Το λίθιο ως φάρμακο

Το ανθρακικό λίθιο (στο εξής απλά ονομάζεται λίθιο) είναι το πιο κοινό άλας λιθίου που χρησιμοποιείται ως εκλεκτικό φάρμακο για τη θεραπεία της διπολικής διαταραχής. Ο χημικός τύπος του είναι Li ₂ CO ₃ .

Ανθρακικό λίθιο - χημική δομή

Οι σταθεροποιητικές ιδιότητες του χιούμορ του λιθίου ανακαλύφθηκαν, τυχαία, στη δεκαετία του 1940 από τον αυστραλιανό φυσικό John Cade. Ο Cade υποθέτει ότι η αιτία των διπολικών παθολογιών ήταν μια τοξίνη παρούσα στο αίμα και ότι η χορήγηση ουρικού οξέος στους ασθενείς θα μπορούσε να τους προστατεύσει από την εν λόγω τοξίνη. Άρχισε να πραγματοποιεί πειράματα σε αρουραίους δίνοντάς του ουρικό οξύ διαλυμένο σε διάλυμα ανθρακικού λιθίου. Ο Cade παρατήρησε ότι το διάλυμα είχε μια ηρεμιστική επίδραση στα ποντίκια και ήταν σε θέση να αποδείξει ότι αυτό το αποτέλεσμα οφειλόταν στο λίθιο και όχι στο ουρικό οξύ.

Στη συνέχεια, ο Cade υποθέτει ότι το λίθιο θα μπορούσε να είναι χρήσιμο στο ανθρώπινο πεδίο για τη θεραπεία των διπολικών διαταραχών και ανακάλυψε ότι - εάν χορηγήθηκε σε ασθενείς τακτικά - όχι μόνο μείωσε τα συμπτώματα της μανίας, αλλά ήταν σε θέση να αποτρέψει την εκδήλωση τόσο από την ίδια τη μανία.

ενδείξεις

Για αυτό που χρησιμοποιεί

Η χρήση του λιθίου ενδείκνυται για την προφύλαξη και τη θεραπεία:

Τα κράτη ενθουσιασμού στις μανιακές και υπομανικές μορφές.
Καταστάσεις κατάθλιψης ή χρόνιας καταθλιπτικής ψύχωσης σε μανιοκαταθλιπτική ψύχωση.

Ανθρακικό λίθιο και κεφαλαλγία

Το ανθρακικό λίθιο - εκτός από τις διπολικές διαταραχές - χρησιμοποιείται επίσης στη θεραπεία δεύτερης γραμμής των πονοκεφάλων συστάδων. Αυτός ο τύπος πονοκεφάλου χαρακτηρίζεται από έντονο πόνο που βρίσκεται μόνο στη μία πλευρά του κεφαλιού.

Λόγω του στενού θεραπευτικού δείκτη του, το λίθιο χρησιμοποιείται μόνο σε ασθενείς που δεν ανταποκρίνονται σε καμία άλλη θεραπεία.

Η δόση ανθρακικού λιθίου που χρησιμοποιείται συνήθως για τη θεραπεία αυτής της παθολογίας είναι 600-1500 mg φαρμάκου ημερησίως, που πρέπει να λαμβάνεται σε διηρημένες δόσεις.

προειδοποιήσεις

Είναι σημαντικό να παρακολουθείται συνεχώς η συγκέντρωση αίματος του χορηγούμενου λιθίου, καθώς το φάρμακο αυτό έχει ένα στενό θεραπευτικό δείκτη (δηλαδή ένα λόγο θεραπευτικού αποτελέσματος / περιορισμένο τοξικό αποτέλεσμα). Εάν η συγκέντρωση στο αίμα είναι πολύ χαμηλή, τα συμπτώματα του ασθενούς δεν θα ανακουφιστούν. αν η συγκέντρωση στο αίμα είναι πολύ υψηλή, ωστόσο, ενδέχεται να εμφανιστούν επικίνδυνες τοξικές επιδράσεις. Συνιστάται η έναρξη της θεραπείας με λίθιο με χαμηλές δόσεις και στη συνέχεια η προσαρμογή τους, ώστε να διατηρείται πάντα υπό έλεγχο η λιθαιμία (συγκέντρωση του λιθίου στην κυκλοφορία του αίματος).

Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με ανθρακικό λίθιο, καλό είναι να ελέγξετε τη λειτουργία του καρδιακού, του νεφρού και του θυρεοειδούς. Οι έλεγχοι αυτών των λειτουργιών πρέπει να συνεχίζονται καθ 'όλη τη διάρκεια της θεραπείας.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με λίθιο θα πρέπει να γίνεται τακτική παρακολούθηση των αιμοπεταλίων των ασθενών.

Πρέπει να δίδεται προσοχή στη χορήγηση του λιθίου σε ασθενείς που πάσχουν από προϋπάρχουσες καρδιαγγειακές παθολογίες ή / και με ιστορικό παράτασης του διαστήματος QT (ο χρόνος που απαιτείται για την αποπόλωση και την επαναπόλωση του κοιλιακού μυοκαρδίου).

Η θεραπεία με βάση το λίθιο δεν πρέπει να ξεκινά σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια.

Η θεραπεία με λιθίαση δεν συνιστάται σε ασθενείς με νόσο του Addison ή οι οποίοι βρίσκονται σε καταστάσεις που σχετίζονται με τη μείωση του νατρίου, καθώς η τοξικότητα του λιθίου αυξάνεται με τη μείωση του νατρίου. Η θεραπεία με λιθίαση δεν συνιστάται επίσης σε ασθενείς με εξασθενημένους και / ή αφυδατωμένους ασθενείς, καθώς μπορεί να εμφανιστεί μειωμένη ανοχή στο φάρμακο.

Ιδιαίτερες προφυλάξεις πρέπει να χρησιμοποιούνται όταν χορηγείται λίθιο σε ασθενείς με μυασθένεια gravis (διαταραχή νευρομυϊκής πλάκας), καθώς το λίθιο μπορεί να προκαλέσει έξαρση της νόσου.

Η απότομη διακοπή της θεραπείας με λίθιο μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο υποτροπής, συνεπώς συνιστάται σταδιακή αναστολή υπό αυστηρή ιατρική παρακολούθηση.

Εάν απαιτείται ηλεκτροσπασμοθεραπεία (TEC), η πρόσληψη λιθίου πρέπει να διακόπτεται τουλάχιστον μία εβδομάδα πριν από την έναρξη της θεραπείας TEC.

Η θεραπεία με βάση το λίθιο θα πρέπει να διακοπεί 24 ώρες πριν από τις μεγάλες χειρουργικές επεμβάσεις, επειδή η μειωμένη νεφρική κάθαρση (όγκος πλάσματος που μπορούν να καθαρίσουν οι νεφροί στη μονάδα χρόνου) που προκαλείται από αναισθησία μπορεί να οδηγήσει σε συσσώρευση λιθίου. Η πρόσληψη λιθίου θα ξεκινήσει πάλι το συντομότερο δυνατόν μετά τη διαδικασία.

Το ανθρακικό λίθιο μπορεί να μειώσει την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.

αλληλεπιδράσεις

Ο συνδυασμός του λιθίου με τα αντιψυχωσικά φάρμακα, όπως η αλοπεριδόλη, η κλοζαπίνη, η σουλπιρίδη και η φαινοθειαζίνη, προκαλούν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης εξωπυραμιδικών επιδράσεων (συμπτώματα τύπου Parkinson) και νευροτοξικότητας. Συνεπώς, η ταυτόχρονη χρήση του λιθίου και των φαρμάκων αυτών θα πρέπει να αποφεύγεται. Επιπλέον, η ταυτόχρονη χορήγηση του λιθίου και ορισμένων αντιψυχωσικών μπορεί να καλύψει μια πιθανή δηλητηρίαση από το λίθιο, καθώς τα αντιψυχωσικά μπορούν να αποτρέψουν την εμφάνιση ναυτίας, η οποία είναι ένα από τα πρώτα συμπτώματα δηλητηρίασης από το λίθιο.

Η ταυτόχρονη χορήγηση λιθίου και σερτινδόλης, θειοριδαζίνης (άλλων αντιψυχωσικών φαρμάκων) ή αμιωδαρόνης (αντι-αρρυθμικός) αυξάνει τον κίνδυνο εμφάνισης κοιλιακών αρρυθμιών.

Η ταυτόχρονη χορήγηση λιθίου και βενλαφαξίνης (αναστολέας επαναπρόσληψης σεροτονίνης και νορεπινεφρίνης) μπορεί να αυξήσει τις σεροτονινεργικές επιδράσεις του ίδιου του λιθίου.

Ο συνδυασμός λιθίου και SSRI (επιλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης) μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο παρενεργειών στο κεντρικό νευρικό σύστημα.

Η ταυτόχρονη χορήγηση λιθίου και TCA (τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά) μπορεί να αυξήσει την τοξικότητα του λιθίου.

Τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της υπέρτασης, όπως οι μεθυλδόπα και οι αναστολείς των διαύλων ασβεστίου (όπως η βεραπαμίλη και η διλτιαζέμη ), μπορεί να προκαλέσουν αύξηση της νευροτοξικότητας που προκαλείται από το λίθιο, ακόμη και αν οι τιμές λιθαιμίας εμπίπτουν στο θεραπευτικό εύρος.

Η ταυτόχρονη χορήγηση λιθίου και αντιεπιληπτικών φαρμάκων (ιδιαίτερα φαινυτοΐνης, φαινοβαρβιτάλης και καρβαμαζεπίνης ) μπορεί επίσης να αυξήσει τη νευροτοξικότητα του λιθίου.

Όταν το λίθιο χορηγείται ταυτόχρονα με τα ακόλουθα ΜΣΑΦ (μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα), παρατηρείται μείωση της κάθαρσης του ίδιου του λιθίου, με επακόλουθη αύξηση της λιθαιμίας και των τοξικών επιδράσεων:

Η ιβουπροφαίνη?
Diclofenac?
ινδομεθακίνη?
Ναπροξένη (ή ναπροξένη);
κετορολάκη?
Μεφεναμικό οξύ;
πιροξικάμη?
Εκλεκτικοί αναστολείς COX2.

Συνεπώς, η συσχέτιση με τέτοια φάρμακα πρέπει να αποφεύγεται.

Άλλα φάρμακα που μπορούν να προκαλέσουν αύξηση της λιθαιμίας είναι:

Αναστολείς ΜΕΑ, όπως για παράδειγμα - ραμιπρίλη,
Οι ανταγωνιστές της αγγειοτενσίνης II, όπως για παράδειγμα η βαλσαρτάνη, η κανδεσαρτάνη και η ιρβεσαρτάνη .
Κορτικοστεροειδή .
Διουρητικά βρόχου, όπως για παράδειγμα - φουροσεμίδη .
Τα θειαζιδικά διουρητικά, όπως η υδροχλωροθειαζίδη .
Μετρονιδαζόλη, ένα αντιβιοτικό.

Ο συνδυασμός με οσμωτικά διουρητικά ή άλλα διουρητικά όπως ακετοζολαμίδη, αμιλορίδη και τριαμτερένη, από την άλλη πλευρά, μπορεί να προκαλέσει αύξηση στην αποβολή του λιθίου.

Μείωση της λιθαιμίας μπορεί επίσης να συμβεί με την ταυτόχρονη χορήγηση λιθίου και αμινοφυλλίνης (ένα αντι-ασθματικό φάρμακο).

Παρενέργειες

Το λίθιο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν αντιμετωπίζουν όλοι οι ασθενείς. Γενικά, η εμφάνιση και η ένταση των παρενεργειών εξαρτώνται από τη λιθαιμία και τη διαφορετική ευαισθησία έναντι του φαρμάκου που διαθέτει κάθε άτομο.

Επομένως, η λιθαιμία πρέπει να παρακολουθείται καθ 'όλη τη διάρκεια της θεραπείας. Ωστόσο, μπορεί να υπάρχουν ασθενείς με επίπεδα λιθαιμίας που θεωρούνται τοξικά και δεν παρουσιάζουν κανένα σημάδι τοξικότητας. άλλοι ασθενείς, από την άλλη πλευρά, μπορεί να παρουσιάσουν σημεία τοξικότητας ακόμη και με συγκεντρώσεις λιθίου στο πλάσμα που θεωρούνται θεραπευτικές.

Οι ακόλουθες είναι οι κύριες παρενέργειες που μπορούν να προκληθούν από το λίθιο.

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Η θεραπεία με λίθιο μπορεί να προκαλέσει:

πάγκο?
Επιληπτικές κρίσεις.
Συσπάσεις και κλονικές κινήσεις των ποδιών.
Ζάλη και ίλιγγος.
λήθαργος?
υπνηλία?
κόπωση?
σύγχυση?
Δυσκολία της λέξης.
έκπληξη?
ανησυχία?
τρόμος?
Ξηρό στόμα.
Ψυχοκινητικές καθυστερήσεις.
Ακράτεια ούρων και περιττωμάτων.
αταξία?
Coma.

Καρδιακές διαταραχές

Η θεραπεία με λίθιο μπορεί να προκαλέσει καρδιακές παθήσεις όπως αρρυθμίες, κατάρρευση περιφερικής κυκλοφορίας και ανεπάρκεια κυκλοφορίας. Επιπλέον, μπορεί να προκαλέσει παράταση του διαστήματος QT. Έχουν επίσης αναφερθεί περιπτώσεις αιφνίδιου θανάτου.

Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών

Η θεραπεία με λίθιο μπορεί να προκαλέσει αλβουμινουρία (υψηλή συγκέντρωση λευκωματίνης στα ούρα), ολιγουρία (μειωμένη απέκκριση ούρων), πολυουρία (σχηματισμός και έκκριση υπερβολικής ποσότητας ούρων), γλυκοζουρία (παρουσία σακχάρου στα ούρα), σπειραματική και ενδιάμεση ίνωση ατροφία των νεφρών.

Διαταραχές του ενδοκρινικού συστήματος

Μετά τη θεραπεία με λίθιο, μπορεί να παρουσιαστεί βλεννώδης θυρεοειδής και / ή υποθυρεοειδισμός. Έχουν αναφερθεί επίσης σπάνιες περιπτώσεις υπερθυρεοειδισμού.

Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος

Το λίθιο μπορεί να προκαλέσει ναυτία, έμετο και διάρροια. Επιπλέον, μπορεί να προάγει την έναρξη της ανορεξίας.

Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος

Το αιμολυμπονοϊκό σύστημα είναι εκείνο το σύστημα υπεύθυνο για την παραγωγή των κυττάρων του αίματος. Μετά από τη θεραπεία με λίθιο, έχει αναφερθεί μια περίπτωση αλλαγής αυτού του συστήματος η οποία οδήγησε στην εμφάνιση μίας αξιοσημείωτης λευκοπενίας (μείωση των λευκών αιμοσφαιρίων στην κυκλοφορία του αίματος).

Μάτι

Η θεραπεία με λίθιο μπορεί να προκαλέσει μεταβατικά σκωτώματα (δηλαδή την εμφάνιση μιας περιοχής τύφλωσης - μερική ή πλήρης - εντός του οπτικού πεδίου) και σε οπτικές διαταραχές.

Διαταραχές του δέρματος και των ιστών

Μετά τη θεραπεία με λίθιο, ξήρανση και αραίωση των μαλλιών, αλωπεκία, αναισθησία στο δέρμα, χρόνια θυλακίτιδα μπορεί να συμβεί. Επιπλέον, οι ασθενείς με ψωρίαση μπορεί να παρουσιάσουν επιδείνωση της ψωρίασης.

Διαταραχές του μεταβολισμού και της διατροφής

Η θεραπεία με λίθιο μπορεί να προκαλέσει αφυδάτωση και απώλεια βάρους.

Τροποποίηση διαγνωστικών εξετάσεων

Η θεραπεία με λιθίου μπορεί να προκαλέσει αλλαγές στο ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ) και στο ηλεκτροεγκεφαλογράφημα (EEG).

υπερβολική δόση

Εάν υποψιάζεστε ότι έχετε υπερδοθεί, θα πρέπει να επικοινωνήσετε αμέσως με ένα γιατρό και να επικοινωνήσετε με το πλησιέστερο νοσοκομείο. Απαιτείται άμεσος έλεγχος της λιθαιμίας.

Συχνά, η δηλητηρίαση από το λίθιο μπορεί να είναι η επιπλοκή της μακροχρόνιας θεραπείας, που προκαλείται από μειωμένη εξάλειψη του φαρμάκου. Η μείωση αυτή μπορεί να εξαρτάται από διάφορους παράγοντες, όπως αφυδάτωση, διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας, λοιμώξεις ή / και ταυτόχρονη λήψη διουρητικών ή ΜΣΑΦ (βλ. Παράγραφο "Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα").

Σε περίπτωση σοβαρής δηλητηρίασης, τα κύρια συμπτώματα που μπορεί να προκύψουν είναι οι καρδιακές (αλλοιώσεις του ΗΚΓ) και οι νευρολογικές (ίλιγγος, διαταραχές επαγρύπνησης και επαγρύπνησης κώμα).

Μηχανισμός δράσης

Το ιόν λιθίου είναι ικανό να αναστέλλει άμεσα δύο οδούς μεταγωγής σήματος, αυτή της τριφωσφορικής ινοσιτόλης (μέσω της εξάλειψης ενδοκυτταρικής ινοσιτόλης) και εκείνη της κινάσης συνθάσης γλυκογόνου-3 (GSK-3). Πράγματι, φαίνεται ότι και η ινοσιτόλη και ένας μεγάλος αριθμός υποστρωμάτων GSK-3 εμπλέκονται στην αιτιολογία των διπολικών διαταραχών.

Τρόπος χρήσης - Δοσολογία

Το ανθρακικό λίθιο είναι διαθέσιμο για χορήγηση από το στόμα με τη μορφή κάψουλων ή δισκίων.

Η δοσολογία λιθίου πρέπει να καθορίζεται από το γιατρό σε ατομική βάση, σύμφωνα με τη λιθαιμία, την ανεκτικότητα του ασθενούς και την κλινική ανταπόκριση κάθε ατόμου.

Γενικά, συνιστάται να ξεκινήσετε τη θεραπεία με μια χαμηλή δόση φαρμάκου και στη συνέχεια να προσαρμόσετε τη δοσολογία με βάση τις τιμές λίθαιιας.

Η δόση του λιθίου που χρησιμοποιείται συνήθως σε ενήλικες και εφήβους είναι 300 mg 2 έως 6 φορές την ημέρα, χορηγούμενη σε τακτά χρονικά διαστήματα.

Εγκυμοσύνη και Γαλουχία

Το λίθιο μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο και εκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Ως εκ τούτου, οι έγκυες γυναίκες - διαπιστωμένες ή τεκμαιρόμενες - και οι μητέρες που θηλάζουν δεν πρέπει να λαμβάνουν το φάρμακο.