Τι είναι το Tracleer;
Το Tracleer είναι φάρμακο που περιέχει τη δραστική ουσία bosentan. Διατίθεται ως πορτοκαλί και λευκά δισκία "επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο" (στρογγυλά: 62, 5 mg, ωοειδή: 125 mg) και ως ωχροκίτρινα δισκία τριφυλλιού (32 mg) με τη μορφή τριφυλλιού.
Σε τι χρησιμοποιείται το Tracleer;
Το Tracleer χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ασθενών με πνευμονική αρτηριακή υπέρταση (ΠΑΥ) στην κατηγορία ΙΙΙ προκειμένου να βελτιωθεί η ικανότητα άσκησης (ικανότητα άσκησης σωματικής δραστηριότητας) και τα συμπτώματα. Η ΠΑΥ είναι η παθολογική κατάσταση στην οποία η πίεση στις πνευμονικές αρτηρίες είναι υψηλή. Η "τάξη" αντικατοπτρίζει τη σοβαρότητα της νόσου: "η κατηγορία III" περιλαμβάνει έναν ισχυρό περιορισμό της σωματικής δραστηριότητας. Το ΠΑΥ μπορεί να είναι:
- πρωταρχική (χωρίς αναγνωρισμένη ή οικογενειακή αιτία) ·
- που προκαλείται από σκληροδερμία (που ονομάζεται επίσης συστηματική σκλήρυνση, κατάσταση που χαρακτηρίζεται από ανώμαλη ανάπτυξη συνδετικού ιστού που υποστηρίζει το δέρμα και άλλα όργανα).
- που προκαλείται από συγγενή ανεπάρκεια της καρδιάς (από τη γέννηση) με απολήξεις (ανώμαλες συνδέσεις) που προκαλούν μη φυσιολογική ροή αίματος μεταξύ της καρδιάς και των πνευμόνων.
Μερικές βελτιώσεις έχουν βρεθεί σε ασθενείς με ΠΑΥ στην κατηγορία ΙΙ. Η "Κατηγορία ΙΙ" περιλαμβάνει ένα μικρό περιορισμό της σωματικής δραστηριότητας.
Το Tracleer μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί σε ενήλικες με συστηματική σκλήρυνση, όπου η κακή κυκλοφορία του αίματος που προκαλείται από τη νόσο έχει προκαλέσει την ανάπτυξη «ψηφιακών ελκών» (φλεγμονή των δακτύλων και των ποδιών). Ο σκοπός του Tracleer είναι να μειώσει τον αριθμό των νέων ψηφιακών ελκών.
Λόγω του περιορισμένου αριθμού των ασθενών με ΠΑΥ και συστηματικής σκλήρυνσης, οι ασθένειες αυτές θεωρούνται «σπάνιες» και το Tracleer ορίστηκε ως «ορφανό φάρμακο» (φάρμακο που χρησιμοποιείται σε σπάνιες ασθένειες) στις 14 Φεβρουαρίου 2001 και στις 17 Μαρτίου 2003.
Το φάρμακο μπορεί να χορηγηθεί μόνο με ιατρική συνταγή .
Πώς χρησιμοποιείται το Tracleer;
Η θεραπεία με Tracleer πρέπει να ξεκινά και να παρακολουθείται από γιατρό με εμπειρία στη θεραπεία της ΠΑΥ ή της συστηματικής σκλήρυνσης.
Το Tracleer χορηγείται το πρωί και το βράδυ, με άδειο στομάχι ή με πλήρη στομάχι. Σε ενήλικες, η θεραπεία πρέπει να ξεκινά σε δόση 62, 5 mg δύο φορές την ημέρα για τέσσερις εβδομάδες και στη συνέχεια να αυξηθεί στη συνήθη δόση των 125 mg δύο φορές την ημέρα. Σε παιδιά με ΠΑΥ, η δόση που πρέπει να χρησιμοποιείται θα πρέπει να υπολογίζεται με βάση το σωματικό βάρος και συνήθως ξεκινά με 2 mg ανά κιλό δύο φορές την ημέρα.
Οι ασθενείς πρέπει να καταπιούν τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία συνοδευόμενα από νερό. Τα διασπειρόμενα δισκία πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνο σε ασθενείς που δεν μπορούν να λάβουν επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία. Θα πρέπει να διαλύονται σε λίγο νερό σε ένα κουτάλι πριν ληφθούν. Τα δισκία που είναι διασπειρόμενα έχουν τομές που τους επιτρέπουν να χωρίζονται εύκολα σε τέσσερα μέρη, το καθένα από τα οποία περιέχει 8 mg bosentan. Για περισσότερες λεπτομέρειες, ανατρέξτε στο φύλλο οδηγιών χρήσης.
Ο γιατρός θα αξιολογήσει την ανταπόκριση του ασθενούς στο Tracleer και θα αξιολογήσει την ανάγκη να συνεχιστεί η περαιτέρω θεραπεία μετά από οκτώ εβδομάδες σε ασθενείς με ΠΑΥ που δεν έχουν αναφέρει βελτιώσεις καθώς και σε τακτική βάση σε ασθενείς με συστηματική σκλήρυνση και συνεχιζόμενα ψηφιακά έλκη.
Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Tracleer πρέπει να λάβουν ειδικό υπόμνημα το οποίο θα συνοψίζει τις κύριες πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια του φαρμάκου.
Πώς λειτουργεί το Tracleer;
Η δραστική ουσία στο Tracleer, το bosentan, αναστέλλει μια φυσιολογικά εμφανιζόμενη ορμόνη που ονομάζεται ενδοθηλίνη-1 (ET-1), η οποία προκαλεί στένωση των αιμοφόρων αγγείων. Συνεπώς, το Tracleer προκαλεί επέκταση των αιμοφόρων αγγείων.
Η ΠΑΥ είναι μια εξουθενωτική ασθένεια στην οποία εμφανίζεται σοβαρή στένωση των αιμοφόρων αγγείων στους πνεύμονες. Προκαλεί πολύ υψηλή αρτηριακή πίεση στα αγγεία που μεταφέρουν αίμα από τη δεξιά πλευρά της καρδιάς στους πνεύμονες. Αυτή η πίεση μειώνει την ποσότητα οξυγόνου που μπορεί να μεταφέρει το αίμα στους πνεύμονες, καθιστώντας τη σωματική δραστηριότητα πιο δύσκολη. Με τη διάλυση αυτών των αιμοφόρων αγγείων, η αρτηριακή πίεση μειώνεται και τα συμπτώματα βελτιώνονται.
Σε ασθενείς με συστηματική σκλήρυνση και συνεχιζόμενα ψηφιακά έλκη, το bosentan βελτιώνει την κυκλοφορία του αίματος στα δάκτυλα και τα δάχτυλα των ποδιών, εμποδίζοντας την ανάπτυξη νέων ψηφιακών ελκών.
Ποιες μελέτες εκπονήθηκαν για το Tracleer;
Στην PAH, τα δισκία επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο Tracleer εξετάσθηκαν σε τέσσερις βασικές μελέτες: δύο μελέτες στις οποίες συμμετείχαν συνολικά 245 ενήλικες με ασθένεια κατηγορίας ΙΙΙ ή IV, η οποία ήταν πρωταρχική ή προκλήθηκε από σκληρόδερμα, μελέτη 54 ενηλίκων με Κατηγορία ΙΙΙ ΠΑΥ που σχετίζεται με συγγενή ανεπάρκεια καρδιάς και μελέτη 185 ασθενών με ασθένεια κατηγορίας ΙΙ. Οι μελέτες συνέκριναν το Tracleer με εικονικό φάρμακο (εικονική θεραπεία), και οι δύο προστέθηκαν στην κανονική θεραπεία. Ο κύριος δείκτης μέτρησης της αποτελεσματικότητας ήταν η απόσταση που οι ασθενείς ήταν σε θέση να περάσουν με τα πόδια σε έξι λεπτά (ένας τρόπος μέτρησης της ικανότητας άσκησης), ωστόσο η μελέτη που σχετίζεται με την ασθένεια κατηγορίας ΙΙ παρατηρούσε επίσης τη διακύμανση της αντοχής στη ροή αίματος στα αιμοφόρα αγγεία των πνευμόνων (δείκτης της συστολής του αγγείου). Επίσης, διεξήχθη μελέτη με επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία σε 19 παιδιά ηλικίας μεταξύ τριών και 15 ετών. Μια περαιτέρω μελέτη εξέτασε τα αποτελέσματα των διασπειρόμενων δισκίων Tracleer σε 36 παιδιά με ΠΑΥ και ηλικίας μεταξύ δύο και 11 ετών.
Στην περίπτωση συστηματικής σκλήρυνσης με ψηφιακά έλκη, δύο μελέτες συνέκριναν τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Tracleer με εικονικό φάρμακο που περιελάμβανε συνολικά 312 ενήλικες. Ο κύριος δείκτης μέτρησης της αποτελεσματικότητας βασίστηκε στον αριθμό των νέων ψηφιακών ελκών που αναπτύχθηκαν κατά τη διάρκεια των μελετών. Μία από τις μελέτες εξέτασε επίσης τις επιδράσεις του Tracleer στην επούλωση σε 190 ασθενείς, μετρώντας το χρόνο που απαιτείται για την πλήρη αποκατάσταση ενός συγκεκριμένου ψηφιακού έλκους που επιλέγεται σε κάθε ασθενή.
Ποιο είναι το όφελος του Tracleer κατά τις μελέτες;
Στην κατηγορία PAH κατηγορίας ΙΙΙ ή IV, η οποία ήταν πρωτογενής ή προκλήθηκε από σκληροδερμία, οι δύο μελέτες αποκάλυψαν ότι οι ασθενείς που έλαβαν Tracleer κατάφεραν να περπατούν περισσότερο από τους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο μετά από 16 εβδομάδες (44 μέτρα περισσότερο στο σημαντική μελέτη), αλλά υπήρξαν πολύ λίγοι ασθενείς με ασθένεια κατηγορίας IV για να επιβεβαιωθεί η χρήση του φαρμάκου στην ομάδα αυτή. Παρόμοια αποτελέσματα έχουν παρατηρηθεί σε ασθενείς με συγγενείς καρδιακές ανεπάρκειες.
Σε ασθενείς με ασθένεια κατηγορίας ΙΙ, η Tracleer μείωσε την αντίσταση των αιμοφόρων αγγείων κατά 23% σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο μετά από έξι μήνες θεραπείας, ωστόσο η απόσταση που οι ασθενείς μπορούσαν να περπατήσουν σε έξι λεπτά ήταν παρόμοια στις δύο ομάδες.
Βελτιώσεις βρέθηκαν επίσης στη μελέτη των παιδιών που λαμβάνουν επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία. Στη μελέτη διασπειρόμενων δισκίων, τα επίπεδα της bosentan ήταν χαμηλότερα από τα αναμενόμενα σε σύγκριση με τα αποτελέσματα άλλων μελετών και δεν μπορούσαν να αυξηθούν με υψηλότερη δόση Tracleer. Ωστόσο, η ΠΑΥ φαίνεται να παραμένει σταθερή σε όλα σχεδόν τα παιδιά ηλικίας άνω των 12 εβδομάδων θεραπείας και στα περισσότερα παιδιά η ΠΑΥ παρέμεινε σταθερή για τουλάχιστον 18 μήνες.
Σε συστηματική σκλήρυνση με ψηφιακά έλκη, το Tracleer ήταν πιο αποτελεσματικό στη μείωση της ανάπτυξης νέων ψηφιακών ελκών από το εικονικό φάρμακο. Στην πρώτη μελέτη, οι ασθενείς που λάμβαναν Tracleer είχαν κατά μέσο όρο 1, 4 νέα ψηφιακά έλκη μετά από 16 εβδομάδες σε σύγκριση με 2, 7 σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Παρόμοια αποτελέσματα παρατηρήθηκαν στη δεύτερη μελέτη μετά από 24 εβδομάδες, ωστόσο το Tracleer δεν είχε καμία επίδραση στην επούλωση των ψηφιακών ελκών.
Ποιοι κίνδυνοι σχετίζονται με το Tracleer;
Στη PAH, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες με το Tracleer (εμφανίζονται σε περισσότερους από 1 στους 10 ασθενείς) είναι η κεφαλαλγία και τα μη φυσιολογικά αποτελέσματα των δοκιμών που πραγματοποιήθηκαν για τον έλεγχο του ήπατος. Σε ασθενείς με ψηφιακά έλκη, οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες (εμφανίζονται σε περισσότερους από 1 στους 10 ασθενείς) είναι μη φυσιολογικές ηπατικές εξετάσεις, οίδημα (διόγκωση) και κατακράτηση υγρών. Δεδομένου του κινδύνου εμφάνισης ηπατικών προβλημάτων, ο γιατρός θα μετρήσει τα επίπεδα των ηπατικών ενζύμων πριν από τη θεραπεία και κάθε μήνα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Tracleer. Ο πλήρης κατάλογος όλων των ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρθηκαν με το Tracleer περιλαμβάνεται στο φύλλο οδηγιών χρήσης.
Η αποτελεσματικότητα ορισμένων φαρμάκων (για παράδειγμα το αντισυλληπτικό χάπι) μπορεί να επηρεαστεί από την ταυτόχρονη λήψη του Tracleer. Για περισσότερες λεπτομέρειες, ανατρέξτε στο φύλλο οδηγιών χρήσης.
Το Tracleer δεν πρέπει να χορηγείται σε άτομα που ενδέχεται να παρουσιάσουν υπερευαισθησία (αλλεργία) στο bosentan ή σε οποιοδήποτε άλλο από τα συστατικά του φαρμάκου. Το Tracleer δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με ηπατικά προβλήματα, σε έγκυες ή πιθανόν έγκυες γυναίκες ή σε ασθενείς που λαμβάνουν κυκλοσπορίνη Α (φάρμακο που προσβάλλει το ανοσοποιητικό σύστημα).
Για ποιους λόγους εγκρίθηκε το Tracleer;
Η Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση (CHMP) διαπίστωσε ότι τα οφέλη από το Tracleer υπερτερούν των κινδύνων που συνδέονται με αυτό για τη θεραπεία ασθενών με ΠΑΥ και τη μείωση του αριθμού των νέων ψηφιακών ελκών σε ασθενείς με συστηματική σκλήρυνση και συνεχιζόμενα ψηφιακά έλκη . Η επιτροπή εισηγήθηκε τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας για το Tracleer.
Αρχικά, το Tracleer εγκρίθηκε σε "εξαιρετικές περιστάσεις", επειδή, καθώς η ΠΑΥ είναι σπάνια, υπήρχαν περιορισμένες πληροφορίες κατά την αρχική έγκριση. Δεδομένου ότι η φαρμακευτική εταιρεία παρείχε τις πρόσθετες πληροφορίες που ζητήθηκαν, η προϋπόθεση που αναφέρεται στις "εξαιρετικές περιστάσεις" καταργήθηκε στις 30 Νοεμβρίου 2004.
Ποια μέτρα λαμβάνονται για την ασφαλή χρήση του Tracleer;
Η εταιρεία που παράγει το Tracleer θα παράσχει ενημερωτικά πακέτα για συνταγογράφους και ενημερωτικό φυλλάδιο για τους ασθενείς σε κάθε κράτος μέλος, εξηγώντας την ασφάλεια του Tracleer (ιδιαίτερα τις επιδράσεις του στο ήπαρ και κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης) και τις αλληλεπιδράσεις τους. Η φαρμακευτική εταιρεία θα παρακολουθεί επίσης προσεκτικά τη διανομή του φαρμάκου σε κάθε κράτος μέλος και θα συλλέγει πληροφορίες σχετικά με τη χρήση του σε ασθενείς με συστηματική σκλήρυνση και συνεχόμενα ψηφιακά έλκη.
Περισσότερες πληροφορίες σχετικά με το Tracleer:
Στις 15 Μαΐου 2002, η Ευρωπαϊκή Επιτροπή χορήγησε άδεια κυκλοφορίας, η οποία ισχύει σε ολόκληρη την Ευρωπαϊκή Ένωση, στην Actelion Registration Ltd. Η εν λόγω εξουσιοδότηση ανανεώθηκε στις 15 Μαΐου 2007.
Οι περιλήψεις της γνωμοδότησης της επιτροπής για τα ορφανά φάρμακα για το Tracleer διατίθενται εδώ (ΠΑΥ) και εδώ (συστηματική σκλήρυνση).
Η πλήρης δημόσια έκθεση αξιολόγησης (EPAR) του Tracleer διατίθεται εδώ.
Τελευταία ενημέρωση αυτής της περίληψης: 05-2009.
