Αντιμυκητιασικά - ή αντιμυκητιασικά - είναι φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία λοιμώξεων που προκαλούνται από μύκητες, συμπεριλαμβανομένων των ζυμών και των καλουπιών. Αυτές οι λοιμώξεις ονομάζονται μυκητιάσεις .
εισαγωγή
Ωστόσο, αυτό το επιχείρημα δεν ισχύει για άτομα με ανοσολογική υπέρταση. Στην πραγματικότητα, η εξάπλωση του AIDS και η χρήση ισχυρών ανοσοκατασταλτικών φαρμάκων στην πρόληψη των απορρίψεων σε μεταμοσχεύσεις και στη χημειοθεραπεία του καρκίνου, έχουν αυξήσει τη συχνότητα εμφάνισης δυνητικά θανατηφόρων μυκητιακών λοιμώξεων. Ως εκ τούτου, έχει προκύψει η ανάγκη να αναπτυχθούν όλο και πιο αποτελεσματικά και ασφαλή αντιμυκητιακά φάρμακα.
Η δυσκολία στην ανάπτυξη αντιμυκητιασικών φαρμάκων έγκειται στην υψηλή επιλεκτικότητα που πρέπει να έχουν. Στην πραγματικότητα, οι διαφορές μεταξύ μυκητιακών κυττάρων και κυττάρων θηλαστικών είναι πολύ λίγες, καθώς και οι δύο είναι ευκαρυωτικά κύτταρα.
Ωστόσο, αν και ελάχιστες, υπάρχουν κάποιες διαφορές μεταξύ αυτών των δύο τύπων κυττάρων:
- Η παρουσία του κυτταρικού τοιχώματος σε μυκητιακά κύτταρα, αλλά όχι σε εκείνα των θηλαστικών.
- Η σύνθεση των κυτταρικών μεμβρανών. Συγκεκριμένα, οι μεμβράνες κυττάρων μυκήτων διαφέρουν από εκείνες του θηλαστικού για τις στερόλες που υπάρχουν μέσα σε αυτές. Οι στερόλες είναι απαραίτητα συστατικά της κυτταρικής μεμβράνης. η εργοστερόλη υπάρχει στα μυκητιακά κύτταρα, ενώ η χοληστερόλη υπάρχει στα κύτταρα των θηλαστικών.
Είναι επομένως σαφές γιατί το κυτταρικό τοίχωμα και η εργοστερόλη αποτελούν δύο από τους κύριους στόχους της αντιμυκητιασικής θεραπείας.
Τάξεις αντιμυκητιασικών φαρμάκων
Συνοπτικά, οι στόχοι για μία αντιμυκητιακή θεραπεία που είναι επιλεκτική μόνο για μυκητιακά κύτταρα είναι ουσιαστικά δύο: το μυϊκό κυτταρικό τοίχωμα και η εργοστερόλη που περιέχεται στην κυτταρική μεμβράνη.
Επομένως, τα περισσότερα αντιμυκητιακά φάρμακα δρουν καταστρέφοντας ή παρεμποδίζοντας τη σύνθεση αυτών των δύο θεμελιωδών συστατικών για μυκητιακά κύτταρα.
Οι τάξεις των αντιμυκητιασικών φαρμάκων που κυκλοφορούν σήμερα στην αγορά θα περιγραφούν σύντομα παρακάτω.
Αντιμυκητιασικά που μεταβάλλουν την κυτταρική μεμβράνη
Από χημική άποψη, αυτά τα αντιμυκητιακά φάρμακα είναι πολυένια, δηλαδή είναι αλειφατικοί υδρογονάνθρακες που περιέχουν πολυάριθμους διπλούς δεσμούς άνθρακα-άνθρακα στη χημική τους δομή.
Αυτά τα πολυένια έχουν υψηλή συγγένεια για κυτταρικές μεμβράνες που περιέχουν στερόλη. Ειδικότερα, τα πολυένια έχουν μεγάλη συγγένεια με μεμβράνες που περιέχουν εργοστερόλη (όπως μυκητιακές).
Αυτά τα φάρμακα είναι ικανά να ταιριάζουν μέσα στην κυτταρική μεμβράνη και να αυξάνουν τη διαπερατότητά τους. Αυτή η αύξηση αναγκάζει τα κύτταρα να χάσουν συστατικά που είναι απαραίτητα γι 'αυτά (όπως ιόντα και μικρά οργανικά μόρια) και - κατά συνέπεια - πεθαίνουν.
Η νυστατίνη, η αμφοτερικίνη Β και η ναταμυκίνη ανήκουν σε αυτή την κατηγορία φαρμάκων.
Αναστολείς βιοσύνθεσης εργοστρολίνης
Αυτά τα φάρμακα δρουν αναστέλλοντας ένα από τα βασικά ένζυμα της σύνθεσης εργοστερόλης, την 14α-δεμεθυλάση.
Με την αναστολή αυτού του ενζύμου υπάρχει συσσώρευση προδρόμων εργοστερόλης. αυτή η συσσώρευση δημιουργεί αλλοιώσεις στη διαπερατότητα της κυτταρικής μεμβράνης και προκαλεί αλλοιώσεις στη λειτουργία των μεμβρανικών πρωτεϊνών, καταδικάζοντας έτσι το μυκητιακό κύτταρο σε ορισμένο θάνατο.
Τα φάρμακα που ανήκουν σε αυτή την τάξη είναι πολυάριθμα. Αυτές περιλαμβάνουν κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, τερκοναζόλη, φλουκοναζόλη, βορικοναζόλη και ποζακοναζόλη .
Αναστολείς εποξειδάσης σκουαλενίου
Η εποξειδάση του σκουαλενίου είναι ένα ένζυμο που εμπλέκεται στη διαδικασία σύνθεσης της εργοστερόλης.
Συγκεκριμένα, το ένζυμο αυτό μετατρέπει το σκουαλένιο (πρόδρομο της εργοστερόλης) στο εποξείδιο του σκουαλενίου (άλλος πρόδρομος της εργοστερόλης), το οποίο μετά από άλλες ενζυματικές αντιδράσεις μετατρέπεται στην εργοστερόλη.
Η αναστολή της εποξειδάσης σκουαλενίου προκαλεί:
- Μία μείωση του συνολικού περιεχομένου εργοστερόλης εντός της κυτταρικής μεμβράνης μυκήτων, αυτό προκαλεί αλλοιώσεις στη διαπερατότητα της μεμβράνης καθαυτή και δυσλειτουργίες των πρωτεϊνών της μεμβράνης που εμπλέκονται στη μεταφορά θρεπτικών συστατικών και στη ρύθμιση του κυτταρικού ρΗ.
- Η συσσώρευση σκουαλενίου στο κύτταρο των μυκήτων που - όταν φθάνει σε πολύ υψηλές ποσότητες - καθίσταται τοξική για το ίδιο το κύτταρο.
Όλα αυτά οδηγούν στο θάνατο του μυκητιακού κυττάρου.
Αυτή η κατηγορία αντιμυκητιασών περιλαμβάνει ναφτιφίνη, τερβιναφίνη, tolnaftate και αμορολφίνη .
Αναστολείς βιοσύνθεσης του μυκητιακού κυτταρικού τοιχώματος
Αυτοί οι αντιμυκητιακοί παράγοντες αναστέλλουν ένα από τα ένζυμα που εμπλέκονται στη σύνθεση του μυκητιακού κυτταρικού τοιχώματος, β-1, 3-γλυκάνης συνθάσης. Αυτό το ένζυμο είναι υπεύθυνο για τη σύνθεση της β-γλυκάνης, η οποία αποτελεί θεμελιώδες στοιχείο του κυτταρικού τοιχώματος. Μία μείωση της ποσότητας της β-γλυκάνης μέσα στον τοίχο προκαλεί την αποδυνάμωση της για την πρόκληση λύσης του μυκητιακού κυττάρου.
Το Caspofungin, το anidulafungin και η μικαφουγκίνη ανήκουν σε αυτή την κατηγορία φαρμάκων.
Αντιμυκητιακά φάρμακα που δρουν με άλλους μηχανισμούς
Υπάρχουν επίσης αντιμυκητιακά φάρμακα που δεν παρεμβαίνουν στη σύνθεση του κυτταρικού τοιχώματος ή των μεμβρανικών στερολών, αλλά δρουν με διάφορους μηχανισμούς.
Μεταξύ αυτών των φαρμάκων, βρίσκουμε:
- Flucitosina : είναι ένα ισχυρό αντιμυκητιασικό που δεν έχει κυτταροτοξική δράση (τοξικό για το κύτταρο) per se. Η φλουκυτοσίνη, στην πραγματικότητα, είναι ένα προφάρμακο που εσωτερικεύεται σε μυκητιακά κύτταρα και εδώ μεταβολίζεται σε 5-φθοροουρακίλη (έναν κυτταροτοξικό παράγοντα) ο οποίος - μετά από περαιτέρω μεταβολισμό - μετατρέπεται σε 5-φθοροδεοξυουριδίνη, έναν μεταβολίτη ικανό να παρεμβαίνει στην πρωτεϊνικής σύνθεσης. Η 5-φθοροουρακίλη χρησιμοποιείται επίσης ως έχει σε χημειοθεραπεία κατά του όγκου.
- Griseofulvin : αυτό το φάρμακο είναι ένα αντιμυκητιασικό αντιβιοτικό που προέρχεται από ένα συγκεκριμένο στέλεχος του γένους Penicillium . Το Griseofulvin χρησιμοποιείται κυρίως για τη θεραπεία επιφανειακών μυκητιάσεων. Μόλις χορηγηθεί από του στόματος, η γκριζεοφουλβίνη είναι ικανή να ενσωματωθεί στην κερατίνη και να αποτρέψει την ανάπτυξη μυκήτων. Επιπλέον, φαίνεται ότι αυτό το φάρμακο μπορεί να παρεμβαίνει στη σύνθεση του μυκοτικού DNA.
- Ciclopirox : το φάρμακο αυτό χρησιμοποιείται κυρίως στη θεραπεία επιφανειακών μυκητιασικών λοιμώξεων. Το ciclopirox έχει έναν πολύ ιδιαίτερο μηχανισμό δράσης, δηλαδή είναι σε θέση να χηλύνει (δηλαδή να δεσμεύει με συγκεκριμένους τύπους δεσμών που ορίζονται ως "συντονιστικό" ή "συντονισμό") πολυσθενών κατιόντων - όπως για παράδειγμα Fe3 + - προκαλώντας έτσι την αναστολή των εξαρτώμενων από μέταλλο ενζύμων που βρίσκονται στο μυκητιακό κύτταρο.
- Undecylenic acid : αυτό το αντιμυκητιασικό χρησιμοποιείται κυρίως σε λοιμώξεις που προκαλούνται από δερματόφυτα (οι μύκητες υπεύθυνοι για λοιμώξεις του δέρματος, των νυχιών και των μαλλιών). Ωστόσο, το ενδεκυλενικό οξύ δεν είναι ικανό να σκοτώσει το μυκητιακό κύτταρο, αλλά έχει μια μυκητοστατική δράση (δηλ. Αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό των μυκήτων) και εκτελεί τη δράση του αλληλεπιδρώντας με μη συγκεκριμένο τρόπο με τα συστατικά της κυτταρικής μεμβράνης.
