Etoposide

Η ετοποσίδη είναι ένα αντικαρκινικό φάρμακο, του οποίου η δομή προέρχεται από το φυσικό μόριο της ποδοφυλλοτοξίνης. Η ποδοφυλλοτοξίνη είναι το κύριο ρητινώδες συστατικό της ποδοφυλλίνης, μιας ουσίας που απομονώνεται από τις ξηρές ρίζες του ποώδους φυτού Podophyllum peltatum .

Ετοποσίδη - χημική δομή

ενδείξεις

Για αυτό που χρησιμοποιεί

Η ετοποσίδη μπορεί να χρησιμοποιηθεί - μόνη της ή σε συνδυασμό με άλλα αντικαρκινικά φάρμακα - στη θεραπεία:

Μικρού κυτταρικού καρκίνου
Ο καρκίνος των όρχεων.
Τα λεμφώματα?
Οξεία μη λεμφική λευχαιμία.
Το σάρκωμα του Ewing.

Επιπλέον, η ετοποσίδη μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε θεραπεία προετοιμασίας για μεταμόσχευση αιματοποιητικών αρχέγονων κυττάρων (τα προγονικά κύτταρα που παράγουν κύτταρα αίματος).

Η ετοποσίδη μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με ακτινοθεραπεία ή μετά από χειρουργική απομάκρυνση του όγκου.

προειδοποιήσεις

Η χορήγηση του etoposide θα πρέπει να πραγματοποιείται μόνο από προσωπικό που έχει εμπειρία στη χορήγηση αντικαρκινικών παραγόντων και μόνο υπό την αυστηρή επίβλεψη ενός ογκολόγου.

Όταν το φάρμακο χορηγείται ενδοφλέβια, η εξαγγείωση από το σημείο της ένεσης πρέπει σίγουρα να αποφευχθεί.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ετοποσίδη, η ηπατική λειτουργία, η νεφρική λειτουργία και οι αριθμοί των αιμοσφαιρίων πρέπει να παρακολουθούνται συνεχώς.

Ασθενείς με χαμηλές συγκεντρώσεις αλβουμίνης στο πλάσμα εκτίθενται σε υψηλότερο κίνδυνο τοξικότητας από την etoposide.

Η ετοποσίδη μπορεί να προκαλέσει κόπωση και εξάντληση, επομένως συνιστάται να αποφεύγετε την οδήγηση οχημάτων ή τη χρήση μηχανών μέχρι να εξαφανιστούν πλήρως τα συμπτώματα.

αλληλεπιδράσεις

Η ταυτόχρονη λήψη ετοποσίδης και άλλων αντικαρκινικών φαρμάκων (όπως για παράδειγμα η 5-φθοροουρακίλη και το κυκλοφωσφαμίδιο ) μπορεί να αυξήσει την μυελοκατασταλτική δράση (καταστολή του μυελού των οστών) της ίδιας της ετοποσίδης.

Οι αντικαρκινικοί παράγοντες οργανο-λευκοχρύσου (όπως η σισπλατίνη, η καρβοπλατίνη και η οξαλιπλατίνη ) μειώνουν την εξάλειψη της ετοποσίδης, η οποία μπορεί να προκαλέσει επιβλαβείς επιδράσεις. Σε περίπτωση που απαιτείται συνδυασμός αυτών των φαρμάκων, είναι απαραίτητο να επιτραπεί τουλάχιστον δύο ημέρες μεταξύ της χορήγησης ετοποσίδης και της χορήγησης του αντικαρκινικού οργάνου-πλατίνας.

Η ετοποσίδη μπορεί να αυξήσει την αντιπηκτική δράση φαρμάκων όπως η βαρφαρίνη .

Η φαινυλοβουταζόνη (ένα μη στεροειδές αντιφλεγμονώδες φάρμακο), σαλικυλικά άλατα νατρίου και ακετυλοσαλικυλικό οξύ μπορεί να αυξήσει τη δράση της ετοποσίδης, προκαλώντας δυνητικά επικίνδυνες επιδράσεις.

Η ταυτόχρονη χορήγηση ετοποσίδης και κυκλοσπορίνης (ενός φαρμάκου που χρησιμοποιείται στην πρόληψη της απόρριψης σε μεταμοσχεύσεις) μπορεί να αυξήσει εκθετικά τη συγκέντρωση του ετοποσίδη στο πλάσμα, προκαλώντας έτσι αύξηση των ανεπιθύμητων ενεργειών. Επομένως, η δόση της ετοποσίδης θα πρέπει να μειώνεται τουλάχιστον κατά 50% όταν χορηγείται σε συνδυασμό με κυκλοσπορίνη.

Θα πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν παίρνετε οποιοδήποτε είδος φαρμάκου, συμπεριλαμβανομένων των φαρμάκων χωρίς φάρμακα, ομοιοπαθητικά ή / και φυτικά προϊόντα.

Παρενέργειες

Η ετοποσίδη μπορεί να προκαλέσει πολλές παρενέργειες που ποικίλουν ανάλογα με την ποσότητα του χορηγούμενου φαρμάκου, ανάλογα με την οδό χορήγησης που επιλέγεται και την κατάσταση του ασθενούς. Επιπλέον, υπάρχει επίσης μεγάλη μεταβλητότητα ως απάντηση στη χημειοθεραπεία μεταξύ ατόμων. Για το λόγο αυτό, ο τύπος των ανεπιθύμητων ενεργειών και η ένταση με την οποία εμφανίζονται μπορούν να διαφέρουν σημαντικά από τον έναν ασθενή στον άλλον.

Οι ακόλουθες είναι οι κύριες παρενέργειες που μπορεί να προκύψουν μετά από τη θεραπεία με ετοποσίδη.

Η μυελοκαταστολή

Η θεραπεία με ετοποσίδη μπορεί να προκαλέσει μυελοκαταστολή. Αυτή η καταστολή οδηγεί σε μείωση της παραγωγής κυττάρων αίματος (μειωμένη αιματοποίηση) η οποία μπορεί να οδηγήσει σε:

Η αναιμία (μείωση των επιπέδων της αιμοσφαιρίνης στο αίμα), το κύριο σύμπτωμα της εμφάνισης της αναιμίας είναι το αίσθημα της σωματικής εξάντλησης .
Λευκοπενία (μειωμένα επίπεδα λευκών αιμοσφαιρίων), με αυξημένη ευαισθησία στη συστολή των μολύνσεων .
Η ωοθυλακιοπάθεια (μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων), οδηγεί στην εμφάνιση μώλωπας και μη φυσιολογικής αιμορραγίας με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας .

καρκινογένεση

Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις οξείας λευχαιμίας και προμυελοκυτταρικής λευχαιμίας μετά από θεραπεία με ετοποσίδη. Πιο σπάνια έχουν αναφερθεί περιπτώσεις σύνδρομο λύσης όγκου, ορισμένες φορές με θανατηφόρα αποτελέσματα.

Αλλεργικές αντιδράσεις

Το Ethoposide μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις σε ευαίσθητα άτομα. Τα συμπτώματα που μπορεί να εμφανιστούν είναι πυρετός, ρίγη, ταχυκαρδία, βρογχόσπασμος, δύσπνοια και υπόταση. Εάν εμφανιστούν αυτά τα συμπτώματα, θα πρέπει να ενημερώσετε αμέσως το γιατρό σας, καθώς μπορεί να χρειαστεί να σταματήσετε τη θεραπεία και να χορηγήσετε αδρεναλίνη, αντιισταμινικά και κορτικοστεροειδή.

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Η ετοποσίδη μπορεί να προκαλέσει κόπωση, υπνηλία και εξασθένιση . Έχει επίσης παρατηρηθεί περιφερική νευροπάθεια, η οποία μπορεί ενδεχομένως να επιδεινωθεί με συνδυασμένη θεραπεία με βινκριστίνη (άλλο αντικαρκινικό φάρμακο).

Μάτι

Η ετοποσίδη μπορεί να προκαλέσει οπτική νευρίτιδα (φλεγμονή του οπτικού νεύρου) και μπορεί να προκαλέσει προσωρινή τύφλωση .

Καρδιακές διαταραχές

Η θεραπεία με ετοποσίδη μπορεί να προκαλέσει αρρυθμίες και έμφραγμα του μυοκαρδίου .

Αγγειακές παθολογίες

Όταν η ετοποσίδη χορηγείται ενδοφλέβια, έχει παρατηρηθεί ότι ένας υπερβολικός ρυθμός έγχυσης μπορεί να προκαλέσει υπόταση . Αυτή η επίδραση μπορεί να μειωθεί με τη μείωση του ρυθμού έγχυσης.

Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος

Η θεραπεία με ετοποσίδη μπορεί να προκαλέσει ναυτία και έμετο . Πρόκειται για πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που μπορούν εύκολα να παραμείνουν υπό έλεγχο με τη χρήση αντιεμετικών (αντιβιοτικών) φαρμάκων.

Μπορεί επίσης να εμφανιστεί κοιλιακό άλγος, διάρροια, στοματίτιδα, βλεννογονίτιδα, οισοφαγίτιδα, ανορεξία και αλλαγές γεύσης .

Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων

Η θεραπεία με ετοποσίδη μπορεί να προκαλέσει δυσλειτουργία της ηπατικής λειτουργίας και να αυξήσει τις συγκεντρώσεις χολερυθρίνης και αλκαλικής φωσφατάσης στο πλάσμα.

αλωπεκίαση

Η θεραπεία με ετοποσίδη μπορεί να προκαλέσει απώλεια μαλλιών. Σε κάθε περίπτωση, αυτό είναι μια προσωρινή παρενέργεια που πρέπει να επιλυθεί λίγο μετά το τέλος της χημειοθεραπείας.

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Μετά τη λήψη δερματικών εξανθημάτων etoposide, κνίδωση, δερματική χρώση, δερματικό εξάνθημα και φαγούρα .

Άλλες παρενέργειες

Άλλες παρενέργειες που μπορεί να εμφανιστούν μετά τη θεραπεία με etoposide είναι:

Υπογονιμότητα?
Πυρετός?
ρίγη?
ταχυκαρδία?
Ερυθρότητα στο πρόσωπο?
Κυάνωση (γαλαζωπός αποχρωματισμός του δέρματος και των βλεννογόνων μεμβρανών).
Οίδημα προσώπου.
Κρύες πληγές;
δύσπνοια?
Υπόταση ή υπέρταση.
Πνευμονία?
Σύνδρομο Stevens-Johnson (παραλλαγή πολυμορφικού ερυθήματος).

υπερβολική δόση

Δεν υπάρχει αντίδοτο για την υπερδοσολογία με ετοποσίδη. Οι επιδράσεις που απορρέουν από την υπερβολική λήψη φαρμάκων είναι η μυελοτοξικότητα, η μεταβολική οξέωση, η βλεννογονίτιδα και η σοβαρή ηπατική τοξικότητα.

Μηχανισμός δράσης

Η ετοποσίδη είναι ένας από τους αντικαρκινικούς παράγοντες των αναστολέων τοποϊσομεράσης τύπου II. Η τοποϊσομεράση II είναι ένα ένζυμο ικανό να κόβει και να συγκολλάει τις δύο έλικες που συνθέτουν το ϋΝΑ και παίζει ένα θεμελιώδη ρόλο στη διαδικασία της κυτταρικής αντιγραφής.

Με την παρεμπόδιση αυτού του ενζύμου, η ετοποσίδη είναι σε θέση να διακόψει την κυτταρική διαίρεση. Αν το κύτταρο δεν είναι πλέον σε θέση να χωρίσει, τότε αντιμετωπίζει τον προγραμματισμένο μηχανισμό κυτταρικού θανάτου που ονομάζεται απόπτωση .

Επιπλέον - αν και η κύρια δράση της ετοποσίδης είναι να αναστέλλει την τοποϊσομεράση II - φαίνεται ότι είναι επίσης ικανή να δεσμεύεται με την τουμπουλίνη που την εμποδίζει να πραγματοποιήσει τη δράση της. Η σωβουλίνη είναι η πρωτεΐνη που αποτελεί τον μιτωτικό άξονα, απαραίτητη δομή για τον σχηματισμό θυγατρικών κυττάρων κατά τη διάρκεια της μίτωσης (δηλαδή αναπαραγωγή κυττάρων).

Η αλλοίωση που παράγεται από το etoposide κατά τη διάρκεια της διαίρεσης του μητρικού κυττάρου στα αντίστοιχα θυγατρικά κύτταρα οδηγεί το κύτταρο σε απόπτωση.

Τρόπος χρήσης - Δοσολογία

Η ετοποσίδη είναι διαθέσιμη τόσο για ενδοφλέβια όσο και για χορήγηση από το στόμα.

Για ενδοφλέβια χορήγηση, η ετοποσίδη εμφανίζεται ως ένα διαυγές υγρό. Για χορήγηση από το στόμα, ωστόσο, βρίσκεται υπό τη μορφή ανοικτών ροζ καψουλών. υπάρχουν διαθέσιμες διαφορετικές δοσολογίες.

Η ενδοφλέβια χορήγηση μπορεί να πραγματοποιηθεί με τρεις διαφορετικούς τρόπους:

Μέσω ενός σωληνίσκου (ενός λεπτού σωλήνα) που εισάγεται σε μια φλέβα ενός χεριού ή χεριού.
Μέσω ενός κεντρικού φλεβικού καθετήρα που εισάγεται υποδόρια σε μια φλέβα κοντά στην κλείδα.
Μέσω της γραμμής PICC ( περιφερειακός κεντρικός καθετήρας ), στην περίπτωση αυτή, ο καθετήρας εισάγεται σε μια περιφερική φλέβα, συνήθως ενός βραχίονα. Αυτή η τεχνική χρησιμοποιείται για τη χορήγηση αντικαρκινικών φαρμάκων για παρατεταμένο χρονικό διάστημα.

Όσον αφορά τις κάψουλες, αυτές πρέπει να λαμβάνονται χωρίς μάσημα.

Η δοσολογία πρέπει να καθοριστεί από τον ογκολόγο ανάλογα με τον τύπο του προς θεραπεία καρκίνου, ανάλογα με το εάν το φάρμακο χορηγείται ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με άλλα αντικαρκινικά φάρμακα, ανάλογα με τη μέθοδο χορήγησης που επιλέγεται και τις συνθήκες και την κατάσταση κλινική εικόνα του ασθενούς.

Για ενδοφλέβια χορήγηση, ωστόσο, η συνήθης δόση είναι 60-120 mg / m2 σωματικής επιφάνειας, η οποία θα χορηγείται μία φορά την ημέρα.

Η μέγιστη δόση ετοποσίδης - που μπορεί να χορηγηθεί ενδοφλεβίως - δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 650 mg / m2 επιφάνειας σώματος ανά θεραπευτικό κύκλο.

Για από του στόματος χορήγηση, η δόση που χρησιμοποιείται συνήθως είναι 100-200 mg / m2 σωματικής επιφάνειας, η οποία χορηγείται μία φορά την ημέρα.

Σε ασθενείς με νεφρική ή / και ηπατική δυσλειτουργία, μπορεί να απαιτείται προσαρμογή της δόσης του χορηγούμενου φαρμάκου.

Εγκυμοσύνη και Γαλουχία

Μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε ζώα έδειξαν ότι η ετοποσίδη είναι τερατογόνος. Επομένως, το φάρμακο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Επιπλέον, καθώς έχει τονιστεί η γονιδιοτοξικότητα του etoposide, είναι απαραίτητο να ληφθούν προφυλάξεις - και από τα δύο φύλα - για να αποφευχθούν τυχόν εγκυμοσύνες. Πρέπει να λαμβάνονται προφυλάξεις κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για τουλάχιστον έξι μήνες μετά το πέρας της θεραπείας.

Οι μητέρες σε θεραπεία με ετοποσίδη δεν πρέπει να θηλάζουν.