Οι μιτομυκίνη είναι μια οικογένεια φυσικών αζιριδινών που παράγονται από το βακτήριο Streptomyces caespitosus. Αυτή η οικογένεια περιλαμβάνει μιτομυκίνη Α, μιτομυκίνη Β και μιτομυκίνη C (πιο απλά, γνωστή ως μιτομυκίνη).
Μιτομυκίνη - χημική δομή
Η μιτομυκίνη C είναι ένα κυτταροτοξικό αντιβιοτικό (τοξικό στα κύτταρα) και επομένως χρησιμοποιείται σε αντινεοπλασματική χημειοθεραπεία για τη θεραπεία διαφόρων μορφών καρκίνου.
Εκτός του ότι είναι κυτταροτοξική, η μιτομυκίνη C έχει δραστικότητα κατά Gram + και Gram - βακτηρίων, κατά της Rickettsia και κατά ορισμένων τύπων ιών.
ενδείξεις
Για αυτό που χρησιμοποιεί
Η μιτομυκίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνη της ή σε συνδυασμό με άλλα αντικαρκινικά φάρμακα για τη θεραπεία:
- Καρκίνο του στομάχου;
- Ο καρκίνος του οισοφάγου.
- Καρκίνο του παγκρέατος.
- Καρκίνος της μήτρας.
- Καρκίνος του μαστού.
- Πνευμονικό αδενοκαρκίνωμα.
- Περιτοναϊκή καρκινία.
- Ο καρκίνος της κύστης.
- Καρκίνος του παχέος εντέρου.
- Καρκίνος δέρματος.
προειδοποιήσεις
Η μιτομυκίνη πρέπει να χορηγείται υπό την αυστηρή επίβλεψη ενός γιατρού που ειδικεύεται στη χορήγηση αντικαρκινικών παραγόντων.
Λόγω της τοξικότητας της μιτομυκίνης στο μυελό των οστών, οι αιματολογικές εξετάσεις θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά σε ασθενείς που λαμβάνουν το φάρμακο, συμπεριλαμβανομένων αιμοπεταλίων.
Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί στη χορήγηση μιτομυκίνης σε ασθενείς που πάσχουν από προϋπάρχουσα μυελοκαταστολή (καταστολή μυελού των οστών), καθώς η λήψη του φαρμάκου μπορεί να προκαλέσει επιδείνωση της ίδιας της μυελοκαταστολής.
Η χορήγηση μιτομυκίνης σε ασθενείς με προϋπάρχουσες λοιμώξεις μπορεί να τους προκαλέσει χειρότερη εμφάνιση.
Η λήψη μιτομυκίνης από ασθενείς με ανεμοβλογιά πρέπει να αποφεύγεται, καθώς η χορήγηση φαρμάκου μπορεί να προκαλέσει θανατηφόρες συστηματικές διαταραχές.
Η χρήση μιτομυκίνης για μεγάλες περιόδους μπορεί να αυξήσει τις δυσμενείς επιπτώσεις της.
Πρέπει να δίδεται προσοχή στη χορήγηση μιτομυκίνης σε ασθενείς με προηγούμενη ηπατική νόσο και / ή νεφροπάθεια.
Η μιτομυκίνη πρέπει να χορηγείται με προσοχή στα παιδιά, φροντίζοντας να τα κρατάτε υπό αυστηρή ιατρική παρακολούθηση, ώστε να εντοπίζετε τυχόν παρενέργειες.
Εάν εμφανιστεί εξαγγείωση κατά την ενδοφλέβια ένεση μιτομυκίνης, συνιστάται διήθηση διαλύματος διττανθρακικού νατρίου και ένεσης δεξαμεθαζόνης. Περαιτέρω, η παρεντερική χορήγηση βιταμίνης Β6 θα μπορούσε να είναι χρήσιμη, προκειμένου να ευνοηθεί η αναγέννηση ιστών που έχουν υποστεί βλάβη.
Αυτοί που κάνουν έγχυση μιτομυκίνης πρέπει να προσέχουν να μην έρθουν σε επαφή με το δέρμα τους.
αλληλεπιδράσεις
Η τοξικότητα του μυελού των οστών της μιτομυκίνης μπορεί να αυξηθεί με φάρμακα όπως:
- Άλλα αντικαρκινικά φάρμακα.
- Χλωραμφενικόλη (ένα αντιβιοτικό);
- Φαινυλοβουταζόνη (ένα μη στεροειδές αντιφλεγμονώδες φάρμακο) και άλλους τύπους πυραζολικών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων.
- Φαινυτοΐνη (αντιεπιληπτικό φάρμακο).
Η ταυτόχρονη χορήγηση μιτομυκίνης και δοξορουβικίνης (ενός αντικαρκινικού φαρμάκου) μπορεί να αυξήσει την επαγόμενη από τη δοξορουβικίνη καρδιοτοξικότητα.
Η ηπατική απενεργοποίηση της μιτομυκίνης ενισχύεται από τις βιταμίνες C, B6 και B2, με την υποσουλφίνη ινοσίνης και νατρίου .
Η ταυτόχρονη χορήγηση αλτολοειδών μιτομυκίνης και βινκα (άλλα αντικαρκινικά φάρμακα όπως - για παράδειγμα - βινκριστίνη και βιντεσινη ) μπορεί να προκαλέσει δύσπνοια και βρογχόσπασμο. Ωστόσο, ο μηχανισμός με τον οποίο συμβαίνει αυτό δεν είναι γνωστός.
Παρενέργειες
Η μιτομυκίνη μπορεί να προκαλέσει μια σειρά παρενεργειών των οποίων η εκδήλωση μπορεί να ποικίλει σημαντικά από τον έναν ασθενή στον άλλον. Στην πραγματικότητα, κάθε άτομο ανταποκρίνεται διαφορετικά στη χημειοθεραπεία με βάση την ευαισθησία τους στο φάρμακο.
Παρακάτω παρατίθενται οι κύριες παρενέργειες που μπορεί να εμφανιστούν μετά τη θεραπεία με μιτομυκίνη.
Η μυελοκαταστολή
Η θεραπεία με μιτομυκίνη μπορεί να προκαλέσει μυελοκαταστολή. Αυτή η καταστολή συνεπάγεται μείωση της παραγωγής κυττάρων αίματος (μειωμένη αιματοποίηση) η οποία μπορεί να οδηγήσει σε:
- Η αναιμία (μείωση των επιπέδων της αιμοσφαιρίνης στο αίμα), το κύριο σύμπτωμα της εμφάνισης της αναιμίας είναι το αίσθημα της σωματικής εξάντλησης .
- Λευκοπενία (μειωμένα επίπεδα λευκών αιμοσφαιρίων), με αυξημένη ευαισθησία στη συστολή των μολύνσεων .
- Η ωοθυλακιοπάθεια (μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων), οδηγεί στην εμφάνιση μώλωπας και μη φυσιολογικής αιμορραγίας με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας .
Η μυελοκαταστολή είναι η κύρια παρεμπόδιση της χρήσης της μιτομυκίνης. Είναι ένα αργό αποτέλεσμα στην εκδήλωση, αλλά διαρκεί για μεγάλο χρονικό διάστημα.
καρκινογένεση
Μετά από τη θεραπεία με μιτομυκίνη έχουν αναφερθεί περιπτώσεις οξείας λευχαιμίας και μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου (παθολογία που περιλαμβάνει αιματοποιητικά βλαστοκύτταρα, δηλαδή τα προγονικά κύτταρα που παράγουν κύτταρα αίματος).
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος
Η θεραπεία με μιτομυκίνη μπορεί να προκαλέσει βήχα, βρογχόσπασμο, πνευμονία, πνευμονική ίνωση και διάμεση πνευμονοπάθεια . Σε ορισμένες περιπτώσεις, η πνευμονική τοξικότητα μπορεί να είναι θανατηφόρα.
Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
Η μιτομυκίνη μπορεί να προκαλέσει ναυτία, έμετο και διάρροια .
Το έμβρυο μπορεί να ελεγχθεί με τη χρήση αντιεμετικών (αντιβιοτικών) φαρμάκων, ενώ η διάρροια μπορεί να αντιμετωπιστεί με αντιδιαρροϊκά φάρμακα. Εάν τα συμπτώματα εμφανιστούν σε σοβαρή μορφή - ή αν παραμείνουν παρά τη χρήση των φαρμάκων - είναι απαραίτητο να ενημερώσετε τον γιατρό ότι θα μπορούσε επίσης να αξιολογήσει την αναστολή της θεραπείας με μιτομυκίνη. Σε κάθε περίπτωση, καλό είναι να πίνετε πολλά για να αναπληρώσετε χαμένα υγρά.
Η μιτομυκίνη μπορεί επίσης να προκαλέσει στοματίτιδα, δυσκοιλιότητα και κοιλιακή δυσφορία .
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
Μετά τη θεραπεία με μιτομυκίνη μπορεί να προκύψουν διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών, όπως:
- Οξεία νεφρική ανεπάρκεια.
- κυστίτιδα?
- Αιματουρία (παρουσία ορατού ή μη - εντός των ούρων).
- Πρωτεϊνουρία (παρουσία πρωτεϊνών στα ούρα).
- Αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο ή σύνδρομο που χαρακτηρίζεται από τη συσχέτιση παθολογιών που επηρεάζουν το αίμα και τα νεφρά, όπως αιμολυτική αναιμία, θρομβοπενία και μη αναστρέψιμη νεφρική ανεπάρκεια.
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Η μιτομυκίνη μπορεί να προκαλέσει εξανθήματα συνοδευόμενα από κνησμό, ερύθημα και δερματικό εξάνθημα . Συνιστούμε τη χρήση ουδέτερων απορρυπαντικών και - εάν το θεωρεί απαραίτητο ο γιατρός - η χρήση αντιισταμινικών κρέμας.
Μπορείτε επίσης να παρατηρήσετε αλλαγές στα νύχια που μπορεί να σκουρύνουν ή να αμβλυνθούν, αλλά θα επανέλθουν στο φυσιολογικό μετά από κάποιο χρονικό διάστημα από το τέλος της θεραπείας.
Επιπλέον, η ενδοαρτηριακή χορήγηση μιτομυκίνης μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο δέρμα όπως έλκη, πόνο, ερυθρότητα, σκλήρυνση, οίδημα, φλύκταινες και διάβρωση της προσβεβλημένης περιοχής που μπορεί να προκαλέσει νέκρωση δέρματος και μυών .
Αλλεργικές αντιδράσεις
Η θεραπεία με μιτομυκίνη μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις σε ευαίσθητα άτομα. Τα συμπτώματα που μπορεί να εμφανιστούν είναι δύσπνοια, εφίδρωση, χαμηλή αρτηριακή πίεση, αναφυλακτοειδής αντίδραση και αναφυλακτικό σοκ.
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
Η θεραπεία με μιτομυκίνη μπορεί να προκαλέσει ηπατική δυσλειτουργία, χολοκυστίτιδα (φλεγμονή της χοληδόχου κύστης) και ίκτερο .
Επιπλέον - εάν η μιτομυκίνη χορηγείται στην ηπατική αρτηρία - bilomas (συλλογή χολής εκτός των χολικών αγωγών), μπορεί να εμφανιστεί χολαγγειίτιδα (φλεγμονή των χολικών αγωγών) και νέκρωση του χοληφόρου πόρου .
Ασθένειες που σχετίζονται με το σημείο της ένεσης
Όταν η μιτομυκίνη χορηγείται ενδοφλέβια, η έγχυση πρέπει να λαμβάνει χώρα όσο το δυνατόν βραδύτερα, προκειμένου να αποφευχθεί η εμφάνιση αγγειακού πόνου ή / και θρομβοφλεβίτιδας . Περαιτέρω, εάν λαμβάνει χώρα εξαγγείωση κατά τη διάρκεια της χορήγησης, είναι δυνατόν να παρατηρηθεί η σκλήρυνση ή / και η νέκρωση των ιστών που περιβάλλουν τη θέση της ένεσης.
Η ενδοκυστική χορήγηση μιτομυκίνης μπορεί να προκαλέσει συστολή της ουροδόχου κύστης. αυτή η συστολή μπορεί να προκαλέσει δυσουρία (δυσκολία στην απέκκριση των ούρων), πολυουρία (υπερβολικός σχηματισμός και έκκριση ούρων), διάτρηση της ουροδόχου κύστης, νέκρωση της ουροδόχου κύστης και νέκρωση του πέους .
Άλλες παρενέργειες
Άλλες παρενέργειες που μπορεί να εμφανιστούν μετά τη χρήση της μιτομυκίνης είναι:
- Η θρόμβωση?
- Θερμές αναλαμπές.
- Υπέρταση?
- Πυρετός?
- Συμπτώματα ψύξης.
- Γενική κακουχία
- Οίδημα.
υπερβολική δόση
Δεν υπάρχει αντίδοτο για υπερδοσολογία με μιτομυκίνη. Σε περίπτωση που υποψιάζεστε ότι έχετε λάβει υπερβολική δόση φαρμάκου, πρέπει να επικοινωνήσετε αμέσως με το γιατρό σας.
Μηχανισμός δράσης
Η μιτομυκίνη είναι ικανή να παρεμβάλλεται στον διπλό κλώνο του DNA και - κάποτε στο εσωτερικό του - είναι ικανός να σχηματίζει κυτταροτοξικές ελεύθερες ρίζες (τοξικές στα κύτταρα) που προκαλούν το σπάσιμο και τον κατακερματισμό του ίδιου του DNA. Σε αυτό το σημείο, το καρκινικό κύτταρο στερείται πλήρως της γενετικής κληρονομιάς του και - δεν μπορεί να εκτελέσει οποιαδήποτε δραστηριότητα - πεθαίνει.
Περαιτέρω, φαίνεται ότι η μιτομυκίνη είναι επίσης ικανή να παρεμβαίνει με δραστικότητα RNA και πρωτεϊνική σύνθεση.
Τρόπος χρήσης - Δοσολογία
Η μιτομυκίνη είναι διαθέσιμη για ενδοφλέβια, ενδοαρτηριακή και ενδοεστιακή χορήγηση. Μοιάζει με σκόνη που πρέπει να διαλύεται σε ειδικό διαλύτη λίγο πριν τη χρήση του. Μόλις διαλυθεί, η μιτομυκίνη εμφανίζεται ως πορφυρό διάλυμα.
Η ενδοφλέβια χορήγηση μπορεί να πραγματοποιηθεί μέσω τριών διαφορετικών οδών:
- Μέσω ενός σωληνίσκου (ενός λεπτού σωλήνα) που εισάγεται σε μια φλέβα ενός χεριού ή χεριού.
- Μέσω ενός κεντρικού φλεβικού καθετήρα που εισάγεται υποδόρια σε μια φλέβα κοντά στην κλείδα.
- Μέσω της γραμμής PICC ( περιφερειακός κεντρικός καθετήρας ), στην περίπτωση αυτή, ο καθετήρας εισάγεται σε μια περιφερική φλέβα, συνήθως ενός βραχίονα. Αυτή η τεχνική χρησιμοποιείται για τη χορήγηση αντικαρκινικών φαρμάκων για παρατεταμένο χρονικό διάστημα.
Η δόση της μιτομυκίνης πρέπει να καθοριστεί από το γιατρό με βάση τον τύπο του όγκου που πρέπει να αντιμετωπιστεί, με βάση τον τύπο της επιλογής που επιλέχθηκε και με βάση την κλινική εικόνα και την κατάσταση του ασθενούς. Επιπλέον, η ποσότητα του χορηγούμενου φαρμάκου μπορεί να ποικίλει ανάλογα με το εάν το φάρμακο χρησιμοποιείται μόνο του ή σε συνδυασμένη θεραπεία.
Ενδοφλέβια χορήγηση
Η συνήθης δόση μιτομυκίνης που χορηγείται ενδοφλέβια είναι 4-15 mg / m2 σωματικού βάρους, που πρέπει να χορηγείται σε διαστήματα 1-6 εβδομάδων.
Ενδοβιολογική χορήγηση
Η δόση που χρησιμοποιείται συνήθως σε αυτόν τον τύπο χορήγησης είναι 10-40 mg μιτομυκίνης μία ή δύο φορές την εβδομάδα ή σε διαστήματα 2-4 εβδομάδων.
Ενδοαρτηριακή χορήγηση
Η συνήθης δόση μιτομυκίνης που χρησιμοποιείται για ενδο-αρτηριακή έγχυση είναι 2-4 mg φαρμάκου ημερησίως ή 10-30 mg χορηγούμενα ως μονήρη δόση.
Η χορηγούμενη δόση μιτομυκίνης γενικά μειώνεται όταν το φάρμακο χορηγείται σε συνδυασμό με άλλους αντικαρκινικούς παράγοντες.
Εγκυμοσύνη και Γαλουχία
Η μιτομυκίνη δεν πρέπει να χορηγείται σε εγκύους και θηλάζουσες μητέρες.
Αντενδείξεις
Η χρήση μιτομυκίνης αντενδείκνυται στις ακόλουθες περιπτώσεις:
- Γνωστή υπερευαισθησία στη μιτομυκίνη ή / και σε άλλες ουσίες που έχουν χημική δομή παρόμοια με εκείνη της μιτομυκίνης.
- Σε ασθενείς με προϋπάρχουσα μυελοκαταστολή.
- Παρουσία διαταραχών πήξης.
- Σε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο αιμορραγίας.
- Σε ασθενείς με σοβαρές συνεχείς μολύνσεις.
- Στην εγκυμοσύνη?
- Κατά τη διάρκεια του θηλασμού.
