Temozolomide

Η τεμοζολομίδη είναι ένα αντικαρκινικό φάρμακο που ανήκει στην κατηγορία των αλκυλιωτικών παραγόντων. Η δομή της τεμοζολομίδης είναι ανάλογη με εκείνη της δακαρβαζίνης (άλλο αντικαρκινικό φάρμακο). Συγκεκριμένα, η τεμοζολομίδη είναι παράγωγο ιμιδαζοτετραζενίου.

Θεμοζολομίδη - χημική δομή

ενδείξεις

Για αυτό που χρησιμοποιεί

Η τεμοζολομίδη ενδείκνυται για τη θεραπεία:

Πολύμορφο γλοιοβλάστωμα.
Κακόηθες γλοίωμα.

Η τεμοζολομίδη μπορεί επίσης να χορηγηθεί σε συνδυασμό με ακτινοθεραπεία.

προειδοποιήσεις

Ο συνδυασμός τεμοζολομίδης και ακτινοθεραπείας μπορεί να προάγει τη συστολή μιας πνευμονικής λοίμωξης που ονομάζεται πνευμονία Pneumocystis jirovecii . Επομένως, οι ασθενείς θα πρέπει να βρίσκονται υπό στενή παρακολούθηση, προκειμένου να εντοπίζεται εγκαίρως η πιθανή εμφάνιση αυτής της λοίμωξης.

Επειδή η τεμοζολομίδη είναι τοξική για τα κύτταρα του αίματος, οι ασθενείς στο φάρμακο πρέπει να υποβάλλονται σε τακτικές εξετάσεις αίματος.

Ασθενείς ηλικίας άνω των 70 ετών - στη θεραπεία με τεμοζολομίδη - διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο να αναπτύξουν λοιμώξεις, μώλωπες ή μη φυσιολογική αιμορραγία.

Πρέπει να δοθεί προσοχή στη χορήγηση της τεμοζολομίδης σε ασθενείς με ηπατικές και / ή νεφρικές παθήσεις.

Η τεμοζολομίδη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά ηλικίας κάτω των 3 ετών.

Εφόσον η τεμοζολομίδη μπορεί να προκαλέσει κόπωση και υπνηλία, δεν συνιστάται η οδήγηση και η χρήση μηχανών.

Αλληλεπιδράσεις με υψηλά φάρμακα

Η ταυτόχρονη χορήγηση τεμοζολομίδης και βαλπροϊκού οξέος (ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται στη θεραπεία της επιληψίας) μπορεί να προκαλέσει μείωση του ρυθμού εξάλειψης της ίδιας της τεμοζολομίδης.

Η μυελοκαταστολή (δηλαδή η καταστολή του μυελού των οστών) που προκαλείται από τη θεμοζολομίδη μπορεί να αυξηθεί και από την ταυτόχρονη χορήγηση μυελοκατασταλτικών φαρμάκων.

Το φαγητό μειώνει την απορρόφηση της τεμοζολομίδης, επομένως, το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται μεταξύ των γευμάτων.

Σε κάθε περίπτωση, είναι απαραίτητο να ενημερώσετε τον γιατρό εάν παίρνετε - ή πρόσφατα - φάρμακα οποιουδήποτε είδους, συμπεριλαμβανομένων των μη συνταγογραφούμενων φαρμάκων, των βοτάνων ή / και των ομοιοπαθητικών φαρμάκων.

Παρενέργειες

Η τεμοζολομίδη μπορεί να προκαλέσει διάφορους τύπους παρενεργειών, αν και δεν αντιμετωπίζουν όλοι οι ασθενείς. Αυτό συμβαίνει επειδή κάθε άτομο έχει τη δική του ευαισθησία στο φάρμακο. Επομένως, δεν λέγεται ότι όλες οι ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίζονται με την ίδια ένταση σε κάθε ασθενή.

Οι ακόλουθες είναι οι κύριες παρενέργειες που μπορεί να εμφανιστούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με τεμοζολομίδη.

Η μυελοκαταστολή

Η μυελοκαταστολή που προκαλείται από τη θεμοζολομίδη θεωρείται η σημαντικότερη αρνητική επίδραση αυτού του φαρμάκου. Η καταστολή του μυελού των οστών έχει ως αποτέλεσμα μειωμένη παραγωγή αιμοκυττάρων (μειωμένη αιματοποίηση) η οποία μπορεί να οδηγήσει σε:

Η αναιμία (μείωση των επιπέδων της αιμοσφαιρίνης στο αίμα), το κύριο σύμπτωμα της εμφάνισης της αναιμίας είναι το αίσθημα της σωματικής εξάντλησης.
Λευκοπενία (μείωση των επιπέδων λευκών αιμοσφαιρίων), με αυξημένη ευαισθησία στη συστολή των μολύνσεων.
Η ωοθυλακιοπάθεια (μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων), οδηγεί στην εμφάνιση μώλωπας και μη φυσιολογικής αιμορραγίας με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας.

Ο αριθμός των αιμοκυττάρων είναι αντιστρόφως ανάλογος με τη δόση της χορηγούμενης τεμοζολομίδης.

Σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί να είναι απαραίτητο να διακοπεί προσωρινά η θεραπεία με το φάρμακο για να επιτραπεί στο μυελό των οστών να ανακτήσει τη λειτουργικότητά του.

Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος

Η θεραπεία με τεμοζολομίδη μπορεί να προκαλέσει ναυτία, έμετο, διάρροια ή δυσκοιλιότητα.

Η ναυτία και ο εμετός μπορούν να ελεγχθούν με αντιεμετικά φάρμακα.

Η διάρροια - αν είναι σε ήπια μορφή - μπορεί να ελεγχθεί με τη χρήση κοινών αντιδιαρροϊκών φαρμάκων. Εάν, από την άλλη πλευρά, η διάρροια εμφανιστεί σε σοβαρή μορφή, μπορεί να χρειαστεί διακοπή της θεραπείας. Σε κάθε περίπτωση, είναι σημαντικό να πίνετε πολλά για να αναπληρώσετε τα χαμένα υγρά.

Για τη θεραπεία της δυσκοιλιότητας η χρήση καθαρτικών μπορεί να είναι χρήσιμη, αλλά είναι επίσης πολύ σημαντικό να πίνετε πολλά και να ακολουθείτε μια δίαιτα πλούσια σε φυτικές ίνες.

Επιπλέον, η τεμοζολομίδη μπορεί να προκαλέσει κοιλιακό άλγος, κάψιμο και πρήξιμο στο στομάχι, δυσπεψία και δυσφαγία.

Ψυχιατρικές διαταραχές

Η θεραπεία με τεμοζολομίδη μπορεί να προκαλέσει:

Αλλαγές στην ψυχική κατάσταση.
άγχος?
Η κατάθλιψη?
Αδυναμία να κοιμηθεί;
Αλλαγές στη διάθεση.
Ψευδαισθήσεις.

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Η θεραπεία με τεμοζολομίδη μπορεί να προκαλέσει:

Πονοκέφαλος.
ζάλη?
ζάλη?
κόπωση?
υπνηλία?
Διαταραχές ομιλίας.
Δυσκολία συγκέντρωσης?
τρόμος?
Αίσθηση μυρμήγκιασμα?
Μερική παράλυση.
Διαταραχές συντονισμού.
Μεταβολές στην αίσθηση της γεύσης και της οσμής.
Αισθητικές διαταραχές.

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Μετά από θεραπεία με τεμοζολομίδη μπορεί να εμφανιστεί αλωπεκία, ερεθισμός του δέρματος ή ερύθημα, κνίδωση, δερματικό εξάνθημα, κνησμός, ξηροδερμία, υποδόρια ερυθρά κηλίδες, απολέπιση του δέρματος, αλλαγές στο χρώμα του δέρματος, αυξημένη εφίδρωση και αντιδράσεις φωτοευαισθησίας.

Διαταραχές του πνεύμονα και του αναπνευστικού συστήματος

Η θεραπεία με τεμοζολομίδη μπορεί να προκαλέσει βήχα, δύσπνοια, πνευμονία, βρογχίτιδα, φλεγμονή των ρινικών κοιλοτήτων και πνευμονική εμβολή.

Μάτι

Η τεμοζολομίδη μπορεί να προκαλέσει πόνο ή ξηρότητα στα μάτια, θολή όραση, διπλή όραση (διπλωπία) και μερική απώλεια όρασης.

Διαταραχές του νεφρού και του ουροποιητικού συστήματος

Η θεραπεία με τεμοζολομίδη μπορεί να προκαλέσει αυξημένη συχνότητα ούρησης και ακράτεια ούρων.

Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού

Η θεραπεία με θεμοζολομίδη μπορεί να προκαλέσει ανικανότητα, κολπική αιμορραγία, κολπικό ερεθισμό, απουσία εμμήνου ρύσεως (αμηνόρροια), άφθονους εμμηνορρυσιακούς κύκλους (μενεορρία) και πόνο στο στήθος.

Διαταραχές των αυτιών

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με τεμοζολομίδη, μπορεί να εμφανιστεί πόνος στο αυτί, λοιμώξεις του μέσου ωτός και κώφωση.

καρκινογένεση

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με τεμοζολομίδη έχουν αναφερθεί σπάνιες περιπτώσεις δευτερογενούς όγκου, συμπεριλαμβανομένης της λευχαιμίας.

Άλλες παρενέργειες

Άλλες παρενέργειες που μπορεί να εμφανιστούν μετά την πρόσληψη τεμοζολομίδης είναι:

Αλλεργικές αντιδράσεις σε ευαίσθητα άτομα.
Πυρετός?
ρίγη?
αδυναμία?
αδιαθεσία?
Κρύο ή γρίπη.
Flushing?
Σχηματισμός θρόμβων αίματος;
Αυξημένη αρτηριακή πίεση.
Αιμορροΐδες?
Αυξημένη δίψα.
Απώλεια της όρεξης.
Αύξηση ή απώλεια σωματικού βάρους.
Υποκαλιαιμία (μείωση της συγκέντρωσης του καλίου στο αίμα).
Μυϊκή βλάβη.
Πόνος στην πλάτη.
Πόνος και μυϊκά κυνήγια.
Μυϊκή αδυναμία.
Πόνος στις αρθρώσεις.
Οδοντικές διαταραχές.

υπερβολική δόση

Εάν υποψιάζεστε ότι έχετε υπερβολική δόση, θα πρέπει να επικοινωνήσετε αμέσως με το γιατρό σας και να επικοινωνήσετε με το πλησιέστερο νοσοκομείο.

Μηχανισμός δράσης

Η τεμοζολομίδη είναι προφάρμακο, αυτό σημαίνει ότι πριν να είναι σε θέση να εκτελέσει την αντικαρκινική δράση της, πρέπει να μετατραπεί - μέσω μεταβολικών διεργασιών - σε ενεργό μεταβολίτη.

Επειδή η τεμοζολομίδη είναι ένας παράγοντας αλκυλίωσης, εκτελεί την κυτταροτοξική (τοξική) κυτταρική τοξικότητα με παρεμβαλλόμενες αλκυλομάδες μέσα στο δίκλωνο DNA.

Με αυτόν τον τρόπο, προκαλούνται αλλοιώσεις στο DNA που εμποδίζουν το κύτταρο να αναπαραχθεί σωστά, καταδικάζοντας το να υποβληθεί στη διαδικασία προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου που ονομάζεται απόπτωση.

Τρόπος χρήσης - Δοσολογία

Η τεμοζολομίδη είναι διαθέσιμη για χορήγηση από το στόμα ως σκληρά καψάκια.

Οι κάψουλες πρέπει να λαμβάνονται με άδειο στομάχι και να καταπίνονται ολόκληρες.

Η δοσολογία του φαρμάκου πρέπει να καθορίζεται από τον γιατρό σε ατομική βάση, ανάλογα με τον τύπο της προς θεραπεία ασθένειας και ανάλογα με το σωματικό βάρος και το ύψος του κάθε ασθενούς.

Η δόση της τεμοζολομίδης μπορεί να μειωθεί όταν χορηγείται σε συνδυασμό με θεραπεία ακτινοβολίας.

Εγκυμοσύνη και Γαλουχία

Η τεμοζολομίδη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται από έγκυες γυναίκες, εκτός εάν ο γιατρός το θεωρεί απολύτως απαραίτητο. Στην περίπτωση αυτή, οι έγκυες γυναίκες θα πρέπει να ενημερώνονται για τους πιθανούς κινδύνους για το έμβρυο.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με τεμοζολομίδη και για διάστημα τουλάχιστον έξι μηνών από το τέλος της, οι ασθενείς και των δύο φύλων θα πρέπει να λαμβάνουν τις κατάλληλες προφυλάξεις για να αποτρέψουν την έναρξη της εγκυμοσύνης.

Οι μητέρες που θηλάζουν δεν πρέπει να λαμβάνουν τεμοζολομίδη.