μελφαλάνη

Η μελφαλάνη είναι ένα αντικαρκινικό φάρμακο που ανήκει στην κατηγορία αλκυλιωτικών παραγόντων.

Εκτελεί την κυτταροτοξική του δράση (τοξική στα κύτταρα) που καταστρέφει το DNA που είναι απαραίτητο για την κυτταρική ζωή. προκαλώντας έτσι το θάνατο των νεοπλασματικών κυττάρων.

Θεραπευτικές ενδείξεις

Melfalan - χημική δομή

Το Melphalan χρησιμοποιείται κυρίως για τη θεραπεία του πολλαπλού μυελώματος, αλλά χρησιμοποιείται επίσης για άλλους τύπους όγκων, όπως:

Καρκίνος των ωοθηκών.
Καρκίνος του μαστού.
Σάρκωμα μαλακών ιστών εντοπισμένο στα άκρα.
Κακόηθες μελάνωμα που βρίσκεται στα άκρα.
Το σάρκωμα του Ewing.
Βρεφικόβροβλάστωμα του βρέφους.
Polycythemia vera, επίσης γνωστή ως PV ή νόσος του Vaquez.

προειδοποιήσεις

Το Melphalan θα πρέπει να χορηγείται μόνο υπό την αυστηρή επίβλεψη ιατρών που ειδικεύονται στη χορήγηση αλκυλιωτικών παραγόντων με αντινεοπλασματική δράση. Συγκεκριμένα, η χορήγηση σε υψηλές δόσεις μελφαλάνης ενδοφλεβίως, πρέπει να γίνεται μόνο σε εξειδικευμένα κέντρα και με συνεχή παρακολούθηση του ασθενούς.

Δεδομένου ότι η μελφαλάνη έχει ανοσοκατασταλτική δράση (δηλ. Καταστέλλει το ανοσοποιητικό σύστημα), ο εμβολιασμός των ασθενών με ζώντα εξασθενημένα εμβόλια ιών δεν συνιστάται. Στην πραγματικότητα, ο εμβολιασμός με ζωντανούς ιούς σε ανοσοκατασταλμένους ασθενείς μπορεί να προάγει ιική αντιγραφή προκαλώντας λοιμώξεις και αύξηση των παρενεργειών του ίδιου του εμβολίου.

Σε ασθενείς που λαμβάνουν υψηλές δόσεις μελφαλάνης, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η προφυλακτική χορήγηση αντι-μολυσματικών παραγόντων και, εάν απαιτείται, η χορήγηση παραγώγων αίματος . Κατά την περίοδο αμέσως μετά τη χορήγηση του φαρμάκου θα ήταν καλό να διατηρηθεί ένα υψηλό νεφρικό σπειραματικό διήθημα μέσω αναγκαστικής ενυδάτωσης και διούρησης .

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μελφαλάνη, η άμεση και παρατεταμένη έκθεση στο ηλιακό φως δεν συνιστάται. Σε περίπτωση έκθεσης, καλό είναι να χρησιμοποιείτε αντηλιακό με υψηλό δείκτη προστασίας.

αλληλεπιδράσεις

Η χορήγηση μελφαλάνης σε υψηλές ενδοφλέβιες δόσεις μαζί με ναλιδιξικό οξύ (ένα αντιβακτηριακό φάρμακο) οδήγησε σε θάνατο από αιμορραγική εντεροκολίτιδα σε παιδιατρικούς ασθενείς.

Μεταβολές στη νεφρική λειτουργία έχουν εντοπιστεί σε ασθενείς που έλαβαν υψηλές δόσεις ενδοφλέβιας μελφαλάνης οι οποίοι - αφού έλαβαν μεταμόσχευση μυελού των οστών - υποβλήθηκαν σε θεραπεία με κυκλοσπορίνη για την πρόληψη της απόρριψης μοσχεύματος.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μελφαλάνη, θα ήταν προτιμότερο να αποφεύγετε τη λήψη ασπιρίνης, διότι - με δράση λεπτότερου αίματος - θα μπορούσε να αυξήσει τον κίνδυνο αιμορραγίας.

Μπορεί επίσης να εμφανιστούν αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα, όπως η σιμετιδίνη (που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του γαστρικού έλκους) και τα στεροειδή .

Ωστόσο, είναι απαραίτητο να ενημερώσετε το γιατρό σας για όλα τα φάρμακα που παίρνετε ή έχετε πάρει πρόσφατα, ακόμα και αν είναι φάρμακα χωρίς ιατρική συνταγή.

Παρενέργειες

Το Melphalan μπορεί να προκαλέσει διάφορες παρενέργειες. Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες ποικίλουν ανάλογα με τον τύπο του προς θεραπεία όγκο, την ποσότητα του φαρμάκου που χορηγήθηκε, τον τρόπο χορήγησης που επιλέχθηκε και την κατάσταση του ασθενούς. Επιπλέον, υπάρχει μεγάλη μεταβλητότητα από άτομο σε άτομο και δεν λέγεται ότι όλες οι παρενέργειες εμφανίζονται σε όλους τους ασθενείς με την ίδια ένταση.

Παρακάτω είναι ένας κατάλογος των κύριων παρενεργειών που προκαλούνται από τη μελφαλάνη.

Η μυελοκαταστολή

Η μελφαλάνη μπορεί να προκαλέσει μυελοκαταστολή, δηλ. Είναι ικανή να καταστείλει τη δραστηριότητα του μυελού των οστών. Αυτή η καταστολή προκαλεί μείωση της παραγωγής κυττάρων αίματος η οποία μπορεί να οδηγήσει σε:

Η αναιμία (μείωση των επιπέδων της αιμοσφαιρίνης στο αίμα), το κύριο σύμπτωμα της εμφάνισης της αναιμίας είναι το αίσθημα της σωματικής εξάντλησης .
Λευκοπενία (μειωμένα επίπεδα λευκών αιμοσφαιρίων), με αυξημένη ευαισθησία στη συστολή της λοίμωξης .
Η ωοθυλακιοπάθεια (μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων), οδηγεί στην εμφάνιση μώλωπας και μη φυσιολογικής αιμορραγίας με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας .

Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος

Μετά τη χορήγηση, η μελφαλάν μπορεί να προκαλέσει ναυτία, έμετο και διάρροια .

Ο εμετός μπορεί να συμβεί από λίγες ώρες έως λίγες μέρες μετά τη λήψη του φαρμάκου. Τα αντιεμετικά φάρμακα χρησιμοποιούνται για τον έλεγχο αυτού του συμπτώματος. Εάν το σύμπτωμα επιμένει, είναι απαραίτητο να ενημερώσετε τον ογκολόγο.

Η διάρροια μπορεί να αντιμετωπιστεί με αντιδιαρροϊκά φάρμακα και είναι απαραίτητο να πίνετε πολλά για να αναπληρώσετε χαμένα υγρά.

Αλλεργικές αντιδράσεις

Μπορεί να εμφανιστούν αλλεργικές αντιδράσεις μετά τη χορήγηση της μελφαλάνης, η οποία συνήθως εμφανίζεται με τη μορφή κυψελίδων, οίδημα, δερματικό εξάνθημα και αναφυλακτικό σοκ . Σπάνια - μετά από τέτοιες αντιδράσεις - μπορεί να προκληθεί καρδιακή ανακοπή.

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος

Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι σπάνιες και συνίστανται από διάμεση πνευμονία και πνευμονική ίνωση, σε ορισμένες περιπτώσεις ακόμη και θανατηφόρες.

Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων

Η μελφαλάνη μπορεί να προκαλέσει ηπατικές διαταραχές που κυμαίνονται από διαταραχές της ηπατικής λειτουργίας έως κλινικές εκδηλώσεις όπως ηπατίτιδα και ίκτερος .

Απώλεια μαλλιών και μαλλιών

Τα μαλλιά και τα μαλλιά μπορεί να μειώνονται ή να πέφτουν εντελώς, αλλά είναι μια αναστρέψιμη παρενέργεια. Τα μαλλιά και τα μαλλιά συνήθως αρχίζουν να αναπτύσσονται πίσω λίγους μήνες μετά το τέλος της χημειοθεραπείας.

Διαταραχές των νεφρών

Σε ασθενείς που πάσχουν από πολλαπλό μυέλωμα με νεφρική βλάβη και υποβλήθηκαν σε θεραπεία με μελφαλάνη, ανιχνεύθηκαν υψηλά επίπεδα αζώτου ούρων, ειδικά στην αρχική πορεία της θεραπείας.

Μεταλλαξιογένεση

Σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με μελφαλάνη, εντοπίστηκαν χρωμοσωμικές ανωμαλίες (αλλοιώσεις στη δομή των χρωμοσωμάτων) που προκαλούνται από το ίδιο το φάρμακο.

καρκινογένεση

Φαίνεται ότι η μελφαλάνη έχει λευχαιμογόνο δύναμη, δηλαδή φαίνεται ότι είναι ικανή να προκαλέσει λευχαιμία. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις οξείας λευχαιμίας μετά από θεραπεία με μελφαλάνη για τη θεραπεία ασθενειών όπως αμυλοείδωση, κακοήθες μελάνωμα και πολλαπλό μυέλωμα.

Έχει επίσης σημειωθεί ότι σε ασθενείς με καρκίνο των ωοθηκών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με αλκυλιωτικούς παράγοντες - συμπεριλαμβανομένης της μελφαλάνης - υπάρχει αυξημένη συχνότητα εμφάνισης οξείας λευχαιμίας σε σύγκριση με τη θεραπεία με άλλους τύπους αντικαρκινικών φαρμάκων.

αμηνόρροια

Η χρήση της μελφαλάνης μπορεί να προκαλέσει αμηνόρροια, δηλαδή τη διακοπή του εμμηνορροϊκού κύκλου.

Μηχανισμός δράσης

Η μελφαλάνη είναι ένας παράγοντας αλκυλίωσης και, ως εκ τούτου, είναι ικανός να παρεμβάλλει ομάδες αλκυλίου εντός του διπλού ϋΝΑ κλώνου.

Το DNA αποτελείται από τέσσερις βασικές μονάδες που ονομάζονται αζωτούχες βάσεις. Αυτά τα θεμελιώδη μόρια είναι αδενίνη, θυμίνη, κυτοσίνη και γουανίνη.

Συγκεκριμένα, η μελφαλάν εκτελεί την κυτταροτοξική δράση της με αλκυλίωση της γουανίνης μέσω του σχηματισμού ομοιοπολικών δεσμών, δηλαδή ισχυρών δεσμών που είναι πολύ δύσκολο να σπάσουν. Ο σχηματισμός αυτών των δεσμών δημιουργεί αλλοιώσεις στο επίπεδο του DNA, γεγονός που εμποδίζει το διαχωρισμό των κυττάρων προκαλώντας το θάνατό του.

Τρόπος χρήσης - Δοσολογία

Το Melphalan μπορεί να χρησιμοποιηθεί και μόνο του και σε συνδυασμό με άλλα αντικαρκινικά φάρμακα. Διατίθεται για ενδοφλέβια και από του στόματος χορήγηση.

Για ενδοφλέβια χορήγηση, βρίσκεται υπό τη μορφή ξηρής σκόνης που πρέπει να διαλύεται σε ειδικό διαλύτη λίγο πριν την έγχυση.

Για από του στόματος χορήγηση, η μελφαλάνη διατίθεται ως λευκά δισκία.

Πολλαπλό μυέλωμα

Για τη θεραπεία του πολλαπλού μυελώματος με ενδοφλέβια μελφαλάνη - όταν χρησιμοποιείται μόνο του - η συνήθης δόση είναι 0, 4 mg / kg σωματικού βάρους.

Για χορήγηση από το στόμα, ωστόσο, η συνήθης δόση είναι 0, 15 mg / kg σωματικού βάρους ανά ημέρα, σε διηρημένες δόσεις για περίοδο 4 ημερών.

Σύνθετος καρκίνος των ωοθηκών

Για τη θεραπεία του καρκίνου των ωοθηκών μόνο με ενδοφλέβια μελφαλάνη, η συνήθης δόση είναι 1 mg / kg σωματικού βάρους, σε διαστήματα 4 εβδομάδων.

Όταν, από την άλλη πλευρά, η μελφαλάνη χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλα κυτταροτοξικά φάρμακα, η συνήθης δόση είναι 0, 3-0, 4 mg / kg σωματικού βάρους, σε διαστήματα 4-6 εβδομάδων.

Εάν η μελφαλάνη χορηγείται από του στόματος, η συνήθης δόση είναι 0, 2 mg / kg σωματικού βάρους για 5 συνεχείς ημέρες. μεταξύ ενός κύκλου και ενός άλλου πρέπει να υπάρχει ένα διάστημα 4-8 εβδομάδων ή σε κάθε περίπτωση ένα επαρκές διάστημα για το μυελό των οστών να ανακτήσει τη δραστηριότητά του.

Κακόηθες μελάνωμα

Το Melphalan για ενδοφλέβια έγχυση μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με υπερθερμία ως επικουρική θεραπεία για χειρουργική επέμβαση για τη θεραπεία κακοήθων μελανώματος στο αρχικό στάδιο και για παρηγορητική θεραπεία προχωρημένων αλλά εντοπισμένων μορφών.

Σάρκωμα μαλακών ιστών

Η ενδοφλέβια μελφαλάνη - σε συνδυασμό με υπερθερμία - μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία όλων των σταδίων σαρκώματος μαλακών μορίων. Γενικά, αυτή η θεραπεία χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με τη χειρουργική επέμβαση.

Προχωρημένο νευροβλάστωμα στην παιδική ηλικία

Για τη θεραπεία αυτής της παθολογίας, χρησιμοποιείται ενδοφλέβια μελφαλάνη. Η συνήθης δόση είναι μεταξύ 100 και 240 mg / m2 επιφάνειας σώματος, σε συνδυασμό με μεταμόσχευση αιματοποιητικών αρχέγονων κυττάρων ή σε συνδυασμό με ακτινοθεραπεία ή / και άλλα αντικαρκινικά φάρμακα.

Σύνθετο καρκίνο του μαστού

Στοματικό μελφαλάνη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία αυτού του όγκου. Η συνήθης δόση είναι 0, 15 mg / kg σωματικού βάρους για 5 ημέρες, με διαστήματα 6 εβδομάδων μεταξύ ενός κύκλου και ενός άλλου.

Polycythemia vera

Η μελφαλάνη χορηγούμενη από το στόμα χρησιμοποιείται για την πολυκυτταραιμία. Η συνήθης δόση έναρξης είναι 6-10 mg ημερησίως για 5-7 ημέρες.

Σε περίπτωση χορήγησης μελφαλάνης σε ηλικιωμένους ασθενείς, είναι απαραίτητο να διασφαλιστεί η κατάσταση του ασθενούς και, εάν απαιτείται, να ρυθμιστεί η δοσολογία του φαρμάκου.

Επίσης, στην περίπτωση ασθενών που πάσχουν από νεφρική ανεπάρκεια, μπορεί να είναι απαραίτητο να ρυθμιστεί η δόση του φαρμάκου που θα χορηγηθεί.

Σε κάθε περίπτωση, η δοσολογία καθορίζεται από τον ογκολόγο σύμφωνα με την προς αντιμετώπιση παθολογία, την οδό χορήγησης και ανάλογα με την κατάσταση του ασθενούς.

ΕΓΚΥΜΟΣΥΝΗ ΚΑΙ ΘΑΝΑΤΟΠΟΙΗΣΗ

Πρέπει να λαμβάνονται επαρκείς προφυλάξεις για την αποφυγή ενδεχόμενων κυήσεων κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας με μελφαλάνη και για χρονικό διάστημα από έξι μήνες έως μερικά χρόνια μετά το τέλος της χημειοθεραπείας.

Η χρήση μελφαλάνης - εάν είναι δυνατόν - θα πρέπει να αποφεύγεται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, ειδικά κατά το πρώτο τρίμηνο.

Οι μητέρες με μελφαλάνη δεν πρέπει να θηλάζουν.

Λόγω των μεταλλαξιογόνων ιδιοτήτων που έχει, υπάρχει λόγος να πιστεύουμε ότι η μελφαλάνη μπορεί να είναι τερατογόνος και να προκαλέσει γενετικές ανωμαλίες στους απογόνους των ασθενών που έλαβαν το φάρμακο.

Σε άνδρες ασθενείς, η θεραπεία με μελφαλάνη μπορεί να προκαλέσει στειρότητα, η οποία δεν είναι πάντα αναστρέψιμη.