γενικότητα
Τα ανοσοκατασταλτικά - όπως εύκολα μπορούν να εξαχθούν από το όνομά τους - είναι φάρμακα ικανά να καταστέλλουν το ανοσοποιητικό σύστημα του ασθενούς.
Επί του παρόντος, στην κλινική πρακτική υπάρχουν αρκετά ανοσοκατασταλτικά. Φυσικά, ο τύπος του δραστικού συστατικού, η δόση που θα χρησιμοποιηθεί και η διάρκεια της θεραπείας θα εξαρτηθεί από την παθολογία που πρέπει να θεραπευθεί και την κατάσταση του κάθε ασθενούς. Εν πάση περιπτώσει, γενικά γίνεται προσπάθεια υιοθέτησης μιας θεραπευτικής στρατηγικής που να προβλέπει τη χορήγηση ενώσεων ανοσοκατασταλτικών, κατά τρόπον ώστε να μπορούν να χρησιμοποιηθούν οι χαμηλότερες δυνατές συγκεντρώσεις και με τέτοιο τρόπο ώστε να ελαχιστοποιούνται όσο το δυνατόν οι παρενέργειες και αποτρέπουν τα φαινόμενα αντίστασης.
Παρακάτω θα περιγραφούν σύντομα οι κύριες κατηγορίες ανοσοκατασταλτικών φαρμάκων που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία.
Τα γλυκοκορτικοειδή
Τα γλυκοκορτικοειδή είναι φάρμακα με αντιφλεγμονώδη και ανοσοκατασταλτική δράση. Από την άποψη αυτή, εξετάζονται τα ανοσοκατασταλτικά φάρμακα της πρώτης επιλογής στη θεραπεία πολλών αυτοάνοσων νόσων.
Αυτά τα δραστικά συστατικά, στην πραγματικότητα, αποδείχθηκαν ιδιαίτερα αποτελεσματικά τόσο στην αρχική επαγωγή της ανοσοκαταστολής όσο και στη συντήρησή της.
Πρεδνιζόνη, πρεδνιζολόνη και δεξαμεθαζόνη ανήκουν σε αυτή την κατηγορία φαρμάκων.
Μηχανισμός δράσης
Τα γλυκοκορτικοειδή ασκούν την ανοσοκατασταλτική τους δράση - καθώς και την αντιφλεγμονώδη δράση - μέσω αλληλεπίδρασης με τον δικό τους υποδοχέα που υπάρχει στο κυτταροπλασματικό επίπεδο. Ακολούθως, το σύμπλεγμα που σχηματίζεται από αυτή την αλληλεπίδραση μεταναστεύει στον πυρήνα, όπου δεσμεύεται στο DNA σε ειδικές θέσεις, επηρεάζοντας έτσι τη γονιδιακή μεταγραφή, η οποία, με τη σειρά της, επάγει ή όχι πρωτεϊνική σύνθεση.
Χάρη σε αυτόν τον συγκεκριμένο μηχανισμό δράσης, τα γλυκοκορτικοειδή είναι ικανά να εμποδίσουν τη σύνθεση των προφλεγμονωδών προσταγλανδινών και των λευκοτριενίων, εκτελώντας έτσι την αποστολή τους ως ανοσοκατασταλτικά φάρμακα.
Παρενέργειες
Οι κύριες παρενέργειες που μπορεί να προκύψουν μετά τη χρήση των γλυκοκορτικοειδών είναι: αυξημένη εφίδρωση, βραχνάδα, αυξημένη όρεξη, τριχοειδής ευθραυστότητα, κόπωση, διέγερση και επιθετικότητα.
Επιπλέον, μπορεί επίσης να εμφανιστούν καθυστερημένες ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως: υπέρταση, υπερλιπιδαιμία, διαβήτης, σύνδρομο Cushing, πεπτικό έλκος και οστεοπενία.
Αναστολείς καλσινευρίνης
Η κυκλοσπορίνη και η τακρόλιμους ανήκουν σε αυτή την κατηγορία ανοσοκατασταλτικών φαρμάκων. Η κύρια θεραπευτική ένδειξη αυτών των δραστικών συστατικών συνίσταται στην πρόληψη της απόρριψης σε μεταμοσχεύσεις, αν και χρησιμοποιούνται επίσης στη θεραπεία διαφόρων αυτοάνοσων νόσων.
Μηχανισμός δράσης
Η κυκλοσπορίνη και η τακρόλιμους εκτελούν τη δράση τους ως ανοσοκατασταλτικά φάρμακα μέσω της αναστολής της καλσινευρίνης.
Η καλσινευρίνη είναι μια πρωτεΐνη που εμπλέκεται σε πολλές σημαντικές βιολογικές διεργασίες, μεταξύ των οποίων διαπιστώνουμε την ενεργοποίηση κυττάρων λεμφοκυττάρων, ιδιαίτερα εκείνων των Τ λεμφοκυττάρων.
Συνεπώς, με αναστολή της δραστικότητας της προαναφερθείσας πρωτεΐνης, η κυκλοσπορίνη και η tacrolimus είναι ικανές να επάγουν ανοσοκαταστολή.
Παρενέργειες
Η κύρια ανεπιθύμητη ενέργεια που σχετίζεται με τη χρήση αναστολέων καλσινευρίνης είναι η νεφροτοξικότητα. Επιπλέον, μετά από παρατεταμένη χρήση αυτών των φαρμάκων, μπορεί να εμφανιστεί νεφρική ανεπάρκεια, υπέρταση, υπερλιπιδαιμία και διαβήτης.
αντι-πολλαπλασιαστική
Το σιρόλιμους και η μεθοτρεξάτη ανήκουν στην κατηγορία των ανοσοκατασταλτικών με αντιπολλαπλασιαστική δράση.
Αυτά τα ενεργά συστατικά δρουν με διαφορετικούς μηχανισμούς δράσης μεταξύ τους. Αυτοί οι μηχανισμοί θα περιγραφούν σύντομα παρακάτω.
Το sirolimus
Το σιρόλιμους (γνωστό και ως ραπαμυκίνη) είναι ένα δραστικό συστατικό που χρησιμοποιείται ευρέως στην πρόληψη της απόρριψης σε νεφρική μεταμόσχευση. Γενικά, χορηγείται σε συνδυασμό με κυκλοσπορίνη ή κορτικοστεροειδή.
Αυτό το φάρμακο ασκεί τη δράση του να καταστέλλει το ανοσοποιητικό σύστημα παρεμποδίζοντας μια συγκεκριμένη πρωτεΐνη, που ονομάζεται "στόχος ραπαμυκίνης σε θηλαστικά" (ή mTOR, από τον "θηλαστικό στόχο της ραπαμυκίνης"). Αυτή η πρωτεΐνη, στην πραγματικότητα, εμπλέκεται στον πολλαπλασιασμό ενεργοποιημένων Τ κυττάρων. Ως αποτέλεσμα, η αναστολή του προάγει την εμφάνιση της ανοσοκαταστολής.
Το σιρόλιμους έχει χαμηλότερη νεφροτοξικότητα από ότι οι αναστολείς καλσινευρίνης. Ωστόσο, αυτό το δραστικό συστατικό είναι ικανό να ενισχύσει την τοξική δράση που ασκεί η κυκλοσπορίνη κατά των νεφρών. Επομένως, είναι πολύ σημαντικό ότι κατά τη διάρκεια της ανοσοκατασταλτικής θεραπείας με αυτά τα φάρμακα, η νεφρική λειτουργία παρακολουθείται προσεκτικά και συνεχώς.
Επιπλέον, το σιρόλιμους μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες όπως υπερλιπιδαιμία, αναιμία, λευκοπενία και θρομβοπενία.
Η μεθοτρεξάτη
Το methotrexate είναι ένα αντικαρκινικό φάρμακο που ανήκει στην κατηγορία των αντιμεταβολιτών. για τον λόγο αυτό, χρησιμοποιείται κανονικά για τη θεραπεία όγκων.
Ωστόσο, αυτό το δραστικό συστατικό έχει επίσης ενδιαφέρουσες ανοσοκατασταλτικές ιδιότητες, οι οποίες καθιστούν δυνατή τη χρήση (σε χαμηλές δόσεις) στη θεραπεία διαφόρων τύπων αυτοάνοσων νοσημάτων.
Οι κύριες παρενέργειες που μπορούν να εμφανιστούν μετά τη λήψη της μεθοτρεξάτης είναι: ναυτία και έμετος, διάρροια, ανορεξία, δερματικό εξάνθημα, κνίδωση, σύνδρομο Stevens-Johnson, πονοκέφαλος, εξασθένιση, νεφρική δυσλειτουργία και ηπατοτοξικότητα.
Μονοκλωνικά αντισώματα
Τα μονοκλωνικά αντισώματα είναι συγκεκριμένοι τύποι πρωτεϊνών - που λαμβάνονται με τεχνικές ανασυνδυασμένου ϋΝΑ - που μπορούν να αναγνωρίσουν και να δεσμευθούν με ιδιαίτερα εξειδικευμένο τρόπο σε άλλους ειδικούς τύπους πρωτεϊνών, που ονομάζονται αντιγόνα.
Στη θεραπεία, διατίθενται διαφορετικοί τύποι μονοκλωνικών αντισωμάτων που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία διαφόρων ασθενειών, όπως για παράδειγμα όγκων και αυτοάνοσων ασθενειών.
Στη συνέχεια, θα περιγραφούν σύντομα μερικά από τα κύρια μονοκλωνικά αντισώματα που χρησιμοποιούνται σήμερα στην αγωγή αυτοάνοσων ασθενειών, όπως για παράδειγμα ρευματοειδής αρθρίτιδα, αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα και ψωριασική αρθρίτιδα.
rituximab
Το Rituximab είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα αντι-λεμφοκυττάρων Β. Μόλις ληφθεί αυτό το δραστικό συστατικό προσδένεται στο αντιγόνο του, εντοπισμένο στην κυτταρική μεμβράνη των Β λεμφοκυττάρων, προωθώντας τη λύση του, συνεπώς, τον θάνατο και συνεπώς προκαλώντας ανοσοκαταστολή.
Αυτό το αντίσωμα χρησιμοποιείται κυρίως στη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας και στη θεραπεία ορισμένων τύπων λεμφωμάτων.
Μετά τη λήψη του rituximab, μπορεί να εμφανιστούν ανεπιθύμητες ενέργειες όπως υψηλή αρτηριακή πίεση ή υπόταση, δερματικό εξάνθημα, πυρετός και ερεθισμός στο λαιμό.
infliximab
Το infliximab είναι μονοκλωνικό αντίσωμα αντι-ΤΝΡ-α. Ο ανθρώπινος TNF-α (ή ο παράγοντας νέκρωσης όγκου-άλφα) είναι ένας από τους μεσολαβητές της φλεγμονής που εμπλέκονται στις προαναφερθείσες αυτοάνοσες ασθένειες.
Επομένως - παρόλο που δεν μπορεί να θεωρηθεί ως πραγματικό ανοσοκατασταλτικό φάρμακο - εμποδίζοντας τη δράση αυτού του χημικού μεσολαβητή, το infliximab εξακολουθεί να καταφέρνει να ανακουφίσει τα συμπτώματα που προκαλούνται από αυτές τις παθολογίες.
Οι κύριες παρενέργειες που μπορεί να εμφανιστούν με τη χρήση αυτού του φαρμάκου είναι: ναυτία, διάρροια, κοιλιακό άλγος, πονοκέφαλος, ζάλη, ερύθημα, κνίδωση και κόπωση.
Παρενέργειες
Όπως έχουμε δει, κάθε ανοσοκατασταλτικό φάρμακο μπορεί να προκαλέσει διαφορετικές παρενέργειες.
Ωστόσο, υπάρχουν μερικές παρενέργειες κοινές σε όλα τα ανοσοκατασταλτικά φάρμακα.
Πιο αναλυτικά, αυτά τα φάρμακα - μειώνοντας την άμυνα του σώματος με έναν αρκετά αξιοσημείωτο τρόπο - κάνουν τον ασθενή πιο επιρρεπή στη συστολή των μολύνσεων, ιδιαίτερα στη συστολή των ευκαιριακών λοιμώξεων.
Φυσικά, σε περίπτωση εμφάνισης οποιουδήποτε τύπου λοίμωξης, είναι απαραίτητο να προβλεφθεί αμέσως η θεραπεία τους, καθιερώνοντας μία κατάλληλη θεραπεία και, ενδεχομένως, αναστολή της χορήγησης των ανοσοκατασταλτικών.
Ωστόσο, αυτός ο τύπος απόφασης ανήκει αποκλειστικά στον γιατρό που θεραπεύει τον ασθενή.
