Χημειοθεραπευτικά φάρμακα

Κατηγορίες φαρμάκων που χρησιμοποιούνται στη χημειοθεραπεία

Η χημειοθεραπεία χρησιμοποιεί διάφορους τύπους φαρμάκων, τα οποία ποικίλλουν ανάλογα με τον στόχο (στόχο) και τον μηχανισμό δράσης. Με βάση αυτά τα δύο κριτήρια, τα χημειοθεραπευτικά φάρμακα μπορούν να ταξινομηθούν ως εξής:

• Παράγοντες αλκυλίωσης: αυτές οι ενώσεις δρουν σχηματίζοντας δεσμούς με DNA, οι οποίοι εμποδίζουν την αντιγραφή τους και, δευτερευόντως, μεταβάλλουν την μεταγραφή τους στο RNA. Με αυτόν τον τρόπο προκαλούν την παρεμπόδιση της πρωτεϊνικής σύνθεσης και το κύτταρο υφίσταται τον προγραμματισμένο μηχανισμό θανάτου που ονομάζεται απόπτωση .

  Οι παράγοντες αλκυλίωσης είναι εξαρτώμενοι από τη δόση, δηλαδή το ποσοστό των καρκινικών κυττάρων που πεθαίνουν είναι άμεσα ανάλογο με την ποσότητα του φαρμάκου που χρησιμοποιείται.

  Είναι μέρος αυτής της κατηγορίας:

  • αζωτούχες μουστάρδες : όπως χλωραμβουκίλη και μελφαλάνη, που χρησιμοποιούνται, αντίστοιχα, στη θεραπεία της λευχαιμίας και του μυελώματος.
  • νιτροζουρίες : όπως η καρμουστίνη και η λομουστίνη που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία των όγκων του εγκεφάλου και του λεμφώματος Hodgkin.
  • παράγωγα λευκοχρύσου : όπως η σισπλατίνη, που χρησιμοποιείται στη θεραπεία του καρκίνου της ουροδόχου κύστης, των όρχεων και της προχωρημένης ουροδόχου κύστης.
• Αντιμεταβολίτες : αυτά τα φάρμακα παρεμβαίνουν στη σύνθεση του DNA, αναστέλλοντας τον σχηματισμό νουκλεοτιδίων (τις μονάδες που το κατατάσσουν). Εάν τα ενδιάμεσα νουκλεοτιδίων δεν μπορούν να συντεθούν, η σύνθεση του DNA διακόπτεται μόνιμα και διακόπτεται η ανάπτυξη του όγκου. Επιπλέον, πολλά από αυτά τα μόρια έχουν δομή πολύ παρόμοια με εκείνη των ενδογενών νουκλεοτιδίων (τα κανονικά νουκλεοτίδια που υπάρχουν στο κύτταρο) και μπορούν να τα αντικαταστήσουν στη νέα αλυσίδα DNA, εμποδίζοντας τον σωστό σχηματισμό τους. Είναι μέρος αυτής της κατηγορίας:
  • 5-φθοριοουρακίλη, που χρησιμοποιείται στη θεραπεία του καρκίνου του παχέος εντέρου και του στομάχου.
  • μεθοτρεξάτη, ένας αναστολέας της σύνθεσης του φολικού οξέος, που χρησιμοποιείται στη θεραπεία του μαστού, της κεφαλής, του λαιμού και ορισμένων τύπων καρκίνου του πνεύμονα και του λεμφώματος μη Hodgkin.
• Αντιμιτωτικοί παράγοντες : αυτά τα φάρμακα δρουν κατά τη διάρκεια της φάσης της κυτταρικής διαίρεσης ( μίτωση ), ιδιαίτερα στη φάση κατά την οποία το νέο συνθετικό DNA πρέπει να χωριστεί μεταξύ των δύο θυγατρικών κυττάρων. Η κατανομή του γενετικού υλικού μεταξύ των κυττάρων γίνεται χάρη στον μιτωτικό άξονα, μια σύνθετη δομή που αποτελείται από συγκεκριμένες πρωτεΐνες που ονομάζονται μικροσωληνίσκοι .

  Πολλά από αυτά τα φάρμακα προέρχονται από φυσικά μόρια που έχουν απομονωθεί για πρώτη φορά από τα φυτά. Οι πιο γνωστές κατηγορίες φαρμάκων που ανήκουν σε αυτή την κατηγορία είναι αλκαλοειδή Vinca και ταξάνες.

  • Τα αλκαλοειδή Vinca δρουν παρεμποδίζοντας το σχηματισμό μικροσωληναρίων και την προαναφερθείσα μιτωτική άτρακτο. Μπορούν να είναι φυσικής και συνθετικής προέλευσης. Μεταξύ αυτών της φυσικής προέλευσης είναι η βινκριστίνη και η βινβλαστίνη, που απομονώνονται για πρώτη φορά από το Catharantus roseus (γνωστό και ως Madagascar periwinkle).

    Η βινκριστίνη χρησιμοποιείται στη θεραπεία της οξείας λευχαιμίας και διαφόρων τύπων λεμφωμάτων Hodgkin και non-Hodgkin. η βινβλαστίνη είναι χρήσιμη στη θεραπεία του προχωρημένου καρκινώματος των όρχεων και του σαρκώματος Kaposi.

    Μεταξύ των συνθετικών παραγώγων είναι η βινορελβίνη, η οποία χρησιμοποιείται μόνος ή σε συνδυασμό με σισπλατίνη για τη θεραπεία μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα.

  • Οι ταξάνες, από την άλλη πλευρά, έχουν μια αντίθετη δραστηριότητα, δηλαδή αποτρέπουν την αποσυναρμολόγηση των μικροσωληνίσκων και της μιτωτικής ατράκτου. Μέρος αυτής της κατηγορίας είναι το φυσικό μόριο πακλιταξέλης, απομονωμένο για πρώτη φορά από το φλοιό ενός ειρηνικού κωνοφόρου ( Taxus brevifolia ). Χρησιμοποιείται στη θεραπεία του καρκίνου του μαστού, του πνεύμονα και των ωοθηκών.

    Το ημισυνθετικό του παράγωγο είναι η δοκεταξέλη, που χρησιμοποιείται κατά του καρκίνου του μαστού, του πνεύμονα και του προστάτη.

• Οι αναστολείς τοποϊσομεράσης Ι και II: οι τοποϊσομεράσες Ι και II είναι ένζυμα που παίζουν θεμελιώδη ρόλο στην περιέλιξη και διεξαγωγή της διπλής έλικας του ϋΝΑ κατά τη διάρκεια της μεταγραφής ή της αντιγραφής του.

  Σε αυτή την κατηγορία φαρμάκων ανήκουν οι επιποδοφυλλοτοξίνες, οι οποίες είναι τα ημισυνθετικά παράγωγα της ποδοφυλλοτοξίνης, ένα μόριο που εκχυλίζεται από τις ξηρές ρίζες του φυτού Podophyllum peltatum .

  Οι επιποδοφυλλοτοξίνες αναστέλλουν τις τοποϊσομεράσες τύπου II (δηλ. Παρεμποδίζουν την κανονική λειτουργία). Μεταξύ αυτών των μορίων, το etoposide ξεχωρίζει, χρησιμοποιείται στη θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα και του λεμφώματος Burkitt.

  Η τοποϊσομεράση τύπου Ι αντιθέτως αναστέλλεται από την καμποτεκίνη . Ο πρόγονος αυτής της κατηγορίας φαρμάκων είναι το φυσικό μόριο καμποτεκίνης, απομονωμένο για πρώτη φορά από το φλοιό του Camptotheca acuminata . Έρευνα που διεξήχθη σε αυτό το μόριο οδήγησε στη σύνθεση των ημισυνθετικών παραγώγων του, συμπεριλαμβανομένης της τοποτεκάνης, που χρησιμοποιείται στη θεραπεία του καρκίνου των ωοθηκών και του μικρού κυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα όταν η θεραπεία πρώτης γραμμής είναι αναποτελεσματική.

• Κυτταροτοξικά αντιβιοτικά : τα αντιβιοτικά που χρησιμοποιούνται στη χημειοθεραπεία είναι ικανά να μπλοκάρουν μεταλλάξεις που προκαλούν μεταγραφή ϋΝΑ εντός των ίδιων και / ή ανασταλτικών θεμελιωδών ενζύμων που εμπλέκονται στη διαδικασία αντιγραφής του.

  Οι ανθοκυκλίνες είναι μέρος αυτής της κατηγορίας, συμπεριλαμβανομένης της δοξορουβικίνης και της δαουνορουβικίνης.

  Η δοξορουβικίνη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία αιματολογικών όγκων, στερεών όγκων του μαστού, των ωοθηκών, της ουροδόχου κύστης, του στομάχου και του θυρεοειδούς.

  Η δαουνορουβικίνη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία λεμφοκυτταρικών και μη λεμφοκυτταρικών λευχαιμιών.

  Οι μηχανισμοί με τους οποίους ενεργούν οι ανθρακυκλίνες είναι πολλαπλοί, δεδομένου ότι είναι ικανοί να παρεμβάλλουν (εισάγουν) στον διπλό κλώνο του DNA, να παράγουν εξαιρετικά δραστικές ελεύθερες ρίζες, οι οποίες βλάπτουν τα μόρια που υπάρχουν στα κύτταρα και αναστέλλουν τύπου II τοποϊσομεράση.

  Άλλα κυτταροτοξικά αντιβιοτικά που χρησιμοποιούνται στη χημειοθεραπεία είναι ακτινομυκίνη, βλεομυκίνη και μιτομυκίνη.

  • Η ακτινομυκίνη είναι ένα πολύπλοκο μόριο ικανό να παρεμβάλλεται στο DNA που προλαμβάνει τη σύνθεση του RNA. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του όγκου του Wilms (ή του νευροβλαστώματος, ενός τύπου επινεφριδιακού όγκου), του καρκίνου των όρχεων και του ραβδομυοσάρκωμα (κακοήθης όγκος που αναπτύσσεται στους συνδετικούς ιστούς).

  • Η βλεομυκίνη είναι ένα φυσικό μόριο που απομονώνεται για πρώτη φορά από το βακτήριο Streptomyces verticillus . Είναι σε θέση να εισέλθει στο DNA και να το βλάψει χάρη στο σχηματισμό εξαιρετικά δραστικών ελεύθερων ριζών. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του λεμφώματος Hodgkin.

  • Η μιτομυκίνη εκτελεί την ίδια λειτουργία με τους παράγοντες αλκυλίωσης: ως εκ τούτου καθιερώνει δεσμούς με το DNA, αποτρέποντας την αναπαραγωγή. Επιπλέον, είναι σε θέση να παράγει κυτταροτοξικές ελεύθερες ρίζες. Χρησιμοποιείται στη θεραπεία του καρκίνου του στομάχου, του παγκρέατος και της ουροδόχου κύστης.

Άλλες προσεγγίσεις χημειοθεραπείας

Ορμονική θεραπεία

Οι ορμόνες χρησιμοποιούνται κυρίως για νεοπλάσματα που περιλαμβάνουν ευαίσθητα όργανα και ιστούς. Παραδείγματα αυτών των ασθενειών είναι ο εξαρτώμενος από οιστρογόνο καρκίνος του μαστού, ο καρκίνος του ενδομητρίου και ο μεταστατικός καρκίνος του προστάτη, η ανάπτυξη του οποίου εξαρτάται από την παρουσία ορμονών φύλου.

Τα αντιοιστρογόνα (π.χ. ταμοξιφαίνη), προγεσταγόνα (π.χ. οξική μεγεστρόλη) και αντιανδρογόνα (π.χ. φλουταμίδη) χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ορμονο-εξαρτώμενων όγκων και χρησιμοποιούνται συχνά μετά από χειρουργική επέμβαση, ακτινοθεραπεία και / ή άλλη χημειοθεραπεία.

Τα γλυκοκορτικοειδή (όπως η πρεδνιζόνη και η μεθυλπρεδνιζολόνη) συνήθως χορηγούνται μαζί με αντικαρκινικά μέσα για την καταστολή της λεμφοκυτταρικής δραστηριότητας και προσπαθούν να αυξήσουν την πιθανότητα επιτυχίας στη θεραπεία της λευχαιμίας και του λεμφώματος.

Σε άλλες περιπτώσεις, οι ορμόνες μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως φορείς (δηλαδή ως όχημα) για αντικαρκινικά φάρμακα. αυτό είναι το παράδειγμα της οιστραμουστίνης . Αυτό το φάρμακο προέρχεται από την ένωση ενός μουστάρχου αζώτου ( παράγοντα αλκυλίωσης ) με την ορμόνη οιστραδιόλη. το τελευταίο χρησιμοποιείται ως φορέας για να εξασφαλίσει ότι το φάρμακο κατανέμεται, επιλεκτικά και ειδικά, στον ιστό του προστάτη. Το Estramustine χρησιμοποιείται για την παρηγορητική φροντίδα του προοδευτικού καρκίνου του προστάτη.

Ενζυματική θεραπεία

Αυτός ο τύπος προσέγγισης περιλαμβάνει τη λήψη ενζυμικών συμπληρωμάτων ως εναλλακτική μορφή θεραπείας του καρκίνου. Ωστόσο, δεν υπάρχουν σαφή επιστημονικά στοιχεία που να αποδεικνύουν την αποτελεσματικότητα αυτής της θεραπείας.

Τα ένζυμα είναι ειδικές φυσικές πρωτεΐνες που παράγονται από τα κύτταρα, απαραίτητες για τις μεταβολικές διεργασίες που λαμβάνουν χώρα στο σώμα.

Ο πρώτος που εισήγαγε αυτό το είδος προσέγγισης ήταν ο σκωτσέζος εμβρυολόγος John Beard το 1906, ο οποίος πρότεινε τη χρήση παγκρεατικών ενζύμων για τη θεραπεία του καρκίνου του παγκρέατος.

Στη συνέχεια, πραγματοποιήθηκαν διάφορες έρευνες, τόσο στην Αμερική όσο και στην Ευρώπη, αλλά κανένας από αυτούς δεν ήταν σε θέση να αποδείξει την πραγματική αποτελεσματικότητα της θεραπείας.

Μια εξαίρεση φαίνεται να είναι η χορήγηση της L-ασπαραγινάσης (ένα ένζυμο ικανό να μεταβολίζει το αμινοξύ ασπαραγίνη). Αυτό το φάρμακο έχει εγκριθεί για χρήση ως συμπλήρωμα σε άλλη χημειοθεραπεία.

Η εξωγενής ασπαραγίνη (που δεν παράγεται από τον οργανισμό αλλά λαμβάνεται, για παράδειγμα, με τροφή) είναι απαραίτητο αμινοξύ για την ανάπτυξη κακοήθων λεμφοκυτταρικών λευχαιμικών κυττάρων, καθώς αυτά δεν έχουν τα απαραίτητα ένζυμα για τη σύνθεσή τους. Τα υγιή κύτταρα, από την άλλη πλευρά, διαθέτουν όλα τα ένζυμα που είναι απαραίτητα για τη σύνθεσή του.

Η θεραπευτική στρατηγική συνίσταται στη χορήγηση του ενζύμου L-ασπαραγινάσης, το οποίο υποβαθμίζει την εξωγενή ασπαραγίνη και έτσι στερεί τα καρκινικά κύτταρα ενός μορίου που είναι απαραίτητο γι 'αυτά. Τα υγιή κύτταρα, από την άλλη πλευρά, είναι σε θέση να παράγουν αυτό ανεξάρτητα, καταφέρνουν να αντέχουν στη θεραπεία.

Μελλοντικές προοπτικές

Λόγω των πολυάριθμων και σημαντικών παρενεργειών που προκαλούνται από τη χημειοθεραπεία και την αυξανόμενη συχνότητα ανάπτυξης αντοχής στις θεραπείες από καρκινικά κύτταρα, η αναζήτηση νέων και καινοτόμων φαρμάκων αυξάνεται διαρκώς.

Σκοπός της έρευνας είναι η απόκτηση φαρμάκων που είναι ειδικά και επιλεκτικά αποτελεσματικά για κακοήθη κύτταρα και δεν υπόκεινται στο φαινόμενο της αντοχής σε πολλά φάρμακα.

Από αυτή την άποψη, τα λεγόμενα υβριδικά φάρμακα παρουσιάζουν ιδιαίτερο ενδιαφέρον. Αυτά τα φάρμακα αποτελούνται από ένα μόνο μόριο, που λαμβάνεται με τη δέσμευση δύο ή περισσότερων φαρμάκων που όλα διαθέτουν ή μόνο κάποια αντινεοπλασματική δραστηριότητα. Τα δυνητικά πλεονεκτήματα, σε σύγκριση με την συνδυασμένη αντινεοπλασματική χημειοθεραπεία που βασίζεται σε κοκτέιλ, μπορούν να είναι:

• Πιθανή μείωση της τοξικότητας.
• Καλύτερη στοχοθέτηση ενός ή περισσοτέρων συστατικών προς τον θεραπευτικό στόχο (ο στόχος της αντικαρκινικής θεραπείας), χάρη στα χαρακτηριστικά ενός από τα στοιχεία που αποτελούν το υβριδικό φάρμακο.
• Πιθανή αναστολή της εμφάνισης της ανθεκτικότητας στη χημειοθεραπεία, ενώ διατηρείται η δραστικότητα κάθε μεμονωμένου συστατικού.
• Καλύτερη προδιάθεση από τον ασθενή, ο οποίος πρέπει να λάβει λιγότερες φαρμακευτικές σπεσιαλιτέ.