη θεραπεία της καλοήθους υπερτροφίας του προστάτη και του καρκίνου του προστάτη.
Ανακάλυψη και Ανάπτυξη
Όλα ξεκίνησαν το 1974, όταν η ερευνητής Julianne Imperato-McGinley του Cornell Medical College στη Νέα Υόρκη παρουσίασε την έρευνά της σε μια διάσκεψη για τις γενετικές ανωμαλίες, που διεξήχθη σε μια ομάδα παιδιών ερμαφρόδιτου από τα νησιά της Καραϊβικής. Αυτά τα παιδιά, τα οποία είχαν μια διφορούμενη σεξουαλικότητα κατά τη γέννηση, γεννήθηκαν αρχικά ως θηλυκά, λαμβάνοντας επίσης υπόψη το μικρό μέγεθος των αρσενικών οργάνων.
Ωστόσο, κατά τη διάρκεια της εφηβείας αυτά τα άτομα είχαν αναπτύξει αρσενικά όργανα και άλλα ανδρογόνα χαρακτηριστικά γνωρίσματα της μετα-εφηβικής περιόδου. Από την εμβάθυνση των μελετών πιστοποιήθηκε ότι όλα αυτά τα παιδιά είχαν από κοινού μια γενετική μετάλλαξη που προκάλεσε μειωμένη διαθεσιμότητα του ενζύμου 5-άλφα αναγωγάση και της ανδρικής ορμόνης διυδροτεστοστερόνης, η ανεπάρκεια της οποίας ήταν υπεύθυνη για την ανώμαλη σεξουαλική ανάπτυξη.
Μετά την περίοδο της εφηβείας, με σεξουαλική ωρίμανση, παρατηρήθηκε ότι όλα τα άτομα είχαν μικρότερο προστάτη από το κανονικό.
Το 1975, στο τότε επικεφαλής της έρευνας της φαρμακευτικής εταιρείας Merck, Ρ. Roy Vangelos, παρουσιάστηκαν τα αποτελέσματα της μελέτης του ερευνητή Imperato-McGinley. αναλύοντας τα δεδομένα που περιέργησε από το γεγονός ότι η ανεπάρκεια της ορμόνης διϋδροτεστοστερόνης οδήγησε σε υποανάπτυξη του προστάτη. αποφάσισε έπειτα να ξεκινήσει τη δουλειά για να συνθέσει έναν αναστολέα του ενζύμου 5-άλφα αναγωγάσης ικανό να αναδημιουργήσει την κατάσταση που εμφανίστηκε στα παιδιά της ερμαφρόδιτης που μελετήθηκε, δηλαδή τη μείωση του μεγέθους του προστάτη. όλα αυτά για να αντιμετωπιστεί η χρήση του φαρμάκου στη θεραπεία ηλικιωμένων ατόμων που πάσχουν από καλοήθη υπερπλασία του προστάτη.
Έτσι, μετά από χρόνια έρευνας, το 1992, η φαρμακευτική εταιρία Merck έλαβε έγκριση από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων για την εμπορία της finasteride, που αναφέρεται στη θεραπεία της καλοήθους υπερτροφίας του προστάτη σε δισκία των 5 mg, με την ονομασία του Proscar® . Στην Ιταλία, η πώληση του Proscar εγκρίθηκε το 1997.
Η άδεια της φαρμακευτικής εταιρείας Merck για το Proscar έληξε το 2006. από τότε η φουναστερίδη διατίθεται επίσης στο εμπόριο ως γενόσημο φάρμακο με τα ονόματα: Finasteride®, Asterid®, Finastid®, Finestar®, Prostide®, Genaprost® κλπ.
Έχει αποδειχθεί ότι χρειάζονται περισσότεροι από έξι μήνες θεραπείας για να εκτιμηθούν τα οφέλη του φαρμάκου στην καλοήθη υπερπλασία του προστάτη. εάν η πρόσληψη της finasteride διακοπεί ή διακοπεί, τα θετικά αποτελέσματα που ακολουθούν τη θεραπεία θα μπορούσαν να υποχωρήσουν
Χρήση σε ανδρογενετική αλωπεκία
Λαμβάνοντας υπόψη τις μελέτες σχετικά με την ανασταλτική επίδραση της finasteride στο ένζυμο 5-άλφα αναγωγάση και επίσης με βάση άλλες μελέτες που έδειξαν ότι η ορμόνη διυδροτεστοστερόνη είναι υπεύθυνη για την απώλεια μαλλιών στην ανδρογενετική αλωπεκία, προσπαθήσαμε να βρούμε μια πιθανή χρήση finasteride επίσης στη θεραπεία κατά της τριχόπτωσης.
Στη συνέχεια, το 1997, η φαρμακευτική εταιρεία Merck έλαβε έγκριση από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων για την εμπορία finasteride, σε δισκία 1 mg, για τη θεραπεία της ανδρογενετικής αλωπεκίας στις Ηνωμένες Πολιτείες, με την ονομασία Propecia® .
Στην Ιταλία, η εμπορία του Propecia πραγματοποιήθηκε το 1999.
Η Propecia παρέμεινε προστατευμένη από το δίπλωμα ευρεσιτεχνίας μέχρι το 2013, μετά την οποία ήταν επίσης δυνατή η εμπορία των γενικών ειδικοτήτων της ίδιας.
αποτελεσματικότητα
Για να δοκιμαστεί η αποτελεσματικότητα της finasteride στην καταπολέμηση της απώλειας τρίχας που σχετίζεται με την ανδρογενετική αλωπεκία, διεξήχθη μια πενταετής μελέτη με ασθενείς που διαμαρτύρονταν για σημαντική, αλλά όχι υπερβολική τριχόπτωση. Στο τέλος της μελέτης επιβεβαιώθηκε ότι σε 2 από τους 3 ασθενείς δεν είχε μόνο επιτυχώς αντισταθμιστεί η τριχόπτωση, αλλά συνέβη και νέα αναγέννηση της τρίχας.
Στην ίδια μελέτη επιβεβαιώθηκε από φωτογραφίες και από ομάδα ανεξάρτητων δερματολόγων ότι κατά τη διάρκεια της θεραπείας με 1 mg finasteride ανά ημέρα, στο 42% των ασθενών η απώλεια μαλλιών είχε σταματήσει και στο υπόλοιπο 48% του δείγματος όχι μόνο είχε σταμάτησε την πτώση, αλλά υπήρξε επίσης μια σημαντική αναγέννηση των μαλλιών.
Με βάση τις κλινικές μελέτες επιβεβαιώθηκε ότι το finasteride, στη θεραπεία της ανδρογενετικής αλωπεκίας, λειτουργεί μόνο εάν χορηγείται για μεγάλα χρονικά διαστήματα. σε περίπτωση διακοπής της θεραπείας η πτώση συνεχίζεται εντός 6 μηνών.
Μηχανισμός δράσης
Η τεστοστερόνη στα αρσενικά παράγεται από τους όρχεις και σε μικρό βαθμό από τα επινεφρίδια.
Το μεγαλύτερο μέρος της τεστοστερόνης στο σώμα βρίσκεται δεσμευμένο σε μία γλυκοπρετεΐνη που παράγεται από το ήπαρ, η οποία μεταφέρει την ορμόνη στην κυκλοφορία του αίματος και παρατείνει τον χρόνο ημίσειας ζωής της, αποτρέποντας το μεταβολισμό της κατά τη μεταφορά, αιμάτωμα. αυτή η γλυκοπρωτεΐνη ονομάζεται σφαιρίνη σύνδεσης ορμόνης φύλου (SHBG).
Αφού ελευθερωθεί από τη σφαιρίνη που δεσμεύει τη σεξουαλική ορμόνη, η τεστοστερόνη είναι ελεύθερη να εξαπλωθεί στο περιβάλλον. Ωστόσο, σε ορισμένους ιστούς, όπως το δέρμα, το τριχωτό της κεφαλής και ο προστάτης, η τεστοστερόνη μετατρέπεται σε διυδροτεστοστερόνη από το ένζυμο 5-αλφα αναγωγάση τύπου II.
Ωστόσο, η διυδροτεστοστερόνη είναι ένα πιο ισχυρό ανδρογόνο από την τεστοστερόνη και έχει μεγαλύτερη συγγένεια για τον υποδοχέα ανδρογόνων, έτσι μπορεί να συναχθεί ότι το ένζυμο 5-άλφα αναγωγάση τύπου II είναι ένας ενισχυτής της ανδρογόνου δράσης της τεστοστερόνης στους προαναφερθέντες ιστούς.
Επομένως, η finasteride δρα ως ανταγωνιστικός αναστολέας (ανταγωνίζεται με την τεστοστερόνη, αντικαθιστώντας την) του ενζύμου 5-άλφα αναγωγάση τύπου II. όλα αυτά γίνονται δυνατά χάρη στη δομή του πολύ παρόμοια με αυτή της τεστοστερόνης, η οποία της επιτρέπει να δεσμεύεται στον ίδιο τόπο δράσης στο ένζυμο. Ωστόσο, αν δεν είναι ίση με την τεστοστερόνη, η finasteride παραμένει συνδεδεμένη με το ένζυμο αξιοποιώντας τις φαρμακολογικές ιδιότητές του, καθιστώντας έτσι δυνατή την παρεμπόδιση του ενζύμου 5-άλφα αναγωγάση τύπου II.
Η επακόλουθη μείωση της διυδροτεστοστερόνης στο τριχωτό της κεφαλής επιτρέπει τη μείωση της τριχόπτωσης, ενώ η μείωση της διυδροτεστοστερόνης στον προστάτη καθιστά δυνατή τη μείωση του όγκου του ίδιου του προστάτη βελτιώνοντας την κλινική εικόνα που συνοδεύει την καλοήθη υπερτροφία του προστάτη.
