ZOCOR® σιμβαστατίνη

Το ZOCOR® είναι ένα φάρμακο που βασίζεται στη σιμβαστατίνη

ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗ ΟΜΑΔΑ: Αναστολέας υπολιπιδαιμικής - HMG-CoA αναγωγάσης

Ενδείξεις Μηχανισμός δράσης Σπουδές και κλινική αποτελεσματικότητα Οδηγίες χρήσης και δοσολογίαςΠαρακολούθηση Κύηση και γαλουχίαΠαραδείξειςΣυμβόλαια

Ενδείξεις ZOCOR ® σιμβαστατίνη

Το ZOCOR® μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως φαρμακολογική βοήθεια σε περίπτωση πρωτοπαθούς υπερχοληστερολαιμίας και μικτής δυσλιπιδαιμίας, υπό την προϋπόθεση ότι η προηγούμενη υιοθέτηση μιας υπολιπιδικής δίαιτας και ενός σωστού τρόπου ζωής, διάρκειας τουλάχιστον 3 μηνών, δεν παρήγαγε τα επιθυμητά θεραπευτικά αποτελέσματα.

Παρομοίως, αυτό το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί στη θεραπεία πιο σοβαρών μορφών πρωτοπαθούς υπερχοληστερολαιμίας, όπως ετεροζυγική και ομόζυγη οικογενή υπερχοληστερολαιμία.

Η χρήση του ZOCOR® μπορεί επίσης να επεκταθεί σε ασθενείς με φυσιολογικά επίπεδα χοληστερόλης αλλά με υψηλό καρδιαγγειακό κίνδυνο, που καθορίζεται από πολλαπλούς παράγοντες (υπέρβαρα, σακχαρώδη διαβήτη, καρδιαγγειακές παθήσεις, αθηροσκλήρωση), προκειμένου να μειωθεί η συχνότητα εμφάνισης καρδιαγγειακών ατυχημάτων.

Μηχανισμός δράσης ZOCOR ® σιμβαστατίνη

Η σιμβαστατίνη, που λαμβάνεται από το φάρμακο ZOCOR®, απορροφάται ταχέως από τη γαστρεντερική οδό και μεταφέρεται από τη φλέβα στο ήπαρ. Το πρώτο ηπατικό στάδιο για αυτό το δραστικό συστατικό είναι απαραίτητο, προκειμένου να διασφαλιστεί η υδρόλυση της σιμβαστατίνης από τη χημική μορφή «λακτόνη» στο αντίστοιχο υδροξυ οξύ, τον ενεργό μεταβολίτη του φαρμάκου. Αυτή η ουσία, μόλις ολοκληρωθεί η θεραπευτική της δράση, θα αποβάλλεται στη συνέχεια κυρίως μέσω των περιττωμάτων.

Η διαδικασία υδρόλυσης που περιγράφεται παραπάνω μειώνει δραστικά τη βιοδιαθεσιμότητα του δραστικού συστατικού, η οποία φθάνει τις μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα μετά από δύο ώρες, ίσες με το 5% της από του στόματος πρόσληψης σιμβαστατίνης.

Παρά τη μείωση αυτή, η σιμβαστατίνη είναι ιδιαίτερα αποτελεσματική στη μείωση των επιπέδων της LDL χοληστερόλης στο πλάσμα, ασκώντας τη θεραπευτική δράση της στο ήπαρ, όπου αναστέλλει το βασικό ένζυμο στη σύνθεση της χοληστερόλης.

Στην πραγματικότητα, όπως και οι άλλες στατίνες, η σιμβαστατίνη μπορεί να αναστείλει το ένζυμο HMG-CoA αναγωγάση, εμποδίζοντας την παραγωγή μεβαλονικού, μιας ενδιάμεσης οργανικής ένωσης στο μεταβολισμό της χοληστερόλης. Κατά συνέπεια, δεδομένης της μειωμένης σύνθεσης αυτού του λιπιδίου, η σιμβαστατίνη ρυθμίζει εκ των άνω την έκφραση των υποδοχέων ηπατοκυττάρων για την LDL. Τελικά, συνεπώς, η αυξημένη ηπατική πρόσληψη της LDL χοληστερόλης και η μείωση της σύνθεσης VLDL εγγυάται σημαντική μείωση των επιπέδων της LDL χοληστερόλης στο αίμα.

Ωστόσο, η σημασία του ZOCOR® για την πρόληψη καρδιαγγειακών παθήσεων φαίνεται να σχετίζεται επίσης με άλλους μηχανισμούς που δεν βλέπουν την άμεση και μοναδική συμμετοχή της επίδρασης μείωσης των λιπιδίων, δεδομένων των διαφόρων μελετών της βιβλιογραφίας που δείχνουν σημαντική μείωση της νοσηρότητας και της θνησιμότητας που συνδέονται με τα επεισόδια καρδιαγγειακά σε ασθενείς σε κίνδυνο αλλά με φυσιολογικά επίπεδα χοληστερόλης.

Μελέτες που διεξήχθησαν και κλινική αποτελεσματικότητα

1 Η ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΟΤΗΤΑ ΤΗΣ ΣΙΜΒΑΣΤΑΤΙΝΗΣ ΣΕ ΔΙΠΛΩΠΙΜΕΝΙΕΣ

Η θεραπεία με σιμβαστατίνη 40 και 80 mg ημερησίως - σε ασθενείς με δυσλιπιδαιμία (LDL κολεσεστερόλη μεγαλύτερη από 160 mg / dL και τριγλυκερίδια μεγαλύτερη από 350 mg / dL) - εξασφάλισε μείωση της LDL χοληστερόλης 6 εβδομάδων θεραπείας αντίστοιχα 41 και 47%, και τριγλυκερίδια 21 και 23%.

2. SIMVASTATINA: ΕΚΘΕΣΗ ΔΟΣΟ-ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΟΤΗΤΑΣ

Σε αυτή τη μελέτη - που διεξήχθη σε περίπου 12.000 άνδρες που πάσχουν από προηγούμενο έμφραγμα του μυοκαρδίου και με επίπεδα χοληστερόλης που δικαιολογούν τη συνταγογράφηση στατίνων - εκτιμήθηκε η σχέση μεταξύ αποτελεσματικότητας και εμφάνισης παρενεργειών σε δόσεις των 20 και 80 mg σιμβαστατίνης.

Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η ημερήσια δόση των 80 mg εγγυάται μείωση των καρδιαγγειακών επεισοδίων κατά 6% υψηλότερη από εκείνη που επιτυγχάνεται με τη δόση των 20 mg και μια πιο έντονη μείωση της LDL χοληστερόλης. Ωστόσο, αυτή η δόση είχε ως αποτέλεσμα αυξημένη συχνότητα μυοπάθειας. συνεπώς, η μελέτη προτείνει τη χρήση ενδιάμεσων δόσεων, προκειμένου να επιτευχθεί ένας καλός συμβιβασμός μεταξύ των θεραπευτικών και των παράλληλων επιδράσεων.

3. ΣΤΑΤΙΝΗ ΚΑΙ ΚΑΡΚΙΝΟΣ

Το ζήτημα της πραγματικής αντικαρκινικής αποτελεσματικότητας των στατινών εξακολουθεί να είναι ανοικτό. Σε αυτή τη μελέτη που διεξήχθη in vitro, σε κύτταρα και σε πειραματόζωα, αποδείχθηκε η αποτελεσματικότητα της σιμβαστατίνης στη μείωση της αναπτυξιακής ικανότητας της μάζας του όγκου του προστάτη, μειώνοντας την ενεργοποίηση των κυτταρικών οδών που εμπλέκονται σε αυτόν τον μηχανισμό. Φυσικά, δεν είναι απολύτως δυνατή η γενίκευση με την επέκταση της αποτελεσματικότητας αυτών των παρεμβάσεων στον άνθρωπο.

Τρόπος χρήσης και δοσολογία

Τα δισκία ZOCOR® simvastatin 10/20/40 mg: Η χορήγηση ZOCOR® σε περίπτωση πρωτοπαθούς υπερχοληστερολαιμίας θα πρέπει να πραγματοποιείται μετά την έναρξη ενός υπολιπιδικού διατροφικού σχεδίου και ελεγχόμενης άσκησης. Η δόση έναρξης γενικά ορίζεται μεταξύ 20 και 40 mg την ημέρα που λαμβάνεται ως εφάπαξ δόση, κατά προτίμηση το βράδυ. Στην περίπτωση μειωμένης θεραπευτικής αποτελεσματικότητας, μια προσαρμογή της δοσολογίας θα πρέπει να πραγματοποιείται όχι νωρίτερα από τις 4 εβδομάδες θεραπείας, μια περίοδος απαραίτητη για την επίτευξη της μέγιστης θεραπευτικής αποτελεσματικότητας.

Η δόση των 40 mg / ημέρα φαίνεται επίσης να είναι η πιο δοκιμασμένη και αποτελεσματική στη μείωση του καρδιαγγειακού κινδύνου.

Στη θεραπεία της ομόζυγης οικογενειακής υπερχοληστερολαιμίας, έως και 80 mg σιμβαστατίνης ημερησίως, που λαμβάνονται σε δόσεις των 20 mg δύο φορές την ημέρα και 40 mg πριν από τον ύπνο, μπορούν να χρησιμοποιηθούν ταυτόχρονα με άλλες μη φαρμακολογικές θεραπευτικές προσεγγίσεις.

Η συνταγοποίηση της σωστής δοσολογίας θα πρέπει να διεξάγεται από το γιατρό μετά από προσεκτική αξιολόγηση της αιματοκλινικής κατάστασης, του κλινικού ιστορικού του ασθενούς και των στόχων που πρέπει να επιτευχθούν.

ΣΕ ΟΠΟΙΑΔΗΠΟΤΕ ΠΕΡΙΠΤΩΣΗ, ΠΡΙΝ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΣΕΤΕ ΤΟ ZOCOR ® Σιμβαστατίνη - Η ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΜΟΣ ΚΑΙ Ο ΕΛΕΓΧΟΣ ΤΟΥ ΙΔΙΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΟΥ ΕΙΝΑΙ ΑΠΑΡΑΙΤΗΤΟ

Προειδοποιήσεις ZOCOR ® σιμβαστατίνη

Πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με στατίνες, θα ήταν προτιμότερο να ακολουθήσετε μια υπολιπιδική δίαιτα με χαμηλό ποσοστό κορεσμένων λιπών και χοληστερόλης και έναν κατάλληλο τρόπο ζωής.

Η χορήγηση του ZOCOR® πρέπει να πραγματοποιείται με ιδιαίτερη προσοχή και ενδεχομένως να συνοδεύεται από παρακολούθηση των επιπέδων κρεατινικής κινάσης στο αίμα (δείκτης μυϊκής βλάβης), στην περίπτωση ασθενών που πάσχουν από μυοπάθειες διαφόρων ειδών ή έχουν προδιάθεση για την ανάπτυξη τέτοιων ασθενειών (ηλικιωμένοι, υποθυρεοειδείς, ασθενείς με προηγούμενο κλινικό ιστορικό), δεδομένης της πιθανής εμφάνισης μυοπάθειας και ραβδομυόλυσης.

Παρόλο που η συχνότητα αυτών των παθολογικών επεισοδίων τείνει να μειωθεί δραστικά σε ασθενείς χωρίς προδιάθεση, κατά τη διάρκεια της θεραπείας με σιμβαστατίνη θα ήταν πάντοτε σκόπιμο να διερευνηθεί η παρουσία μυϊκών πόνων, επίμονης κόπωσης και εξασθένισης, ενδεχομένως δοσολογίας των επιπέδων πλάσματος του ενζύμου κρεατινική κινάση.

Πριν από την έναρξη της θεραπείας με ZOCOR®, θα πρέπει επίσης να αξιολογηθεί η ηπατική λειτουργία και ιδιαίτερα τα επίπεδα τρανσαμινάσης αίματος προκειμένου να επιλεγεί η σωστή δόση που μπορεί να αποφύγει τις παρενέργειες. Η θεραπεία με σιμβαστατίνη πρέπει να διακοπεί ή να μην ξεκινήσει σε περίπτωση σοβαρής ηπατικής νόσου ή όταν οι συγκεντρώσεις τρανσαμινασών αυξάνονται σε τριπλά επίπεδα σε σύγκριση με το φυσιολογικό εύρος.

Η θεραπεία θα πρέπει επίσης να ανασταλεί σε περιπτώσεις υποψίας διάμεσης πνευμονοπάθειας, που χαρακτηρίζεται από δύσπνοια, βήχα, πυρετό και εξασθένιση.

Το ZOCOR ® περιέχει λακτόζη. επομένως, θα μπορούσε να δώσει γαστρεντερικά προβλήματα σε ασθενείς που πάσχουν από δυσανεξία γλυκόζης / γαλακτόζης ή σε περίπτωση έλλειψης ενζύμου λακτάσης.

Η σιμβαστατίνη δεν φαίνεται να επηρεάζει την κανονική ικανότητα αντίδρασης του ασθενούς, αν και μερικές παρενέργειες, όπως ο ίλιγγος, θα μπορούσαν θεωρητικά να θέσουν σε κίνδυνο την ικανότητα οδήγησης οχημάτων ή χρήσης μηχανημάτων.

ΕΓΚΥΜΟΣΥΝΗ ΚΑΙ ΑΡΓΥΡΙΑ

Αν και δεν υπάρχει τεκμηριωμένη άμεση τερατογόνος επίδραση της σιμβαστατίνης στο έμβρυο, η μείωση των επιπέδων χοληστερόλης θα μπορούσε να καθορίσει την απουσία συστατικών που είναι απαραίτητα για τη σωστή εμβρυϊκή και εμβρυϊκή ανάπτυξη. Επομένως, η χορήγηση του ZOCOR® καθ 'όλη τη διάρκεια της εγκυμοσύνης αντενδείκνυται έντονα.

Η απουσία επιστημονικών στοιχείων που δείχνουν την απουσία έκκρισης σιμβαστατίνης στο μητρικό γάλα υποδηλώνει την αναστολή του θηλασμού σε περίπτωση θεραπείας με ZOCOR®

αλληλεπιδράσεις

Δεδομένου του ηπατικού μεταβολισμού της σιμβαστατίνης από το ένζυμο του κυτοχρώματος P450 3Α4, είναι δυνατές πολλές αλληλεπιδράσεις με φάρμακα διαφόρων ειδών.

Συγκεκριμένα:

1. Η ταυτόχρονη χορήγηση φιβρατών, νιασίνης, αμιωδαρόνης, βεραπαράλης μπορεί να αυξήσει τη συχνότητα εμφάνισης ραβδομυόλυσης και μυοπαθειών.
2. Η πρόσληψη αναστολέων του κυτοχρώματος CYP3A4, ένα ένζυμο υπεύθυνο για το μεταβολισμό της σιμβαστατίνης (χυμός γκρέιπφρουτ, ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, αναστολείς της πρωτεάσης HIV, ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, τελιθρομυκίνη και νεφαζοδόνη), θα μπορούσε να οδηγήσει σε σημαντική αύξηση της έκθεσης του φαρμάκου, αυξάνοντας την εμφάνιση ακόμη σοβαρών παρενεργειών.
3. Η ταυτόχρονη χορήγηση κυκλοσπορίνης, δεδομένης της ανασταλτικής δράσης στον μεταβολισμό της σιμβαστατίνης, θα απαιτούσε ρύθμιση της δόσης αυτής της μέγιστης δραστικής ουσίας εντός 10 mg.

Επιπλέον, η σιμβαστατίνη, όπως και άλλες στατίνες, θα μπορούσε να καθορίσει την αύξηση του χρόνου προθρομβίνης, ενισχύοντας έτσι τις θεραπευτικές επιδράσεις των αντιπηκτικών από του στόματος.

Αντενδείξεις ZOCOR ® σιμβαστατίνη

Το ZOCOR ® αντενδείκνυται σε περίπτωση ηπατικών νόσων, υπερευαισθησίας σε ένα από τα συστατικά του, ταυτόχρονης χορήγησης αναστολέων του ενζύμου CYP3A4 και κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας.

Ανεπιθύμητες ενέργειες - Παρενέργειες

Η συχνότητα εμφάνισης παρενεργειών που σχετίζονται με τη θεραπεία με ZOCOR® ήταν αρκετά χαμηλή, συγκρίσιμη με αυτή που παρατηρήθηκε στην ομάδα ελέγχου.

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν σχετικά μικρές και γενικευμένες, όπως διάρροια, ναυτία, έμετος, ζάλη και εξασθένιση.

Η συχνότητα και η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών, όπως μυοπάθειες, ραβδομυόλυση, ηπατική ανεπάρκεια, ψυχιατρικές και γαστρεντερικές διαταραχές, τείνουν αναπόφευκτα να αυξηθούν σε ασθενείς με προδιάθεση για ορισμένες παθολογικές καταστάσεις ή να υποβληθούν σε θεραπεία με φάρμακα ικανά να μεταβάλλουν τη φαρμακοκινητική της σιμβαστατίνης.

Σημειώσεις

Το ZOCOR ® διατίθεται μόνο με ιατρική συνταγή.