LESCOL ® φλουβαστατίνη

Το LESCOL® είναι ένα φάρμακο που βασίζεται στην φλουβαστατίνη (άλας μονονατρίου)

ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗ ΟΜΑΔΑ: Αναστολέας υπολιπιδαιμικής - HMG-CoA αναγωγάσης

Ενδείξεις Μηχανισμός δράσης Σπουδές και κλινική αποτελεσματικότητα Οδηγίες χρήσης και δοσολογίαςΠαρακολούθηση Κύηση και γαλουχίαΠαραδείξειςΣυμβόλαια

Ενδείξεις LESCOL ® Φλουβαστατίνη

Το LESCOL® χρησιμοποιείται ως φαρμακολογικό βοήθημα για τη θεραπεία της πρωτοπαθούς υπερχοληστερολαιμίας και μικτής δυσλιπιδαιμίας, για τη μείωση των επιπέδων ολικής χοληστερόλης, της LDL χοληστερόλης, των τριγλυκεριδίων και της απολιποπρωτεΐνης Β στο αίμα. Αυτός ο τύπος παρέμβασης αναφέρεται ιδιαίτερα σε άτομα με υψηλό καρδιαγγειακό κίνδυνο και δεν ανταποκρίνονται στη θεραπεία διατροφής ή σε άλλα μη φαρμακολογικά μέτρα.

Μηχανισμός δράσης LESCOL ® Φλουβαστατίνη

Η φλουβαστατίνη, που λαμβάνεται από το στόμα, απορροφάται σχεδόν εντελώς στο επίπεδο της γαστρεντερικής οδού, αλλά φθάνει σε χρήσιμες συγκεντρώσεις πλάσματος ίσες με 24% της συνολικής δόσης που λαμβάνεται.

Συνδεδεμένο με πρωτεΐνες πλάσματος, το δραστικό συστατικό του Lescol ® φθάνει στο ήπαρ, όπου έχει το κύριο αποτέλεσμα. Στο επίπεδο των ηπατοκυττάρων, στην πραγματικότητα, η φλουβαστατίνη είναι ικανή να δεσμεύει και να αναστέλλει το ένζυμο της HMG-CoA αναγωγάσης, απαραίτητο για τη σύνθεση του μεβαλονικού οξέος, ενός προδρόμου χοληστερόλης. Η μειωμένη σύνθεση της ηπατικής χοληστερόλης προκαλεί υπερβολική έκφραση των υποδοχέων LDL, εξασφαλίζοντας έτσι μια δράση διπλής μείωσης της χοληστερόλης, που ασκείται αφενός από την μειωμένη σύνθεση αυτής της στερόλης και από την άλλη από την αυξημένη ηπατική πρόσληψη.

Μετά τη βιολογική δράση της (ημίσεια ζωή περίπου 2, 5 ώρες), η φλουβαστατίνη μεταβολίζεται από διαφορετικές ισομορφές ηπατικών κυτοχρωμάτων σε ανενεργούς μεταβολίτες και πάνω από το 90% εξαλείφεται μέσω των κοπράνων και για τα υπόλοιπα μέσω των ούρων.

Η θεραπευτική σημασία του LESCOL® οφείλεται στην καλά αποδεδειγμένη συσχέτιση μεταξύ των αυξημένων επιπέδων της LDL χοληστερόλης και των τριγλυκεριδίων του αίματος και των καρδιαγγειακών συμβαμάτων ποικίλης φύσης, ακόμη και σοβαρών, και στο προληπτικό αποτέλεσμα που ασκεί η μείωση των προαναφερόμενων τιμών στην συχνότητα καρδιαγγειακών παθήσεων.

Μελέτες που διεξήχθησαν και κλινική αποτελεσματικότητα

1 Η ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΟΤΗΤΑ ΤΗΣ Φλουβαστατίνης

Η αποτελεσματικότητα της φλουβαστατίνης έχει τεκμηριωθεί στη βιβλιογραφία για πάνω από 25 χρόνια. Αυτή η μελέτη αποτελεί ένα ορόσημο στην αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της φλουβαστατίνης στη θεραπεία της πρωτοπαθούς υπερχοληστερολαιμίας και της ετεροζυγωτικής οικογενείας της υπερχοληστερολαιμίας, σε ασθενείς με τιμές LDL χοληστερόλης πάνω από 190 mg / dL. Η θεραπεία για τουλάχιστον 12 εβδομάδες με φλουβαστατίνη στα 40 mg / ημέρα εξασφάλισε μείωση των επιπέδων της LDL χοληστερόλης πάνω από 25%.

2. Η ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΟΤΗΤΑ ΤΗΣ ΦΛΟΥΒΑΣΤΑΤΙΝΗΣ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΥΠΕΡΤΕΣ

Η υπέρταση είναι γνωστό ότι σχετίζεται με αυξημένο καρδιαγγειακό κίνδυνο, ακόμη και αν δεν υπάρχουν υψηλά επίπεδα LDL χοληστερόλης. Η εν λόγω μελέτη δείχνει πως η χορήγηση φλουβαστατίνης μπορεί να εγγυηθεί σημαντική μείωση της συστολικής πίεσης, της μάζας της αριστερής κοιλίας, της αντίστασης στην ινσουλίνη και των δεικτών καρδιαγγειακού κινδύνου, ακόμη και σε ασθενείς χωρίς υπερχοληστερολαιμία. Αυτά τα δεδομένα υποστηρίζουν την πλειοτροπική αποτελεσματικότητα του LESCOL ® άλλων φαρμάκων με βάση τη φλουβαστατίνη.

3. Η Φλουβαστατίνη στην Προστασία από την Αστεροσκλήρωση

Οι μεταβολικές επιδράσεις των στατινών, ιδιαίτερα της φλουβαστατίνης, είναι τώρα γνωστές, ενώ οι πλειοτροπικές λειτουργίες τους δεν είναι απολύτως σαφείς. Αυτό το κυτταρικό μοντέλο μελέτης δείχνει πώς η φλουβαστατίνη μπορεί να συμβάλει στη διασφάλιση της ακεραιότητας των λείων μυϊκών κυττάρων στα αιμοφόρα αγγεία, προστατεύοντάς τα από το οξειδωτικό στρες χάρη στη γένεση των παραγόντων που εμπλέκονται στην αντιοξειδωτική απόκριση.

Τρόπος χρήσης και δοσολογία

Κάψουλες LESCOL ® 20/40 mg φλουβαστατίνης ή LESCOL ® δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης φλουβαστατίνης 80 mg: όπως αναφέρθηκε παραπάνω, η χορήγηση αυτού του φαρμάκου για τη θεραπεία της πρωτοπαθούς υπερχοληστερολαιμίας θα πρέπει να εξετάζεται μόνο αφού έχει πραγματοποιηθεί υπολιπιδική δίαιτα για τουλάχιστον 3 μήνες, συνοδευόμενη από βελτίωση του τρόπου ζωής.

Η σωστή δοσολογία του LESCOL® θα πρέπει να συνταγογραφείται από τον γιατρό μετά από προσεκτική αξιολόγηση της κλινικής εικόνας του ασθενούς και των στόχων που πρέπει να επιτευχθούν, παρέχοντας, σε περίπτωση μειωμένης αποτελεσματικότητας της θεραπείας, αύξηση της δοσολογίας μέχρι 80mg, ωστόσο όχι πριν τέσσερις εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας. Με τον ίδιο τρόπο, μόλις επιτευχθεί το θεραπευτικό πρότυπο, μπορεί να παρασχεθεί περαιτέρω ρύθμιση της δοσολογίας.

Η λήψη LESCOL ® σε δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης εγγυάται μείωση του ρυθμού απορρόφησης της φλουβαστατίνης κατά περίπου 60%, αυξάνοντας την αντοχή της στο κυκλοφοριακό ρεύμα κατά περίπου 4 ώρες.

Και στις δύο περιπτώσεις το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται σε μία δόση, με ένα ποτήρι νερό, ακόμη και το βράδυ πριν από τον ύπνο.

Προειδοποιήσεις LESCOL ® Φλουβαστατίνη

Πριν από την έναρξη της φαρμακευτικής αγωγής με LESCOL® συστήνεται ιδιαίτερα να υποβληθεί σε υπολιπιδική δίαιτα και ελεγχόμενη φυσική δραστηριότητα για τουλάχιστον 12 εβδομάδες. Αυτές οι προφυλάξεις πρέπει επίσης να διατηρηθούν σε όλη τη διάρκεια της φαρμακολογικής παρέμβασης.

Δεδομένου του ηπατικού μεταβολισμού της φλουβαστατίνης, αυτό το δραστικό συστατικό θα πρέπει να χορηγείται με εξαιρετική προσοχή σε όλους τους ασθενείς που πάσχουν από ηπατική νόσο ή με προηγούμενο ιστορικό ηπατικής νόσου, παρακολουθώντας συνεχώς τις παραμέτρους της ηπατικής λειτουργίας (τρανσαμινάσες) και ενδεχομένως αναστέλλοντας τη θεραπεία όταν φτάσουν τις τιμές 3 φορές υψηλότερο από το κανονικό εύρος τιμών.

Πριν από τη θεραπεία με LESCOL® σε ασθενείς που πάσχουν από μεταβολές στην ισορροπία των ορμονών ή με προηγούμενη ιστορικό μυοπάθειας ή ασθένειας σκελετικών μυών, θα ήταν απαραίτητο να ελέγχονται τα επίπεδα πλάσματος της κρεατινικάσης και να παρακολουθούνται σε όλη τη διάρκεια της θεραπείας, λαμβάνοντας υπόψη την συχνότητα των μυοπαθειών και ραβδομυόλυση σε ασθενείς που έλαβαν στατίνες. Για τον ίδιο λόγο, ακόμη και σε άτομα που δεν έχουν προδιάθεση σε αυτές τις παθολογικές καταστάσεις, θα ήταν σκόπιμο να διερευνηθεί η παρουσία μυϊκών πόνων ή χρόνιας κόπωσης κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας με φλουβαστατίνη.

Η απουσία μελετών σχετικά με τη χρήση αυτού του δραστικού συστατικού σε άτομα ηλικίας κάτω των 18 ετών ή σε ασθενείς με ομόζυγη οικογενή υπερχοληστερολαιμία δεν επιτρέπει την επέκταση της θεραπευτικής ένδειξης σε αυτές τις ομάδες.

Παρόλο που η ζάλη περιγράφεται ως μία από τις παρενέργειες, η φλουβαστατίνη δεν πρέπει να μεταβάλλει τις συνήθεις ικανότητες οδήγησης ή τη χρήση μηχανών.

ΕΓΚΥΜΟΣΥΝΗ ΚΑΙ ΑΡΓΥΡΙΑ

Η λήψη του LESCOL ® κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης αποθαρρύνεται έντονα, δεδομένης της σημασίας της χοληστερόλης στην κατάλληλη εμβρυϊκή και εμβρυϊκή ανάπτυξη.

Η απουσία μελετών στη βιβλιογραφία που δείχνουν τις επιδράσεις των στατινών στην υγεία του νεογέννητου, υποδηλώνουν την διακοπή του θηλασμού κατά τη διάρκεια φαρμακευτικής θεραπείας με LESCOL ®

αλληλεπιδράσεις

Δεδομένου του ηπατικού μεταβολισμού της φλουβαστατίνης, με τη μεσολάβηση πολλών ενζυμικών ισομορφών κυτοχρωμικών ενζύμων, είναι δύσκολη η ταυτόχρονη χορήγηση άλλων φαρμάκων να επηρεάσει σημαντικά τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες αυτού του δραστικού συστατικού. Η επίδειξη δίνεται από την απουσία κλινικά σημαντικών αλλαγών στην φλουβαστατίνη αίματος μετά τη χορήγηση αναστολέων του κυτοχρώματος 3Α4, όπως η ερυθρομυκίνη ή η ιτρακοναζόλη.

Αντίθετα, η ταυτόχρονη χορήγηση ριφαμπικίνης σε υγιείς εθελοντές οδήγησε σε μείωση κατά 50% της βιοδιαθεσιμότητας της φλουβαστατίνης, γεγονός που απαιτεί προσαρμογή της δοσολογίας.

Άλλες κλινικά μη σχετικές αλλαγές, για τις οποίες γενικά δεν είναι απαραίτητη μια προσαρμογή της θεραπείας, παρατηρήθηκαν μετά τη χορήγηση αντιόξινων και αντιπηκτικών όπως η βαρφαρίνη. Στην τελευταία περίπτωση, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται ο χρόνος προθρομβίνης προκειμένου να αποφευχθούν αιμορραγικά επεισόδια, τα οποία σπάνια παρατηρήθηκαν.

Αντενδείξεις LESCOL ® Φλουβαστατίνη

Το LESCOL ® αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας, σε περίπτωση υπερευαισθησίας σε ένα από τα συστατικά του και σε περίπτωση σημαντικών μεταβολών της ηπατικής λειτουργίας.

Ανεπιθύμητες ενέργειες - Παρενέργειες

Οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις που περιγράφηκαν μετά τη χορήγηση του LESCOL ® βρέθηκαν, στις περισσότερες περιπτώσεις, κλινικά ασήμαντες και παροδικές. Οι συχνότερα παρατηρούμενες επιδράσεις ήταν ο κοιλιακός πόνος, η δυσπεψία, ο πονοκέφαλος, η αϋπνία και ο ίλιγγος.

Οι αντιδράσεις υπερευαισθησίας, κατά κύριο λόγο δερματολογικές (εξάνθημα και ερύθημα) ή οίδημα, και οι βλαβερές ενέργειες στον μυϊκό ιστό (μυαλγία, μυοπάθεια, ραβδομυόλυση) και ηπατική έχουν σίγουρα πιο σπάνιες.

Σε κάθε περίπτωση, όλες οι παραπάνω ανεπιθύμητες ενέργειες διαχωρίστηκαν γρήγορα με την αναστολή της θεραπείας.