Χημική δομή
Η σύνθεση ριβοφλαβίνης εκτελέστηκε από τους Kuhn και Karrer το 1935.
Οι μεταβολικώς δραστικές μορφές είναι το φλουκίνο μονοκλωνοτίδιο (FMN) και το φουκλεϊνικό δινουκλεοτίδιο αδενίνης (FAD), που δρουν ως προσθετικές ομάδες οξειδοαναγωγικών ενζύμων, που ονομάζονται φλαβοενζύμες ή φλαβοπρωτεΐνες.
Κανένα από τα ανάλογα ριβοφλαβίνης δεν έχει σημαντική πειραματική ή εμπορική σημασία.
Απορρόφηση της ριβοφλαβίνης
Η ριβοφλαβίνη λαμβάνεται με τη μορφή συνένζυμου και η γαστρική οξύτητα μαζί με εντερικά ένζυμα καθορίζουν την αποκόλληση ενζυμικών πρωτεϊνών από το FAD και από το FMN που απελευθερώνει τη βιταμίνη σε ελεύθερη μορφή.
Η ριβοφλαβίνη απορροφάται από εξαρτώμενη από ΑΤΡ ειδική δραστική μεταφορά. αυτή η διαδικασία είναι κορεσμένη.
Το αλκοόλ εμποδίζει την απορρόφηση. η καφεΐνη, η θεοφυλλίνη, η σακχαρίνη, η τρυπτοφάνη, η βιταμίνη C, η ουρία μειώνουν τη βιοδιαθεσιμότητά τους.
Σε εντεροκύτταρα ένα μεγάλο μέρος της ριβοφλαβίνης φωσφορυλιώνεται σε FMN και σε FAD παρουσία ΑΤΡ:
Ριβοφλαβίνη + ΑΤΡ → FMN + ADP
FMN + ΑΤΡ → FAD + ΡΡί
Στο αίμα, η ριβοφλαβίνη υπάρχει τόσο σε ελεύθερη μορφή όσο και ως FMN και μεταφέρεται συνδεδεμένη με διαφορετικές κατηγορίες σφαιρίνης, κυρίως IgA, IgG, IgM. φαίνεται ότι αρκετές πρωτεΐνες ικανές να δεσμεύσουν τις φλαβίνες συντίθενται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Η διέλευση της ριβοφλαβίνης στους ιστούς γίνεται με τη διευκόλυνση της μεταφοράς, σε υψηλές συγκεντρώσεις με διάχυση. τα όργανα που περιέχουν τα περισσότερα είναι: ήπαρ, καρδιά, έντερο. Ο εγκέφαλος περιέχει μικρή ριβοφλαβίνη, ωστόσο ο κύκλος εργασιών του είναι υψηλός και η συγκέντρωσή του είναι αρκετά σταθερή ανεξάρτητα από τη συμβολή, γεγονός που υποδηλώνει έναν μηχανισμό ομοιοστατικής ρύθμισης.
Ο κύριος τρόπος εξάλειψης της ριβοφλαβίνης αντιπροσωπεύεται από τα ούρα όπου βρίσκεται σε ελεύθερη μορφή (60 ÷ 70%) ή υποβαθμισμένο (30 ÷ 40%). Λαμβάνοντας υπόψη τις μειωμένες αποθέσεις η έκκριση ούρων αντανακλά τον βαθμό πρόσληψης με τη διατροφή . Στα κόπρανα υπάρχουν μόνο μικρές ποσότητες υποβαθμισμένων προϊόντων (λιγότερο από 5% μιας από του στόματος δόσης). οι περισσότεροι από τους μεταβολίτες των κοπράνων προέρχονται πιθανώς από το μεταβολισμό της εντερικής χλωρίδας.
Λειτουργίες της ριβοφλαβίνης
Η ριβοφλαβίνη ως βασικό συστατικό των συνενζύμων FMN και FAD συμμετέχει στις αντιδράσεις οξείδωσης-μείωσης πολυάριθμων μεταβολικών οδών (υδατάνθρακες, λιπίδια και πρωτεΐνες) και στην κυτταρική αναπνοή.
Τα εξαρτώμενα από την φλαβίνη ένζυμα είναι οι οξειδάσες (οι οποίες σε αερόβιοση μεταφέρουν υδρογόνο στο μοριακό οξυγόνο για να σχηματίσουν H2O2) και την αφυδρογονάση (naerobiosis).
Οι οξειδάσες περιλαμβάνουν την αφυδρογονάση γλυκόζης 6Ρ, που περιέχει FMN, η οποία μετατρέπει τη γλυκόζη σε φωσφογλυκονικό οξύ. Οξειδάση ϋ-αμινοξέων (με FAD) και οξειδάση L-αμινοξέων (FMN), που οξειδούν aa στα αντίστοιχα κετοοξέα και οξειδάσες ξανθίνης (Fe και Μο), που παρεμβαίνει στον μεταβολισμό των βάσεων πουρίνης και μετασχηματίζει την υποξανθίνη σε ξανθίνη και ξανθίνη σε ουρικό οξύ.
Σημαντικές αφυδρογονάσες, όπως η αναγωγάση του κυτοχρώματος και η ηλεκτρική αφυδρογονάση (που περιέχει FAD), παρεμβαίνουν στην αναπνευστική αλυσίδα, η οποία συνδυάζει την οξείδωση των υποστρωμάτων με τη φωσφορυλίωση και την σύνθεση ΑΤΡ.
Η ακυλ-ΟοΑ-αφυδρογονάση (εξαρτώμενη από το FAD) καταλύει την πρώτη αφυδρογόνωση οξείδωσης λιπαρών οξέων και μια φλαβοπρωτεΐνη (με FMN) χρησιμεύει για τη σύνθεση λιπαρών οξέων ξεκινώντας από οξικό.
Η αφυδρογονάση γλυκεροφωσφορικού άλατος (εξαρτώμενη από το FAD) και η αφυδρογονάση γαλακτικού οξέος (FMN) παρεμβαίνουν στη μεταφορά αναγωγικών ισοδυνάμων από το κυτταρόπλασμα στα μιτοχόνδρια.
Η ερυθροκυτταρική αναγωγάση γλουταθειόνης (εξαρτώμενη από FAD) καταλύει τη μείωση της οξειδωμένης γλουταθειόνης.
Ανεπάρκεια και τοξικότητα
Η ανθρώπινη αριφοφλαβίνωση, η οποία εμφανίζεται μετά από 3 έως 4 μήνες στέρησης, αρχίζει με μια γενική συμπτωματολογία που αποτελείται από μη ειδικά συμπτώματα, ανιχνεύσιμα και σε άλλες ανεπάρκειες μορφές, όπως αδυναμία, πεπτικές διαταραχές, αναιμία, επιβράδυνση ανάπτυξης στα παιδιά.
Ακολουθούμενη από πιο συγκεκριμένα σημεία όπως η σμηγματορροϊκή δερματίτιδα (υπερτροφία των σμηγματογόνων αδένων), με λεπτόκοκκο και λιπαρό δέρμα, εντοπισμένο ειδικά στο επίπεδο των ρινικών βλεφαρίδων των βλεφάρων και των λοβών των ωαρίων.
Τα χείλη εμφανίζονται ομαλά, φωτεινά και ξηρά με σχισμές που ακτινοβολούν σαν ανεμιστήρας ξεκινώντας από τις χειλικές επιπλοκές (χειλίλωση). γωνιακή στοματίτιδα.
Η γλώσσα εμφανίζεται πρησμένη (γλωσσίτιδα) με κοκκινωπό άκρο και περιθώρια και κεντρικά λευκωμένη, στην αρχική φάση, και στη συνέχεια η υπερτροφία εμφανίζεται κυρίως στις μυκητοειδείς θηλές (κοκκώδης γλώσσα). μερικές φορές η γλώσσα έχει το χυτοπρεσαριστό της άνω οδοντικής αψίδας και η παρουσία ρωγμών αρχικά φως και στη συνέχεια σημειώνεται (γεωγραφική ή scrotal γλώσσα), ακολουθεί μια ατροφική φάση (αποφλοιωμένη και κόκκινη γλώσσα) και τελικά ματζέντα μωβ κόκκινη γλώσσα.
Στο οφθαλμικό επίπεδο υπάρχει γωνιακή βλεφαρίτιδα (οφθαλμική), οφθαλμικές μεταβολές (φωτοφοβία ή δακρύρροια, καψίματα, οπτική κόπωση, μειωμένη όραση) και υπεραγγειοποίηση του επιπεφυκότα που εισβάλλει στον κερατοειδή σχηματίζοντας αναστόμωση με ομόκεντρο δίκτυο. αυτό συμβαίνει λόγω της έλλειψης του εξαρτημένου ενζύμου FAD το οποίο επιτρέπει τη διατροφή και τον ψεκασμό του κερατοειδούς με απορρόφηση.
Μπορούν επίσης να επισημανθούν τα Vulvar και οι οδοντικές δερματώσεις.
Η χορήγηση ριβοφλαβίνης σε υψηλές δόσεις ακόμη και για παρατεταμένες περιόδους δεν προκαλεί τοξικές επιδράσεις, καθώς η εντερική απορρόφηση δεν υπερβαίνει τα 25 mg και επειδή, όπως έχει αποδειχθεί στο ζώο, υπάρχει ένα μέγιστο όριο στη συσσώρευση των ιστών που προκαλείται από τους προστατευτικούς μηχανισμούς.
Η χαμηλή διαλυτότητα στο νερό της ριβοφλαβίνης προλαμβάνει τη συσσώρευση και στην παρεντερική χορήγηση.
Τροφοδότες και συνιστώμενη δόση
Η ριβοφλαβίνη κατανέμεται ευρέως σε τρόφιμα ζωικής και φυτικής προέλευσης, όπου υπάρχει κυρίως συνδεδεμένη με πρωτεΐνες όπως το FMN και το FAD.
Ωστόσο, τα τρόφιμα πλούσια σε ριβοφλαβίνη είναι σχετικά λίγα και ακριβή: το γάλα, τα τυριά, τα γαλακτοκομικά προϊόντα, τα παραπροϊόντα και τα αυγά.
Για τους ίδιους λόγους που παρατηρούνται για τη θειαμίνη, και για τη ριβοφλαβίνη, η συνιστώμενη δόση εκφράζεται σύμφωνα με την ενέργεια που καταναλώνεται με τη διατροφή.
Σύμφωνα με το LARN, η συνιστώμενη δόση είναι 0, 6 mg / 1, 000 kcal, με τη σύσταση να μην πέσει κάτω από 1, 2 mg στην περίπτωση των ενηλίκων με ενεργειακή πρόσληψη μικρότερη από 2000 kcal / ημέρα.
