Νευροϊνωμάτωση τύπου 1

γενικότητα

Η νευροϊνωμάτωση τύπου 1 είναι μια γενετική, μερικές φορές κληρονομική, ασθένεια που προκύπτει λόγω μετάλλαξης του γονιδίου NF1 και οδηγεί σε μια εντελώς χαρακτηριστική συμπτωματολογία, συμπεριλαμβανομένων κηλίδων δέρματος με καφέ, καλοήθων δερματικών όγκων, καλοήθων όγκων ίριδα, καλοήθεις όγκοι του εγκεφάλου, φυσικές σκελετικές ανωμαλίες, προβλήματα όρασης, υπέρταση, κλπ.

Η νευροϊνωμάτωση τύπου 1 είναι μια ασθένεια από την οποία είναι αδύνατο να επουλωθεί, αλλά η οποία, με ad hoc συμπτωματική θεραπεία, μπορεί να ελεγχθεί με λογικά αποτελέσματα.

Σύντομη επισκόπηση της νευροϊνωμάτωσης

Η νευροϊνωμάτωση είναι το όνομα μιας συγκεκριμένης ομάδας γενετικών καταστάσεων, μερικές φορές ακόμη και κληρονομικών, που μεταβάλλουν τις φυσιολογικές διεργασίες ανάπτυξης και ανάπτυξης νευρικών κυττάρων και καθορίζουν την έναρξη όγκων κατά κύριο λόγο καλοήθεις στο επίπεδο του εγκεφάλου, του νωτιαίου μυελού, των κρανιακών νεύρων και περιφερικά νεύρα.

Για να είμαστε ακριβείς, στην ομάδα νευροϊνωμάτωσης υπάρχουν τρεις ασθένειες, διαφορετικές τόσο στις αιτίες τους όσο και στα συμπτώματά τους, των οποίων τα ονόματα είναι: νευροϊνωμάτωση τύπου 1, νευροϊνωμάτωση τύπου 2 και σββανομάτωση.

Τι είναι η νευροϊνωμάτωση τύπου 1

Η νευροϊνωμάτωση τύπου 1 είναι η νευροϊνωμάτωση που προκύπτει από μια πολύ ακριβή μετάλλαξη του γονιδίου NF1, που βρίσκεται στο χρωμόσωμα 17 .

Επίσης γνωστή ως νόσο von Recklinghausen ή ΝΡ1, η νευροϊνωμάτωση τύπου 1 αντιπροσωπεύει, μεταξύ των τριών υφιστάμενων νευροϊνωμάτωσης, την πιο συνηθισμένη .

επιδημιολογία

Σύμφωνα με στατιστικά στοιχεία, η νευροϊνωμάτωση τύπου 1 θα επηρέαζε ένα νεογέννητο κάθε 3.000 περίπου.

Το 2015, νέες διαγνώσεις νευροϊνωμάτωσης τύπου 1 στις Ηνωμένες Πολιτείες και το Ηνωμένο Βασίλειο ήταν 100.000 και 15.000 αντίστοιχα.

αιτίες

Όπως ήδη αναφέρθηκε, μια συγκεκριμένη μετάλλαξη του γονιδίου NF1, που βρίσκεται στο χρωμόσωμα 17, παίζει σημαντικό ρόλο στην εμφάνιση νευροϊνωμάτωσης τύπου 1.

Σε ένα άτομο, η εν λόγω μετάλλαξη μπορεί να είναι κληρονομική - δηλαδή να διαβιβάζεται από έναν από τους γονείς - ή να αποκτάται εντελώς αυθόρμητα κατά τη διάρκεια της εμβρυϊκής ανάπτυξης - δηλαδή μετά την γονιμοποίηση του σπερματοζωαρίων το ωοκύτταρο και η εμβρυογένεση άρχισαν.

Επομένως, η νευροϊνωμάτωση τύπου 1 είναι μία από τις γενετικές ασθένειες που κληρονομούνται μερικές φορές.

Ποιες είναι οι λειτουργίες του NF1; Τι συμβαίνει όταν έχει αλλάξει;

Προϋπόθεση: Τα γονίδια που υπάρχουν στα ανθρώπινα χρωμοσώματα είναι DNA αλληλουχίες που έχουν ως καθήκον την παραγωγή θεμελιωδών πρωτεϊνών σε βιολογικές διεργασίες που είναι απαραίτητες για τη ζωή, συμπεριλαμβανομένης της ανάπτυξης και της αναπαραγωγής των κυττάρων.

Όταν είναι υγιές (δηλαδή χωρίς μεταλλάξεις), το γονίδιο NF1 παράγει μια πρωτεΐνη που ονομάζεται νευροϊβρωμίνη, η οποία είναι υπεύθυνη για τη ρύθμιση της διαδικασίας ανάπτυξης των νευρικών κυττάρων.

Η μετάλλαξη NF1 που προκαλεί νευροϊνωμάτωση τύπου 1 οδηγεί στη μη παραγωγή της νευροφλοβρωμίνης και αυτό έχει ως αποτέλεσμα την ανώμαλη ανάπτυξη των νευρικών κυττάρων (καθώς δεν διαθέτει θεμελιώδη ρυθμιστή της σωστής ανάπτυξής τους). Η εμφάνιση καλοήθων νεοπλασμάτων νευροϊνωμάτωσης τύπου 1 εξαρτάται από αυτή την ανώμαλη ανάπτυξη νευρικών κυττάρων.

Είναι η κληρονομική μορφή ή η μη κληρονομική μορφή πιο συνηθισμένη;

Σύμφωνα με τις στατιστικές, περίπου οι μισοί από αυτούς με νευροϊνωμάτωση τύπου 1 έχουν έναν γονέα με την ίδια ασθένεια. αυτό σημαίνει ότι το υπόλοιπο μέρος των κλινικών περιπτώσεων είναι μη κληρονομικές μορφές, λόγω αυθόρμητων μεταλλάξεων που εμφανίζονται κατά τη διάρκεια της εμβρυϊκής ανάπτυξης.

Κληρονομικότητα της νευροϊνωμάτωσης τύπου 1

Η νευροϊνωμάτωση τύπου 1 είναι μια αυτοσωματική κυρίαρχη ασθένεια . για έναν άπειρο αναγνώστη της γενετικής, αυτό σημαίνει ότι:

Ένας γονέας που μεταφέρει την μετάλλαξη είναι επαρκής για να έχει την εν λόγω ασθένεια σε μέρος των απογόνων.
Η ασθένεια και τα συμπτώματά της εκδηλώνονται επίσης με την παρουσία μόνο ενός μεταλλαγμένου αλληλόμορφου γονιδίου (ανεξάρτητα από το αν η μητρική ή η πατρική), καθώς αυτό το μεταλλαγμένο αλληλόμορφο κυριαρχεί πάντα πάνω από το υγιές.
Η πιθανότητα να γεννηθεί ένα άρρωστο παιδί από ένα ζευγάρι όπου μόνο ένα από τα δύο συστατικά φέρει τη μετάλλαξη είναι 50%.

Συμπτώματα και επιπλοκές

Κανονικά, σε ένα άτομο με νευροϊνωμάτωση τύπου 1, τα συμπτώματα και τα σημάδια των τελευταίων αρχίζουν να εμφανίζονται λίγα χρόνια μετά τη γέννηση.

Η πλήρης εικόνα συμπτωμάτων της νευροϊνωμάτωσης τύπου 1 περιλαμβάνει:

Ανωμαλίες του δέρματος.
Οφθαλμικές ανωμαλίες;
Οπτικά προβλήματα.
Σωματικές ανωμαλίες;
Μαθαίνοντας τα ελλείμματα και τα γνωστικά προβλήματα.
Νευρολογικά προβλήματα.
Υπέρταση.

Πριν βρεθούμε στις ιδιαιτερότητες της συμπτωματολογίας, είναι απαραίτητο να διασαφηνίσουμε την ακόλουθη πτυχή: για ορισμένα άτομα η νευροϊνωμάτωση του τύπου 1 είναι εξαιρετικά εξουθενωτική, ενώ για άλλους είναι μια κατάσταση που είναι μόνο ελαφρώς συμπτωματική, πράγμα που μας επιτρέπει να έχουμε μια σχεδόν κανονική ζωή.

Ανωμαλίες του δέρματος

Οι ανωμαλίες του δέρματος που παράγονται από τη νευροϊνωμάτωση τύπου 1 αποτελούνται από κηλίδες γάλακτος καφέ, συγκεκριμένες φακίδες στις άξονες και τη βουβωνική χώρα και τέλος νευροϊνωμάτωση .

Οι λεκέδες από τον καφέ του γάλακτος: αυτές είναι ίσως οι πιο χαρακτηριστικές ενδείξεις του NF1. είναι παρόντες από τη γέννηση (με σπάνιες εξαιρέσεις, στις οποίες εμφανίζονται γύρω στο τρίτο έτος της ζωής) και μπορούν να φθάσουν, σε μέγιστο πλάτος, όχι περισσότερο από 5 χιλιοστά.
Ο αριθμός τους δεν σχετίζεται με τη σοβαρότητα της νόσου. επομένως, η παρουσία τόσων λεκέδων χρώματος γάλακτος καφέ δεν είναι η αντανάκλαση μιας πολύ σοβαρής μορφής νευροϊνωμάτωσης τύπου 1.
Φτέρες στις άξονες και στη βουβωνική χώρα: είναι ιδιαίτερες κηλίδες στο δέρμα που εμφανίζονται στους ασθενείς, στις προαναφερθείσες ανατομικές περιοχές, γύρω στην ηλικία των 4-5 ετών.
Τα νευροϊνωμάτια: είναι καλοήθεις υποδόριοι όγκοι, με εξαιρετικά μεταβλητές διαστάσεις, οι οποίοι είναι αβλαβείς τουλάχιστον μέχρι να αναπτυχθούν βαθύτερα και να επηρεάσουν τα νεύρα.
Όταν τα νευροϊνωμάτια εμπλέκουν τα νεύρα ονομάζονται πλέξιμο νευροϊνρώματα .

Οφθαλμικές ανωμαλίες

Οι οφθαλμικές ανωμαλίες οφείλονται στην εμφάνιση, στην ίριδα, μικρών καλοήθων όγκων, που ονομάζονται Lisch όζοι, οι οποίοι, παρά το τι μπορεί να σκεφτεί ο αναγνώστης, δεν παρεμβαίνουν στο όραμα του ασθενούς.

Οπτικά προβλήματα

Στο άτομο με νευροϊνωμάτωση τύπου 1, καλοήθεις όγκοι του οπτικού νεύρου (κρανιακού νεύρου), που ονομάζονται οπτικά γλοιώματα ή γλοιώματα οπτικής οδού, προκαλούν οπτικά προβλήματα.

Τα οπτικά γλοιώματα αφορούν περίπου το 15% των ασθενών, εμφανίζονται από την ηλικία των 3 ετών και τελειώνουν στη μορφή ενηλίκων.

Σωματικές ανωμαλίες

Γενικά, αποτελούνται από: σκολίωση, πρησμένα πόδια, βραχύ ανάστημα και κεφαλή μεγαλύτερο από το κανονικό .

Τα πρώτα τρία ελαττώματα είναι σχεδόν βέβαιο ότι οφείλονται σε ανωμαλίες ανάπτυξης σκελετικών και σε χαμηλή οστική πυκνότητα. οι ακριβείς αιτίες του τελευταίου ελαττώματος, ωστόσο, παραμένουν ένα μυστήριο.

Μαθαίνοντας ελλείμματα και γνωστικά προβλήματα

Η νευροϊνωμάτωση τύπου 1 προκαλεί ελλείμματα μάθησης και γνωστικά προβλήματα σε περίπου 60% των νεαρών ασθενών.

Περιέργως, σε πολλά άτομα με αυτές τις διαταραχές υπάρχει και η λεγόμενη διαταραχή υπερκινητικότητας έλλειψης προσοχής ( ADHD ).

Νευρολογικά προβλήματα

Τα νευρολογικά προβλήματα αποτελούνται από:

Επιθέσεις της επιληψίας,
Υδροκεφαλία e
Οι καλοήθεις όγκοι του εγκεφάλου, οι οποίοι είναι πολύ συχνά υπεύθυνοι για ξαφνικές αλλαγές στην προσωπικότητα και στιγμιαία απώλεια ισορροπίας και συντονισμού.

υπέρταση

Σε άτομα με νευροϊνωμάτωση τύπου 1, η υπέρταση φαίνεται να οφείλεται σε καλοήθεις όγκους των επινεφριδίων ( φαιοχρωμοκύτωμα ), οι οποίοι επηρεάζουν τις λειτουργίες του τελευταίου.

Παρουσιάζοντας σε περίπου 20% των ασθενών, η υπερβολική αρτηριακή πίεση αυξάνει τον κίνδυνο εγκεφαλικού επεισοδίου και καρδιακών προσβολών.

Επιπλοκές της νευροϊνωμάτωσης τύπου 1

Από τη νευροϊνωμάτωση τύπου 1 μπορεί να προκύψουν διάφορες επιπλοκές, όπως:

Σοβαρά σκελετικά προβλήματα που σχετίζονται με τη σκολίωση, για τα οποία απαιτείται χειρουργική επέμβαση.
Η οστεοπόρωση. Φρούτα με μειωμένη οστική πυκνότητα με την πάροδο του χρόνου, είναι υπεύθυνη για επαναλαμβανόμενα κατάγματα, ειδικά στα κάτω άκρα.
Σοβαρά προβλήματα όρασης, λόγω επιδείνωσης ή αύξησης του αριθμού των οπτικών γλοιωμάτων.
Καρδιαγγειακά προβλήματα που εξαρτώνται από την υπέρταση.
Αναπνευστικά προβλήματα που σχετίζονται με την ανάπτυξη πλεγματοειδών νευροϊνωμάτων κοντά στους πνεύμονες.
Υπερβολική αριθμητική αύξηση των νευροϊνωμάτων. Τα νευροϊνωμάτια αυξάνονται σε αριθμό μετά από ορμονικές αλλαγές που προκαλούνται από σημαντικά γεγονότα όπως η εφηβεία, η εγκυμοσύνη ή η εμμηνόπαυση.
Κακοήθης εξέλιξη των νευροϊνωμάτων και των πλεγματοειδών νευροϊνωμάτων. Πρόκειται για φαινόμενο που εμφανίζεται συχνότερα σε ενήλικες ασθενείς (20-30 έτη).
Σύμφωνα με στατιστικά στοιχεία, η κακοήθης εξέλιξη των νευροϊνωμάτων και των πλεγματοειδών νευροϊβρωμάτων θα επηρέαζε το 3-5% των κλινικών περιπτώσεων.
Άγχος και κατάθλιψη. Είναι τυπικά σε ενήλικες ασθενείς, για τους οποίους οι ανωμαλίες του δέρματος αποτελούν σοβαρό αισθητικό ελάττωμα.

Πότε πρέπει να πάω στο γιατρό;

Όλα αυτά τα νεογνά που έχουν ασυνήθιστες κηλίδες καφέ στο δέρμα τους υπόκεινται σίγουρα σε εμπεριστατωμένη ιατρική ανάλυση.

διάγνωση

Γενικά, για σωστή διάγνωση νευροϊνωμάτωσης τύπου 1, αρκεί μια ακριβής φυσική εξέταση, ένα σε βάθος ιατρικό ιστορικό και μια λεπτομερής μελέτη του οικογενειακού ιστορικού του ασθενούς.

Σε αυτές τις έρευνες, ωστόσο, οι γιατροί σχεδόν πάντα τείνουν να προσθέτουν άλλες δοκιμές, οι οποίες χρησιμεύουν για να διευκρινιστούν οι ακριβείς συνέπειες, για τον ασθενή, της νευροϊνωμάτωσης τύπου 1. Αυτές οι δοκιμές περιλαμβάνουν:

Ακτινολογικές εξετάσεις, όπως ακτίνες Χ, CT και πυρηνικό μαγνητικό συντονισμό, που αναφέρονται σε διάφορες περιοχές του σώματος (μάτια, εγκεφάλου, νωτιαίου μυελού και περιφερικά νεύρα), για να μελετήσουν τη θέση και την έκταση των όγκων.
Η μέτρηση της αρτηριακής πίεσης, για τον εντοπισμό μιας πιθανής κατάστασης υπέρτασης.
Μια βιοψία όγκου, για την ανίχνευση πιθανών κακοήθων όγκων.
Το ηλεκτροεγκεφαλογράφημα, για τη μελέτη επιληπτικών φαινομένων (σαφώς σε όσους υπόκεινται σε αυτό).
Μια γενετική εξέταση για διαγνωστική επιβεβαίωση.

περιέργεια

Επί του παρόντος, υπάρχει η δυνατότητα διεξαγωγής γενετικού ελέγχου για την έρευνα της νευροϊνωμάτωσης τύπου 1, ακόμη και σε προγεννητική ηλικία. σαφώς, μια παρόμοια γενετική εξέταση αναφέρεται μόνο εάν υπάρχει συγκεκριμένος κίνδυνος NF1 (π.χ. ένας από τους δύο γονείς είναι ο φορέας της εν λόγω νόσου).

Πότε ένα άτομο υποφέρει από νευροϊνωμάτωση τύπου 1; Τα διαγνωστικά κριτήρια

Σύμφωνα με την ιατρική κοινότητα, ένα άτομο πάσχει από νευροϊνωμάτωση τύπου 1, αν εμπίπτει σε τουλάχιστον δύο από τις ακόλουθες καταστάσεις:

Παρουσία 6 ή περισσότερων κηλίδων γάλακτος καφέ, τα οποία πρέπει να είναι τουλάχιστον 5 χιλιοστά σε νέους ασθενείς και τουλάχιστον 15 χιλιοστόμετρα σε ενήλικες ασθενείς.
Παρουσία τουλάχιστον δύο μασχαλιαίων ή τραχηλικών ετικετών.
Παρουσία τουλάχιστον δύο νευροϊνωμάτων ή ενός πλεγματοειδούς νευροϊνώματος.
Παρουσία οπτικού γλοιώματος.
Παρουσία τουλάχιστον δύο οζιδίων Lisch.
Παρουσία φυσικο-σκελετικών ανωμαλιών (σκολίωση, σφαιροειδής δυσπλασία, αψιδωτά πόδια κ.λπ.).
Οικογενειακό ιστορικό του NF1.

Το οικογενειακό ιστορικό του ασθενούς

Το οικογενειακό ιστορικό καθιστά δυνατό να προσδιοριστεί κατά πόσον η νευροϊνωμάτωση τύπου 1 είναι μια υποτροπιάζουσα ασθένεια στην οικογένεια του ασθενούς. μια ενδεχόμενη υποτροπή θα σήμαινε ότι το NF1 είναι κληρονομικό.

θεραπεία

Η νευροϊνωμάτωση τύπου 1 είναι μια ανίατη ασθένεια.

Ωστόσο, αυτή η πτυχή δεν αποκλείει ότι υπάρχουν θεραπείες που στοχεύουν στην ανακούφιση της συμπτωματολογίας ( συμπτωματική θεραπεία ) και των θεραπευτικών προσεγγίσεων με προληπτικούς σκοπούς προς τις πολυάριθμες πιθανές επιπλοκές.

Πώς να αποφύγετε τις χειρότερες επιπλοκές;

Η πρόληψη των πιο σοβαρών επιπλοκών της νευροϊνωμάτωσης τύπου 1 βασίζεται στην περιοδική παρακολούθηση των νευροϊνωμάτων, των πλεγματοειδών νευροϊνωμάτων (εάν υπάρχουν), των φυσικών σκελετικών ελαττωμάτων (π.χ. σκολίωση), των οπτικών γλοιωμάτων και των εγκεφαλικών όγκων. Στην πραγματικότητα, η περιοδική παρακολούθηση των προαναφερθέντων προβλημάτων καθιστά δυνατό τον έγκαιρο εντοπισμό οποιασδήποτε επιδείνωσης, προκειμένου να το διορθώσει, με ειδική μεταχείριση, προτού η κατάσταση καταστραφεί πέρα από κάθε όριο.

Μεταξύ των φορέων της νευροϊνωμάτωσης τύπου 1, οι πιο κρίσιμες στιγμές της νόσου - εκείνες που παρακολουθούνται πολύ προσεκτικά λόγω της ευκολίας με την οποία εμφανίζονται νέοι όγκοι ή επιδεινώνονται από τους ήδη υπάρχοντες - συμπίπτουν με τα χρόνια της πρώιμης νεολαίας και της εφηβείας.

Συμπτωματική θεραπεία

Η συμπτωματική θεραπεία για νευροϊνωμάτωση τύπου Ι περιλαμβάνει:

Χειρουργικές παρεμβάσεις με σκοπό την απομάκρυνση των πιο επικίνδυνων όγκων, συμπεριλαμβανομένων αυτών που έχουν υποβληθεί σε κακοήθη εξέλιξη.
Χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία κατά κακοήθων όγκων που δεν μπορούν να απομακρυνθούν χειρουργικά.
Χειρουργική σκολίωση;
Φυσιοθεραπεία ενάντια σε πιθανά προβλήματα συντονισμού και ισορροπίας.
Υποτασική θεραπεία με στόχο την πρόληψη των σοβαρότερων καρδιαγγειακών προβλημάτων (εγκεφαλικό επεισόδιο και καρδιακή προσβολή).
Ψυχοθεραπεία κατά της ADHD (εάν υπάρχει).
Συμμετοχή ομάδων υποστήριξης για άτομα με την ίδια ασθένεια, προκειμένου να ξεπεραστούν οι συνέπειες της αισθητικής δυσφορίας που οφείλεται σε ανωμαλίες του δέρματος.

πρόγνωση

Όντας μια ανίατη ασθένεια και υπάρχει κίνδυνος σοβαρών επιπλοκών, η νευροϊνωμάτωση τύπου 1 δεν μπορεί ποτέ να έχει θετική πρόγνωση.

Οι σημερινές συμπτωματικές θεραπείες και η περιοδική παρακολούθηση της κατάστασης της υγείας μπορούν να συμβάλουν σημαντικά, αλλά όχι σε όλες τις περιπτώσεις. στην πραγματικότητα, για τις πιο σοβαρές περιπτώσεις NF1, τα οφέλη τους είναι αρκετά περιορισμένα.