γενικότητα
Η πρωτεΐνη S είναι ένας σημαντικός αντιπηκτικός παράγοντας, ο οποίος υπάρχει συνήθως στο αίμα.
Αυτό το στοιχείο συνεργάζεται με την πηκτική πρωτεΐνη C κατά τη διάρκεια της διαδικασίας σχηματισμού θρόμβου, ελέγχοντας την επέκτασή της και εξουδετερώνοντας την τάση ανάπτυξης θρομβοεμβολικών φαινομένων .
Η ανάλυση πρωτεΐνης πλάσματος S επιτρέπει την ταυτοποίηση των αποκτώμενων και συγγενών ανεπαρκειών . Μία ανεπάρκεια αυτής της παραμέτρου μπορεί να προέρχεται, για παράδειγμα, από ηπατική ανεπάρκεια, αντιπηκτική αγωγή, ανεπάρκεια βιταμίνης Κ, πρόσληψη οιστροπετρετινοϊκών ή υψηλά επίπεδα οιστραδιόλης για επαγωγή ωορρηξίας.
τι
Η πρωτεΐνη S είναι μια πρωτεΐνη πλάσματος που συμμετέχει στη διαδικασία πήξης: σε συνεργασία με άλλους παράγοντες, το στοιχείο αυτό έχει ως στόχο να εξουδετερώσει τη θρόμβωση (που θεωρείται ως υπερβολική δραστηριότητα πήξης), διατηρώντας το αίμα να ρέει. Με άλλα λόγια, η πρωτεΐνη S είναι ένα φυσιολογικό αντιπηκτικό.
Για το λόγο αυτό, μια ποσοτική αλλοίωση ή δυσλειτουργία αυτής της αντιπηκτικής πρωτεΐνης είναι ένας παράγοντας κινδύνου για θρομβοεμβολικά επεισόδια.
Η πρωτεΐνη S συντίθεται στο ήπαρ και στα ενδοθηλιακά κύτταρα . η παραγωγή του εξαρτάται από τη βιταμίνη Κ .
Παραλλαγές της πρωτεΐνης S: ελεύθερη μορφή και δεσμευμένη μορφή
Στην κυκλοφορία του αίματος, η πρωτεΐνη S είναι παρούσα τόσο σε ελεύθερη μορφή (περίπου 40%), όσο και δεσμευμένη (60%):
- Η ελεύθερη μορφή της πρωτεΐνης S είναι η παραλλαγή ACTIVE και χρησιμεύει ως συμπαράγοντας για την πρωτεΐνη C.
- Η δεσμευμένη μορφή της πρωτεΐνης S είναι η παραλλαγή INACTIVE . βρίσκεται στο πλάσμα σε μια μορφή που σχετίζεται με την πρωτεΐνη δεσμεύσεως C4b (μόριο φορέα ή φορέα C4b, ρυθμιστικό συστατικό του συστήματος συμπληρώματος).
Πήξη: βασικές έννοιες
Υπό κανονικές συνθήκες, μετά από βλάβη ιστών ή τοίχων στα αιμοφόρα αγγεία, η απώλεια αίματος εμποδίζεται χάρη στην αιμοστασία . Κατά τη διάρκεια αυτής της διαδικασίας, τα αιμοπετάλια προσκολλώνται στο σημείο της βλάβης, τότε ενεργοποιείται η αντίδραση η οποία οδηγεί στην ενεργοποίηση των παραγόντων πήξης ( καταρράκτης πήξης ). Αυτό προκαλεί το σχηματισμό θρόμβου που παραμένει μέχρι να αποκατασταθεί πλήρως η βλάβη. Όταν δεν χρειάζονται πλέον, αυτό το είδος "βύσματος" εξαλείφεται. Η δράση της πρωτεΐνης S διεξάγεται ευνοώντας, σαν συμπαράγοντα, τη δράση μιας άλλης πρωτεΐνης του αντιπηκτικού συστήματος: πρωτεΐνη C.
λειτουργίες
Η πρωτεΐνη S είναι ο κύριος φυσικός συμπαράγοντας για την πρωτεΐνη C, ενεργοποιημένος στην πρωτεολυτική αποικοδόμηση του παράγοντα V και του παράγοντα VIII. Η πρωτεΐνη S είναι, συνεπώς, φυσιολογικός αναστολέας της πήξης .
Εάν δεν υπάρχει επαρκής ποσότητα πρωτεϊνών S και C ή δεν λειτουργούν σωστά, οι θρόμβοι μπορεί να σχηματιστούν ανεξέλεγκτα. Οι συνέπειες αυτού του φαινομένου μπορεί να είναι ελαφρές ή πολύ σοβαρές.
Ενεργή πρωτεΐνη C, πρωτεΐνη S και θρομβίνη: βιολογικός ρόλος και πήξη αίματος
- Η πρωτεΐνη S και η ενεργός μορφή της πρωτεΐνης C ( APC) συνεργάζονται για το σχηματισμό θρόμβων αίματος, ελέγχοντας την επέκτασή τους, απενεργοποιώντας τους συγκεκριμένους παράγοντες πήξης (παράγοντες V και VIII).
- Με την παρουσία θρομβίνης που παράγεται από πήξη και θρομβομοντουλίνης που υπάρχει στην ενδοθηλιακή επιφάνεια, η πρωτεΐνη C μετατρέπεται στην ενεργό μορφή (σημείωση: αυτός ο παράγοντας δεν έχει καμία σχέση με την αντιδραστική πρωτεΐνη C). Χάρη σε αυτή τη δομική τροποποίηση, η δραστική πρωτεΐνη C αποκτά επίσης προ-ινωδολυτική δράση (ευνοεί τη διάλυση του θρόμβου), η οποία διεξάγεται μέσω της αναστολής του ΡΑΙ-1 (αναστολέας του ενεργοποιητή πλασμινογόνου).
- Θα πρέπει επίσης να θυμόμαστε ότι η θρομβίνη (παράγοντας πήξης ΙΙα) μετατρέπει το ινωδογόνο σε ένα αδιάλυτο πολυμερές ινικής, το οποίο συμμετέχει στο σχηματισμό του θρόμβου. Αυτή η προ-θρομβωτική δράση της θρομβίνης έρχεται σε αντίθεση με την ικανότητά της να ενεργοποιεί την πρωτεΐνη C. το φαινόμενο συνεπώς αντιπροσωπεύει μια ενδογενή μορφή ελέγχου σε σχέση με την υπερβολική δραστηριότητα του συστήματος πήξης.
Γιατί μετράτε
Η δραστικότητα της πρωτεΐνης S ή η ποσότητα της μπορεί να είναι ανεπαρκής για διάφορους λόγους. Η μείωση των επιπέδων ή η αλλοιωμένη λειτουργικότητα αυτής της παραμέτρου οδηγεί σε μικρότερη πρωτεολυτική αποικοδόμηση του παράγοντα V και του παράγοντα πήξης VIII.
Ως εκ τούτου, η δοσολογία του πραγματοποιείται για:
- Καθορίστε τις αιτίες του ακατάλληλου σχηματισμού θρόμβου (θρομβωτικό συμβάν ή φλεβική θρομβοεμβολή).
- Διάγνωση διαταραχών που προκαλούν υπερβολική πήξη .
- Εντοπίστε κληρονομικές ή επίκτητες ανεπάρκειες της ίδιας ή της πρωτεΐνης C, με τις οποίες συνεργάζεται στη διαδικασία πήξης.
Για την αξιολόγηση της πρωτεΐνης S, διατίθενται δύο τύποι εξετάσεων:
- Λειτουργική εξέταση : μετρά τη δραστηριότητα της πρωτεΐνης S, εστιάζοντας στην ικανότητα ρύθμισης και μείωσης του σχηματισμού θρόμβων. Η μείωση της δραστηριότητας μπορεί να οφείλεται σε μειωμένη ποσότητα της παραμέτρου ή στην παρουσία μη λειτουργικών μορφών.
- Ανοσολογική ανάλυση : καθορίζει την ποσότητα της πρωτεΐνης S που υπάρχει στο δείγμα αίματος που λαμβάνεται από τον ασθενή (σημειώστε: με αυτή τη δοκιμασία μπορεί να μετρηθεί η ποσότητα της ελεύθερης, δεσμευμένης ή ολικής πρωτεΐνης S).
Αυτές οι πληροφορίες μπορεί να είναι χρήσιμες για τον προσδιορισμό του τύπου και της σοβαρότητας της έλλειψης πρωτεΐνης S.
Πότε προβλέπεται η εξέταση;
Η εξέταση της θρομβωτικής πρωτεΐνης S επιτρέπει τη μέτρηση της ποσότητας και την αξιολόγηση της λειτουργικότητάς της.
Η ανάλυση αυτή γενικά υποδεικνύεται μετά από ένα ανεξήγητο θρομβωτικό συμβάν, ως υποστήριξη στη διάγνωση διαταραχών υπερπηκτικότητας, ειδικά σε νεαρά άτομα (κάτω των 50 ετών) ή / και που δεν έχουν άλλους προφανείς λόγους για να εκδηλώσουν αυτό το φαινόμενο .
Η δοκιμή πρωτεΐνης S μπορεί επίσης να απαιτείται για πολλαπλές αμβλώσεις . Επιπλέον, είναι πολύ σημαντικό να ελέγξετε τις τιμές αυτής της πρωτεΐνης πριν από τη λήψη από του στόματος αντισυλληπτικών . σε γυναίκες που βρίσκονται σε κίνδυνο, φάρμακα που βασίζονται σε οιστρογόνα και προγεστερόνες θα μπορούσαν να προκαλέσουν φλεβική θρόμβωση ή άλλες καρδιαγγειακές διαταραχές.
Η αξιολόγηση μπορεί επίσης να συνιστάται όταν ένας ασθενής έχει ένα στενό μέλος της οικογένειας με κληρονομική ανεπάρκεια πρωτεΐνης S.
Σχετικές εξετάσεις
Σε σχέση με τη δοκιμή πρωτεΐνης S, ο γιατρός μπορεί επίσης να υποδείξει τις ακόλουθες εξετάσεις:
- Πηκτική πρωτεΐνη C;
- Αντιθρομβίνη III.
- Η μετάλλαξη του παράγοντα πήξης V,
- Η μετάλλαξη του παράγοντα πήξης II.
- Η ομοκυστεΐνη.
Κανονικές τιμές
Όσον αφορά την ανοσολογική δοσολογία, οι φυσιολογικές τιμές της πρωτεΐνης S στο αίμα κυμαίνονται από 15-30 mg / L (210-420 nmol / L).
Η λειτουργική εξέταση (δραστικότητα πρωτεΐνης S σε σχέση με ένα διάστημα αναφοράς) είναι ομοιόμορφη:
- Τιμές πρωτεΐνης S - γυναίκες: 53 - 109% (σε λειτουργικές μονάδες: 0, 53 - 1, 09 U / ml).
- Τιμές πρωτεΐνης S - άνδρες: 64 - 129% (σε λειτουργικές μονάδες: 0, 64 - 1, 29 U / ml).
Σημείωση : το διάστημα αναφοράς της εξέτασης μπορεί να αλλάξει ανάλογα με την ηλικία, το φύλο και τα όργανα που χρησιμοποιούνται στο εργαστήριο ανάλυσης. Για το λόγο αυτό, είναι προτιμότερο να συμβουλευτείτε τις σειρές που αναφέρονται απευθείας στην αναφορά. Θα πρέπει επίσης να υπενθυμίσουμε ότι τα αποτελέσματα των αναλύσεων πρέπει να αξιολογούνται στο σύνολό τους από τον γενικό ιατρό ο οποίος γνωρίζει το ιατρικό ιστορικό του ασθενούς.
Πρωτεΐνες S High - Αιτίες
Τα υψηλά επίπεδα πρωτεΐνης S δεν συσχετίζονται συνήθως με ιατρικά προβλήματα ή / και παθολογικές συνέπειες, επομένως δεν θεωρούνται κλινικά σχετικές.
Μια αύξηση της πρωτεΐνης S μπορεί να παρατηρηθεί στην περίπτωση:
- Λαμβάνοντας ανδρογόνα φάρμακα.
- Ο διαβήτης?
- Νεφριτικό σύνδρομο.
Χαμηλή πρωτεΐνη S - Αιτίες
Η ανεπάρκεια πρωτεΐνης S ή η έλλειψη δραστηριότητας μπορεί να οφείλεται σε:
- Οι αποκτηθείσες διαταραχές όπως ηπατική ή νεφρική νόσο, σοβαρές λοιμώξεις και όγκοι.
- Κληρονομικές αλλοιώσεις (μεταδίδονται από γονείς σε παιδιά).
Οι συγγενείς ή επίκτητες ελλείψεις πρωτεϊνών S οδηγούν σε υπερπηκτικότητα (ή σε προθρομβωτική κατάσταση ).
Πρωτεΐνη S: αποκτηθέντα ελαττώματα
Η επίκτητη ανεπάρκεια πρωτεΐνης S μπορεί να οφείλεται:
- Μειωμένη σύνθεση .
- Αυξημένη κατανάλωση .
- Απώλεια ή διέλευση της πρωτεΐνης S από την ελεύθερη μορφή στο δεσμευμένο .
Το ελάττωμα πρωτεΐνης S που έχει αποκτηθεί μπορεί να συσχετιστεί με:
- Ασθένειες του ήπατος (κίρρωση, ηπατική ανεπάρκεια, χρόνια ηπατίτιδα κ.λπ.).
- Υπερβολική κατανάλωση (όπως στην διάχυτη ενδοαγγειακή πήξη).
- Ανεπάρκεια βιταμίνης Κ (μειωμένη ή μη διαιτητική πρόσληψη, θεραπείες με δισκουμαρόλες ή αντιβιοτικά που παρεμποδίζουν τη σύνθεση αυτής της βιταμίνης κλπ.).
- Μετεγχειρητικά κράτη.
- Κουμαρινική αντιπηκτική θεραπεία.
- Σοβαρές ή χρόνιες μολύνσεις.
- Σύνδρομο επίκτητης ανοσοανεπάρκειας (AIDS).
- Εγκυμοσύνη?
- Λήψη από του στόματος αντισυλληπτικών
- Οξεία σύνδρομα που χαρακτηρίζονται από ταλαιπωρία του αναπνευστικού συστήματος.
- Φλεγμονώδεις νόσοι του εντέρου.
- Νεφρικές ασθένειες (νεφρωσικό σύνδρομο, νεφρική δυσλειτουργία,
- Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος.
- Ο διαβήτης?
- Έμφραγμα του μυοκαρδίου.
- Ογκολογικές παθήσεις.
Συχνά, σε αυτές τις εξαχθέντες μορφές, ακόμη και τα άλλα φυσικά αντιπηκτικά, όπως η αντιθρομβίνη III, μειώνονται.
Πρωτεΐνη S: συγγενείς ανεπάρκειες
Οι συγγενείς ανεπάρκειες πρωτεΐνης S μπορεί να εξαρτώνται από:
- Μειωμένη περίληψη .
- Σύνθεση πρωτεϊνών με μειωμένη βιολογική δραστικότητα (δυσλειτουργική) για:
- Μειωμένη ικανότητα σύνδεσης με την πρωτεΐνη C.
- Μειωμένη ικανότητα αποικοδόμησης των παραγόντων V και VIII .
Τα ελλείμματα των κληρονομικών πρωτεϊνών S ταξινομούνται σε τρεις τύπους:
- Ανεπάρκεια τύπου Ι : υπάρχει μείωση στα ελεύθερα επίπεδα πρωτεΐνης S, ενώ η συνολική πρωτεΐνη S είναι φυσιολογική ή ελαφρώς μειωμένη (ποσοτικό ελάττωμα).
- Ανεπάρκεια τύπου II : μειώνει τη λειτουργική δραστηριότητα της πρωτεΐνης, αλλά οι τιμές της ελεύθερης πρωτεΐνης S και τα συνολικά επίπεδα πρωτεΐνης S είναι φυσιολογικές (ποιοτικό ελάττωμα).
- Ανεπάρκεια τύπου ΙΙΙ : πρόκειται για μια ποσοτική ανεπάρκεια, στην οποία υπάρχει μείωση στα ελεύθερα επίπεδα πρωτεΐνης S και φυσιολογικά ολικά επίπεδα πρωτεϊνών S (ποσοτικό ελάττωμα).
Χαμηλή πρωτεΐνη S: πιθανές συνέπειες
Η ανεπάρκεια πρωτεΐνης S γενικά συσχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης θρομβοεμβολικών επεισοδίων .
Μια ανεπάρκεια πρωτεΐνης S καταλήγει, στην πραγματικότητα, σε μείωση της αντιπηκτικής δραστικότητας του αίματος (ή σε κατάσταση θρομβοφιλίας ). Κατά συνέπεια, αυξάνεται ο κίνδυνος μη φυσιολογικών θρόμβων (λεγόμενων θρόμβων ) που σχηματίζονται στα αιμοφόρα αγγεία.
Αυτοί οι σχηματισμοί που μοιάζουν με «αιχμές» μπορούν:
- Γνωρίστε την αυθόρμητη διάλυση.
- Αυξάνονται μέχρι να εμποδίσουν το βάζο στο οποίο προέρχονται.
- Σπάζοντας, μεταναστεύοντας σε κύκλο και καταλήγοντας μερικές φορές περικλείοντας ένα μικρότερο σκάφος.
Οι πιο φρικτές συνέπειες αυτής της πάθησης, που ονομάζεται θρόμβωση, είναι το καρδιακό έμφραγμα, το εγκεφαλικό επεισόδιο και η πνευμονική εμβολή. Η ανεπάρκεια πρωτεΐνης S είναι η υποκείμενη αιτία ενός μικρού ποσοστού περιπτώσεων διάχυτης ενδοαγγειακής πήξης (CID) και βαθιάς φλεβικής θρόμβωσης (DVT).
Πώς να το μετρήσετε
Η εξέταση πρωτεΐνης S πραγματοποιείται σε δείγμα φλεβικού αίματος που λαμβάνεται από τον βραχίονα.
Προετοιμασία για την εξέταση
- Πριν από τη συγκομιδή, είναι απαραίτητο να παρατηρηθεί μια νηστεία τουλάχιστον 8 ωρών, κατά τη διάρκεια της οποίας επιτρέπεται μικρή ποσότητα νερού.
- Στις δύο εβδομάδες που προηγούνται της ανάλυσης, η στοματική θεραπεία με βαρφαρίνη (Cumadin®) θα πρέπει να διακοπεί.
- Πριν από την εξέταση, ο ασθενής πρέπει να περιμένει 10 ημέρες για πιθανό θρομβωτικό φαινόμενο.
Ερμηνεία των αποτελεσμάτων
Η δοκιμασία πρωτεΐνης S είναι ένα τεστ που χρησιμοποιείται για τη στήριξη της διάγνωσης διαταραχών υπερπηκτικότητας ή για την έρευνα των αιτίων θρόμβωσης ή φλεβικής θρομβοεμβολής.
Κανονικές τιμές πρωτεΐνης S
Η φυσιολογική δραστηριότητα και οι ποσότητες πρωτεΐνης S δείχνουν καλή ρύθμιση της πήξης.
Υψηλές τιμές πρωτεΐνης S
Τα υψηλά επίπεδα πρωτεΐνης S δεν συσχετίζονται συνήθως με ιατρικά προβλήματα, επομένως δεν θεωρούνται κλινικά σημαντικά.
Χαμηλές τιμές πρωτεΐνης S
Η επίκτητη έλλειψη πρωτεΐνης S οφείλεται κυρίως στην μειωμένη σύνθεση του ήπατος. Χαμηλές τιμές για αυξημένη κατανάλωση πρωτεΐνης S είναι χαρακτηριστικές της διάχυτης ενδοαγγειακής πήξης και της μετεγχειρητικής περιόδου.
Μία χαμηλή τιμή πρωτεΐνης S προδιαθέτει σε υπερβολικό και ακατάλληλο σχηματισμό θρόμβου. Εάν η πρωτεΐνη δεν είναι λειτουργική, η διαδικασία πήξης δεν λειτουργεί επαρκώς ή επαρκώς.
Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση της πιθανότητας εμφάνισης θρόμβου που εμποδίζει τη ροή αίματος στις φλέβες (φλεβική θρομβοεμβολή, VTE), αλλά η έκταση του κινδύνου εξαρτάται από το πόσο κακή ή κακή είναι η πρωτεΐνη.
