Ινδακατερόλη: ένα νέο βρογχοδιασταλτικό μακράς δράσης αποτελεσματικό σε ασθενείς με ΧΑΠ

Εκτελέστηκε από τον Luigi Ferritto (1), τον Walter Ferritto (2), τον Giuseppe Fiorentino (3)

ΧΑΠ: Μέγεθος του προβλήματος

Η Χρόνια Αποφρακτική Πνευμονοπάθεια (COPD) είναι μια χρόνια και μερικώς αναστρέψιμη κατάσταση των αεραγωγών, αργά προοδευτική, που προκαλείται από χρόνια φλεγμονή των αεραγωγών και του πνευμονικού παρεγχύματος. Η ΧΑΠ θεωρείται η τέταρτη κύρια αιτία θανάτου στην Ευρώπη και τις ΗΠΑ (τουλάχιστον 65.000 θανάτους ετησίως), πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι η θνησιμότητα αυξάνεται παγκοσμίως.

Η συνολική συχνότητα εμφάνισης είναι 6-8%, επηρεάζει κυρίως τους ενήλικες άνδρες, αλλά παρατηρήθηκε σημαντική αύξηση στις περιπτώσεις γυναικών τα τελευταία χρόνια.

Η προέλευση είναι μια φλόγωση χρόνιου χαρακτήρα που διαρκεί για χρόνια και επηρεάζει την αναπνευστική οδό στο άτομο. αυτή η φλεγμονή οδηγεί σε σταδιακή απώλεια της πνευμονικής λειτουργίας. Αυτή η δυσλειτουργία δεν είναι εντελώς αναστρέψιμη, ακόμα και αν αντιμετωπίζεται και προκαλείται κυρίως από το κάπνισμα. Μεταξύ των λιγότερο συχνών αιτίων της ΧΑΠ υπάρχει επίσης παθητικό κάπνισμα, περιβαλλοντική και επαγγελματική έκθεση σε λεπτά σωματίδια και χημικά.

Επιπλέον, έχει υποψιαστεί εδώ και αρκετό καιρό μια γενετική προδιάθεση για τη νόσο (ανεπάρκεια α1-αντιθρυψίνης), γεγονός που θα εξηγούσε την εμφάνιση σε μερικούς ανθρώπους σε αντίθεση με άλλους με ίσους παράγοντες κινδύνου.

Η ασθένεια είχε μια εκθετική αύξηση στα τέλη του περασμένου αιώνα, η παρουσία της μόνο στην Αγγλία σε επτά χρόνια αυξήθηκε κατά 25% στους άνδρες και στο 69% των γυναικών.

Ινδακατερόλη και ΧΑΠ

Από τώρα και στο εξής, υπάρχει ένας νέος σύμμαχος για την καταπολέμηση της ΧΑΠ. στην πραγματικότητα ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός (ΕΜΕΑ) ενέκρινε την ινδακατερόλη, ένα νέο φάρμακο που αναπτύχθηκε από τη Novartis για τη θεραπεία αυτής της ασθένειας.

Διατίθεται με εισπνοή με χορήγηση μία φορά την ημέρα, η ινδακατερόλη έχει εγκριθεί σε δοσολογίες 150 και 300 mcg.

Προηγουμένως γνωστή ως QAB149, το φάρμακο διατέθηκε στο εμπόριο με την επωνυμία Onbrez Breezhaler ®.

Η ινδακατερόλη είναι το πρώτο διεγερτικό βήτα-2 με δραστηριότητα 24 ωρών. πριν από την εισαγωγή του, υπήρχε ήδη ένα αντιχολινεργικό εξαιρετικά μακράς δράσης, τιοτρόπιο, ενώ επί του παρόντος τα μόνα β-2 με μακράς δράσης είναι η σαλμετερόλη και η φορμοτερόλη, τα οποία όμως έχουν μέση δραστικότητα 17 ωρών.

Η ινδακατερόλη έχει δείξει υψηλή εκλεκτικότητα προς τους υποδοχείς βήτα-2, δραστικότητα ταχείας δράσης και μακρά διάρκεια δράσης, η οποία υπερβαίνει τις 24 ώρες. στην πραγματικότητα, χαρακτηρίζεται από μια ταχεία έναρξη του αποτελέσματος - χάρη σε μια σύντομη αλληλεπίδραση υποδοχέα που εξαλείφει τόσο την ταχυφυλάκωση όσο και τα προβλήματα ανοχής - εξασφαλίζοντας με την πάροδο του χρόνου (52 εβδομάδες) μια επίδραση στην FEV1 πριν από τη δόση που είναι πλήρως επάνω στην αρχική επίδραση.

Δεν έχει ανταγωνιστικές επιδράσεις κατά των β-2 ενεργών φαρμάκων που πρέπει να χρησιμοποιούνται όταν χρειάζεται και έχει εξαιρετικό προφίλ καρδιαγγειακής ασφάλειας σε σύγκριση με άλλα διεγερτικά βήτα-2. Η ινδακατερόλη προκαλεί χαλάρωση μυών, συνεπώς μια αύξηση στη διάμετρο της αναπνευστικής οδού, τυπικά μειωμένη στην COPD και στο άσθμα, ενώ η αντιφλεγμονώδης δράση της προέρχεται από την αναστολή της απελευθέρωσης μεσολαβητών από τα πνευμονικά ιστιοκύτταρα.

Η ινδακατερόλη αντιπροσωπεύει τον προάγγελο μιας νέας κατηγορίας β2-αδρενεργικών βρογχοδιασταλτικών ( ULTRA-LABA ), διαρθρωτικά διαφορετικών από φορμοτερόλη, σαλμετερόλη και σαλβουταμόλη, που χάρη στα χημικά χαρακτηριστικά της (ινδακατερόλη μηλεϊνικό, αμφίφιλο μόριο και μυκητοκτόνο σε ξηρή σκόνη για χρήση με εισπνοή) ήταν ο πρώτος βρογχοδιασταλτικός παράγοντας με διάρκεια δράσης περίπου 24 ωρών που επιτρέπει την καθημερινή του χορήγηση.

Κλινική αποτελεσματικότητα

Κατά τη στιγμή της διάθεσης στην αγορά, 4 κλινικές μελέτες σε ασθενείς με ΧΑΠ ήταν διαθέσιμες. Η πρώτη σύγκρινε τη διάρκεια δράσης της ινδακατερόλης με τιοτρόπιο και χρησιμοποιήθηκε για να βρει την καταλληλότερη δοσολογία του φαρμάκου (μελέτη εύρεσης δόσης), παρουσιάστηκε στην Αναπνευστική Ιατρική και συνέκρινε διαφορετικές δόσεις ινδακατερόλης στην πρώτη περίοδο, στη συνέχεια, προχωρήστε σε θεραπεία βασισμένη στο τιοτρόπιο. Οι συγκεντρώσεις της ινδακατερόλης στις οποίες συμπυκνώνεται είναι μεταξύ 150 και 300 mcg. Μετά από 24 ώρες μετά τη χορήγηση του φαρμάκου, οι διάφορες δοσολογίες που εξετάστηκαν έδειξαν μια αρκετά ομοιογενή απόκριση όσον αφορά τη βρογχοδιαστολή και αυτό οδήγησε την εταιρεία να επιλέξει την οριστική δοσολογία (150 και 300 mcg). Σε σύγκριση με το τιοτρόπιο και το εικονικό φάρμακο, η ινδακατερόλη εμφάνισε καλύτερα προφίλ βρογχοδιαστολής.

Μια δεύτερη μελέτη διεξήχθη σχετικά με την ανεκτικότητα με διαφορετικές δόσεις μέχρι τις δόσεις των 600 mcg. ακόμη και σε αυτές τις δόσεις (δύο φορές τη μέγιστη συνιστώμενη δόση) δεν προέκυψαν ανησυχητικές παρενέργειες όσον αφορά τη γλυκαιμία, τον καρδιακό ρυθμό και το διάστημα QT. Έτσι, σε δόσεις των 400 και 600 mcg το φάρμακο είναι καλά ανεκτό.

Μια τρίτη μελέτη αξιολόγησε ακόμα την ασφάλεια και την ανεκτικότητα μετά από μία εισπνοή αυξανόμενων δόσεων ινδακατερόλης, μέχρι 3000 mcg. Ο πρωταρχικός στόχος ήταν η ασφάλεια: η μελέτη δεν έδειξε τίποτα σημαντικό και θα πρέπει να θυμόμαστε ότι αυτές οι δόσεις ήταν 10 φορές υψηλότερες από τη δόση που χρησιμοποιήθηκε στην κλινική πρακτική.

Η τελευταία μελέτη συνέκρινε την ινδακατερόλη, τη σαλμετερόλη και τη φορμοτερόλη σε όρους FEV1 καθώς και την ικανότητα εισπνοής. Αυτή η μελέτη κατέδειξε την εξαιρετική αποτελεσματικότητα της ινδακατερόλης και από την άποψη της ικανότητας εισπνοής, ανταποκρινόμενη στις ανάγκες που προέκυψαν από πρόσφατο έγγραφο του ERS / ATS σχετικά με τα αποτελέσματα που πρέπει να ληφθούν υπόψη για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας των θεραπειών σε ασθενείς με ΧΑΠ.

Η ινδακατερόλη συμπεριφέρεται ως ένα πολύ αποτελεσματικό β2-αδρενεργικό, με ταχύτερη εμφάνιση σαλμετερόλης και σημαντικά μεγαλύτερη διάρκεια δράσης από ότι η φορμοτερόλη ή η σαλμετερόλη. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν μετά τη χρήση του φαρμάκου σε κλινικές δοκιμές είναι ρινοφαρυγγίτιδα, βήχας, λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος και κεφαλαλγία. Ήταν συνήθως ήπια ή μεσαίου μεγέθους και έγιναν λιγότερο συχνές με συνεχιζόμενη θεραπεία.

Από τα δεδομένα που έχουν μέχρι στιγμής κατοχυρωθεί, μπορεί να συναχθεί ότι:

Η ινδακατερόλη διαθέτει τα χαρακτηριστικά του ιδανικού βρογχοδιασταλτικού:
1. εκλεκτικότητα
2. 24ωρη επίδραση βρογχοδιασταλτικού
3. Ταχεία έναρξη της δράσης
4. αποτελεσματικός
5. Καλή ασφάλεια
6. Δεν υπάρχει ανταγωνισμός έναντι της διάσωσης
7. Απλή συσκευή εισπνοής που απαιτεί χαμηλές εισπνευστικές ροές (PIF ≥ 50L / λεπτό)
Το πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξης της ινδακατερόλης παρήγαγε στοιχεία που δείχνουν:
- Παρατεταμένη βρογχοδιαστολή για 24 ώρες, η οποία επιτρέπει τη χορήγηση άπαξ ημερησίως.
- Βελτίωση FEV1 σε 24 ώρες
- FEV1 Βελτίωση προ της δόσης.
- Κλινικά σημαντική βρογχοδιαστολή από την 1η δόση
- Βρογχοδιαστολή που επιμένει μετά από επανειλημμένες προσλήψεις
- Ταχεία έναρξη της βρογχοδιαστολής (5 ')
- Αποτελεσματική μείωση των συμπτωμάτων
- Αυξημένη αντίσταση στη σωματική άσκηση
- Καθαρή βελτίωση της ποιότητας ζωής των ασθενών
- Εξαιρετικό προφίλ ανοχής