Τι είναι το Zalmoxis και για ποιο λόγο χρησιμοποιείται; - Γενετικά τροποποιημένα λεμφοκύτταρα;
Το Zalmoxis είναι ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται ως συμπληρωματική θεραπεία σε ενήλικες ασθενείς που υποβάλλονται σε μεταμόσχευση αιμοποιητικών αρχέγονων κυττάρων (HSCT, μια μεταμόσχευση κυττάρων που μπορεί να αναπτυχθεί σε διαφορετικούς τύπους κυττάρων αίματος) από έναν μερικώς συμβατό δότη (ένα επονομαζόμενο απλοειδές μεταμόσχευμα). Το Zalmoxis χορηγείται σε ασθενείς που είχαν απλοϊκή μεταμόσχευση λόγω σοβαρού καρκίνου του αίματος, όπως κάποια λευχαιμία και λέμφωμα. Πριν από τη λήψη μιας μεταμόσχευσης, ο ασθενής θα έχει λάβει θεραπεία για την απομάκρυνση των υφιστάμενων κυττάρων από τον μυελό των οστών, συμπεριλαμβανομένων των καρκινικών κυττάρων και των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος. Το Zalmoxis χορηγείται για να βοηθήσει στην αποκατάσταση του ανοσοποιητικού συστήματος του ασθενούς μετά τη μεταμόσχευση.
Το Zalmoxis είναι ένας τύπος φαρμάκων προηγμένης θεραπείας που ονομάζεται «προϊόν θεραπείας σωματικών κυττάρων», που είναι ένας τύπος φαρμάκου που περιέχει κύτταρα ή ιστούς που έχουν υποστεί χειρισμούς έτσι ώστε να μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη θεραπεία, διάγνωση ή πρόληψη ασθένειας. Το Zalmoxis περιέχει Τ λεμφοκύτταρα (έναν τύπο λευκών αιμοσφαιρίων) που έχουν τροποποιηθεί γενετικά1. Για να ληφθεί το Zalmoxis, τα Τ λεμφοκύτταρα από τον δότη μεταμόσχευσης διαχωρίζονται από τα υπόλοιπα κύτταρα στο μόσχευμα. Αυτά τα Τ λεμφοκύτταρα τροποποιούνται στη συνέχεια γενετικά για να συμπεριλάβουν ένα "γονίδιο αυτοκτονίας".
Δεδομένου ότι ο αριθμός των ασθενών υποβλήθηκε σε μεταμόσχευση αιματοποιητικών στελεχιαίων κυττάρων (HSCT), το Zalmoxis χαρακτηρίστηκε ως «ορφανό φάρμακο» (φάρμακο που χρησιμοποιείται σε σπάνιες ασθένειες) στις 20 Οκτωβρίου 2003.
Πώς χρησιμοποιείται το Zalmoxis - Γενετικά τροποποιημένα λεμφοκύτταρα;
Το Zalmoxis μπορεί να χορηγηθεί μόνο με ιατρική συνταγή και η θεραπεία πρέπει να πραγματοποιείται υπό την επίβλεψη ιατρού που έχει εμπειρία στη θεραπεία καρκίνων αίματος χρησιμοποιώντας μεταμόσχευση αιμοποιητικών στελεχιαίων κυττάρων (HSCT).
Το Zalmoxis είναι έτοιμο για χρήση ως φάρμακο για συγκεκριμένο ασθενή. Χορηγείται μετά από μια περίοδο 21-49 ημερών από τη μεταμόσχευση, αλλά μόνο εάν η μεταμόσχευση δεν έχει ήδη αποκαταστήσει το ανοσοποιητικό σύστημα του ασθενούς και εάν ο ασθενής δεν έχει αναπτύξει τη νόσο του μοσχεύματος έναντι του ξενιστή (η οποία συμβαίνει όταν τα μεταμοσχευμένα κύτταρα επίθεση στο σώμα).
Το Zalmoxis χορηγείται με ενδοφλέβια έγχυση (στάγδην) για χρονικό διάστημα 20-60 λεπτών, κάθε μήνα για έως και τέσσερις μήνες, μέχρι τα κυκλοφορούντα Τ λεμφοκύτταρα να φθάσουν σε ένα ορισμένο επίπεδο. Η δόση του Zalmoxis εξαρτάται από το σωματικό βάρος του ασθενούς.
Για περισσότερες πληροφορίες, ανατρέξτε στο φύλλο οδηγιών χρήσης.
Πώς λειτουργεί το Zalmoxis - γενετικά τροποποιημένα λεμφοκύτταρα;
Όταν χορηγείται μετά τη μεταμόσχευση, το Zalmoxis βοηθά τον ασθενή να χτίσει το ανοσοποιητικό σύστημα και ως εκ τούτου βοηθά στην προστασία του από τη μόλυνση. Ωστόσο, τα Τ λεμφοκύτταρα που υπάρχουν στο Zalmoxis μπορεί μερικές φορές να επιτεθούν στο σώμα του ασθενούς, προκαλώντας ασθένεια μεταμόσχευσης κατά του ξενιστή. Τα Τ κύτταρα στο Zalmoxis έχουν αυτοκτονικό γονίδιο, το οποίο τα καθιστά ευαίσθητα στα φαρμακευτικά προϊόντα ganciclovir και valganciclovir. Αν ο ασθενής αναπτύξει τη νόσο μεταμόσχευσης κατά του ξενιστή, χορηγείται ganciclovir ή βαλγανσικλοβίρη, η οποία σκοτώνει τα Τ λεμφοκύτταρα που έχουν το γονίδιο αυτοκτονίας, θεραπεύοντας έτσι την ασθένεια και εμποδίζοντας την περαιτέρω ανάπτυξη.
Ποιο είναι το όφελος που έδειξε το Zalmoxis - τα γενετικά τροποποιημένα λεμφοκύτταρα κατά τη διάρκεια των μελετών;
Το Zalmoxis μελετήθηκε σε μία κύρια μελέτη που περιελάμβανε 30 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε απλή μεταμόσχευση λόγω σοβαρού καρκίνου του αίματος. Το Zalmoxis δεν συγκρίθηκε με άλλες θεραπείες σε αυτή τη μελέτη. Ο κύριος δείκτης μέτρησης της αποτελεσματικότητας ήταν η αποκατάσταση του ανοσοποιητικού συστήματος όπως μετρήθηκε με τα επίπεδα των Τ λεμφοκυττάρων στο αίμα. Το 77% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Zalmoxis (23 από τους 30) αποκαθιστούσε το ανοσοποιητικό σύστημα. Η ασθένεια μεταμόσχευσης ξενιστή εμφανίστηκε σε 10 ασθενείς οι οποίοι στη συνέχεια έλαβαν είτε ganciclovir είτε βαλγανσικλοβίρη, μόνοι ή σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα. Και οι 10 ασθενείς ανακτήθηκαν από τη νόσο του μοσχεύματος κατά του ξενιστή.
Τα δεδομένα από την κύρια μελέτη συνδυάστηκαν επίσης με δεδομένα από μια δεύτερη τρέχουσα μελέτη και τα ποσοστά επιβίωσης για τους 37 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Zalmoxis (23 στην κύρια μελέτη και 14 στην τρέχουσα μελέτη) συγκρίθηκαν με εκείνα από μια βάση δεδομένων 140 ασθενών που έχουν υποβληθεί σε απλό μεταμόσχευση στο παρελθόν. Το ποσοστό των ασθενών που επιβίωσαν μετά από ένα έτος ήταν 51% για τους ασθενείς που έλαβαν Zalmoxis σε σύγκριση με 34-40% για τους ασθενείς που δεν έλαβαν Zalmoxis.
Ποιοι είναι οι κίνδυνοι που σχετίζονται με το Zalmoxis - Γενετικά τροποποιημένα λεμφοκύτταρα;
Η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια του Zalmoxis (η οποία μπορεί να εμφανιστεί σε περισσότερους από 1 στους 10 ασθενείς) είναι η οξεία νόσο του μοσχεύματος κατά του ξενιστή (κατάσταση που αναπτύσσεται εντός περίπου 100 ημερών από τη μεταμόσχευση). Όταν χρησιμοποιείτε το Zalmoxis, αυτή η κατάσταση μπορεί να αντιμετωπιστεί με ganciclovir ή βαλγανικλοβίρη. Το Zalmoxis δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς των οποίων το ανοσοποιητικό σύστημα έχει αποκατασταθεί. Επιπλέον, δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς που έχουν ήδη αναπτύξει την ασθένεια μεταμόσχευσης έναντι του ξενιστή που χρήζει θεραπείας. Για τον πλήρη κατάλογο των περιορισμών και των ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρθηκαν με το Zalmoxis, ανατρέξτε στο φύλλο οδηγιών χρήσης.
Γιατί έχει εγκριθεί το Zalmoxis - Γενετικά τροποποιημένα λεμφοκύτταρα;
Το Zalmoxis έχει αποδειχθεί ότι βοηθά στην αποκατάσταση του ανοσοποιητικού συστήματος των ασθενών που έχουν υποβληθεί σε απλοειδείς μεταμοσχεύσεις λόγω σοβαρών καρκίνων αίματος. Αυτοί οι ασθενείς έχουν περιορισμένες θεραπευτικές επιλογές και έχουν κακή πρόγνωση. Το προφίλ ασφάλειας του Zalmoxis θεωρείται αποδεκτό. Ο κύριος κίνδυνος είναι η μεταμόσχευση ασθενειών έναντι του ξενιστή, ωστόσο αυτό μπορεί να αντιμετωπιστεί με επιτυχία με ganciclovir ή βαλγανκικλοβίρη, η οποία σκοτώνει τα Τ λεμφοκύτταρα που υπάρχουν στη Zalmoxis. Η Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση (CHMP) του Οργανισμού αποφάσισε ότι, αν και απαιτούνται πρόσθετα στοιχεία για τον προσδιορισμό της έκτασής της, τα οφέλη της Zalmoxis υπερτερούν των κινδύνων που συνδέονται με αυτό και συνέστησε την έγκρισή της για χρήση στην ΕΕ . Η Zalmoxis έχει λάβει "υπό όρους έγκριση". Αυτό σημαίνει ότι στο μέλλον θα είναι διαθέσιμες περισσότερες πληροφορίες σχετικά με το φάρμακο, τις οποίες η εταιρεία οφείλει να παράσχει. Κάθε χρόνο ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων θα εξετάσει τις νέες διαθέσιμες πληροφορίες και η παρούσα περίληψη θα ενημερωθεί αναλόγως.
Ποιες πληροφορίες αναμένονται ακόμα για το Zalmoxis;
Δεδομένου ότι η Zalmoxis έχει αποκτήσει «έγκριση υπό όρους», η εταιρεία που διαθέτει στην αγορά το Zalmoxis θα παράσχει τα αποτελέσματα μιας διεξαγόμενης μελέτης που διεξάγεται σε ασθενείς με οξεία λευχαιμία υψηλού κινδύνου. Η μελέτη θα συγκρίνει το απλοειδές μεταμόσχευμα που ακολουθείται από θεραπεία με Zalmoxis με απλοειδή μεταμόσχευση Τ-κυττάρων που ακολουθείται από θεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη (φάρμακο για την πρόληψη της εμφάνισης ασθένειας μεταμόσχευσης έναντι του ξενιστή) και με απλοϊκή μεταμόσχευση χωρίς Τ λεμφοκύτταρα.
Ποια μέτρα λαμβάνονται για την ασφαλή και αποτελεσματική χρήση του Zalmoxis - Γενετικά τροποποιημένα λεμφοκύτταρα;
Η εταιρεία που διαθέτει στην αγορά το Zalmoxis θα παράσχει υλικό κατάρτισης για τους επαγγελματίες του τομέα της υγείας, με λεπτομερείς πληροφορίες σχετικά με τους κινδύνους, συμπεριλαμβανομένης της ασθένειας μεταμόσχευσης έναντι του ξενιστή, και τον τρόπο σωστής χρήσης του φαρμάκου. Η εταιρεία θα συλλέξει επίσης δεδομένα από όλους τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Zalmoxis συμπληρώνοντας ένα μητρώο και θα παρακολουθεί την πρόοδο μετά τη θεραπεία για να μελετήσει μακροπρόθεσμα την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου.
Οι συστάσεις και οι προφυλάξεις που πρέπει να ακολουθούνται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγείας και τους ασθενείς για την ασφαλή και αποτελεσματική χρήση του Zalmoxis έχουν επίσης συμπεριληφθεί στην περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος και στο φύλλο οδηγιών χρήσης.
Περισσότερες πληροφορίες για το Zalmoxis - Γενετικά τροποποιημένα λεμφοκύτταρα
Η πλήρης δημόσια έκθεση αξιολόγησης (EPAR) του Zalmoxis διατίθεται στον ιστότοπο του Οργανισμού: ema.europa.eu/Find medicine / Ανθρώπινα φάρμακα / Ευρωπαϊκές εκθέσεις αξιολόγησης. Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τη θεραπεία με Zalmoxis, διαβάστε το φύλλο οδηγιών χρήσης (επίσης τμήμα της EPAR) ή επικοινωνήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Η περίληψη της γνώμης της επιτροπής για τα ορφανά φάρμακα σχετικά με το Zalmoxis διατίθεται στον ιστότοπο του Οργανισμού: ema.europa.eu/Find medicine / Ανθρώπινα φάρμακα / Σήμανση των σπάνιων ασθενειών
