γενικότητα
Η μυασθένεια gravis είναι μια χρόνια κατάσταση που χαρακτηρίζεται από κόπωση και αδυναμία μερικών μυών. Πρόκειται για μια αυτοάνοση ασθένεια στην οποία διακυβεύεται η φυσιολογική μετάδοση συμβολικών σημάτων, τα οποία αποστέλλονται από το νεύρο στον μυ.
Στην παθογένεση, μερικά αυτοαντισώματα αποκλείουν τους μετα-συναπτικούς υποδοχείς στη νευρομυϊκή σύνδεση και αναστέλλουν τις διεγερτικές επιδράσεις της ακετυλοχολίνης (νευροδιαβιβαστής). Μειώνοντας την αποτελεσματικότητα του σήματος, ο ασθενής αισθάνεται αδυναμία, ειδικά όταν προσπαθεί να χρησιμοποιήσει επανειλημμένα τον ίδιο μυ. Τα αρχικά συμπτώματα της νόσου περιλαμβάνουν μείωση των βλεφάρων (πτώση), διπλωπία, δυσκολία στην ομιλία (δυσαρθρία) και κατάποση (δυσφαγία). Με την πάροδο του χρόνου, η μυασθένεια gravis επηρεάζει άλλες περιοχές των μυών. η συμμετοχή των θωρακικών μυών οδηγεί σε σοβαρές συνέπειες στη μηχανική αναπνοής και σε ορισμένες περιπτώσεις οι ασθενείς πρέπει να καταφεύγουν σε τεχνητή αναπνοή. Η παθολογία είναι εξαιρετικά εξουθενωτική και μερικές φορές μοιραία. Οι τρέχουσες θεραπείες για τη μυασθένεια gravis στοχεύουν στην αντιμετώπιση της αντίδρασης του ανοσοποιητικού συστήματος, μειώνοντας τα επίπεδα αυτοαντισωμάτων στο αίμα. Η θεραπεία μπορεί να περιλαμβάνει αναστολείς της ακετυλοχολινεστεράσης ή ανοσοκατασταλτικά και, σε επιλεγμένες περιπτώσεις, θυμεκτομή (χειρουργική αφαίρεση του θύμου).
Με λίγα λόγια: πώς γίνεται η νευρομυϊκή μετάδοση
Σε μια υγιή νευρομυϊκή σύνδεση, τα σήματα που παράγονται από τα νεύρα παράγουν την απελευθέρωση της ακετυλοχολίνης (Ach). Αυτός ο νευροδιαβιβαστής συνδέεται με τους υποδοχείς (AChR) των μυϊκών κυττάρων (στο επίπεδο της πλάκας κινητήρα), προκαλώντας την εισροή ιόντων νατρίου, τα οποία προκαλούν έμμεσα μυϊκή συστολή.
αιτίες
Επικοινωνία με τα νεύρα και τους μυς . Η βαρεία μυασθένεια είναι μια αυτοάνοση ασθένεια. Αυτό σημαίνει ότι αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα της εκλεκτικής υπερδραστηριότητας του ανοσοποιητικού συστήματος, στον οποίο οι ασθενείς παράγουν μη φυσιολογικά (Ab) αντισώματα, επειδή κατευθύνονται εναντίον ενός συγκεκριμένου στόχου στο σώμα τους.
Κανονικά, τα ΑΒ παράγονται στην ανοσολογική απόκριση έναντι ξένων παραγόντων όπως τα βακτηρίδια ή οι ιοί. Στη μυασθένεια gravis, ωστόσο, το ανοσοποιητικό σύστημα προσβάλλει κατά λάθος τα συνήθη συστατικά του ιστού του σώματος. Συγκεκριμένα, παράγονται συγκεκριμένα αυτοαντισώματα για υποδοχείς ακετυλοχολίνης (AChR), τα οποία συνδέονται με αυτά με απενεργοποίηση τους. Το τελικό αποτέλεσμα είναι η μείωση του αριθμού των ελεύθερων υποδοχέων που εκφράζονται στην επιφάνεια των μυϊκών κυττάρων. Η απώλεια αυτών των επιφανειακών υποδοχέων καθιστά τους μυς λιγότερο ευαίσθητους στη νευρωνική διέγερση. Συνεπώς, η αύξηση των επιπέδων των αυτοαντισωμάτων μειώνει την αποτελεσματικότητα της νευρομυϊκής σύνδεσης, έτσι οι ασθενείς που πάσχουν από μυασθένεια gravis εκδηλώνουν προοδευτική εξασθένιση του μυϊκού τόνου. Η έντονη σωματική δραστηριότητα απαιτεί αύξηση των χημικών μηνυμάτων (με λιγότερα διαθέσιμες θέσεις υποδοχέα, οι κινητικοί νευρώνες δεν είναι σε θέση να φθάσουν το ενδεχόμενο όριο χρήσιμο για τη διεξαγωγή του σήματος). Αυτό εξηγεί γιατί τα άτομα με μυασθένεια gravis έχουν μια επιδείνωση των συμπτωμάτων μετά από σωματική άσκηση και αισθάνονται καλύτερα μετά την ανάπαυση. Η ακριβής αιτία αυτής της μη φυσιολογικής ανοσολογικής αντίδρασης δεν είναι ακόμη πλήρως κατανοητή.
Τιμο . Σε μερικούς ανθρώπους με μυασθένεια gravis φαίνεται να εμπλέκεται ο θύμος αδένας που βρίσκεται στον θώρακα πίσω από το στέρνο, ο οποίος παίζει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη του ανοσοποιητικού συστήματος στην πρώιμη παιδική ηλικία (παράγει ορμόνες απαραίτητες για την ανάπτυξη και διατήρηση της φυσιολογικής ανοσολογικής άμυνας) . Από την εφηβεία, ξεκινά η εξαερίωση του αδένα και τα θυμικά κύτταρα, όταν είναι λειτουργικά ενεργά, αντικαθίστανται από ινώδη συνδετικό ιστό.
Μερικοί ενήλικες ασθενείς με μυασθένεια gravis παρουσιάζουν μη φυσιολογική μεγέθυνση του θύμου ή θύμου (καρκίνο του θυμικού αδένα). Η σχέση μεταξύ του θύμου και της μυασθένειας gravis δεν είναι ακόμη πλήρως κατανοητή, αλλά αυτός ο αδένας συνδέεται σαφώς με την παραγωγή αντισωμάτων κατά του υποδοχέα ακετυλοχολίνης.
Άλλες εκτιμήσεις . Η ασθένεια πρέπει να διακρίνεται από το συγγενές μυασθενικό σύνδρομο, το οποίο μπορεί να παρουσιάζει παρόμοια συμπτώματα, αλλά δεν ανταποκρίνεται στις ανοσοκατασταλτικές θεραπείες.
Σημεία και συμπτώματα
Για να μάθετε περισσότερα: Συμπτώματα Myasthenia gravis
Το χαρακτηριστικό γνώρισμα της μυασθένειας gravis είναι η κόπωση των εθελοντικών μυών, η οποία επιδεινώνεται με επαναλαμβανόμενη ή παρατεταμένη χρήση. Κατά τη διάρκεια περιόδων δραστηριότητας, οι μύες γίνονται σταδιακά ασθενέστεροι, ενώ βελτιώνονται μετά από μια περίοδο ανάπαυσης (τα συμπτώματα μπορεί να είναι διαλείπουσα).
Οι μύες που ελέγχουν την κίνηση των ματιών και των βλεφάρων, οι εκφράσεις του προσώπου, το μάσημα και η κατάποση είναι ιδιαίτερα ευαίσθητες.
Η εμφάνιση της νόσου μπορεί να είναι ξαφνική και συχνά τα συμπτώματα είναι διαλείπουσα. Ο βαθμός μυϊκής αδυναμίας ποικίλλει σημαντικά μεταξύ των ασθενών. Μερικές φορές, μπορεί να παρουσιαστεί σε τοπική μορφή, για παράδειγμα περιορισμένη στους μύες των οφθαλμών (οφθαλμική μυασθένεια). σε άλλες περιπτώσεις, μπορεί να εκδηλωθεί με σοβαρά και γενικευμένα συμπτώματα, επηρεάζοντας πολλές ομάδες μυών, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που ελέγχουν την αναπνοή και τις κινήσεις του λαιμού και των άκρων.
Τα συμπτώματα της μυασθένειας gravis, τα οποία ποικίλλουν σε τύπο και σοβαρότητα, μπορεί να περιλαμβάνουν:
- Πτώση (μείωση των βλεφάρων): μπορεί να είναι ασύμμετρη ή να επηρεάζει και τα δύο μάτια.
- Διπλή όραση (διπλωπία): μερικές φορές συμβαίνει μόνο όταν το βλέμμα κατευθύνεται προς μια συγκεκριμένη κατεύθυνση.
- Θολή όραση: μπορεί να είναι διαλείπουσα.
- Ασταθές και κυματιστό βάδισμα.
- Αδυναμία στα χέρια, τα χέρια, τα δάχτυλα, τα πόδια και το λαιμό.
- Προβλήματα με τη μάσηση και δυσκολία στην κατάποση (δυσφαγία), λόγω της εμπλοκής των φαρυγγικών μυών.
- Αλλαγή στις εκφράσεις του προσώπου, για τη συμμετοχή των μυών του προσώπου.
- Δύσπνοια;
- Δυσαρθρία (αλλοίωση της λέξης, συχνά γίνεται ρινική).
Οφθαλμική μυασθένεια
Γενικά συμπτώματα
Ο πόνος συνήθως δεν είναι χαρακτηριστικό σύμπτωμα της μυασθένειας gravis, αλλά εάν οι μύες του λαιμού επηρεαστούν, οι ασθενείς μπορεί να παρουσιάσουν πόνο στην πλάτη εξαιτίας της προσπάθειας να διατηρηθεί η κεφαλή τους ανυψωμένη.
Μυασθενική κρίση
Μυασθενική κρίση συμβαίνει όταν εμπλέκονται οι ανώτεροι μύες στο στήθος. αυτό αποτελεί ιατρική κατάσταση που απαιτεί νοσηλεία και άμεση ιατρική περίθαλψη. Η σοβαρή βαρεία μυασθένεια μπορεί να προκαλέσει παράλυση του αναπνευστικού συστήματος, που απαιτεί τον υποβοηθούμενο αερισμό. Μερικοί από τους παράγοντες που πυροδοτούν τη μυασθενική κρίση είναι το φυσικό ή συναισθηματικό άγχος, η εγκυμοσύνη, οι λοιμώξεις, ο πυρετός και οι ανεπιθύμητες ενέργειες.
Πώς εξελίσσεται η ασθένεια
Η πρόοδος της μυασθένειας gravis είναι πολύ μεταβλητή με την πάροδο του χρόνου και μπορεί δυνητικά να επηρεάσει όλους τους μυς του σώματος. Ωστόσο, σε πολλές περιπτώσεις, η ασθένεια ΔΕΝ προχωρά στο τελικό της στάδιο. Για παράδειγμα, μερικοί ασθενείς αντιμετωπίζουν μόνο προβλήματα οφθαλμού. Από την εμφάνιση της νόσου, οι περιόδους έντασης των συμπτωμάτων σε ύφεση εναλλάσσονται. Η μυασθένεια gravis μπορεί να επιλυθεί περιστασιακά αυθόρμητα, αλλά στις περισσότερες περιπτώσεις είναι μια κατάσταση που επιμένει σε όλη τη ζωή. Ωστόσο, με σύγχρονες θεραπείες, τα συμπτώματα μπορούν να ελεγχθούν καλά.
Συνδεδεμένοι όροι
Η βαρεία μυασθένεια συνδέεται με διάφορες ασθένειες, όπως:
- Διαταραχές του θυρεοειδούς, συμπεριλαμβανομένης της θυρεοειδίτιδας του Hashimoto και της νόσου του Graves.
- Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 1,
- Ρευματοειδής αρθρίτιδα.
- Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος.
- Απομυελινωτικές ασθένειες του κεντρικού νευρικού συστήματος (π.χ. πολλαπλή σκλήρυνση).
διάγνωση
Η διάγνωση της μυασθένειας gravis μπορεί να είναι περίπλοκη, καθώς τα συμπτώματα μπορεί να είναι δύσκολο να διακριθούν από άλλες νευρολογικές διαταραχές. Μια ενδελεχής φυσική εξέταση μπορεί να αποκαλύψει εύκολη κόπωση, με βελτίωση της αδυναμίας μετά την ανάπαυση και επιδείνωση με επανάληψη του τεστ αντοχής.
Η βαρεία μυασθένεια διαγιγνώσκεται με μια σειρά από εξετάσεις, όπως:
- Δοκιμή αίματος . Οι εξετάσεις αίματος μπορούν να αναγνωρίσουν συγκεκριμένα αντισώματα (Ab), όπως:
- Αβαντι-υποδοχέας ακετυλοχολίνης.
- Ab έναντι του μυϊκού υποδοχέα κινάσης (MuSK είναι μια ειδική μυϊκή κινάση τυροσίνης, που υπάρχει σε μερικούς ασθενείς χωρίς αντισώματα κατά του AChR).
- Ab απευθείας κατά των διαύλων ασβεστίου (για να αποκλειστεί το μυασθενικό σύνδρομο του Lambert Eaton).
Στα περισσότερα άτομα με τη νόσο, η ταυτοποίηση αυτών των ειδικών αυτοαντισωμάτων επαρκεί για να επιβεβαιωθεί η διάγνωση. Ωστόσο, ενδέχεται να απαιτούνται περαιτέρω έρευνες.
- Ηλεκτρομυογραφία (ΗΜΓ) . Ο γιατρός εισάγει μια πολύ λεπτή βελόνα σε ένα μυ για να μετρήσει την ηλεκτρική απόκριση στην διέγερση των νεύρων. Στην περίπτωση της μυασθένειας gravis, η απάντηση σε επαναλαμβανόμενη διέγερση είναι άτυπη.
- Αποδεικτικά στοιχεία για το εδροφόνιο. Η έγχυση χλωριούχου εδροφόνιου (Tensilon) δεσμεύει το ένζυμο που διασπά την ακετυλοχολίνη στο επίπεδο της νευρομυϊκής σύνδεσης. Σε ασθενείς με βαρεία μυασθένεια, το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει απότομη και προσωρινή βελτίωση στα συμπτώματα.
- Διαγνωστική απεικόνιση . Μια ακτινογραφία θώρακα συνήθως εκτελείται για να αποκλείσει άλλες καταστάσεις, όπως το σύνδρομο Lambert-Eaton, που συχνά σχετίζεται με καρκίνο μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα. Μια υπολογιστική τομογραφία και μια μαγνητική τομογραφία είναι οι καλύτερες δοκιμασίες για την ταυτοποίηση ενός θύμου (όγκος του θύμου).
θεραπεία
Δεν υπάρχει ειδική θεραπεία για τη μυασθένεια gravis, αλλά μια σειρά θεραπειών επιτρέπει την αποτελεσματική αντιμετώπιση των συμπτωμάτων.
Ορισμένες από τις επιλογές θεραπείας περιλαμβάνουν:
- Οι αλλαγές στον τρόπο ζωής : επαρκής ανάπαυση και ελαχιστοποίηση της σωματικής προσπάθειας.
- Αναστολείς χολινεστεράσης : η θεραπεία της επιλογής για μυασθένεια gravis και η χορήγηση ενός αναστολέα χολινεστεράσης (ένα ένζυμο που αποικοδομεί την ακετυλοχολίνη). Η πυριδοστιγμίνη, ειδικότερα, παρεμβαίνει αυξάνοντας την ικανότητα της ακετυλοχολίνης να ανταγωνίζεται με αυτοαντισώματα για τους υποδοχείς που υπάρχουν στις τερματικές κινητικές πλάκες των νευρομυϊκών συνδέσμων. Το φάρμακο μπορεί να βελτιώσει προσωρινά τη μυϊκή δύναμη. Το αποτέλεσμα συνήθως εξασθενεί μέσα σε 3-4 ώρες, επομένως θα πρέπει να παίρνετε τα δισκία σε τακτά χρονικά διαστήματα κατά τη διάρκεια της ημέρας. Πιθανές παρενέργειες της θεραπείας περιλαμβάνουν αλλεργίες, αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα και συμπτώματα υπερδοσολογίας όπως διάρροια, ναυτία και έμετο. Μερικές φορές, ορισμένα φάρμακα συνταγογραφούνται για τη μείωση των παρενεργειών.
- Κορτικοστεροειδή : αυτά τα φάρμακα δρουν με καταστολή της δραστηριότητας του ανοσοποιητικού συστήματος και μείωση της παραγωγής αντισωμάτων κατά του υποδοχέα ακετυλοχολίνης. Τα κορτικοστεροειδή υποπτεύονται ότι υποκινούν τη σύνθεση περισσότερων AChR στα μυϊκά κύτταρα. Παρά τα καλά αποτελέσματα, τα κορτικοστεροειδή μπορούν να προκαλέσουν περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες από ό, τι άλλοι τύποι θεραπείας.
- Ανοσοκατασταλτικά φάρμακα: φάρμακα όπως η αζαθειοπρίνη, η μεθοτρεξάτη και η κυκλοσπορίνη αναστέλλουν την παραγωγή αυτοαντισωμάτων. Αυτό βοηθά στη μείωση των συμπτωμάτων της μυασθένειας gravis. Τα ανοσοκατασταλτικά φάρμακα μπορούν να προκαλέσουν αρκετές παρενέργειες.
- Πλασμαφαίρεση : Η διαδικασία μειώνει την ποσότητα των αυτοαντισωμάτων που κυκλοφορούν στο σώμα. Κατά τη διάρκεια της πλασμαφαίρεσης, το πλάσμα διαχωρίζεται από το αίμα και καθαρίζεται από τον υποδοχέα Abacus-ακετυλοχολίνη. Στη συνέχεια, το αίμα επαναρρόφεται στον ασθενή. Τα συμπτώματα θα πρέπει να βελτιωθούν σε δύο ημέρες, αλλά οι επιδράσεις διαρκούν μόνο λίγες εβδομάδες (το ανοσοποιητικό σύστημα συνεχίζει να δημιουργεί αυτοαντισώματα). Ως εκ τούτου, η πλασμαφαίρεση χρησιμοποιείται συχνά σε καταστάσεις όπου τα συμπτώματα πρέπει να ελέγχονται γρήγορα, ώστε να βοηθήσουν στην επίλυση μιας μυασθενικής κρίσης και δεν επαρκούν για μακροχρόνια θεραπεία.
- Ενδοφλέβιες ανοσοσφαιρίνες: βραχυπρόθεσμη στρατηγική διαχείρισης που περιλαμβάνει ενδοφλέβια χορήγηση ανοσοσφαιρινών (καθαρισμένα αντισώματα που λαμβάνονται από το πλάσμα αιμοδοτών). Αυτή η θεραπεία είναι πολύ ακριβή, αλλά μπορεί να είναι χρήσιμη κατά τη διάρκεια μιας μυασθενικής κρίσης που θέτει σε κίνδυνο την ικανότητα αναπνοής ή κατάποσης.
- Χειρουργική προσέγγιση ( θυμεκτομή ): μετά από χειρουργική αφαίρεση του θύμου, ο ασθενής μπορεί να αναφέρει κάποια βελτίωση στα συμπτώματα. Δεν είναι σαφές πώς η θυμεκτομή προκαλεί ύφεση της μυασθένειας gravis, αλλά η έρευνα δείχνει ότι, μετά από χειρουργική επέμβαση, το επίπεδο αντισωμάτων αντι-ακετυλοχολίνης μειώνεται. Ωστόσο, η χειρουργική αφαίρεση του θύμου δεν είναι η κατάλληλη διαδικασία για όλους τους ασθενείς.
Για περισσότερες πληροφορίες: Φάρμακα για τη θεραπεία της μυασθένειας gravis »
πρόγνωση
Η πρόγνωση της μυασθένειας gravis βελτιώνεται σημαντικά με την εισαγωγή ανοσοκατασταλτικής θεραπείας. Η διαθεσιμότητα αυτών και άλλων θεραπειών έχει μειώσει σημαντικά τη θνησιμότητα, επιτρέποντας στους ασθενείς σχεδόν συνήθεις συνθήκες διαβίωσης. Ωστόσο, τα άτομα με μυασθένεια gravis συχνά πρέπει να ακολουθήσουν το θεραπευτικό σχήμα για αόριστο χρονικό διάστημα, καθώς τα συμπτώματα γενικά τείνουν να επαναλαμβάνονται όταν διακοπεί η θεραπεία.
