Οι τετρακυκλίνες είναι αντιβιοτικά ευρέος φάσματος με τετρακυκλική δομή (αποτελούμενη από τέσσερις δακτυλίους με 6 όρους έκαστη), η οποία δίνει επίσης το όνομα ολόκληρης της τάξης. Όταν μιλάμε για τετρακυκλίνη εννοούμε χλωροτετρακυκλίνη, η οποία ήταν η πρώτη τετρακυκλίνη που ανακαλύφθηκε το 1945 από τον Benjamin Duggar. Ο Duggar ανακάλυψε την χλωροτετρακυκλίνη στα Lederle Laboratories ενώ εργαζόταν υπό την επίβλεψη του ινδικού επιστήμονα Yellapragada Subbarao.
Το 1950 ο καθηγητής Robert Woodward του Πανεπιστημίου του Χάρβαρντ συνεργάστηκε με μια ομάδα ερευνητών της φαρμακευτικής εταιρείας Pfizer (KJ Brunings, Peter P. Regna, Francis A. Hochstein, Abraham Bavley, CR Stephens, LH Conover και Richard Pasternack) το μόριο από το στέλεχος Streptomyces rimosus και καθόρισε τη χημική δομή της οξιτερακυκλίνης (εμπορική ονομασία Terramycin®), για την οποία έλαβε επίσης το δίπλωμα ευρεσιτεχνίας για τη διαδικασία παραγωγής. Η ερευνητική διαδικασία που οδήγησε σε αυτή την ανακάλυψη διήρκεσε περισσότερο από δύο χρόνια.
Οι τετρακυκλίνες είναι αντιβιοτικά με ένα ευρύ φάσμα δράσης που υποδεικνύεται για τη θεραπεία πολλών βακτηριακών λοιμώξεων. Σήμερα οι τετρακυκλίνες χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της ακμής, στην τριπλή θεραπεία για την εκρίζωση του Helicobacter pylori και στην θεραπεία της ροδόχρου ακμής. ιστορικά μιλώντας, μπορούμε να πούμε ότι οι τετρακυκλίνες ήταν ένα πολύ χρήσιμο εργαλείο για τη μείωση των θανάτων από τη χολέρα. Οι τετρακυκλίνες έχουν χρησιμοποιηθεί ευρέως τόσο για τη θεραπεία μολυσματικών ασθενειών όσο και ως πρόσθετο στις ζωοτροφές, με στόχο την προώθηση της ανάπτυξής τους (προσθήκη αντιβιοτικών στη ζωοτροφή με σκοπό την εξόντωση της ενδογενούς βακτηριακής χλωρίδας των ζώων και την αύξηση τους βάρος, μπορεί να έχει σοβαρές συνέπειες για τους καταναλωτές και είναι μια αυστηρά απαγορευμένη πρακτική). Αυτή η ευρεία χρήση έχει οδηγήσει στην εμφάνιση βακτηριακών στελεχών ανθεκτικών στις τετρακυκλίνες, οδηγώντας έτσι σε δραστική μείωση της χρήσης τους στη θεραπεία.
Οι τετρακυκλίνες θεωρούνται το αντιβιοτικό επιλογής σε ρικέτσια, μυκοπλάσματα και χλαμυδιακές λοιμώξεις. Στην πραγματικότητα, οι τετρακυκλίνες είναι ιδιαιτέρως αποτελεσματικές σε ρικυτταρικές λοιμώξεις, συμπεριλαμβανομένου του πυρετού του Rocky Mountain, του επαναλαμβανόμενου τυφού επιδημίας (ασθένεια Brill) και της φυσαλιδώδους ρικυτίωσης. Οι τετρακυκλίνες χρησιμοποιούνται επίσης ευρέως για τη θεραπεία των σεξουαλικά μεταδιδόμενων ασθενειών (STDs), επειδή φαίνεται ότι διάφορες μορφές χλαμυδίων είναι ευαίσθητες σε αυτή την κατηγορία φαρμάκων. Οι τετρακυκλίνες έχουν επίσης αποδειχθεί ότι είναι αποτελεσματικές στη θεραπεία οξέων και χρόνιων μολύνσεων με Brucella melitensis, Β. Suis και Β. Abortus. Ο συνδυασμός μιας τετρακυκλίνης, για παράδειγμα δοξυκυκλίνης, με ένα άλλο αντιβιοτικό, για παράδειγμα ένα αντιβιοτικό αμινογλυκοζίτη όπως η στρεπτομυκίνη, έδωσε πολύ πειστικά αποτελέσματα σε περιπτώσεις οξείας βρουκέλλωσης.
Οι τετρακυκλίνες αναστέλλουν τη σύνθεση των βακτηριακών πρωτεϊνών με δέσμευση στην ριβοσωμική τους υπομονάδα 30S, εμποδίζοντας έτσι την πρόσβαση του tRNA και του mRNA στο ριβόσωμα. κατά συνέπεια, κάποιος δεν έχει τη σωστή ανάγνωση της αλυσίδας DNA που κωδικοποιεί τις πρωτεΐνες και όλα αυτά οδηγούν σε διακοπή της πρωτεϊνικής σύνθεσης του βακτηρίου, ακολουθούμενη αργότερα από το θάνατό του.
Η ανακάλυψη των τετρακυκλίνων ήταν ένα πολύ σημαντικό γεγονός, διότι, πέρα από το να επιτρέψει τη θεραπεία πολλών ασθενειών, άνοιξε νέους ορίζοντες για την ανακάλυψη και σύνθεση άλλων αντιβιοτικών.
Δοσολογία και τρόπος χρήσης
Η συνιστώμενη δόση τετρακυκλίνης για θεραπεία ακμής σε ενήλικες είναι 1000 mg / ημέρα, χωρισμένη σε δύο ημερήσιες χορηγήσεις για μια περίοδο δύο εβδομάδων, η οποία μπορεί να ποικίλει ανάλογα με τη σοβαρότητα και τη φύση της λοίμωξης.
Στην τριπλή θεραπεία για την εξάλειψη του Helicobacter pylori, η συνιστώμενη δόση τετρακυκλίνης είναι 2000 mg / ημέρα, διαιρούμενη σε 4 ημερήσιες χορηγήσεις, μία κάθε έξι ώρες. Η αναμενόμενη διάρκεια της θεραπείας είναι 14 ημέρες.
Η συνιστώμενη δόση τετρακυκλίνης στη θεραπεία της βρογχίτιδας είναι 2000 mg / ημέρα, διαιρούμενη σε 4 ημερήσιες χορηγήσεις, μία κάθε έξι ώρες. Η διάρκεια της θεραπείας κυμαίνεται από 7 έως 10 ημέρες και εξαρτάται από τη σοβαρότητα της λοίμωξης. Σε ορισμένες περιπτώσεις, ειδικά σε ασθενείς με προδιάθεση για βρογχίτιδα, χρησιμοποιείται για χορήγηση τετρακυκλίνης για 4 ή 5 ημέρες στους χειμερινούς μήνες, για να αποφευχθεί η εμφάνιση χρόνιας βρογχίτιδας.
Για τη θεραπεία της βρουκέλλωσης συνιστάται η χρήση του ακόλουθου θεραπευτικού σχήματος: 2000 mg / ημέρα τετρακυκλίνης, που διαιρείται σε 4 ημερήσιες χορηγήσεις, μία κάθε έξι ώρες για μια περίοδο τριών εβδομάδων και 2000 mg / ημέρα στρεπτομυκίνης ενδομυϊκά, διαιρούμενο σε δύο ημερήσιες χορηγήσεις καθ 'όλη την πρώτη εβδομάδα θεραπείας και στη συνέχεια 1000 mg / ημέρα, σε μία μόνο ημερήσια χορήγηση, ενδομυϊκά, κατά τη διάρκεια της δεύτερης εβδομάδας θεραπείας.
Για τη θεραπεία ανεπιθύμητων λοιμώξεων της ουρήθρας, ενδοκρητικών και ορθικών λοιμώξεων, συνιστάται η χρήση τετρακυκλίνης 2000 mg / ημέρα, διαιρεμένη σε 4 ημερήσιες χορηγήσεις, μία κάθε έξι ώρες. Η αναμενόμενη διάρκεια της θεραπείας είναι τουλάχιστον μία εβδομάδα. Στην περίπτωση λοιμώξεων από χλαμύδια, συνιστάται επίσης να ελεγχθεί και ενδεχομένως να αντιμετωπιστεί ο σεξουαλικός σύντροφος του ασθενούς.
Η συνιστώμενη δόση τετρακυκλίνης στη θεραπεία της αρθρίτιδας και της καρδιοπάθειας, που προκαλείται από τη νόσο Lyme, είναι 2000 mg / ημέρα, η οποία χωρίζεται σε 4 ημερήσιες χορηγήσεις, μία κάθε έξι ώρες. Η αναμενόμενη διάρκεια της θεραπείας μπορεί να κυμαίνεται από 2 εβδομάδες έως 1 μήνα, ανάλογα με τη σοβαρότητα και τη φύση της λοίμωξης. Ωστόσο, για τη θεραπεία του χρόνιου μεταναστευτικού ερυθήματος που προκαλείται επίσης από τη νόσο Lyme, συνιστάται η χρήση της ίδιας δόσης που περιγράφεται παραπάνω για ελαφρώς διαφορετική περίοδο, η οποία κυμαίνεται από 10 έως 30 ημέρες.
Στη θεραπεία της πνευμονίας, η συνιστώμενη δόση της τετρακυκλίνης είναι 2000 mg / ημέρα, που πρέπει να διαιρεθεί σε 4 ημερήσιες χορηγήσεις, μία κάθε 6 ώρες. Η αναμενόμενη διάρκεια της θεραπείας κυμαίνεται από 10 έως 21 ημέρες, ανάλογα με τη σοβαρότητα της λοίμωξης.
Για τη θεραπεία των μολύνσεων από ρικετίνη, η συνιστώμενη δόση τετρακυκλίνης είναι αυτή που αναφέρθηκε παραπάνω και η συνιστώμενη διάρκεια θεραπείας είναι μία εβδομάδα.
Η συνιστώμενη δόση τετρακυκλίνης στη θεραπεία της πρόσφατης σύφιλης είναι 2000 mg / ημέρα, η οποία διαιρείται σε 4 ημερήσιες χορηγήσεις, μία κάθε έξι ώρες για μια περίοδο δύο εβδομάδων. η ίδια δόση τετρακυκλίνης συνιστάται για τη θεραπεία της τριτοταγούς σύφιλης και της όψιμης σύφιλης, με την εξαίρεση ότι ο αναμενόμενος χρόνος θεραπείας αυξάνεται σε 4 εβδομάδες. ή, εναλλακτικά, μπορεί να επινοηθεί θεραπευτικό σχέδιο που περιλαμβάνει την πρόσληψη 30-40 γραμμαρίων τετρακυκλίνης για μια περίοδο που μπορεί να κυμαίνεται από 10 έως 15 ημέρες, προφανώς υπολογισμό προκαταβολικά δόσεων και αριθμός ημερήσιων χορηγήσεων. Ωστόσο, η χρήση τετρακυκλινών συνιστάται μόνο εάν ο ασθενής δεν μπορεί να χρησιμοποιήσει πενικιλίνες.
Για τη θεραπεία της κυστίτιδας, ωστόσο, η συνιστώμενη δόση της τετρακυκλίνης παραμένει η ίδια όπως περιγράφηκε παραπάνω, δηλ. 2000 mg / ημέρα, που χωρίζεται σε 4 ημερήσιες χορηγήσεις, μία ανά έξι ώρες. η αναμενόμενη διάρκεια της θεραπείας κυμαίνεται από 3 έως 7 ημέρες, ανάλογα με τη σοβαρότητα της λοίμωξης. Ωστόσο, η θεραπεία της κυστίτιδας με τετρακυκλίνη θα πρέπει να γίνεται μόνο εάν δεν υπάρχουν άλλες θεραπευτικές εναλλακτικές λύσεις.
Αντενδείξεις και προειδοποιήσεις για χρήση
Όλες οι τετρακυκλίνες έχουν κοινή τετρακυκλική δομή και όλες έχουν αμφοτερικό χαρακτήρα. Οι τετρακυκλίνες είναι ενώσεις σχεδιασμένες να δίδουν κρυσταλλικά άλατα τόσο με οξέα όσο και με ισχυρές βάσεις (αυτό οφείλεται ακριβώς στον αμφοτερικό τους χαρακτήρα). οι τετρακυκλίνες έχουν ένα πολύπλοκο σύστημα χρωμοφόρου που δημιουργεί φασματικά απορροφητικά χαρακτηριστικά αυτής της κατηγορίας αντιβιοτικών, τα οποία επεκτείνονται στο ορατό δίνοντας το χαρακτηριστικό κίτρινο χρώμα. Όλες οι τετρακυκλίνες είναι ικανές να χηλίσουν ιόντα μετάλλων που δημιουργούν χηλικά, τα οποία είναι αδιάλυτα στο νερό και φαίνεται ότι έχουν σημαντικό ρόλο στον μηχανισμό δράσης αυτών των αντιβιοτικών. Λόγω του αμφοτερικού τους χαρακτήρα, οι τετρακυκλίνες είναι ελάχιστα διαλυτές στο νερό, ενώ τα υδροχλωρικά τους εμφανίζουν αξιοσημείωτη διαλυτότητα στο νερό.
Ένα άλλο σημαντικό χαρακτηριστικό των τετρακυκλίνων είναι το ότι μετατρέπεται σε καφέ υπό το φως και επιδεινώνεται παρουσία υγρασίας και σε όξινο περιβάλλον για να σχηματίσει ανυδρίτες, οι οποίοι δεν έχουν αντιβιοτική δύναμη και πιο τοξικοί από τα αρχικά αντιβιοτικά, αυτό πιθανώς οφείλεται στην ικανότητα αλληλεπίδρασης μη ειδικές με κυτταρικές μεμβράνες.
Τετρακυκλίνες: αντενδείξεις και παρενέργειες »
