ρετινοβλάστωμα

γενικότητα

Το ρετινοβλάστωμα (Rb) είναι κακοήθης οφθαλμικός όγκος που αναπτύσσεται από κύτταρα στον αμφιβληστροειδή χιτώνα. Αυτό το νεόπλασμα μπορεί να εμφανιστεί σε οποιαδήποτε ηλικία, αλλά η έναρξη είναι συχνότερη κατά τη βρεφική ηλικία πριν από την ηλικία των πέντε ετών.

Περίπου το 60% των περιπτώσεων ρετινοβλαστώματος εμφανίζονται σποραδικά, ενώ το 40% των παιδιών έχει κληρονομική μορφή. Η έναρξη του όγκου προκαλείται από μια συγκεκριμένη γενετική ανωμαλία, η οποία αναγκάζει τα κύτταρα του αμφιβληστροειδούς να αναπτύσσονται γρήγορα και χωρίς έλεγχο. το αλλοιωμένο γονίδιο μπορεί να κληρονομείται από τους γονείς (40% των περιπτώσεων) ή να αναπτύσσεται τυχαία κατά τη διάρκεια της εμβρυϊκής ζωής. Συνήθως, το αμφιβληστροειδοβλάστωμα είναι μονόπλευρο, αλλά μπορεί να συμβεί και στα δύο μάτια (αμφίπλευρα).

Ο καρκίνος της παιδικής ηλικίας είναι επιθετικός: το αμφιβληστροειδοβλάστωμα μπορεί να εξαπλωθεί σε λεμφαδένες, οστά ή μυελό των οστών. Σπάνια, περιλαμβάνει το κεντρικό νευρικό σύστημα (εγκέφαλος και νωτιαίος μυελός).

Περίπου το 90% των παιδιών με αμφιβληστροειδοβλάστωμα έχουν θετική πρόγνωση (πιθανότητα ανάκαμψης), υπό τον όρο ότι η διάγνωση είναι νωρίς και η θεραπεία αρχίζει πριν από την εξάπλωση του όγκου. Όταν είναι δυνατόν, ο στόχος της ιατρικής παρέμβασης είναι να διατηρηθεί το όραμα του ασθενούς.

αιτίες

Η σειρά των γεγονότων που οδηγούν στην έναρξη του όγκου είναι πολύπλοκη. Αυτό αρχίζει όταν τα κύτταρα του αμφιβληστροειδούς αναπτύσσουν μια μετάλλαξη (ή διαγραφή), η οποία περιλαμβάνει το γονίδιο καταστολής όγκων RB1, που βρίσκεται στη ζώνη q14 του χρωμοσώματος 13 (13q14).

Κάθε κύτταρο έχει συνήθως δύο γονίδια RB1 :

Εάν τουλάχιστον ένα αντίγραφο του γονιδίου λειτουργεί σωστά, δεν εμφανίζεται αμφιβληστροειδοβλάστωμα (αλλά αυξάνει τον κίνδυνο).
Όταν και τα δύο αντίγραφα του γονιδίου μεταλλάσσονται ή λείπουν, εμφανίζεται ανεξέλεγκτος κυτταρικός πολλαπλασιασμός.

Σε πολλές περιπτώσεις, δεν είναι σαφές τι ακριβώς προκαλεί αλλαγές στο γονίδιο RB1 (σποραδικό ρετινοβλάστωμα). αυτά μπορεί να προέρχονται από τυχαία γενετικά σφάλματα, τα οποία συμβαίνουν, για παράδειγμα, κατά τη διάρκεια της αναπαραγωγής και της κυτταρικής διαίρεσης. Ωστόσο, είναι γνωστό ότι οι γενετικές ανωμαλίες που υποκρύπτουν το αμφιβληστροειδοβλάστωμα μπορούν επίσης να μεταδοθούν από τους γονείς στα παιδιά, με ένα μοτίβο αυτοσωματικής δεσπόζουσας κληρονομιάς. Αυτό σημαίνει ότι εάν ένας γονέας είναι φορέας μεταλλαγμένου (κυρίαρχου) γονιδίου, κάθε παιδί θα έχει 50% πιθανότητα να το κληρονομήσει και 50% να έχει κανονική γενετική σύνθεση (υπολειπόμενα γονίδια).

Κανονικό υγιές άτομο	Ένα κύτταρο μπορεί να αδρανοποιεί περιστασιακά ένα από τα κανονικά του γονίδια RB1 (2 γεγονότα απενεργοποίησης, ένα για κάθε αλληλόμορφο, απαιτούνται για την έναρξη του αμφιβληστροειδοβλαστώματος).	Αποτέλεσμα: δεν υπάρχει όγκος.
Κληρονομικό ρετινοβλάστωμα (με κληρονομικό μεταλλαγμένο γονίδιο Rb)	Ένα περιστασιακό κύτταρο απενεργοποιεί το μόνο κανονικό του αντίγραφο του γονιδίου RB1 (ένα αντίγραφο έχει ήδη αλλάξει). Η απώλεια των δύο αντιγράφων του RB1 οδηγεί σε υπερβολικό πολλαπλασιασμό του αμφιβληστροειδούς.	Αποτέλεσμα: ο υπερβολικός πολλαπλασιασμός των κυττάρων προκαλεί αμφιβληστροειδοβλάστωμα στους περισσότερους ανθρώπους με κληρονομικές μεταλλάξεις.
Μη κληρονομικό ρετινοβλάστωμα (σποραδικό)	Ένα περιστασιακό κύτταρο απενεργοποιεί ένα από τα κανονικά γονίδια του RB1. Το δεύτερο αντίγραφο του γονιδίου RB1 απενεργοποιείται. Η απώλεια των δύο αντιγράφων του RB1 προκαλεί υπερβολικό πολλαπλασιασμό κυττάρων που οδηγεί σε αμφιβληστροειδοβλάστωμα.	Αποτέλεσμα: μόνο ένας στους 30.000 φυσιολογικούς ανθρώπους αναπτύσσει τον όγκο.

Γενετικά και μοριακά χαρακτηριστικά

Το ρετινοβλάστωμα ήταν ο πρώτος όγκος που σχετίζεται άμεσα με μια γενετική ανωμαλία (διαγραφή ή μετάλλαξη της ζώνης q14 του χρωμοσώματος 13).
Το RB1 κωδικοποιεί την pRb πρωτεΐνη, η οποία παίζει βασικό ρόλο στον κυτταρικό κύκλο: επιτρέπει την αναπαραγωγή του DNA και την πρόοδο του κυτταρικού κύκλου, καθώς συμμετέχει στον έλεγχο της μεταγραφής γονιδίων φάσης S (G1 → † 'S).
Εκτός από το αμφιβληστροειδοβλάστωμα, το γονίδιο RB1 απενεργοποιείται σε καρκινώματα κύστης, μαστού και πνεύμονα.

Κληρονομικό αμφιβληστροειδοβλάστωμα

Τα παιδιά με κληρονομικό αμφιβληστροειδοβλάστωμα τείνουν να αναπτύξουν την ασθένεια νωρίτερα στη ζωή τους από σποραδικές περιπτώσεις. Επιπλέον, αυτά τα παιδιά παρουσιάζουν αυξημένο κίνδυνο για άλλους μη οφθαλμικούς όγκους, καθώς η ανωμαλία στο γονίδιο RB1 είναι συγγενής (δηλαδή υπάρχει από τη γέννηση) και επηρεάζει όλα τα κύτταρα του σώματος (γνωστά ως μετάλλαξη της γενετικής γραμμής), συμπεριλαμβανομένων αυτών των δύο αμφιβληστροειδείς. Για το λόγο αυτό, τα παιδιά με κληρονομική μορφή συχνά έχουν διμερές αμφιβληστροειδοβλάστωμα, παρά με το ένα μάτι.

συμπτώματα

Για να μάθετε περισσότερα: Συμπτώματα Retinoblastoma

Το πιο συνηθισμένο και προφανές σημάδι του αμφιβληστροειδοβλαστώματος είναι η ανώμαλη όψη του μαθητή, η οποία παρουσιάζει ένα γκριζωπό αντανακλαστικό όταν χτυπάται από μια δέσμη φωτός (λευκοκορία ή αντανακλαστικό της αμαυρωτικής γάτας ). Άλλα σημεία και συμπτώματα περιλαμβάνουν: μειωμένη όραση, πόνο και ερυθρότητα των οφθαλμών και καθυστέρηση στην ανάπτυξη. Μερικά παιδιά με αμφιβληστροειδοβλάστωμα μπορεί να αναπτύξουν στραβισμό (μη ευθυγραμμισμένα μάτια). σε άλλες περιπτώσεις, είναι δυνατό να βρεθεί νεοαγγειακό γλαύκωμα, το οποίο, μετά από κάποιο χρονικό διάστημα, μπορεί να προκαλέσει διεύρυνση του οφθαλμού (buftalmo).

Τα καρκινικά κύτταρα μπορούν να εισβάλουν περαιτέρω στο μάτι και άλλες δομές:

Ενδοοφθαλμικό αμφιβληστροειδοβλάστωμα . Το αμφιβληστροειδοβλάστωμα μπορεί να οριστεί ενδοφθάλμιο όταν ο όγκος βρίσκεται εντελώς μέσα στο μάτι. Το νεόπλασμα μπορεί να βρεθεί μόνο στον αμφιβληστροειδή ή να επηρεάσει και άλλα μέρη, όπως το χοριοειδές, το ακτινωτό σώμα και μέρος του οπτικού νεύρου. Επομένως, το ενδοφθάλμιο αμφιβληστροειδοβλάστωμα δεν είναι ευρέως διαδεδομένο στους ιστούς γύρω από το εξωτερικό του οφθαλμού.
Εξωφθαλμικό αμφιβληστροειδοβλάστωμα . Ο όγκος μπορεί να πολλαπλασιαστεί για να επηρεάσει τους ιστούς γύρω από το μάτι (τροχιακό ρετινοβλάστωμα). Το νεόπλασμα μπορεί επίσης να εξαπλωθεί σε άλλες περιοχές του σώματος, όπως ο εγκέφαλος, η σπονδυλική στήλη, ο μυελός των οστών και οι λεμφαδένες (μεταστατικό αμφιβληστροειδοβλάστωμα).

Η παρουσία τροχιακής επέκτασης, εμπλοκής uveal και εισβολή οπτικού νεύρου είναι γνωστοί παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη μεταστατικού αμφιβληστροειδοβλαστώματος.

διάγνωση

Στην περίπτωση ενός θετικού οικογενειακού ιστορικού, ο ασθενής υποβάλλεται σε τακτικές οφθαλμολογικές εξετάσεις για τον έλεγχο του καρκίνου. Εάν το συγγενές αμφιβληστροειδοβλάστωμα είναι αμφίπλευρο, συνήθως διαγιγνώσκεται στο πρώτο έτος της ζωής, ενώ όταν επηρεάζει μόνο ένα μάτι, η παρουσία του όγκου μπορεί να επιβεβαιωθεί σε ηλικία περίπου 18-30 μηνών.

Η κλινική διάγνωση του αμφιβληστροειδοβλαστώματος καθιερώνεται με εξέταση της βάσης. Ο όγκος, ανάλογα με τη θέση, μπορεί να είναι ορατός κατά τη διάρκεια μιας απλής οφθαλμολογικής εξέτασης, με έμμεση οφθαλμοσκόπηση. Οι τεχνικές απεικόνισης μπορούν να χρησιμοποιηθούν για να επιβεβαιώσουν τη διάγνωση, να καθορίσουν τη σταδιοποίηση του όγκου (όπου είναι, σε ποιο βαθμό είναι ευρέως διαδεδομένη, αν επηρεάζει τις λειτουργίες άλλων οργάνων του σώματος κ.λπ.) και να καθορίσει εάν η θεραπεία ήταν αποτελεσματική. Οι έρευνες μπορεί να περιλαμβάνουν υπερηχογράφημα, υπολογιστική τομογραφία (CT) και απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού (MRI).

Η μοριακή γενετική διάγνωση είναι δυνατή με την αναγνώριση της μετάλλαξης του γονιδίου RB1. Η κυτταρογενετική ανάλυση (δηλαδή τα χρωμοσώματα) των λεμφοκυττάρων του περιφερικού αίματος χρησιμοποιείται για την ανίχνευση διαγραφών ή αναδιατάξεων που εμπλέκουν το χρωμόσωμα 13 (13q14.1-q14.2).

Θεραπείες

Στην περίπτωση του αμφιβληστροειδοβλαστώματος, μπορούν να χρησιμοποιηθούν διαφορετικές θεραπευτικές επιλογές.

Οι στόχοι της θεραπείας είναι:

Εξαλείψτε τον όγκο και σώστε τη ζωή του ασθενούς.
Σώστε το μάτι, αν είναι δυνατόν.
Διατηρήστε το όραμα όσο το δυνατόν περισσότερο.
Αποφύγετε την εμφάνιση άλλων καρκίνων, οι οποίες μπορεί επίσης να προκληθούν από τη θεραπεία, ειδικά σε παιδιά με κληρονομικό αμφιβληστροειδοβλάστωμα.

Η πρόγνωση (πιθανότητα ανάκτησης) και οι επιλογές θεραπείας εξαρτώνται από τους ακόλουθους παράγοντες:

Φάση όγκου;
Η ηλικία του ασθενούς και οι γενικές συνθήκες υγείας.
Τόπος, μέγεθος και αριθμός κρουσμάτων καρκίνου.
Ο καρκίνος εξαπλώθηκε σε άλλες περιοχές, εκτός από το βολβό.
Πόσο πιθανό είναι ότι το όραμα μπορεί να διατηρηθεί σε ένα ή και στα δύο μάτια.

Οι περισσότερες περιπτώσεις αμφιβληστροειδοβλαστώματος διαγιγνώσκονται νωρίς και αντιμετωπίζονται επιτυχώς, πριν ο καρκίνος μπορεί να μετασταθεί εκτός του βολβού, με ρυθμό σκλήρυνσης πάνω από 90%.

Θεραπεία πρώιμης φάσης

Η αντιμετώπιση ενός μικρού όγκου που περιορίζεται στο μάτι συνήθως περιλαμβάνει μία από τις ακόλουθες επιλογές:

Θεραπεία με λέιζερ (φωτοπηξία) : η φωτοπηξία είναι αποτελεσματική μόνο για μικρότερους όγκους. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, το λέιζερ χρησιμοποιείται για να καταστρέψει τα αιμοφόρα αγγεία που τροφοδοτούν τη νεοπλασματική μάζα, μέσω της κόρης. Χωρίς πηγή οξυγόνου και θρεπτικών ουσιών, τα καρκινικά κύτταρα μπορούν να πεθάνουν.
Θερμοθεραπεία: Η διαδικασία χρησιμοποιεί διαφορετικό τύπο λέιζερ για να εφαρμόζει θερμότητα στα καρκινικά κύτταρα. Οι θερμοκρασίες δεν είναι τόσο υψηλές όσο αυτές που χρησιμοποιούνται στη φωτοπηξία και ορισμένα από τα αιμοφόρα αγγεία του αμφιβληστροειδούς μπορεί να εξοικονομηθούν.
Καταψύξη όγκων (κρυοθεραπεία) : η κρυοθεραπεία χρησιμοποιεί μια πολύ ψυχρή ουσία, όπως το υγρό άζωτο, για να παγώσει και να σκοτώσει μη φυσιολογικά κύτταρα. Ο γιατρός χρησιμοποιεί ένα μικρό μεταλλικό καθετήρα, το οποίο τοποθετείται μέσα ή κοντά στη νεοπλασματική μάζα πριν κρυώσει. Αυτή η διαδικασία κατάψυξης και απόψυξης, που επαναλήφθηκε μερικές φορές σε κάθε περίοδο κρυοθεραπείας, οδηγεί στον θάνατο των καρκινικών κυττάρων. Η διαδικασία είναι πιο αποτελεσματική όταν ο όγκος είναι μικρός και βρίσκεται μόνο σε ορισμένα μέρη του ματιού (ειδικά μπροστά).

Θεραπεία μεγάλων όγκων

Οι μεγαλύτερες μάζες όγκων μπορούν να υποβληθούν σε θεραπεία με μία από τις ακόλουθες θεραπείες, συχνά σε συνδυασμό:

Χημειοθεραπεία: η χημειοθεραπεία είναι μια φαρμακολογική θεραπεία που χρησιμοποιεί χημικούς παράγοντες, όπως κυκλοφωσφαμίδη, για τη μείωση των όγκων στο μάτι ή για την εξάλειψη τυχόν εναπομενόντων καρκινικών κυττάρων μετά από άλλες θεραπείες. Τα φάρμακα χημειοθεραπείας μπορούν να χορηγούνται από του στόματος, ενδοφλέβια ή ενδοαρτηριακά. Η συστηματική χημειοθεραπεία μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία του διάχυτου αμφιβληστροειδοβλαστώματος σε ιστούς πέρα από το βολβό του ματιού ή σε άλλες περιοχές του σώματος.
- Η ενδοαρτηριακή χημειοθεραπεία περιλαμβάνει την έγχυση χημειοθεραπείας απευθείας στην οφθαλμική αρτηρία, η οποία επιτυγχάνεται μέσω ενός μικροκαθετήρα που εισάγεται στο βουβωνικό επίπεδο της μηριαίας αρτηρίας. αυτό εγγυάται αναμφισβήτητα πλεονεκτήματα όσον αφορά μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα και λιγότερο συστηματική τοξικότητα.
Ακτινοθεραπεία: Η ακτινοθεραπεία χρησιμοποιεί υψηλής ενέργειας ακτίνες για να σκοτώσει τα καρκινικά κύτταρα ή να επιβραδύνει τον ρυθμό ανάπτυξης.
- Εξωτερική ακτινοθεραπεία . Η εξωτερική ακτινοθεραπεία συγκεντρώνει δέσμες ακτινοβολίας υψηλής ισχύος που παράγεται από μια πηγή έξω από το σώμα.
- Εσωτερική ακτινοθεραπεία (βραχυθεραπεία) . Η διαδικασία είναι δυνατή εάν ο όγκος δεν είναι πολύ μεγάλος. Κατά τη διάρκεια της εσωτερικής ακτινοβολίας, η συσκευή επεξεργασίας, η οποία αποτελείται από ένα μικρό δίσκο ραδιενεργού υλικού, τοποθετείται προσωρινά πλησίον του αμφιβληστροειδούς. Η ραδιενεργός πλάκα συρράπτεται πάνω από τα καρκινικά κύτταρα και αφήνεται στη θέση της για λίγες ημέρες, κατά τη διάρκεια της οποίας παρέχει βραδέως ακτινοβολία στον όγκο. Η εφαρμογή κοντά στο αμφιβληστροειδοβλάστωμα μειώνει την πιθανότητα ότι η θεραπεία μπορεί να έχει επιπτώσεις στον υγιή ιστό του οφθαλμού.
Χειρουργική: όταν ο όγκος είναι πολύ μεγάλος για να αντιμετωπιστεί με άλλες μεθόδους, μπορεί να προγραμματιστεί χειρουργική επέμβαση. Οι ασθενείς με μονομερές αμφιβληστροειδοβλαστώματα μπορεί να υποβληθούν σε χειρουργική επέμβαση για την απομάκρυνση του οφθαλμικού άλγους. Ως εκ τούτου χρησιμοποιούνται προθέσεις (τεχνητό μάτι) για να γεμίσουν την περιοχή που καταλαμβάνει ο βολβός. Τα παιδιά που χάνουν την όρασή τους σε ένα από τα μάτια τους είναι συνήθως σε θέση να προσαρμοστούν γρήγορα στην αλλαγή. Ασθενείς με αμφίπλευρο αμφιβληστροειδοβλάστωμα μπορεί να υποβληθούν σε εκπυρήνωση εάν η όραση δεν μπορεί να συντηρηθεί με άλλες θεραπείες.
- Χειρουργική επέμβαση για την απομάκρυνση του οφθαλμού που έχει προσβληθεί (εκφύλιση). Κατά τη διάρκεια της περιβολής, οι χειρουργοί αφαιρούν το βολβό και μέρος του οπτικού νεύρου. Σε αυτές τις περιπτώσεις, η επέμβαση μπορεί να βοηθήσει στην πρόληψη της εξάπλωσης του καρκίνου σε άλλα μέρη του σώματος, αλλά είναι σαφές ότι δεν υπάρχει πιθανότητα να σωθεί το όραμα του προσβεβλημένου ματιού.
- Χειρουργική για να τοποθετήσετε ένα εμφύτευμα. Αμέσως μετά την αφαίρεση του βολβού, ο χειρουργός εισάγει ένα εμφύτευμα στην υποδοχή ματιών. Μετά την αποκατάσταση του ασθενούς, οι μύες των οφθαλμών θα προσαρμοστούν στην εμφυτευμένη βολίδα του ματιού, έτσι θα μπορούσε να κινηθεί όπως το φυσικό μάτι. Λίγες εβδομάδες μετά τη χειρουργική επέμβαση, ένα τεχνητό μάτι μπορεί να τοποθετηθεί πάνω από το εμφύτευμα. Η παρακολούθηση είναι απαραίτητη για 2 ή περισσότερα χρόνια, για να ελέγξετε το άλλο μάτι και να ελέγξετε για σημάδια υποτροπής στην περιοχή που υποβλήθηκε σε θεραπεία.

Οι παρενέργειες της θεραπείας με αμφιβληστροειδοβλάστες μπορούν συχνά να αντιμετωπιστούν ή να ελεγχθούν με τη βοήθεια ενός γιατρού. Αυτά μπορεί να περιλαμβάνουν:

Φυσικά προβλήματα, όπως η δυσκολία να βλέπει κανείς σαφώς ή, αν αφαιρεθεί το μάτι, μια αλλαγή στο σχήμα και το μέγεθος της κοιλότητας των ματιών.
Αλλαγές στη διάθεση, τη μάθηση ή τη μνήμη.
Δεύτεροι όγκοι (νέοι τύποι καρκίνου).

Δείτε επίσης: Φάρμακα για τη θεραπεία του ρετινοβλαστώματος »

επιπλοκές

Εάν ο όγκος έχει εξαπλωθεί πέρα από το μάτι (εξωφθαλμικό αμφιβληστροειδοβλάστωμα), μπορεί να μεταστατοποιηθεί σε όλο το σώμα και είναι πιο δύσκολο να αντιμετωπιστεί. Ωστόσο, αυτό είναι ευτυχώς σπάνιο.

Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε αγωγή παρουσιάζουν τον κίνδυνο να εμφανιστεί το αμφιβληστροειδοβλάστωμα στο μάτι ή σε γειτονικές περιοχές. Για το λόγο αυτό, μετά τη θεραπευτική επέμβαση, ο γιατρός θα προγραμματίσει συχνές εξετάσεις παρακολούθησης. Επιπλέον, τα παιδιά που επηρεάζονται από την κληρονομική μορφή έχουν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης, με την πάροδο του χρόνου, άλλων μορφών καρκίνου σε οποιοδήποτε μέρος του σώματος, ακόμη και μετά τη θεραπεία. Για το λόγο αυτό, αυτοί οι ασθενείς μπορούν να υποβληθούν σε τακτικές εξετάσεις για να εντοπίσουν έγκαιρα την εμφάνιση κακοηθειών.

πρόληψη

Για οικογένειες με κληρονομικό αμφιβληστροειδοβλάστωμα

Σε οικογένειες με κληρονομική μορφή αμφιβληστροειδοβλαστώματος, η πρόληψη της εμφάνισης του όγκου δεν είναι δυνατή. Ωστόσο, οι γενετικές-μοριακές έρευνες επιτρέπουν να γνωρίζουμε εάν τα παιδιά διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο να αναπτύξουν αμφιβληστροειδοβλάστωμα και, σε περίπτωση θετικότητας, επιτρέπουν να σχεδιάσουν τις οφθαλμικές εξετάσεις ήδη σε μικρή ηλικία. Με αυτόν τον τρόπο, το ρετινοβλάστωμα μπορεί να διαγνωστεί πολύ νωρίς, όταν ο όγκος είναι περιορισμένος και οι πιθανότητες θεραπείας και διατήρησης της όρασης είναι ακόμα καλές.

Οι γενετικές εξετάσεις μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν για προληπτικούς σκοπούς προκειμένου να προσδιοριστεί εάν: