γενικότητα
Τα μονοκλωνικά αντισώματα (ή MAb, από τα αγγλικά μονοκλωνικά αντισώματα ) είναι συγκεκριμένοι τύποι αντισωμάτων που παράγονται με τεχνικές ανασυνδυασμένου DNA ξεκινώντας από ένα μόνο τύπο ανοσοκυττάρων.
Τα μονοκλωνικά αντισώματα χρησιμοποιούνται ευρέως σε κλινικά περιβάλλοντα, τόσο για διαγνωστικούς σκοπούς όσο και για θεραπευτικούς σκοπούς.
Ωστόσο, πριν προχωρήσουμε σε ποιες είναι οι χρήσεις αυτών των συγκεκριμένων πρωτεϊνών και κατανοήσουμε καλύτερα τον μηχανισμό δράσης τους, μια μικρή προϋπόθεση για το τι αντισώματα μπορεί να είναι χρήσιμη.
Τι είναι τα αντισώματα;
Αντισώματα (ή ανοσοσφαιρίνες) είναι γλυκοπρωτεΐνες που παράγονται από τα Β λεμφοκύτταρα του χυμικού ανοσοποιητικού συστήματος. Αυτές οι πρωτεΐνες είναι σε θέση να αναγνωρίσουν και να συνδεθούν ειδικά σε άλλους τύπους πρωτεϊνών που ονομάζονται "αντιγόνα".
Η λειτουργία των αντισωμάτων είναι να αναγνωρίζουν και να εξουδετερώνουν ξένους και / ή παθογόνους παράγοντες, όπως, για παράδειγμα, ιούς, βακτηρίδια ή τοξίνες. Αυτό είναι δυνατό χάρη στη συγκεκριμένη δομή αυτών των μορίων.
Στην πραγματικότητα, τα αντισώματα είναι σφαιρικές πρωτεΐνες με συγκεκριμένο σχήμα "Υ". Μέσα σε αυτή την πρωτεϊνική δομή υπάρχει μία επονομαζόμενη σταθερή περιοχή και μεταβλητές περιοχές, που αντιστοιχούν στους βραχίονες του "Υ". Ακριβώς στο επίπεδο των μεταβλητών περιοχών βρίσκονται οι ειδικές θέσεις δέσμευσης για το αντιγόνο.
Κάθε Β λεμφοκύτταρο είναι ικανό να παράγει εκατομμύρια αντισώματα, τα οποία με τη σειρά του μπορούν να αναγνωρίσουν διαφορετικούς τύπους αντιγόνων (πολυκλωνικά αντισώματα).
Μόλις το αντίσωμα προσδεθεί στο αντιγόνο για το οποίο είναι ειδικό, το ίδιο το αντίσωμα ενεργοποιεί και προκαλεί την ανοσοαπόκριση που θα οδηγήσει στην απομάκρυνση του ξένου παράγοντα.
Μηχανισμός δράσης
Τα μονοκλωνικά αντισώματα δρουν με τον ίδιο μηχανισμό δράσης που μόλις περιγράφηκε για πολυκλωνικά αντισώματα.
Τα μονοκλωνικά αντισώματα, στην πραγματικότητα, κατέχουν μια ιδιαίτερα ειδική συγγένεια για ένα δεδομένο τύπο αντιγόνου και δεσμεύονται σε αυτό, επιτρέποντας έτσι την επίτευξη αξιοσημείωτης ανοσοαπόκρισης έναντι αυτής της τοξίνης, πρωτεΐνης, χημικού μεσολαβητή, κακοήθους κυττάρου ή παθογόνου που είναι ο στόχος της θεραπείας.
ταξινόμηση
Τα μονοκλωνικά αντισώματα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία μπορούν να ταξινομηθούν με διαφορετικούς τρόπους.
Μια πρώτη υποδιαίρεση μπορεί να είναι η ακόλουθη:
- Τα μονοκλωνικά αντισώματα είναι γυμνά (δηλαδή δεν είναι συζευγμένα με άλλα μόρια).
- Μονοκλωνικά αντισώματα συζευγμένα με φάρμακα ή ραδιενεργά ισότοπα.
Με τη σύζευξη ενός ή περισσοτέρων φαρμάκων σε μονοκλωνικά αντισώματα είναι δυνατό να κατευθυνθεί με ακραία ακρίβεια η ίδια δραστική ουσία προς τον στόχο που μας ενδιαφέρει, αποφεύγοντας την εμπλοκή και άλλων περιοχών του οργανισμού. Με αυτόν τον τρόπο, μπορείτε να μειώσετε τις παρενέργειες και να αυξήσετε τις πιθανότητες θεραπευτικής αποτελεσματικότητας.
Η σύζευξη ραδιενεργών ισότοπων με μονοκλωνικά αντισώματα, από την άλλη πλευρά, είναι μια τεχνική που χρησιμοποιείται κυρίως στην αντικαρκινική θεραπεία. Πιο συγκεκριμένα, σε αυτές τις περιπτώσεις μιλάμε για ραδιοανοσοθεραπεία (για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με αυτό, βλ. Το άρθρο με θέμα "Εξωτερική Ακτινοθεραπεία και Εσωτερική Ακτινοθεραπεία").
Μια περαιτέρω ταξινόμηση των μονοκλωνικών αντισωμάτων μπορεί να γίνει σύμφωνα με τη χρήση που γίνεται σε αυτό. Στην πραγματικότητα, όπως αναφέρθηκε, αυτές οι συγκεκριμένες γλυκοπρωτεΐνες μπορούν να χρησιμοποιηθούν τόσο για διαγνωστικούς σκοπούς όσο και για θεραπευτικούς σκοπούς.
Μονοκλωνικά αντισώματα που χρησιμοποιούνται στο διαγνωστικό πεδίο
Όπως μπορείτε εύκολα να μαντέψετε, αυτός ο τύπος μονοκλωνικών αντισωμάτων χρησιμοποιείται για τη διάγνωση της παρουσίας ενός συγκεκριμένου αντιγόνου και, εάν είναι απαραίτητο, ακόμη και για τη μέτρηση της ποσότητας του.
Ως εκ τούτου, μπορούν να χρησιμοποιηθούν μονοκλωνικά αντισώματα για την ανίχνευση βακτηριακών ή ιογενών παραγόντων, ειδικών τύπων πρωτεϊνών ή κυττάρων και δεικτών όγκου.
Είναι λοιπόν σαφές πώς μπορούν αυτά τα μόρια να αξιοποιηθούν σε κλινικά εργαστήρια για τη διάγνωση παθολογιών (όπως, για παράδειγμα, νεοπλασμάτων), αλλά όχι μόνο.
Στην πραγματικότητα, τα μονοκλωνικά αντισώματα που χρησιμοποιούνται σε αυτή την περιοχή χρησιμοποιούνται ευρέως και στα λεγόμενα διαγνωστικά κιτ για οικιακή χρήση, όπως για παράδειγμα οι γνωστές δοκιμασίες εγκυμοσύνης και οι δοκιμές ωορρηξίας.
Μονοκλωνικά αντισώματα που χρησιμοποιούνται στον θεραπευτικό τομέα
Υπάρχουν διάφοροι τύποι μονοκλωνικών αντισωμάτων που χρησιμοποιούνται για θεραπευτικούς σκοπούς, όπως και οι στόχοι της θεραπείας και οι παθολογίες για τις οποίες χρησιμοποιούνται αυτά τα μόρια.
Για να προσπαθήσουμε να απλοποιήσουμε όσο το δυνατόν περισσότερο την έννοια, μπορούμε να διαιρέσουμε αυτά τα δραστικά συστατικά ανάλογα με τη δραστηριότητα που εκτελούν:
- Μονοκλωνικά αντισώματα με αντιφλεγμονώδη δράση : φάρμακα όπως το infliximab (Remicade®, Remsima®, Inflectra®) και το adalimumab (Humira®) ανήκουν στην ομάδα αυτή. Αυτά τα μονοκλωνικά αντισώματα ασκούν αντιφλεγμονώδη δράση επειδή το αντιγόνο τους είναι ανθρώπινο ΤΝΡ-α, μία από τις προ-φλεγμονώδεις κυτοκίνες που εμπλέκονται περισσότερο στη συμπτωματολογία των αυτοάνοσων φλεγμονωδών παθολογιών, όπως για παράδειγμα η ρευματοειδής αρθρίτιδα και η αρθρίτιδα ψωριασική.
- Μονοκλωνικά αντισώματα με ανοσοκατασταλτική δράση . ο στόχος αυτών των δραστικών συστατικών αποτελείται κυρίως από αμυντικά κύτταρα όπως Β λεμφοκύτταρα και Τ λεμφοκύτταρα και από πρωτεΐνες απαραίτητες για τη διαφοροποίηση και την ενεργοποίησή τους, όπως η ιντερλευκίνη-2.
Τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία αυτοάνοσων νοσημάτων και στην πρόληψη της απόρριψης σε μεταμοσχεύσεις οργάνων ανήκουν σε αυτήν την ομάδα μονοκλωνικών αντισωμάτων, συμπεριλαμβανομένης της ριτουξιμάμπης (που χρησιμοποιείται επίσης στη θεραπεία ορισμένων τύπων λεμφωμάτων) και της βασιλιξιμάμπης (Simulect®).
Επιπλέον, αυτή η ομάδα περιλαμβάνει επίσης το omalizumab (Xolair®), ο στόχος του οποίου είναι η ανθρώπινη IgE και χρησιμοποιείται στη θεραπεία του αλλεργικού άσθματος.
- Μονοκλωνικά αντισώματα με αντικαρκινική δράση . υπάρχουν πολλά δραστικά συστατικά που ανήκουν σε αυτήν την ομάδα. Ο στόχος αυτών των μονοκλωνικών αντισωμάτων αποτελείται κυρίως από θεμελιώδεις παράγοντες για την ανάπτυξη κακοηθών κυττάρων ή από πρωτεΐνες που υπερεκφράζονται όταν υπάρχουν ορισμένοι τύποι όγκων, όπως συμβαίνει π.χ. στην περίπτωση θετικών όγκων μαστού HER-2. Σε αυτή την περίπτωση, το μονοκλωνικό αντίσωμα τραστουζουμάμπη (Herceptin®, Kadcycla®) χρησιμοποιείται για τη θεραπεία αυτού του όγκου. Το Rituximab (MabThera®), το cetuximab (Erbitux®) και το bevacizumab (Avastin®) ανήκουν επίσης σε αυτή την ομάδα μονοκλωνικών αντισωμάτων.
Επιπλέον, υπάρχουν μονοκλωνικά αντισώματα ικανά να ασκούν διαφορετικές δραστηριότητες από αυτές που μόλις περιγράφηκαν. Αυτή είναι η περίπτωση του abciximab (Reopro®), η οποία έχει δράση κατά της συσσωματώσεως των αιμοπεταλίων. Το αντιγόνο αυτού του μονοκλωνικού αντισώματος είναι στην πραγματικότητα η γλυκοπρωτεΐνη IIb / IIIa που υπάρχει στα αιμοπετάλια και πράγματι εμπλέκεται στις διαδικασίες συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων.
Όρια και παρενέργειες
Οι παρενέργειες που μπορούν να εμφανιστούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με βάση τα μονοκλωνικά αντισώματα εξαρτώνται από πολλές μεταβλητές, όπως ο τύπος του επιλεγμένου δραστικού συστατικού, η παθολογία που προορίζεται για θεραπεία, η σύζευξη ή όχι του αντισώματος με άλλα φάρμακα ή ραδιενεργά ισότοπα, τη γενική κατάσταση και την ευαισθησία των ασθενών προς το ίδιο φάρμακο.
Ωστόσο, υπάρχουν όρια που όλοι οι τύποι θεραπείας με βάση μονοκλωνικά αντισώματα έχουν κοινό, ανεξάρτητα από τον τύπο του επιλεγμένου δραστικού συστατικού.
Συγκεκριμένα, μιλάμε για το υψηλό κόστος παραγωγής και την ανοσογονικότητα αυτών των φαρμάκων. Με άλλα λόγια, μπορεί να συμβεί ότι το σώμα του ασθενούς αναπτύσσει ίδια αντισώματα για να εξουδετερώσει τα μονοκλωνικά αντισώματα που εισάγονται με τη θεραπεία, καθώς τα αναγνωρίζει ως ξένους παράγοντες, οδηγώντας έτσι στην αναποτελεσματικότητα της θεραπείας.
Ωστόσο, δεδομένων των υψηλών δυνατοτήτων της μονοκλωνικής θεραπείας με αντισώματα, η έρευνα σε αυτόν τον τομέα εξακολουθεί να βρίσκεται σε συνεχή ανάπτυξη, σε μια προσπάθεια να εντοπιστούν αποτελεσματικότερα μόρια με λιγότερες πιθανές παρενέργειες.
