Σύνδρομο Zollinger-Ellison

γενικότητα

Το σύνδρομο Zollinger-Ellison είναι μια σπάνια ασθένεια που χαρακτηρίζεται από την παρουσία γαστρινωμάτων στο πάγκρεας ή στο δωδεκαδάκτυλο.

Σχήμα: Εικονογράφηση ενός παγκρέατος και ενός δωδεκαδακτύλου κατά τη διάρκεια του συνδρόμου Zollinger-Ellison. Από την ιστοσελίδα του pharmacy-and-drugs.com

Τα γαστροειδή είναι όγκοι, σχεδόν πάντα κακοήθεις, που εκκρίνουν σημαντικές ποσότητες γαστρίνης. Η παρουσία στο αίμα υψηλών επιπέδων της ορμόνης γαστρίνης διεγείρει έντονα την έκκριση οξέος του στομάχου, προκαλώντας συνεχή πεπτικά έλκη, σοβαρό κοιλιακό άλγος, διάρροια, κλπ.

Η διάγνωση απαιτεί πολλές εξετάσεις, καθώς διάφορες ασθένειες μπορούν να προσδιορίσουν τα ίδια συμπτώματα όπως το σύνδρομο Zollinger-Ellison.

Η καλύτερη θεραπευτική λύση αντιπροσωπεύεται από τη χειρουργική επέμβαση. Ωστόσο, αυτό είναι εφικτό μόνο υπό ορισμένες προϋποθέσεις. Οι πιθανές εναλλακτικές λύσεις είναι διαφορετικές, αλλά σχεδόν πάντα περιορίζονται στη βελτίωση των συμπτωμάτων.

Τι είναι το σύνδρομο Zollinger-Ellison;

Για το σύνδρομο Zollinger-Ellison εννοούμε το σύνολο σημείων και συμπτωμάτων που σχετίζονται με την παρουσία πολλαπλών πεπτικών ελκών λόγω γαστρικής υπεραντίδρασης που προκύπτει από την έκκριση γαστρίνης από έναν ή περισσότερους παγκρεατικούς και / ή δωδεκαδακτυλίους όγκους, που ονομάζονται γαστρινώματα .

Το σύνδρομο Zollinger-Ellison είναι αλλιώς γνωστό ως ZES, ένα αρκτικόλεξο για το αγγλικό σύνδρομο Zollinger-Ellison .

Πάγκρεας και δωδεκαδάκτυλο

Το πάγκρεας είναι ένας εξωκρινής και ενδοκρινικός αδένας ο οποίος, μεταξύ των διαφόρων λειτουργιών του, παράγει επίσης ένζυμα απαραίτητα για την πέψη.

Το δωδεκαδάκτυλο, από την άλλη πλευρά, είναι η πρώτη οδός του λεπτού εντέρου (ή του λεπτού εντέρου ) και αντιπροσωπεύει ένα θεμελιώδες σημείο συλλογής για τα πεπτικά ένζυμα, τα οποία πρέπει να παρεμβαίνουν στα καταπιούμενα τρόφιμα.

ΤΙ ΕΙΝΑΙ ΓΚΑΣΤΡΙΝΟΜΑ ΚΑΙ ΠΟΥ ΚΑΤΑΓΓΕΤΑΙ;

Το γαστρίνωμα είναι ένα σχεδόν πάντα κακοήθες νεόπλασμα, το οποίο προέρχεται από τα αποκαλούμενα κύτταρα G που εκκρίνουν γαστρίνη και βρίσκονται σε ορισμένες περιοχές του στομάχου, του δωδεκαδακτύλου και του παγκρέατος.

Η γαστρίνη είναι μια πεπτιδική ορμόνη η οποία, όταν εκκρίνεται, προάγει την παραγωγή βασικών ουσιών για την πεπτική διαδικασία, όπως το υδροχλωρικό οξύ και τα πεπτικά ένζυμα.

ΕΠΙΠΤΩΣΕΙΣ ΤΩΝ ΓΑΣΤΡΙΝΩΝ

Γαστρινώματα προκαλούν υπερέκκριση της γαστρίνης → μεγάλες ποσότητες αυτής της ορμόνης κάνουν το περιβάλλον του στομάχου έντονα οξύ → σημαντική γαστρική οξύτητα προκαλεί πεπτικά έλκη (διάβρωση της βλεννογόνου του στομάχου ή / και του δωδεκαδακτύλου).

Τα πεπτικά έλκη που σχετίζονται με το σύνδρομο Zollinger-Ellison επηρεάζουν κυρίως το δωδεκαδάκτυλο και την νήστιδα, τα οποία αντιπροσωπεύουν αντίστοιχα την αρχική και την ενδιάμεση οδό του λεπτού εντέρου.

Άλλες επιδράσεις των γαστρινωμάτων:

• Αυξημένα επίπεδα ACTH ( αδρενοκορτικοτροπική ορμόνη )
• Αύξηση των επιπέδων VIP ( αγγειοενεργό εντερικό πεπτίδιο )
• Αυξημένα επίπεδα γλυκαγόνης

ΠΟΙΟΙ ΜΠΟΡΟΥΝ ΝΑ ΚΑΤΑΣΤΡΕΨΟΥΝ ΓΑΣΤΙΝΟΜΑΜΑΤΑ;

Τα γασνιώματα που εμφανίζονται κατά τη διάρκεια του συνδρόμου Zollinger-Ellison βρίσκονται κυρίως στο δωδεκαδάκτυλο (60-65%) και στο πάγκρεας (30%). Εντούτοις, θα μπορούσαν επίσης να σχηματιστούν στους λεμφαδένες γειτονικούς προς τις προαναφερθείσες θέσεις, στο στομάχι, στο ήπαρ, στους χολικούς αγωγούς, στις ωοθήκες, στην καρδιά και στους πνεύμονες.

Εικόνα: ενδοσκοπική εικόνα πεπτικού έλκους που προκαλείται από περίσσεια γαστρίνης. Από τον ιστότοπο en.wikipedia.org

Εάν ο γαστρικός εντοπισμός εξηγείται από την παρουσία G-κυττάρων που εκκρίνουν γαστρίνη στο στομάχι, οι λόγοι που οδηγούν στην ανάπτυξη γαστρινωμάτων σε άλλες δευτερεύουσες θέσεις παραμένουν άγνωστοι.

επιδημιολογία

Η SEZ είναι πολύ σπάνια: η ετήσια επίπτωσή της, στην πραγματικότητα, είναι ίση με 0, 5-2 περιπτώσεις ανά εκατομμύριο ανθρώπους.

Επηρεάζει κυρίως άτομα ηλικίας 30 έως 50 ετών και προτιμά το ανδρικό φύλο.

αιτίες

Όπως όλοι οι κακοήθεις όγκοι, τα γαστρινώματα είναι επίσης το αποτέλεσμα γενετικών μεταλλάξεων DNA. Συγκεκριμένα, οι αιτίες αυτών των μεταλλάξεων είναι ακόμα άγνωστες.

ΣΥΝΔΕΣΜΟΣ ΜΕ ΜΕΝ1

Περίπου το 25% των ασθενών που πάσχουν από σύνδρομο Zollinger-Ellison πάσχουν από μια άλλη νόσο, που ονομάζεται πολλαπλή ενδοκρινική νεοπλασία τύπου 1 ( MEN1 ). Το τελευταίο προκαλεί την εμφάνιση όγκων, που ονομάζονται νευροενδοκρινικοί όγκοι, στο επίπεδο των ενδοφυτικών αδένων της υπόφυσης και του παραθυρεοειδούς .

Συμπτώματα και επιπλοκές

Για να μάθετε περισσότερα: Συμπτώματα του συνδρόμου Zollinger-Ellison

Τα χαρακτηριστικά συμπτώματα του συνδρόμου Zollinger-Ellison είναι ο κοιλιακός πόνος και η διάρροια .

Με αυτά, μπορούν επίσης να εμφανιστούν πολύ συχνά:

• Ναυτία και έμετος αίματος (ή αιματέμεση )
• Οξύ παλινδρόμηση και επίμονη καούρα
• Αίσθηση του πόνου και της κακουχίας στο υψηλότερο σημείο του στομάχου
• Αίσθηση της αδυναμίας
• Απώλεια βάρους λόγω απώλειας όρεξης
• υποσιτισμός
• αναιμία

ΠΟΤΕ ΝΑ ΑΝΑΦΕΡΟΝΤΑΤΕ ΣΤΟ ΔΕΛΤΙΟ;

Είναι καλή ιδέα να συμβουλευτείτε το γιατρό σας αν έχετε επίμονο πόνο στην κοιλιά ή υπερβολική δόση, συνοδευόμενο από υποτροπιάζοντα επεισόδια διάρροιας, εμέτου και ναυτίας.

Είναι σημαντικό να μην παραμεληθούν αυτές οι διαταραχές, καθώς μια ασθένεια όπως το σύνδρομο Zollinger-Ellison, εάν διαγνωστεί αργά, είναι δύσκολο να αντιμετωπιστεί με επιτυχία.

ΕΠΙΠΛΟΚΕΣ

Η επανάληψη των πεπτικών ελκών, λόγω της συνεχούς παρουσίας εκκρίσεων οξέων στο στομάχι, μπορεί να προκαλέσει αιμορραγία στο γαστρεντερικό σύστημα και διάτρηση .

Επιπλέον, επειδή τα γαστρινώματα είναι κακοήθεις όγκοι, υπάρχει ο κίνδυνος να διαδώσουν μεταστάσεις, ειδικά στο ήπαρ.

Σημείωση: οι μεταστάσεις είναι καρκινικά κύτταρα που έχουν μετακινηθεί από την αρχική τους θέση και έχουν μετακινηθεί αλλού, μολύνοντας τους λεμφαδένες και / ή άλλα όργανα του σώματος.

διάγνωση

Για να διαγνωσθεί, το σύνδρομο Zollinger-Ellison απαιτεί διεξοδική εξέταση και διαδικασία:

• Φυσική εξέταση, κατά την οποία ο γιατρός αξιολογεί τη συμπτωματολογία που παραπονείται από τον ασθενή και τυχόν κλινικά συμπτώματα.
• Ανάλυση του κλινικού και οικογενειακού ιστορικού του ασθενούς . Η γνώση του εάν το άτομο που πάσχει έχει ή είχε στενούς συγγενείς (γονείς ή αδέλφια) που επηρεάζονται από το MEN1 μπορεί να είναι σημαντικές πληροφορίες, δεδομένης της όχι ασυνήθιστης συσχέτισης μεταξύ των δύο ασθενειών.
• Δοκιμές αίματος . Χρησιμοποιούνται για τη μέτρηση των επιπέδων γαστρίνης στο αίμα (γαστριναιμία). Εάν η γαστρίνη είναι αυξημένη, μπορεί να είναι σύνδρομο Zollinger-Ellison, αλλά και άλλες νοσηρές καταστάσεις, όπως γαστρική ατροφία, νεφρική ανεπάρκεια, φαιοχρωμοκύτωμα ή κακοήθη αναιμία. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο είναι απαραίτητο να διερευνηθούν διεξοδικά οι λόγοι για μια υψηλή γαστριναιμία.
• Δοκιμή διέγερσης της κρυσταλλογιάς . Η ενδοφλέβια ένεση της εκκριματίνης (μια πεπτιδική ορμόνη που εκκρίνεται επίσης από το σώμα για να μειώσει την υπερβολικά υψηλή οξύτητα του στομάχου) προκαλεί, σε άτομα με ΖΕΖ, μια πολύ ιδιαίτερη αντίδραση, η οποία συνίσταται ουσιαστικά σε ξαφνική αύξηση (Σημείωση: των 30 λεπτών) των επιπέδων γαστρίνης στο αίμα.
• Ανώτερη γαστρεντερική ενδοσκόπηση . Συνίσταται στην εισαγωγή, στο πεπτικό σύστημα του ασθενούς, ενός οργάνου εξοπλισμένου με φως και κάμερα, ικανό να δείξει την εσωτερική όψη του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου. Λεπτό και εύκαμπτο, αυτό το όργανο, που ονομάζεται ενδοσκόπιο, προσφέρει επίσης τη δυνατότητα λήψης δείγματος κυττάρων για βιοψία.

  Κατά τη διάρκεια της εξέτασης, ο ασθενής είναι συνειδητός αλλά καταθλιπτικός.

• CT (ηλεκτρονική αξονική τομογραφία), NMR (πυρηνικός μαγνητικός συντονισμός), υπερηχογράφημα και σπινθηρογραφία για υποδοχείς σωματοστατίνης (SRS). Χρησιμοποιούνται για τον προσδιορισμό της ακριβούς θέσης των γαστρινωμάτων και της εμφάνισής τους (μονήρης, πολλαπλής κλπ.).
• Ενδοσκοπικός υπέρηχος . Συνίσταται στην εισαγωγή, στον πεπτικό σωλήνα, ενός ανιχνευτή υπερήχων, προκειμένου να εξεταστεί το στομάχι και το δωδεκαδάκτυλο και, ενδεχομένως, να ληφθεί ένα δείγμα ιστού για μια βιοοπτική εξέταση.
• Μέτρηση χρωμογρανίνης Α . Η χρωμογρανίνη Α είναι ένας δείκτης νευροενδοκρινικών όγκων, όπως αυτοί που προκαλούνται από το MEN1.

Επίπεδα γαστρίνης στο αίμα (μονάδα μέτρησης είναι το πικογραμμάριο / χιλιοστόλιτρο ή pg / mL)

• Κανονικό άτομο: όχι περισσότερο από 200 pg / mL
• Άτομο με ZES: τουλάχιστον 1.000 pg / mL

θεραπεία

Στην περίπτωση του συνδρόμου Zollinger-Ellison, η χειρουργική αφαίρεση των γαστρινωμάτων είναι το καλύτερο θεραπευτικό διάλυμα. Ωστόσο, δεν υπάρχουν πάντα οι προϋποθέσεις για να μπορέσει να εφαρμοστεί αυτή η παρέμβαση στην πράξη.

Η εναλλακτική λύση είναι η θεραπεία της νόσου ως πεπτικού έλκους και στη συνέχεια η χορήγηση αναστολέων αντλίας πρωτονίων ( IPPs ) και ανταγωνιστών H2 ( αντι-Η2 ) στον ασθενή. Η χορήγηση αυτών των φαρμάκων δρα μόνο στα συμπτώματα, τα ανακουφίζει, αλλά δεν υποχωρεί από τους όγκους και δεν προστατεύει τον ασθενή από την πιθανή διάδοση μεταστάσεων.

Οι μεταστάσεις του ήπατος μπορούν να απομακρυνθούν με χειρουργική επέμβαση μόνο εάν τα κακοήθη κύτταρα, τα οποία έχουν φτάσει στο ήπαρ, συγκεντρώνονται σε μια περιγεγραμμένη περιοχή και δεν βρίσκονται σε βάθος.

ΠΩΣ ΚΑΙ ΠΟΤΕ ΝΑ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΣΕΤΕ;

Τα γασνιώματα είναι αφαιρούμενα χειρουργικά, μέσω λαπαροσκοπικής ή λαπαροτομής, υπό την προϋπόθεση ότι είναι απλά και καλά εντοπισμένα. Εάν, από την άλλη πλευρά, τα γαστρινώματα είναι πολλαπλά και διασκορπισμένα σε πολλαπλές θέσεις ή εάν σχετίζονται με το MEN1, η χειρουργική επέμβαση είναι μια μη πρακτική λύση.

Εναλλακτικά, αλλά μόνο σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορείτε να προσπαθήσετε να λύσετε το πρόβλημα με μία από τις ακόλουθες θεραπείες:

• Η χειρουργική αφαίρεση περιορίζεται στο μεγαλύτερο γαστρίνωμα .
• Εμβολιασμός . Ο γιατρός διακόπτει την παροχή αίματος στην περιοχή όπου βρίσκονται οι όγκοι, προκαλώντας έτσι το θάνατο των καρκινικών κυττάρων.
• Καταστροφή κυττάρων όγκου με αφαίρεση ραδιοσυχνότητας .
• Χημειοθεραπεία ή / και ακτινοθεραπεία .

ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΒΑΣΗ ΙΡΡ ΚΑΙ ΑΝΤΙ-Η2

Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων (IPPs) και οι ανταγωνιστές H2 (anti-H2) μειώνουν την παραγωγή οξέος στο στομάχι, ανακουφίζοντας τα συμπτώματα που προκαλούνται από την μαζική παραγωγή γαστρίνης.

Αυτά τα φάρμακα είναι αποτελεσματικά, αλλά μόνο αν ληφθούν σε μεγάλες δόσεις και για παρατεταμένες περιόδους.

Η μακροχρόνια θεραπεία με ΙΡΡ και αντι-Η2 μπορεί να προκαλέσει σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες σε άτομα ηλικίας άνω των 50 ετών όπως: καταγμάτων ισχίου, καρπού και / ή σπονδύλων.

ΣΤΟ ΠΕΡΙΠΤΩΣΗ ΜΕΤΑΤΑΣΤΑΣ ΣΤΟ ΠΟΥΛΕΡΙΚΟ

Εάν οι μεταστάσεις του ήπατος συγκεντρώνονταν μόνο σε μία περιοχή του ήπατος και απομονώθηκαν από το υπόλοιπο όργανο, είναι δυνατόν να αφαιρεθούν χειρουργικά.

Ελλείψει τέτοιων συνθηκών, το μόνο εφικτό φάρμακο είναι η μεταμόσχευση ήπατος, μια λεπτή λειτουργία και όχι χωρίς πιθανές επιπλοκές.

ΑΛΛΕΣ ΘΕΡΑΠΕΙΕΣ

Εάν τα πεπτικά έλκη διατρήσουν το στομάχι, προγραμματίζεται μια συγκεκριμένη επέμβαση.

Αν προκαλούν σοβαρή απώλεια αίματος, απαιτείται άμεση μετάγγιση αίματος για την αντιμετώπιση της αναιμίας.

πρόγνωση

Εάν η διάγνωση είναι έγκαιρη, υπάρχει μεγαλύτερη πιθανότητα παρέμβασης με μια χειρουργική επέμβαση (καθώς ο όγκος μπορεί να εμφανιστεί μεμονωμένα) και να θεραπεύσει οριστικά τον ασθενή.

Σε περιπτώσεις όπου το γαστρίνωμα δεν απομακρύνεται εγκαίρως, βρίσκεται σε μια θέση που είναι δύσκολη στην πρόσβαση ή σχετίζεται με MEN1, η χειρουργική επέμβαση γίνεται μια πολύ απομακρυσμένη υπόθεση, οπότε ο ασθενής αναγκάζεται να ζήσει με τα συμπτώματα χαρακτηριστική του συνδρόμου Zollinger-Ellison (πεπτικά έλκη, διάρροια, κλπ.).