γενικότητα
Οι φθοροκινολόνες είναι αντιβακτηριακά φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία διαφόρων τύπων λοιμώξεων.
Λεπτομερέστερα, τα αντιβακτηριακά φάρμακα κινολόνης τα οποία, εντός της χημικής δομής τους, έχουν ένα ή περισσότερα άτομα φθορίου (από τα οποία, ακριβώς, το πρόθεμα "φθορο-") εμπίπτουν στην ομάδα των φθοροκινολονών.
Οι φθοροκινολόνες ασκούν μια βακτηριοκτόνο δράση ευρέος φάσματος, επομένως, είναι αποτελεσματικές στην εξουδετέρωση μολύνσεων που υφίστανται τόσο Gram-θετικά βακτήρια και Gram-αρνητικά βακτηρίδια.
Ανάλογα με την περίπτωση, οι φθοροκινολόνες μπορούν να χορηγηθούν από το στόμα, παρεντερικά, εισπνεόμενες μέσω του οφθαλμού (οφθαλμικές σταγόνες, οφθαλμική αλοιφή) ή αυτί (σταγόνες για το αυτί). Τα φάρμακα που περιέχουν φθοροκινολόνες μπορούν να χορηγηθούν μόνο με την υποβολή συγκεκριμένης συνταγής. Ανάλογα με τη φαρμακευτική σύνθεση και τον τύπο του δραστικού συστατικού που περιέχεται στο φάρμακο, η ιατρική συνταγή μπορεί να είναι επαναλαμβανόμενη ή περιοριστική (πωλείται στο κοινό με ιατρική συνταγή από νοσοκομεία ή ειδικούς). Επιπλέον, αξίζει να υπενθυμίσουμε ότι ορισμένα φαρμακευτικά προϊόντα που βασίζονται σε φθοριοκινολόνη προορίζονται αποκλειστικά για νοσοκομειακή χρήση.
Τι είναι;
Τι είναι οι φθοροκινολόνες και ποια είναι αυτά;
Οι φθοροκινολόνες είναι αντιβακτηριακά φάρμακα συνθετικής προέλευσης ικανά να ασκούν βακτηριοκτόνο δράση έναντι διαφόρων μικροοργανισμών, τόσο θετικών κατά Gram όσο και αρνητικών κατά Gram (ευρύ φάσμα δράσης).
Η ανακάλυψη των φθοροκινολονών προκάλεσε άμεσο ενθουσιασμό λόγω του ευρέος φάσματος δράσης τους. ο ενθουσιασμός που έχει μειωθεί σταδιακά εξαιτίας της εμφάνισης φαινομένων αντίστασης και της ανακάλυψης προβλημάτων όσον αφορά την ασφάλεια χρήσης τους (πιο λεπτομερείς πληροφορίες βρίσκονται στα ειδικά κεφάλαια «Τοξικότητα» και «Αντίσταση»). Παρ 'όλα αυτά, υπάρχουν αρκετά δραστικά συστατικά που ανήκουν στην ομάδα των φθοριοκινολονών που χρησιμοποιούνται ακόμα σήμερα στη θεραπεία.
Ποιες δραστικές αρχές ανήκουν στην ομάδα των φθοροκινολονών;
Τα δραστικά συστατικά που ανήκουν στην ομάδα των φθοροκινολονών είναι πολλά, ωστόσο, ορισμένα από αυτά δεν χρησιμοποιούνται πλέον στη θεραπεία λόγω των φαινομένων τοξικότητας που προέκυψαν μετά την κυκλοφορία τους στην αγορά. Ωστόσο, μεταξύ των ενεργών συστατικών που χρησιμοποιούνται ακόμα, θυμόμαστε:
- Ciprofloxacin (από του στόματος, παρεντερική, αυτιλιακή και οφθαλμική χορήγηση).
- Levofloxacin (από του στόματος, παρεντερική, εισπνοή και οφθαλμική χορήγηση).
- Ofloxacin (από του στόματος, παρεντερική και οφθαλμική χορήγηση).
- Moxifloxacin (χορήγηση από το στόμα και οφθαλμού);
- Norfloxacin (από στόματος και οφθαλμικής χορήγησης).
- Pefloxacin (χορήγηση από του στόματος);
- Lomefloxacin (χορήγηση από του στόματος);
- Προυλιφλοξασίνη (από του στόματος χορήγηση).
Θεραπευτικές ενδείξεις
Πότε χρησιμοποιούνται φθοροκινολόνες;
Φυσικά, δεδομένου ότι πρόκειται για αντιβακτηριακά φάρμακα, η χρήση φθοροκινολονών ενδείκνυται για τη θεραπεία διαφόρων τύπων λοιμώξεων που υποφέρουν από μικροοργανισμούς ευαίσθητους στις ίδιες φθοριοκινολόνες, ανάμεσα στους οποίους υπενθυμίζουμε:
- Chlamydia spp .;
- Mycoplasma spp .;
- Chlamydophila spp .;
- Legionella spp .;
- Mycobacterium tuberculosis ;
- Haemophilus influenzae ;
- Pseudomonas aeruginosa ;
- Moraxella catarrhalis ;
- Enterobacteriaceae?
- Μερικά άτυπα μυκοβακτήρια.
- Οι σταφυλόκοκκοι ευαίσθητοι στη μεθειιλίνη (ανθεκτικοί στη μεθικιλλίνη σταφυλόκοκκοι, από την άλλη πλευρά, είναι συνήθως ανθεκτικοί σε φθοροκινολόνες).
Οι πιο πρόσφατες φθοριοκινολόνες φαίνεται επίσης να είναι αρκετά αποτελεσματικές έναντι των στρεπτόκοκκων, συμπεριλαμβανομένου του S. pneumoniae με μειωμένη ευαισθησία στην πενικιλλίνη.
Οι λοιμώξεις μπορούν να αντιμετωπιστούν με φθοροκινολόνες
Οι λοιμώξεις που υποφέρουν από τους προαναφερθέντες μικροοργανισμούς που μπορούν να θεραπευτούν με φθοροκινολόνες είναι:
- Μολύνσεις της ουροποιητικής οδού.
- Γαστρεντερικές λοιμώξεις.
- Ενδοκοιλιακές μολύνσεις.
- Λοιμώξεις του πνεύμονα και των αεραγωγών.
- Παρασιτικές φλεβοκομβικές λοιμώξεις.
- Μολύνσεις στα αυτιά.
- Μολύνσεις ματιών.
- Λοιμώξεις της γεννητικής συσκευής.
- Μολύνσεις του δέρματος και των μαλακών μορίων.
- Οστικές και αρθρικές λοιμώξεις.
Τέλος, υπενθυμίζουμε ότι οι φθοροκινολόνες μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν στην προφύλαξη μετά την έκθεση σε σπόρια άνθρακα και στην θεραπευτική αγωγή του άνθρακα.
Μηχανισμός δράσης
Πώς λειτουργούν οι φθοροκινολόνες;
Οι φθοροκινολόνες εκτελούν τη βακτηριοκτόνο δράση τους αναστέλλοντας τη δραστικότητα δύο ενζύμων θεμελιωδών για την κυτταρική αντιγραφή: ϋΝΑ-γυράση και τοποϊσομεράση τύπου IV . Αυτά είναι ένζυμα που εμπλέκονται στην υπερέκλαση, την επανατύλιξη, την κοπή και τη συγκόλληση βακτηριακού DNA. Με την αναστολή των προαναφερθέντων ενζύμων, το βακτηριακό κύτταρο δεν μπορεί πλέον να έχει πρόσβαση στις πληροφορίες που περιέχονται στα γονίδια. όλες οι κυτταρικές διεργασίες - συμπεριλαμβανομένης της αναπαραγωγής - αποτυγχάνουν και ο μικροοργανισμός πεθαίνει.
Παρακαλώ σημειώστε
Κάθε φθοριοκινολόνη είναι ικανή να αναστέλλει τη δραστικότητα των προαναφερθέντων ενζύμων με διαφορετική ισχύ.
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Ποιες ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να εμφανιστούν κατά τη λήψη φθοροκινολονών;
Εφόσον τα δραστικά συστατικά που ανήκουν στην ομάδα των φθοροκινολονών είναι πολλαπλά, είναι δύσκολο να γίνει ένας εξαντλητικός κατάλογος όλων των παρενεργειών που μπορεί να εμφανιστούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αυτόν τον τύπο αντιβακτηριακού παράγοντα, καθώς μπορεί να υπάρχει κάποια μεταβλητότητα από το δραστικό συστατικό στο δραστικό συστατικό. Συνεπώς, μόνο μερικές από τις παρενέργειες που είναι κοινές στις περισσότερες φθοριοκινολόνες θα αναφέρονται παρακάτω:
- Αλλεργικές αντιδράσεις σε ευαίσθητα άτομα.
- Οι γαστρεντερικές διαταραχές, οι πιο συνηθισμένες είναι:
- ναυτία?
- εμετό?
- Κοιλιακοί πόνοι;
- Διάρροια.
- Διαταραχές του νευρικού συστήματος και ψυχιατρικές διαταραχές, όπως:
- Πονοκέφαλος.
- ζάλη?
- υπνηλία?
- Περιφερική νευροπάθεια (απαιτεί εναιώρηση της φθοροκινολόνης).
- Αϋπνία?
- Μη ανησυχία του κινητήρα.
- Οι αλλαγές στη διάθεση.
- Διαταραχές της τεννοπάθειας και των αρθρώσεων .
- Καρδιακές διαταραχές, συμπεριλαμβανομένης ιδίως της επιμήκυνσης του διαστήματος QT, που με τη σειρά του μπορεί να οδηγήσει σε κοιλιακές αρρυθμίες και αιφνίδιο καρδιακό θάνατο.
Εγκυμοσύνη και Γαλουχία
Μπορούν οι φθοροκινολόνες να χρησιμοποιηθούν κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και κατά τη διάρκεια του θηλασμού;
Παρόλο που δεν μπορούμε να μιλάμε για αντένδειξη υπό τη στενή έννοια, η χρήση φθοροκινολονών κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού ΔΕΝ συνιστάται εν γένει λόγω των αρνητικών επιπτώσεων που μπορούν να ασκήσουν αυτά τα φάρμακα στο έμβρυο (στον πλακούντα) και στο παιδί ( εκκρίνεται στο μητρικό γάλα).
Αντενδείξεις
Όταν δεν πρέπει να χρησιμοποιηθούν φθοροκινολόνες
Παρομοίως με ό, τι ειπώθηκε για τις παρενέργειες, οι αντενδείξεις θα μπορούσαν να ποικίλουν ανάλογα με την ενεργό αρχή που λαμβάνεται υπόψη. Ωστόσο, γενικά, είναι δυνατόν να δηλωθεί ότι η χρήση φθοροκινολονών αντενδείκνυται στις ακόλουθες περιπτώσεις:
- Γνωστή υπερευαισθησία στο δραστικό συστατικό ή / και σε ένα ή περισσότερα από τα έκδοχα που περιέχονται στο φαρμακευτικό προϊόν που πρέπει να χρησιμοποιείται.
- Παρουσία διαταραχών που προδιαθέτουν στην εμφάνιση καρδιακών αρρυθμιών .
- Συγχορηγούμενη χρήση άλλων φαρμάκων που μπορεί να προκαλέσουν αύξηση του διαστήματος QT .
Η χορήγηση φθοροκινολονών στα παιδιά δεν αντενδείκνυται ρητά, ωστόσο, θα πρέπει να γίνεται μόνο με την παρουσία ειδικών λοιμώξεων και συνθηκών υγείας και, σε κάθε περίπτωση, δεν πρέπει να θεωρείται φάρμακο πρώτης γραμμής για την παιδιατρική κατηγορία.
Παρακαλώ σημειώστε
Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τις ενδείξεις, τις προειδοποιήσεις και τις προφυλάξεις, τις αλληλεπιδράσεις, τις παρενέργειες, τη χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και κατά τη διάρκεια της γαλουχίας και τις αντενδείξεις των διαφόρων φθοριοκινολονών, παρακαλούμε ανατρέξτε στην προσεκτική ανάγνωση του επεξηγηματικού φυλλαδίου του φαρμακευτικού προϊόντος που χρειάζεστε. συνταγογραφήθηκε από το γιατρό.
τοξικότητα
Τοξικότητα και σοβαρές παρενέργειες που προκαλούνται από μερικές φθοριοκινολόνες
Με την πάροδο των ετών, μετά την έναρξη της θεραπείας, έχουν αφαιρεθεί πολυάριθμες φθοροκινολόνες από την αγορά λόγω της εμφάνισης τοξικότητας και σοβαρών παρενεργειών σε διάφορα όργανα και ιστούς. Αναλυτικότερα:
- Η τελοξακίνη έχει αποσυρθεί από την αγορά επειδή είναι ικανή να προκαλέσει αιμόλυση, θρομβοπενία και νεφρική βλάβη (αιμολυτικό-ουραιμικό σύνδρομο).
- Η trovafloxacin έχει αποσυρθεί ως υπεύθυνη για την εμφάνιση σοβαρής ηπατικής τοξικότητας.
- Η γκράπαφλοξασίνη αποσύρθηκε από την αγορά επειδή η πρόσληψη της ήταν μια αιτία καρδιαγγειακής τοξικότητας.
- Η γκατιφλοξασίνη έχει αποσυρθεί επειδή είναι υπεύθυνη για την εμφάνιση υπογλυκαιμίας ή υπεργλυκαιμίας.
- Η σπαρφλοξασίνη έχει αποσυρθεί από την αγορά ως ικανή να επάγει νεφροτοξικότητα και φωτοτοξικότητα.
Στις Ηνωμένες Πολιτείες, η λομεφλοξασίνη έχει επίσης αποσυρθεί από την αγορά, ενώ στην Ιταλία εξακολουθεί να χρησιμοποιείται στη θεραπεία.
Ξέρετε ότι ...
Στις αρχές Οκτωβρίου του 2018, η Επιτροπή Φαρμακοεπαγρύπνησης του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων (EMA) (Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων) πρότεινε τη θέσπιση περιορισμών στη χρήση τόσο των φθοροκινολονών όσο και των κινολονών λόγω της εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών μακράς διαρκείας και αναπηρίας που συνέβη σε διάφορους ασθενείς. Αναλυτικά, το EMA συνιστά τη χρήση αυτού του τύπου αντιβιοτικών με προσοχή, κατά προτίμηση παρουσία σοβαρών λοιμώξεων ή / και όταν τα συνιστώμενα συνήθως αντιβιοτικά / αντιβακτηριακά φάρμακα δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν ή είναι αναποτελεσματικά.
Ωστόσο, για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με αυτό, συνιστάται να συμβουλευτείτε το γιατρό σας.
αντίσταση
Φαινόμενα αντιστάσεων φθοριοκινολόνης
Τα βακτήρια είναι ικανά να αναπτύξουν αντίσταση και στις δύο φθοροκινολόνες και κινολόνες. Για να γίνει αυτό, φαίνεται να χρησιμοποιούν δύο βασικούς μηχανισμούς:
- Αυθόρμητη μετάλλαξη γονιδίων (gyrA και gyrB) που κωδικοποιούν ϋΝΑ-γυράση: εξαιτίας αυτών των μεταλλάξεων, τα βακτήρια παράγουν ϋΝΑ-γυροσώματα που δεν αναστέλλονται από φθοροκινολόνες.
- Μεταβολές και μεταβολές στη διαπερατότητα της κυτταρικής μεμβράνης που μπορεί να οδηγήσουν σε χαμηλότερη είσοδο φθοροκινολονών στο εσωτερικό του βακτηριακού κυττάρου ή σε μεγαλύτερη παραγωγή του από τον μικροοργανισμό (αυτός ο τελευταίος μηχανισμός φαίνεται να είναι πιο σημαντικός στους αρνητικούς κατά Gram μικροοργανισμούς).
