Το vardenafil, όπως και τα περισσότερα φάρμακα, μεταβολίζεται από την ομάδα ενζύμων του κυτοχρώματος P450 (CYP450), πιο συγκεκριμένα από τα δύο ισοένζυμα CYP3A4 και CYP3A5.
Κλινικές μελέτες σχετικά με τη φαρμακοκινητική ανάλυση του vardenafil έδειξαν ότι οι αναστολείς του CYP3A4, όπως η κετοκοναζόλη και η ερυθρομυκίνη, προκαλούν μείωση της καθαρότητας του ίδιου του vardenafil. Στην πραγματικότητα, η ταυτόχρονη χορήγηση κετοκοναζόλης σε θεραπευτικές δόσεις (200 mg) και vardenafil σε ελάχιστη θεραπευτική δόση (5 mg) οδήγησε σε 10-πλάσια αύξηση της βιοδιαθεσιμότητας του vardenafil και περίπου 4 φορές στη μέγιστη συγκέντρωση. Ακόμη και αν δεν έχουν διεξαχθεί ειδικές κλινικές μελέτες αλληλεπίδρασης του vardenafil με άλλα φάρμακα της ίδιας κατηγορίας με την κετοκοναζόλη, θα πρέπει να εξεταστεί η χρήση άλλων φαρμάκων της ίδιας κατηγορίας, που είναι επίσης ισχυροί αναστολείς του CYP3A4, όπως η ιτρακοναζόλη., μπορεί να προκαλέσει αύξηση των επιπέδων πλάσματος του vardenafil συγκρίσιμες με εκείνες που προκαλούνται από την κετοκοναζόλη. Συνεπώς, συνιστάται στους ασθενείς να αποφεύγουν την ταυτόχρονη χρήση του vardenafil με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 όπως η ιτρακοναζόλη και η κετοκοναζόλη. Για τους ίδιους λόγους, που βασίζονται επίσης στα δεδομένα μεταβολισμού των ατόμων σε προχωρημένη ηλικία, συνιστάται ακόμη περισσότερο να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χορήγηση vardenafil μαζί με ιτρακοναζόλη και / ή κετοκοναζόλη σε ασθενείς ηλικίας άνω των 75 ετών.
Ένας άλλος αρκετά ισχυρός αναστολέας του CYP3A4 είναι η ερυθρομυκίνη. η ταυτόχρονη χορήγηση αυτού του αντιβιοτικού σε θεραπευτικές δόσεις (1500 mg / ημέρα) και vardenafil στην ελάχιστη θεραπευτική δόση (5 mg / ημέρα) προκάλεσε τετραπλάσια αύξηση στη βιοδιαθεσιμότητα του vardenafil στο πλάσμα και σε αύξηση περίπου 3 φορές της μέγιστης συγκέντρωσης vardenafil. Παρόλο που δεν έχει διεξαχθεί ειδική μελέτη αλληλεπίδρασης, πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η ταυτόχρονη χορήγηση φαρμάκων που ανήκουν στην ίδια φαρμακολογική κατηγορία όπως η ερυθρομυκίνη, όπως η κλαριθρομυκίνη, μπορεί να έχει παρόμοιες επιπτώσεις στη βιοδιαθεσιμότητα του πλάσματος και στη μέγιστη συγκέντρωση του vardenafil. Εάν το vardenafil πρόκειται να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με μέτριο αναστολέα του CYP3A4, όπως η ερυθρομυκίνη ή η κλαριθρομυκίνη, μπορεί να χρειαστεί προσαρμογή της δόσης για να αποφευχθεί η εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με αυξημένη συγκέντρωση στο πλάσμα του ίδιου του vardenafil.
Το ινδαδίνη είναι ένας αναστολέας της πρωτεάσης του ενζύμου HIV, καθώς και ένας ισχυρός αναστολέας του ισοενζύμου του CYP3A4. Η ταυτόχρονη χορήγηση ινδιναβίρης σε θεραπευτικές δόσεις μαζί με vardenafil (10 mg / ημέρα) αυξάνει τη βιοδιαθεσιμότητα του vardenafil στο πλάσμα περίπου 16 φορές και η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα περίπου 7 φορές, σε σύγκριση με τις τιμές που λαμβάνονται όταν το vardenafil χορηγείται μεμονωμένα.
Η ταυτόχρονη χορήγηση vardenafil, με τη χαμηλότερη θεραπευτική δόση των 5 mg / ημέρα, και η ριτοναβίρη, ένας άλλος αναστολέας της πρωτεάσης του HIV και ένας ισχυρός αναστολέας της ισοένζυμης του CYP3A4, οδήγησαν σε περίπου 13 φορές αύξηση στη μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα και σε περίπου 49 φορές αύξηση της βιοδιαθεσιμότητας του vardenafil, και πάλι σε σύγκριση με τις μοναδικές τιμές πρόσληψης. Η αλληλεπίδραση είναι συνέπεια της απόφραξης του ηπατικού μεταβολισμού του vardenafil από τη ριτοναβίρη. Το Ritonavir έχει επίσης ένα άλλο χαρακτηριστικό, για το οποίο η συγχορήγηση με vardenafil αποθαρρύνεται έντονα: αυτό το φάρμακο παρατείνει σημαντικά τον χρόνο ημιζωής του vardenafil σε περίπου 26 ώρες.
Το vardenafil με τη σειρά του μπορεί να αλληλεπιδράσει με διαφορετικά φάρμακα τροποποιώντας τα φαρμακοδυναμικά χαρακτηριστικά τους. Η πιο συχνή παρενέργεια, που μπορεί να συμβεί όταν το vardenafil χορηγείται μαζί με άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα, αλλάζοντας τη φαρμακοδυναμική τους, είναι η αγγειοδιαστολή, κατά συνέπεια η ορθοστατική υπόταση. Στην πραγματικότητα, σε μια μελέτη που διεξήχθη σε υγιείς εθελοντές, οι οποίοι έλαβαν την πρώτη δόση των 20 mg vardenafil και στη συνέχεια (1 έως 4 ώρες αργότερα) μία δόση υπογλώσσιας νιτρογλυκερίνης, το vardenafil αύξησε την επίδραση της μείωσης της αρτηριακής πίεσης νιτρογλυκερίνης. Από την άλλη πλευρά, αν η νιτρογλυκερίνη χορηγείται σε απόσταση 24 ή περισσότερες ώρες μετά τη χορήγηση του vardenafil, αυτή η ανεπιθύμητη ενέργεια δεν εμφανίζεται.
Μια άλλη ομάδα φαρμάκων με ισχυρές αντιυπερτασικές ιδιότητες είναι η κατηγορία των αναστολέων άλφα, όπως η τεραζοσίνη ή η δοξαζοσίνη. δεδομένου ότι η μονοθεραπεία με άλφα-αναστολείς μπορεί να προκαλέσει σημαντική μείωση της αρτηριακής πίεσης, ιδιαίτερα την ορθοστατική υπόταση και τη συγκοπή, πραγματοποιήθηκαν κλινικές μελέτες αλληλεπίδρασης μεταξύ α-αναστολέων και vardenafil. Αυτές οι μελέτες πραγματοποιήθηκαν σε υγιείς εθελοντές, η αρτηριακή πίεση των οποίων ήταν φυσιολογική: μετά τη χορήγηση του vardenafil με υψηλές δόσεις αλφα-αναστολέων, όπως tamsulosin ή terazosin, επαληθεύτηκε η μείωση της κλινικά σημαντικής αρτηριακής πίεσης στις περισσότερες των εθελοντών που συμμετείχαν στην κλινική μελέτη. Μεταξύ των ατόμων που έλαβαν θεραπευτική αγωγή με τεραζοσίνη, η εύρεση της υπότασης ήταν συχνότερη όταν συγχορηγήθηκαν ταυτόχρονα το vardenafil και η τεραζοσίνη, σε σύγκριση με το πότε η χορήγηση διαχωρίστηκε με ένα διάστημα 6 ωρών.
