Αθηρωμά ή Αθηροσκληρωτική πλάκα - Πώς και γιατί σχηματίζεται

γενικότητα

Τι είναι ένα αθήρωμα;

Το αθήρωμα, περισσότερο γνωστό ως αθηροσκληρωτική πλάκα, μπορεί να οριστεί ως εκφυλισμός των αρτηριακών τοιχωμάτων λόγω της εναπόθεσης πλακών που σχηματίζονται ουσιαστικά από ιστό λίπους και ουλής.

επιπλοκές

Μια αρτηρία εγχυμένη με λιπιδικό υλικό και ινώδες ιστό χάνει ελαστικότητα και αντοχή, είναι πιο επιρρεπής σε ρήξη και μειώνει τον εσωτερικό αυλό της, εμποδίζοντας τη ροή του αίματος. Περαιτέρω, σε περίπτωση ρήξης αθηρώματος, καθιερώνονται αποκαταστατικές και θρομβωτικές διεργασίες οι οποίες μπορούν να οδηγήσουν σε ταχεία απόφραξη του αγγείου (θρόμβωση) ή να δημιουργήσουν περισσότερο ή λιγότερο σοβαρές εμβολές εάν αποσπαστεί ένα κομμάτι του αθηρώματος και ωθηθεί - όπως ένα περιπλάνηση μου - στα προάστια, με τον κίνδυνο - εάν τα ινωδολυτικά φαινόμενα δεν παρεμβαίνουν εγκαίρως - να εμποδίζουν ένα αρτηριακό σκάφος κατάντη.

Υπό το πρίσμα αυτής της περιγραφής είναι εύκολο να κατανοήσουμε πώς οι αθηροσκληρωτικές πλάκες - αν και ασυμπτωματικές ακόμη και για δεκαετίες - συχνά προκαλούν επιπλοκές, συνήθως ξεκινώντας από την ενηλικίωση, όπως: στηθάγχη, έμφραγμα του μυοκαρδίου, εγκεφαλικό επεισόδιο, γάγγραινα.

Το αθηρόμα είναι η τυπική έκφραση μιας χρόνιας φλεγμονώδους νόσου που ονομάζεται αθηροσκλήρωση, η κύρια αιτία των καρδιαγγειακών παθήσεων που με τη σειρά της - τουλάχιστον στις βιομηχανικές χώρες - αποτελεί την κύρια αιτία θανάτου του πληθυσμού.

Δομή των αρτηριακών αγγείων

Είναι γνωστό ότι οι περισσότεροι ως μια διατροφή πλούσια σε ζωικά λίπη (κορεσμένα) και χοληστερόλη - μαζί με το υπερβολικό βάρος και την παχυσαρκία, το κάπνισμα και τη σωματική αδράνεια - αποτελεί έναν από τους κύριους παράγοντες κινδύνου για την αθηροσκληρωτική νόσο.

Για να γίνει κατανοητό πώς σχηματίζεται ένα αθήρωμα είναι πρώτα απαραίτητο να βγάλουμε σύντομα την ιστολογία των αρτηριακών τοιχωμάτων που σχηματίζονται από τρία στρώματα:

• ο στενός, με διάμετρο 150-200 μικρόμετρα, είναι το εσώτατο ή βαθύτερο στρώμα του αγγείου, το οποίο βρίσκεται σε στενή επαφή με το αίμα. Συνίσταται κυρίως από ενδοθηλιακά κύτταρα, τα οποία οριοθετούν τον αυλό του αγγείου που αποτελεί το στοιχείο επαφής μεταξύ αίματος και αρτηριακού τοιχώματος
• η μέση συνήθεια διαμέτρου 150-350 μικρομέτρων αποτελείται από κύτταρα λείου μυός αλλά και από ελαστίνη (που δίνει ελαστικότητα στο αγγείο) και κολλαγόνο (δομικό συστατικό)
• η adventitia αντιπροσωπεύει το εξωτερικό στρώμα της αρτηρίας. διαμέτρου 300-500 μικρόμετρα, περιέχει ινώδη ιστό και περιβάλλεται από περιαγγειακό συνδετικό ιστό και επικαρδιακό λίπος.

Οι αθηροσκληρωτικές αλλοιώσεις επηρεάζουν κυρίως τις μεγάλες και μεσαίες αρτηρίες, όπου επικρατεί ο ελαστικός ιστός (ειδικά στις μεγάλες αρτηρίες) και τους μυς (ειδικά στις μεσαίες και μικρές αρτηρίες). Επιπλέον, τείνουν να αναπτύσσονται σε προδιάθετες περιοχές, όπως τα σημεία διακλάδωσης των αρτηριών που χαρακτηρίζονται από μια στροβιλώδη ροή αίματος, εξοικονομώντας τα γειτονικά τμήματα. Η αθηροσκληρωτική διαδικασία ξεκινάει πολύ νωρίς, από την εφηβεία (πρόβλημα παιδικής παχυσαρκίας) ή από την πρώιμη ενηλικίωση.

Βιολογία του αθερώματος

Η αθηροσκληρωτική διαδικασία ξεκινά από τα ενδοθηλιακά κύτταρα, επομένως από το εσώτατο στρώμα του αρτηριακού αγγείου.

Θεωρώντας τον ενδοθηλιακό ιστό ως απλή επικάλυψη των αγγείων είναι πολύ αναγωγικό, έτσι ώστε σήμερα το ενδοθήλιο θεωρείται ένα πραγματικό όργανο ικανό να επεξεργάζεται πολλές δραστικές ουσίες ικανές να ρυθμίζουν τη δραστηριότητα όχι μόνο των διαφόρων δομών του αγγειακού τοιχώματος, αλλά και τα κύτταρα του αίματος και τις πρωτεΐνες του συστήματος πήξης που έρχονται σε επαφή με την επιφάνεια του ενδοθηλίου. Αυτές οι δραστικές ουσίες απελευθερώνονται εν μέρει σε άμεση γειτνίαση (παρακρινική έκκριση), ασκώντας τα αποτελέσματά τους στο τοίχωμα του αγγείου και εν μέρει απελευθερώνονται στην κυκλοφορία του αίματος (ενδοκρινική έκκριση) για να εκτελούν τη δράση τους σε απόσταση (π.χ. νιτρικό οξείδιο και ενδοθηλίνη) ? άλλοι εξακολουθούν να προσκολλώνται στην επιφάνεια των ενδοθηλιακών κυττάρων που εκφράζουν τη δράση τους με άμεση επαφή, όπως συμβαίνει για τα μόρια πρόσφυσης για τα λευκοκύτταρα ή για εκείνα που επηρεάζουν την πήξη.

• δεν πρέπει να σκεφτόμαστε την αρτηρία ως έναν απλό αγωγό που εγγυάται τη μεταφορά αίματος όπου χρειάζεται. Αντίθετα, πρέπει να το φανταστούμε ως ένα δυναμικό και πολύπλοκο όργανο, αποτελούμενο από διαφορετικούς κυτταρικούς και μοριακούς παράγοντες

Συνοπτικά, το ενδοθήλιο αντιπροσωπεύει το μεταβολικό υπόστρωμα του αγγειακού τοιχώματος, μέχρι το σημείο ρύθμισης του κυτταρικού πολλαπλασιασμού, των φλεγμονωδών φαινομένων και των θρομβωτικών διεργασιών. Για το λόγο αυτό, ο ενδοθηλιακός ιστός παίζει έναν κρίσιμο ρόλο στη ρύθμιση της εισόδου, εξόδου και του μεταβολισμού των λιποπρωτεϊνών και άλλων παραγόντων που μπορούν να συμμετέχουν στον σχηματισμό των αθηροσκληρωτικών αλλοιώσεων.

Στάδια σχηματισμού και ανάπτυξη αθηρώματος

Η διαδικασία σχηματισμού και ανάπτυξης του αθηρώματος, που όπως είδαμε αναπτύσσεται κατά τη διάρκεια των ετών ή ακόμη και δεκαετιών, αποτελείται από διάφορα στάδια, τα οποία περιγράφουμε παρακάτω:

• Προσκόλληση, διήθηση και εναπόθεση σωματιδίων λιποπρωτεΐνης LDL στην οικειότητα της αρτηρίας. αυτή η απόθεση ονομάζεται ράβδος λιπιδίων ("λιπαρή ράβδος") και σχετίζεται κυρίως με την περίσσεια λιποπρωτεϊνικής LDL (υπερχοληστερολαιμία) και / ή το ελάττωμα της HDL λιποπρωτεΐνης. Η οξείδωση των πρωτεϊνών LDL παίζει σημαντικό ρόλο στις αρχικές διεργασίες σχηματισμού αθηρώματος
  • Υπενθυμίζουμε ότι η οξείδωση της LDL μπορεί να ευνοηθεί από τις ελεύθερες ρίζες που σχηματίζονται μετά το κάπνισμα των τσιγάρων (μειωμένη δραστικότητα της υπεροξειδάσης γλουταθειόνης), την υπέρταση (λόγω της αυξημένης παραγωγής αγγειοτασίνης II), του σακχαρώδους διαβήτη (υπάρχοντα προϊόντα προηγμένης γλυκοζυλίωσης) σε διαβητικούς), γενετικές αλλοιώσεις και υπερχομοκυστεϊναιμία. αντιστρόφως, τα αντιδραστικά είδη οξυγόνου αδρανοποιούνται από διαιτητικά αντιοξειδωτικά, όπως οι βιταμίνες C και Ε, και τα κυτταρικά ένζυμα όπως η υπεροξειδάση γλουταθειόνης
• Η φλεγμονώδης διαδικασία που προκαλείται από την παγίδευση και την οξείδωση των LDL λιπιδίων, με επακόλουθη ενδοθηλιακή βλάβη, οδηγεί στην έκφραση μορίων προσκόλλησης στην κυτταρική μεμβράνη και στην έκκριση βιολογικά ενεργών και χημειοτακτικών ουσιών (κυτοκίνες, αυξητικοί παράγοντες, ρίζες) ελεύθερα), τα οποία μαζί ευνοούν την ανάκληση και την επακόλουθη διήθηση λευκοκυττάρων (λευκά αιμοσφαίρια), με μετασχηματισμό μονοκυττάρων σε μακροφάγα.
  • υπενθυμίζουμε ότι το μονοξείδιο του αζώτου (ΝΟ) που παράγεται από τα ενδοθηλιακά κύτταρα, εκτός από τις γνωστές αγγειοδιασταλτικές ιδιότητες, παρουσιάζει επίσης τοπικές αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες, περιορίζοντας την έκφραση μορίων προσκόλλησης. για τον λόγο αυτό θεωρείται επί του παρόντος προστατευτικός παράγοντας κατά της αθηροσκλήρωσης. Λοιπόν, η φυσική δραστηριότητα έχει αποδειχθεί ότι αυξάνει τη σύνθεση του μονοξειδίου του αζώτου. Σε άλλες μελέτες, από την άλλη πλευρά, σε απόκριση της οξείας άσκησης, έχει αποδειχθεί μια μείωση στην ενδοθηλιακή προσκόλληση των λευκοκυττάρων, ενώ είναι γνωστό εδώ και αρκετό καιρό ότι η συστηματική άσκηση συνδέεται με χαμηλότερη συγκέντρωση πρωτεΐνης C (θερμόμετρο). της φλεγμονής) σε ηρεμία. Γενικότερα, η σωματική άσκηση προλαμβάνει και διορθώνει ορισμένες καταστάσεις που συνιστούν κίνδυνο για αθηροσκλήρωση, όπως υπέρταση, υπεργλυκαιμία και αντίσταση στην ινσουλίνη. Επιπλέον, αυξάνει τα επίπεδα HDL και ενισχύει τα ενδογενή αντιοξειδωτικά συστήματα, εμποδίζοντας έτσι την οξείδωση της LDL και την απόθεσή τους στις αρτηρίες.
• Οι μακροφάγοι απορροφούν τις οξειδωμένες LDLs συσσωρεύοντας λιπίδια στο κυτταρόπλασμα τους και μετασχηματίζοντάς τους σε αφρώδη κύτταρα (αφρώδη κύτταρα), πλούσια σε χοληστερόλη. Μέχρι αυτό το σημείο - παρόλο που αντιπροσωπεύει έναν (καθαρά φλεγμονώδη) πρόδρομο των αθηροσκληρωτικών πλακών - η λωρίδα των λιπιδίων μπορεί να διαλυθεί. Στην πραγματικότητα, μόνο η συσσώρευση λιπιδίων, ελεύθερων ή με τη μορφή αφρωδών κυττάρων, έχει συμβεί. Στα μεταγενέστερα στάδια, η συσσώρευση ινωτικού ιστού οδηγεί στην μη αναστρέψιμη ανάπτυξη του πραγματικού αθηρώματος.

• Εάν η φλεγμονώδης απόκριση δεν είναι σε θέση να εξουδετερώνει ή να απομακρύνει αποτελεσματικά τους επιβλαβείς παράγοντες, μπορεί να συνεχίσει επ 'αόριστον και να διεγείρει τη μετανάστευση και τον πολλαπλασιασμό των λείων μυϊκών κυττάρων, τα οποία μεταναστεύουν από τον μεσαίο χιτώνιο στην εσωτερική παράγουσα εξωκυτταρική μήτρα που δρα ως δομικό ικρίωμα αθηρωματική πλάκα (αθήρωμα). Εάν αυτές οι αποκρίσεις συνεχίζονται περαιτέρω, μπορούν να προκαλέσουν πάχυνση του αρτηριακού τοιχώματος: η ινωδοπώδης βλάβη αντικαθιστά την απλή συσσώρευση λιπιδίων των αρχικών φάσεων και καθίσταται μη αναστρέψιμη. Το σκάφος, από την πλευρά του, αποκρίνεται με μια διαδικασία που ονομάζεται αντισταθμιστική αναδιαμόρφωση, προσπαθώντας να θεραπεύσει τη στένωση (συρρίκνωση που προκαλείται από την πλάκα), σταδιακά επεκτεινόμενη έτσι ώστε να διατηρηθεί αμετάβλητος ο αυλός των αγγείων.

• Η σύνθεση φλεγμονωδών κυτοκινών από ενδοθηλιακά κύτταρα δρα ως αναμνηστικό για ανοσοκατασταλτικά κύτταρα όπως Τ λεμφοκύτταρα, μονοκύτταρα και κύτταρα πλάσματος, τα οποία μεταναστεύουν από το αίμα και πολλαπλασιάζονται εντός της αλλοίωσης. Σε αυτό το σημείο πιστεύεται ότι καθώς αυξάνεται η βλάβη, λόγω της έλλειψης θρεπτικών ουσιών και υποξίας, τα κύτταρα των μαλακών μυών και τα μακροφάγα μπορούν να υποβληθούν σε απόπτωση (κυτταρικός θάνατος), με καταθέσεις ασβεστίου σε υπολείμματα νεκρών κυττάρων και στα εξωκυτταρικά λιπίδια. Έτσι δημιουργούνται περίπλοκες αθηροσκληρωτικές αλλοιώσεις.

• Το τελικό αποτέλεσμα είναι ο σχηματισμός μιας κατά το μάλλον ή ήττον μεγάλης βλάβης, που αποτελείται από έναν κεντρικό λιπιδικό πυρήνα (λιπιδικό πυρήνα) τυλιγμένο σε ένα συνδετικό ινώδες κάλυμμα (ινώδες πώμα), διηθημένο με ανοσοκατασταλτικά κύτταρα και οζίδια ασβεστίου. Είναι σημαντικό να υπογραμμιστεί ότι στις βλάβες μπορεί να υπάρξει μεγάλη μεταβλητότητα στην ιστολογία του σχηματισμένου ιστού: μερικές αθηροσκληρωτικές βλάβες εμφανίζονται κυρίως πυκνές και ινώδεις, άλλες μπορεί να περιέχουν μεγάλες ποσότητες λιπιδίων και νεκρωτικών υπολειμμάτων, ενώ οι περισσότεροι συνδυασμοί και παραλλαγές των καθέτων αυτών χαρακτηριστικά. Η κατανομή των λιπιδίων και του συνδετικού ιστού μέσα στις αλλοιώσεις καθορίζει τη σταθερότητα, την ευκολία της ρήξης και τη θρόμβωση, με συνακόλουθα κλινικά αποτελέσματα.

Παρακολουθήστε το βίντεο

Παρακολουθήστε το βίντεο

αιτίες

Η παθογένεση των αθηροσκληρωτικών πλακών που περιγράφηκαν παραπάνω καταδεικνύει πώς η αθηροσκλήρωση είναι μια σύνθετη παθολογία, στην οποία συμμετέχουν διάφορα συστατικά του αγγειακού, μεταβολικού και ανοσοποιητικού συστήματος.

Επομένως, δεν είναι μια απλή παθητική συσσώρευση λιπιδίων εντός του αγγειακού τοιχώματος. Ωστόσο, όπως αναμένεται, οι αθηροσκληρωτικές πλάκες μπορούν να αποφράξουν τον αυλό του αγγείου ακόμη και κατά 90% χωρίς να παρουσιάζουν κλινικά εμφανείς ενδείξεις. Τα μάλλον σοβαρά προβλήματα αρχίζουν σε περίπτωση ταχείας ανάπτυξης θρόμβου αίματος (θρόμβου) μετά τη διάρρηξη της ινώδους κάψουλας ή της ενδοθηλιακής επιφάνειας ή την αιμορραγία των μικροβέσεων εντός της αλλοίωσης. Ο θρόμβος, που σχηματίζεται στην επιφάνεια ή στο εσωτερικό της βλάβης, μπορεί να προκαλέσει οξεία επεισόδια με δύο τρόπους:

1) μπορεί να διευρυνθεί ίη situ μέχρις ότου ολοκληρωθεί η απόφραξη του αγγείου που εμποδίζει τη ροή αίματος από το σημείο όπου αναπτύσσεται η πλάκα.

2) μπορούν να αποκολληθούν από τη θέση της βλάβης και να ακολουθήσουν τη ροή του αίματος μέχρι να κολλήσουν σε ένα αγγειακό κλάδο μικρού διαμετρήματος, εμποδίζοντας τη ροή αίματος από εκείνο το σημείο και μετά.

Και τα δύο αυτά γεγονότα αποτρέπουν τη σωστή οξυγόνωση των ιστών προκαλώντας νέκρωση. Η απόφραξη του αγγείου μπορεί επίσης να ευνοηθεί από τον αγγειόσπασμο που προκαλείται από την απελευθέρωση ενδοθηλίου από τα ενδοθηλιακά κύτταρα.

Επιπλέον, η εξασθένιση του τοιχώματος του αγγείου μπορεί να οδηγήσει σε γενικευμένη διαστολή της αρτηρίας, η οποία με την πάροδο των ετών μπορεί να οδηγήσει στο σχηματισμό ενός ανευρύσματος.

Συνοψίζοντας, με την απλοποίηση της έννοιας όσο το δυνατόν περισσότερο, ο σχηματισμός αθηρώματος είναι η συνέπεια τριών διαδικασιών:

1. η συσσώρευση λιπιδίων, κυρίως ελεύθερης χοληστερόλης και εστέρων χοληστερόλης, στον υπο-ενδοθηλιακό χώρο των αρτηριών.
2. η έναρξη μιας φλεγμονώδους κατάστασης με διείσδυση λεμφοκυττάρων και μακροφάγων, τα οποία, απορροφώντας τα συσσωρευμένα λιπίδια, γίνονται αφρώδη κύτταρα (κύτταρα αφρού).
3. τη μετανάστευση και τον πολλαπλασιασμό των λείων μυϊκών κυττάρων