γενικότητα
Ο όρος « αναισθητικά φάρμακα » χρησιμοποιείται για να υποδείξει μια ετερογενή ομάδα δραστικών συστατικών τα οποία - με δράση σε διαφορετικές θέσεις και με διαφορετικούς μηχανισμούς δράσης - προκαλούν αναισθησία .
Ωστόσο, θα πρέπει να επισημανθεί ότι τα αναισθητικά δεν προκαλούν αναλγησία, δεδομένου ότι - αντίθετα από ό, τι συμβαίνει με τα παυσίπονα - δεν είναι ικανά να αναστέλλουν τη σύνθεση και την απελευθέρωση των μεσολαβητών πόνου ούτε αλληλεπιδρούν με τους υποδοχείς πόνου .
Ωστόσο, με βάση τα παραπάνω, τα αναισθητικά φάρμακα μπορούν να χωριστούν σε δύο μακρο-ομάδες:
- γενικά αναισθητικά (που προκαλούν απώλεια ευαισθησίας που σχετίζεται με απώλεια συνείδησης)
- τοπικά αναισθητικά (τα οποία εκτελούν τοπική δράση, ακριβώς χωρίς απώλεια συνείδησης).
Γενικά Αναισθητικά
Όπως αναφέρθηκε, τα γενικά αναισθητικά φάρμακα προκαλούν αναισθησία με απώλεια συνείδησης .
Η κατάσταση της ιδανικής γενικής αναισθησίας θα πρέπει να χαρακτηρίζεται από πλήρη απώλεια όλων των αισθήσεων και θα πρέπει επίσης να συνδέεται με αναλγησία και χαλάρωση μυών. Αυτοί οι στόχοι επιτυγχάνονται κυρίως μέσω της κατάθλιψης των νευρώνων σε συγκεκριμένες περιοχές του κεντρικού νευρικού συστήματος, όπως οι φλοιώδεις περιοχές, εντός των οποίων το αναισθητικό αλληλεπιδρά με τα κυλινδρικά κύτταρα και με τα πυραμιδικά κύτταρα.
Για να επιτευχθεί η προαναφερθείσα κατάσταση αναισθησίας, είναι απαραίτητο να χρησιμοποιηθούν ιδανικά αναισθητικά φάρμακα, τα οποία πρέπει:
- Προκαλεί ταχεία κατάσταση χειρουργικής αναισθησίας (που χαρακτηρίζεται από απώλεια αισθήσεων, τακτική αναπνοή, απώλεια αντανακλαστικών του νωτιαίου μυελού και απώλεια μυϊκού τόνου).
- Προκαλεί επαρκή χαλάρωση σκελετικών μυών.
- Να είστε απαλλαγμένοι από τοξικότητα και παρενέργειες.
- Έχετε ένα μεγάλο περιθώριο ασφαλείας.
- Επιτρέψτε μια γρήγορη και ευχάριστη αφύπνιση από την κατάσταση της αναισθησίας.
- Να είστε αδρανείς από χημική άποψη.
- Έχετε ένα χαμηλό κόστος.
Όπως μπορεί κανείς να φανταστεί, το ιδανικό αναισθητικό δυστυχώς δεν έχει ακόμη εντοπιστεί. Ωστόσο, από την ανακάλυψη του πρώτου αναισθητικού μέχρι σήμερα, η έρευνα στον τομέα αυτό έχει κάνει μεγάλες προσπάθειες, καθιστώντας δυνατή τη σύνθεση ολοένα και πιο ασφαλών και αποτελεσματικών αναισθητικών φαρμάκων.
Επί του παρόντος, τα γενικά αναισθητικά μπορούν να χωριστούν σε δύο κατηγορίες:
- γενικά αναισθητικά εισπνοής
- γενικά ενδοφλέβια αναισθητικά.
Παρακάτω, αυτές οι κατηγορίες θα παρουσιαστούν εν συντομία, αλλά πρώτα είναι χρήσιμο να κατανοήσουμε με ποιο μηχανισμό δράσης αυτά τα φάρμακα ενεργούν.
Μηχανισμός δράσης των γενικών αναισθητικών
Στην πραγματικότητα, ο ακριβής μηχανισμός με τον οποίο τα γενικά αναισθητικά εκτελούν τη δράση τους δεν έχει ακόμη προσδιοριστεί πλήρως και εξακολουθεί να παραμένει αντικείμενο μελέτης.
Με την πάροδο των ετών έχουν γίνει διάφορες υποθέσεις στην προσπάθεια καθορισμού του μηχανισμού με τον οποίο τα φάρμακα αυτά παράγουν την κατάσταση της γενικής αναισθησίας, καταλήγοντας στο συμπέρασμα ότι κάθε δραστική αρχή μπορεί να δράσει με διαφορετικούς μηχανισμούς δράσης χάρη στα χαρακτηριστικά της.
Ωστόσο, επί του παρόντος, η πιο διαπιστευμένη υπόθεση είναι αυτή του καναλιού ιόντων και του υποδοχέα πρωτεΐνης. Σύμφωνα με αυτή την υπόθεση, ο μηχανισμός δράσης με τον οποίο το αναισθητικό ασκεί τη δραστικότητά του σχετίζεται με την άμεση αλληλεπίδραση με τους διαύλους ιόντων που υπάρχουν στη μεμβράνη των νευρικών κυττάρων και με την αλληλεπίδραση με τους υποδοχείς που είναι ικανά να διαμορφώνουν ιοντικά κανάλια ιόντων.
Συγκεκριμένα, μετά από αρκετές μελέτες που διεξήχθησαν στο θέμα αυτό, προέκυψε ότι τα γενικά αναισθητικά επηρεάζουν κυρίως την κυτταρική ροή ιόντων ασβεστίου και ιόντων νατρίου.
Πιο λεπτομερώς, διάφορα δραστικά συστατικά έχουν δειχθεί ότι έχουν συγγένεια για τον υποδοχέα γάμμα-αμινοβουτυρικού οξέος τύπου Α (υποδοχέας GABAA). Αυτός ο υποδοχέας είναι ένας ιοντικός δίαυλος ο οποίος - μόλις ενεργοποιηθεί από τον υποκαταστάτη του (γ-αμινοβουτυρικό οξύ ή GABA στην πραγματικότητα) - ανοίγει, επιτρέποντας την είσοδο ιόντων χλωρίου στον νευρώνα και προκαλώντας υπερπόλωση, με προκύπτουσα ανασταλτική επίδραση. Δεν αποτελεί έκπληξη το γεγονός ότι το GABA είναι ο σημαντικότερος ανασταλτικός νευροδιαβιβαστής του κεντρικού νευρικού συστήματος.
Τα γενικά αναισθητικά δρουν με παρόμοιο τρόπο με το GABA, δηλαδή δεσμεύονται σε μια συγκεκριμένη θέση που υπάρχει στους προαναφερθέντες υποδοχείς, ενεργοποιώντας τα και δημιουργώντας έτσι ανασταλτική επίδραση στα νευρικά κύτταρα.
Περαιτέρω, γενικά αναισθητικά έχουν επίσης δειχθεί ότι είναι ικανά να ανταγωνίζονται τον υποδοχέα ΝΜϋΑ . Ο τελευταίος είναι ένας υποδοχέας καναλιών που - όταν ενεργοποιείται από το γλουταμινικό πρόσδεμα (ο πιο σημαντικός διεγερτικός νευροδιαβιβαστής στο σώμα μας) - ευνοεί την είσοδο ιόντων νατρίου στον νευρώνα, προωθώντας τη διέγερση.
Με τον ανταγωνισμό του προαναφερθέντος υποδοχέα, επομένως, λαμβάνεται ένα αντίθετο αποτέλεσμα, επομένως ένα ανασταλτικό αποτέλεσμα που ευνοεί την εμφάνιση της αναισθησίας.
Γενικά αναισθητικά με εισπνοή
Τα γενικά αναισθητικά εισπνοής γενικά είναι φάρμακα διαθέσιμα υπό τη μορφή πτητικών υγρών που χορηγούνται, αναμιγμένα με άλλα αέρια, στον ασθενή ο οποίος πρέπει να αναισθητοποιηθεί.
Φυσικά, ο βαθμός αναισθησίας που μπορεί να επιτευχθεί εξαρτάται από τον τύπο αναισθητικού που χρησιμοποιείται και τη συγκέντρωσή του στο αέριο μίγμα.
Μόλις εισπνευστεί, το αναισθητικό φτάνει στους πνεύμονες και τις κυψελίδες, στο επίπεδο του οποίου διαλυτοποιείται στο αίμα. Στη συνέχεια, μέσω της κυκλοφορίας του αίματος, η ενεργός αρχή φτάνει στο κεντρικό νευρικό σύστημα, όπου εκτελεί τη δράση της.
Μεταξύ των γενικών αναισθητικών εισπνοής που χρησιμοποιούνται συχνότερα στη θεραπεία, αναφέρουμε ισοφλουράνιο, desflurane, sevoflurane και μεθοξυφλουράνιο . Αυτά τα δραστικά συστατικά είναι φθοριωμένοι υδρογονάνθρακες που μπορούν να προκαλέσουν - αν και σπάνια - ηπατοτοξικότητα, νεφροτοξικότητα και κακοήθη υπερθερμία.
Τέλος, επίσης το οξείδιο του αζώτου (συνήθως ονομάζεται ξεκαρδιστικό αέριο) εμπίπτει στην κατηγορία των γενικών αναισθητικών εισπνοών που χρησιμοποιούνται ως επί το πλείστον στην κλινική πρακτική.
Γενικά ενδοφλέβια αναισθητικά
Τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα ενδοφλέβια γενικά αναισθητικά είναι προποφόλη, κεταμίνη (ή κεταμίνη, αν προτιμάτε) και βαρβιτουρικά πολύ βραχείας δράσης όπως το θειοπεντάλ .
Μόλις εγχυθούν, αυτά τα δραστικά συστατικά φτάνουν αμέσως στο κεντρικό νευρικό σύστημα μέσω της κυκλοφορίας του αίματος, ασκώντας μια πολύ ταχεία αναισθητική δραστηριότητα. Ωστόσο, η διάρκεια της δράσης τους είναι πολύ μικρή.
Γι 'αυτόν τον λόγο, στις περισσότερες περιπτώσεις, αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται για επαγωγή αναισθησίας που στη συνέχεια θα διατηρούνται με την επακόλουθη χορήγηση γενικών αναισθητικών εισπνοών.
Τοπικά αναισθητικά
Τα τοπικά αναισθητικά - όπως μπορεί εύκολα να μαντέψουν από το δικό τους όνομα - είναι φάρμακα τα οποία, αν χορηγούνται τοπικά ή παρεντερικά σε μια τοπική περιοχή, είναι ικανά να προκαλέσουν περιορισμένη αναισθησία στην περιοχή εφαρμογής / ένεσης του ίδιου του φαρμάκου .
Μεταξύ των κύριων τοπικών αναισθητικών που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία, αναφέρουμε βενζοκαΐνη, λιδοκαΐνη, αρκταϊνη, χλωροπροκαϊνη, μεπιβακαϊνη, βουπιβακαϊνη, λεβοβουπιβακαϊνη και ροπιβακαϊνη .
Μηχανισμός δράσης των τοπικών αναισθητικών
Τα τοπικά αναισθητικά, παρόμοια με αυτά που συμβαίνουν για τα γενικά αναισθητικά, ασκούν τη δράση τους δρώντας στους διαύλους ιόντων που υπάρχουν στις μεμβράνες των νευρικών κυττάρων.
Λεπτομερέστερα, τα τοπικά αναισθητικά είναι ικανά να δεσμεύονται με εξαρτώμενα από την τάση διαύλους νατρίου, εμποδίζοντας αυτό το ιόν να εισέλθει στο κύτταρο, εμποδίζοντας έτσι τη διέγερση και έτσι να προκαλέσει κατάσταση τοπικής αναισθησίας.
Ωστόσο, η ακριβής θέση του υποδοχέα στην οποία δεσμεύονται τα τοπικά αναισθητικά δεν έχει ακόμη εντοπιστεί.
Παρενέργειες των τοπικών αναισθητικών
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που μπορεί να προκύψουν μετά τη χορήγηση τοπικών αναισθητικών φαρμάκων φαίνεται να οφείλονται στην αλληλεπίδραση αυτών των ίδιων φαρμάκων με άλλους υποδοχείς και διαύλους ιόντων που υπάρχουν στις διεγερτικές μεμβράνες, όπως για παράδειγμα τα κανάλια νατρίου και ασβεστίου που υπάρχουν στο επίπεδο καρδιακούς και νικοτινικού τύπου χολινεργικούς υποδοχείς που υπάρχουν στις νευρομυϊκές ενώσεις και στο κεντρικό νευρικό σύστημα.
Επιπλέον, αν και σπάνια, τα τοπικά αναισθητικά - καθώς και τα γενικά αναισθητικά φάρμακα και οποιοδήποτε άλλο δραστικό συστατικό - μπορούν να προκαλέσουν αλλεργικές αντιδράσεις σε ευαίσθητα άτομα.
