NOLVADEX ® - Ταμοξιφένη

Το NOLVADEX® είναι φάρμακο που βασίζεται στο κιτρικό ταμοξιφέν

ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗ ΟΜΑΔΑ: Αντιγόνα - ορμονικοί ανταγωνιστές και συναφείς ουσίες

Ενδείξεις Μηχανισμός δράσης Σπουδές και κλινική αποτελεσματικότητα Οδηγίες χρήσης και δοσολογίαςΠαρακολούθηση Κύηση και γαλουχίαΠαραδείξειςΣυμβόλαια

Ενδείξεις NOLVADEX ® - Ταμοξιφαίνη

Το NOLVADEX® είναι ένα επιλεκτικό αντι-οιστρογόνο φάρμακο που χρησιμοποιείται στη θεραπεία του καρκίνου του μαστού και έχει πρόσφατα επανεξεταστεί για τη βραχυχρόνια θεραπεία της γυναικείας υπογονιμότητας.

Μηχανισμός δράσης NOLVADEX ® - Ταμοξιφένη

Το Tamoxifen, το δραστικό συστατικό του NOLVADEX®, είναι ένα παράγωγο του τριφαινυλαιθυλενίου, ένα πρόδρομο ακόμη και του πιο ευρέως χρησιμοποιούμενου κιτρικού κλομιφαίνης, που χαρακτηρίζεται από μια σημαντική εκλεκτική φαρμακολογική δραστικότητα, που το καθιστά ένα από τα πιο ευρέως χρησιμοποιούμενα φάρμακα στη θεραπεία του εξαρτώμενου από οιστρογόνα καρκίνου του μαστού.

Το προαναφερθέν δραστικό συστατικό, στην πραγματικότητα, όταν λαμβάνεται από το στόμα και απορροφάται στο εντερικό επίπεδο, με σύνδεση με αλβουμίνη πλάσματος, φθάνει στους διάφορους ιστούς που ανταγωνίζονται με οιστρογόνα για σύνδεση με τον υποδοχέα οιστρογόνου.

Με τον τρόπο αυτό η ταμοξιφένη μπορεί να δεσμεύεται στους υπερεκφραζόμενους οιστρογονικούς υποδοχείς κατά τη διάρκεια του καρκίνου του μαστού, εμποδίζοντας έτσι τα οιστρογόνα να ασκήσουν το τροφικό και πολλαπλασιαστικό τους αποτέλεσμα στα νεοπλασματικά κύτταρα του εξαρτώμενου από οιστρογόνο καρκίνου του μαστού.

Πρόσφατες ενδείξεις έδειξαν ότι η ταμοξιφένη μπορεί να μειώσει τα επίπεδα της ολικής χοληστερόλης στο αίμα και ειδικότερα της LDL, διατηρώντας παράλληλα τη διατήρηση της οστικής πυκνότητας, προστατεύοντας έτσι από καρδιαγγειακές και οστεοπορωτικές ασθένειες.

Η πολύπλοκη βιολογική δραστικότητα αυτού του φαρμάκου εξακολουθεί να αποτελεί αντικείμενο πολλών μελετών, η πρόθεση του οποίου είναι να χαρακτηρίσει καλύτερα τον μοριακό μηχανισμό δράσης του.

Μελέτες που διεξήχθησαν και κλινική αποτελεσματικότητα

1. TAMOXIFENE: ΜΙΑ ΕΝΙΑΙΑ ΕΝΑΛΛΑΚΤΙΚΗ ΕΝΑΛΛΑΚΤΙΚΗ ΓΙΑ ΤΗΝ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΤΩΝ ΑΝΤΟΧΩΝ ΓΥΝΑΙΚΩΝ

Μελέτη που αποδεικνύει ότι η ταμοξιφαίνη μπορεί να είναι αποτελεσματική σε δόση 40 mg ημερησίως στην πρόκληση ωοθυλακιορρηξίας σε γυναίκες με σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών και ανθεκτική στο κιτρικό κλομιφαίνιο.

2. ΤΑΜΟΞΗΦΕΝΕΣ ΚΑΙ ΘΡΟΜΟΒΙΟΜΗΧΑΝΙΚΕΣ ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣ

Επιδημιολογικές εργασίες που καταδεικνύουν πώς η χρήση της ταμοξιφαίνης μπορεί να συσχετιστεί με την αυξημένη συχνότητα εμφάνισης θρομβοεμβολικών επεισοδίων. Τα επεισόδια αυτά παρατηρήθηκαν στο 5% των γυναικών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία ηλικίας κάτω των 45 ετών, 7% μεταξύ 45-54 ετών, 14% μεταξύ 55-64 ετών, 19% μεταξύ 65-74 ετών, 27% 74 χρονών.

3. ΤΑ ΑΝΘΡΩΠΙΣΤΙΚΑ ΕΝΕΡΓΗΤΑ ΤΗΣ ΤΑΜΟΞΙΦΕΝΗΣ

Πειραματική μελέτη που καταδεικνύει πως η ταμοξιφαίνη μπορεί να αναστέλλει τη νεφρική ίνωση σε μοντέλα νεφροσκλήρυνσης, πιθανώς με τη ρύθμιση της έκκρισης προ-ινωτικών παραγόντων όπως ο TGF βήτα.

Τρόπος χρήσης και δοσολογία

NOLVADEX ®

Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 10 - 20 mg κιτρικό ταμοξιφέν:

η δόση, συνήθως μεταξύ 20 και 40 mg ημερησίως, που λαμβάνεται σε μία ή δύο δόσεις, πρέπει οπωσδήποτε να ορίζεται από το γιατρό σας, ο οποίος πρέπει να επιβλέπει ολόκληρη τη θεραπευτική διαδικασία και την αποτελεσματικότητα της θεραπείας.

Προειδοποιήσεις NOLVADEX ® - Ταμοξιφαίνη

Προκειμένου η θεραπεία με NOLVADEX ® να εκφράσει τη μέγιστη θεραπευτική αποτελεσματικότητα χωρίς να διακυβεύεται η κατάσταση της υγείας του ασθενούς, με δυνητικά επικίνδυνες παρενέργειες, θα πρέπει να προηγείται προσεκτική ιατρική εξέταση για την εκτίμηση της καταλληλότητας και της απουσίας συνθήκες ασυμβίβαστες με την ταμοξιφαίνη.

Από την άποψη αυτή, είναι σημαντικό ο γιατρός να ενημερώνει τον ασθενή για τις πιθανές παρενέργειες της θεραπείας και για τις κύριες ενδείξεις με τις οποίες αυτές εμφανίζονται, ώστε να μπορούν να αναγνωριστούν αμέσως.

Επιπλέον, η ιατρική παρακολούθηση καθίσταται θεμελιώδης τόσο για να διαπιστωθεί η κατάσταση της υγείας του ασθενούς όσο και για την αποτελεσματικότητα της θεραπείας με ταμοξιφαίνη.

Το NOLVADEX® περιέχει λακτόζη και κατά συνέπεια αντενδείκνυται σε ασθενείς με δυσανεξία στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια ενζύμων λακτάσης ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης.

Η εμφάνιση παρενεργειών στην οπτική συσκευή, η ομίχλη και η αδιαφάνεια, μπορεί να οδηγήσουν σε επικίνδυνη οδήγηση οχημάτων ή τη χρήση μηχανημάτων.

ΕΓΚΥΜΟΣΥΝΗ ΚΑΙ ΑΡΓΥΡΙΑ

Παρόλο που στη βιβλιογραφία υπάρχουν αντικρουόμενα δεδομένα σχετικά με το προφίλ ασφάλειας της tamoxifen όταν λαμβάνεται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, τα πολυάριθμα πειραματικά δεδομένα που δείχνουν αποτελέσματα στο έμβρυο παρόμοια με αυτά που επάγονται από τα οιστρογόνα ή την κλομιφαίνη επιτρέπουν την επέκταση των αντενδείξεων και στην ταμοξιφαίνη.

Αυτές οι αντενδείξεις ισχύουν και για την επόμενη φάση θηλασμού.

αλληλεπιδράσεις

Ο ηπατικός μεταβολισμός στον οποίο υποβάλλεται η tamoxifen εκθέτει τον ασθενή σε κλινικά σχετικές φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις.

Στην πραγματικότητα, η αποτελεσματικότητα της θεραπείας και η επίπτωση των παρενεργειών της θα μπορούσε να μεταβληθεί σημαντικά με την ταυτόχρονη λήψη ρυθμιστών του CYP3A4, ένα ένζυμο υπεύθυνο για το μεταβολισμό της ταμοξιφαίνης.

Επιπλέον, η ταυτόχρονη λήψη των δικουαρινικών αντιπηκτικών μπορεί να ενισχυθεί με την ταμοξιφαίνη, πράγμα που απαιτεί περιοδική εποπτεία των δεικτών πήξης.

Στατιστικά, η επίπτωση εμβολικών επεισοδίων θρόμβου ήταν μεγαλύτερη σε ασθενείς που έλαβαν tamoxifen και κυτταροτοξικά φάρμακα.

Αντενδείξεις NOLVADEX ® - Ταμοξιφαίνη

Η χρήση του NOLVADEX ® αντενδείκνυται σε περίπτωση υπερευαισθησίας στο δραστικό συστατικό ή σε κάποιο από τα έκδοχα του, την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία, ως προληπτική θεραπεία για καρκίνο του μαστού ή σε ασθενείς με καρκίνωμα του πνεύμονα επί τόπου ή με αντιπηκτική θεραπεία στη θέση του.

Ανεπιθύμητες ενέργειες - Παρενέργειες

Η μακροχρόνια θεραπεία, απαραίτητη για τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού, εκθέτει τον ασθενή σε πολυάριθμες παρενέργειες που σχετίζονται με τη χρήση της ταμοξιφαίνης.

Πιο συγκεκριμένα, οι συχνότερα παρατηρηθείσες ανεπιθύμητες αντιδράσεις που παρατηρούνται συχνότερα είναι οι εξάψεις, η κολπική απώλεια αίματος, το δερματικό εξάνθημα, η δερματίτιδα, η κατακράτηση υδροχλωρικού οξέος, η ζάλη, οι οπτικές διαταραχές, οι κράμπες κάτω άκρων, η ογκομετρική αύξηση των κύστεων των ωοθηκών, η ηπατική στεάτωση και η ηπατική ανεπάρκεια της θεραπείας με NOLVADEX ®.

Ωστόσο, αυτές που προκαλούν ιδιαίτερη ανησυχία, αποδίδοντας ιδιαίτερη σημασία από κλινική άποψη, συνδέονται με τη μεγαλύτερη συχνότητα εμφάνισης εμβολικών συμβάντων θρόμβου και κακοήθων παθολογιών που επικεντρώνονται κυρίως στην περιοχή της μήτρας και του ενδομητρίου.