Διαβητική νεφροπάθεια: Αιτίες και παθοφυσιολογία

Τα ακριβή αίτια που ευθύνονται για την εμφάνιση της διαβητικής νεφροπάθειας και την εξέλιξή της προς τη νεφρική ανεπάρκεια δεν είναι ακόμη σαφή. Επί του παρόντος, υποτίθεται ότι ορισμένοι παράγοντες, όπως η υπεργλυκαιμία, η αρτηριακή υπέρταση και η μεταβολή της κυτταρικής μεταφοράς νατρίου, που προστίθενται σε μια έμφυτη γενετική προδιάθεση, είναι τα κύρια στοιχεία που ευνοούν την εμφάνιση της διαβητικής νεφροπάθειας.

ΚΕΝΤΡΙΚΕΣ ΕΝΝΟΙΕΣ

Στο νεφρικό επίπεδο, στα δύο εκατομμύρια νεφρώνα που υπάρχουν περίπου σε κάθε νεφρό, πραγματοποιούνται τρεις θεμελιώδεις διεργασίες:

διήθηση: λαμβάνει χώρα στο σπειράμα, ένα εξαιρετικά εξειδικευμένο τριχοειδές σύστημα που επιτρέπει σε όλα τα μικρά μόρια του αίματος να περάσουν μέσα από τα προ-ούρα, αντιτιθέμενα μόνο στη διέλευση των πρωτεϊνών πλάσματος και των κυττάρων του αίματος
επαναρρόφηση και έκκριση: πραγματοποιούνται κατά μήκος του σωληνοειδούς συστήματος, με σκοπό την επαναπορρόφηση όλων των υπερβολικά διηθημένων ουσιών από τα προ-ούρα (π.χ. γλυκόζη, την οποία το σώμα δεν έχει την οικονομική δυνατότητα να χάσει με τα ούρα) και να αυξήσει αποβολή των ασθενών που δεν έχουν επαρκώς φιλτραριστεί.

Λόγω παθολογικών διεργασιών διαφόρων ειδών (φλεγμονώδη, εκδηλωτικά, υπερτασικά ...) τα μάτια των σπειραματικών κόσκινων μπορούν να διευρυνθούν: τα τριχοειδή αγγεία του σπειράματος αφήνονται έτσι να ξεφύγουν από τα φυσιολογικά διατηρημένα συστατικά του αίματος: αυτή είναι η περίπτωση των πρωτεϊνών, που βρίσκονται σε υπερβολικές ποσότητες στα ούρα. Σε αυτή την περίπτωση μιλάμε για πρωτεϊνουρία ή μακροαλβουμινουρία (η αλβουμίνη είναι η κύρια πρωτεΐνη πλάσματος).

Η υπερβολική διήθηση της γλυκόζης και των πρωτεϊνών στο σπειραματικό επίπεδο οδηγεί σε προοδευτική νεφρική βλάβη που εξελίσσεται σε νεφρική ανεπάρκεια. Παρακάτω περιγράφονται οι παθογενετικοί μηχανισμοί που οδηγούν στην εμφάνιση τέτοιων ζημιών.

Τα παθογενετικά στοιχεία της διαβητικής νεφροπάθειας αντιπροσωπεύονται από:

Σπειραματική υπερδιήθηση: θεωρείται ο πρώτος παράγοντας υπεύθυνος για τη σπειραματοπάθεια στο διαβήτη τύπου Ι
Δομικές μεταβολές της σπειραματικής βασικής μεμβράνης: έκφραση μικροαγγειοπαθητικής βλάβης που εμφανίζεται επίσης σε άλλα όργανα και συστήματα

Αυτά τα στοιχεία βλέπουμε λεπτομερώς

1) HYPERGLYCEMIA

↓

Η περιστροφική διήθηση γλυκόζης αυξήθηκε

↓

Αυξημένη επαναπορρόφηση γλυκόζης και νατρίου στο σωληνοειδές επίπεδο

(Η επαναπορρόφηση της γλυκόζης στο εγγύς σπειροειδές σωληνίσκο συμβαίνει μέσω της μεταφοράς Na + / γλυκόζης, έτσι ώστε να αυξηθεί ο όγκος του αίματος και μαζί με την αρτηριακή πίεση)

____________ | ____________

| |

Αυξημένος όγκος και αρτηριακή πίεση

↓

διέγερση υποδοχέων κολπικής τεντώματος με αυξημένη έκκριση του κολπικού νατριουρητικού πεπτιδίου ΑΝΡ

↓

αγγειοδιαστολή του προσαγωγού αρτηριδίου (προς το σπειράμα)

Μείωση της ποσότητας νατρίου που φθάνει στη πυκνή ωχρά κηλίδα

↓

η αγγειοδιαστολή του προσαγωγού αρτηριδίου και η αγγειοσυστολή του εκκριτικού αρτηριδίου με απελευθέρωση της αντιθρομβίνης II

| _______________________ |

↓

αύξηση της σπειραματικής πίεσης και ρυθμός σπειραματικής διήθησης

↓

υπεύθυνος για την έναρξη του νεφρωσικού συνδρόμου: αρχικά εκλεκτική πρωτεϊνουρία χωρίς αιματουρία + υποαλβουμιναιμία και οίδημα + υπερλιπιδαιμία και λιπιδρία

↓

λειτουργική υπερφόρτωση νεφρών με φθορά φθοράς και ενεργοποίηση φλεγμονωδών φαινομένων → εξέλιξη προς χρόνια νεφρική ανεπάρκεια

2) HYPERGLYCEMIA

_____________________________ | ______________________________

ενεργοποίηση της οδού πολυόλης

προχωρημένο σχηματισμό προϊόντων γλυκοζυλίωσης

σχηματισμό ελεύθερων ριζών οξυγόνου

ενεργοποίηση της οδού πρωτεϊνικής κινάσης Ο

___________________________________________________________

↓

αυξημένη αγγειακή διαπερατότητα και ιστολογικές μεταβολές με υψηλή σύνθεση πρωτεϊνικής μήτρας σε επίπεδο σπειραμάτων και επακόλουθη σκλήρυνση

↓