Η καπεσιταβίνη

Η καπεσιταβίνη είναι ένα αντικαρκινικό φάρμακο που ανήκει στην οικογένεια των αντιμεταβολιτών.

Καπεσιταβίνη - Χημική Δομή

Βρίσκεται στον κατάλογο βασικών φαρμάκων που καταρτίζει η Παγκόσμια Οργάνωση Υγείας, μια λίστα που απαριθμεί όλα τα φάρμακα που πρέπει να υπάρχουν σε ένα βασικό σύστημα υγείας.

ενδείξεις

Για αυτό που χρησιμοποιεί

Η χρήση της καπεσιταβίνης ενδείκνυται για τη θεραπεία:

Ο καρκίνος του παχέος εντέρου και η πρόληψη της υποτροπής μετά από τη συνολική χειρουργική αφαίρεση της μάζας του όγκου.
Καρκίνος του ορθού.
Καρκίνο του στομάχου;
Καρκίνος του μαστού.

προειδοποιήσεις

Οι ασθενείς με τις ακόλουθες καταστάσεις θα πρέπει να ενημερώσουν σίγουρα το γιατρό τους πριν ξεκινήσουν τη θεραπεία με καπεσιταβίνη:

Διαταραχές του ήπατος.
Διαταραχές των νεφρών.
Καρδιακές διαταραχές.
Ο διαβήτης?
Οφθαλμικές διαταραχές
νευροπάθεια?
Ο όγκος εξαπλώθηκε στον εγκέφαλο.
Μεταβολές στη συγκέντρωση των ηλεκτρολυτών στο αίμα.
Αφυδάτωση?
Ναυτία και έμετος σε σοβαρή μορφή που εμποδίζουν την πρόσληψη τροφής και νερού.
Η διάρροια σε σοβαρή μορφή.

Η χορήγηση καπεσιταβίνης σε ασθενείς με ανεπάρκεια διυδροπυριμιδίνης δεϋδρογενάσης (DPD) δεν πρέπει να πραγματοποιηθεί λόγω του αυξημένου κινδύνου εμφάνισης σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών.

Η χρήση καπεσιταβίνης σε παιδιά και εφήβους δεν συνιστάται.

Επειδή η καπεσιταβίνη μπορεί να προκαλέσει ζάλη, κόπωση και ναυτία, η ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών είναι πιθανόν να τεθεί σε κίνδυνο.

Η θεραπεία με καπεσιταβίνη πρέπει να διακοπεί αμέσως εάν εμφανιστούν τα ακόλουθα συμπτώματα:

Σοβαρή διάρροια, ιδιαίτερα αν συμβαίνουν τέσσερις ή περισσότερες απορρίψεις ανά ημέρα.
Σε περίπτωση περισσότερων από μία περιστατικών εμέτου κατά τη διάρκεια 24 ωρών.
Εμφάνιση του πόνου, ερυθρότητα, οίδημα ή σχηματισμός ελκών στο στόμα που είναι τυπικά σημάδια της εμφάνισης στοματίτιδας.
Υπερβολική απώλεια όρεξης.
Θερμοκρασία σώματος άνω των 38 ° C.
Η εμφάνιση της μόλυνσης.
Σοβαρός πόνος στο στήθος.
Σύνδρομο χειρός-ποδός.

αλληλεπιδράσεις

Η ταυτόχρονη χορήγηση καπεσιταβίνης και βαρφαρίνης (από του στόματος αντιπηκτικού) μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης δυνητικά θανατηφόρων επεισοδίων αιμορραγίας.

Η ταυτόχρονη χορήγηση καπεσιταβίνης και ακτινοθεραπείας μπορεί να αυξήσει την τοξικότητα της ίδιας της καπεσιταβίνης.

Η καπεσιταβίνη μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση της φαινυτοΐνης στο πλάσμα (ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται στη θεραπεία της επιληψίας), επομένως οι ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με την εν λόγω επιληψία πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά.

Το φολικό οξύ μπορεί να προκαλέσει αύξηση της τοξικότητας της καπεσιταβίνης.

Ορισμένα φάρμακα με αντιόξινα ενδέχεται να προκαλέσουν ελαφρά αύξηση της συγκέντρωσης της καπεσιταβίνης στο πλάσμα.

Η ταυτόχρονη χρήση καπεσιταβίνης και αλλοπουρινόλης (ενός φαρμάκου που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ουρικής αρθρίτιδας) πρέπει να αποφεύγεται, καθώς η θεραπευτική αποτελεσματικότητα της ίδιας της καπεσιταβίνης μπορεί να μειωθεί.

Η ταυτόχρονη χορήγηση καπεσιταβίνης και σορβιβιδίνης ή των αναλόγων της (φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της έρπητας ζωστήρας) πρέπει να αποφεύγεται, καθώς η σορβουδίνη αναστέλλει την αφυδρογονάση της διυδροπυριμιδίνης (DPD).

Παρενέργειες

Η καπεσιταβίνη μπορεί να προκαλέσει διάφορες παρενέργειες. Ο τύπος των ανεπιθύμητων ενεργειών και η ένταση με την οποία εμφανίζονται ποικίλλουν από ασθενή σε ασθενή, λόγω της μεγάλης μεταβλητότητας ως απάντηση στη χημειοθεραπεία που υπάρχει μεταξύ ενός ατόμου και ενός άλλου.

Οι κύριες παρενέργειες που μπορεί να εμφανιστούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με καπεσιταβίνη παρατίθενται παρακάτω.

Διαταραχές της στοματικής κοιλότητας

Η θεραπεία με καπεσιταβίνη μπορεί να προκαλέσει πόνο και εμφάνιση έλκους στην στοματική κοιλότητα, ανεξάρτητα από το αν σχετίζεται ή όχι με αλλοίωση της αίσθησης της γεύσης. Για να αποφύγετε αυτά τα συμπτώματα, είναι χρήσιμο να παίρνετε πολλά υγρά και να κάνετε κανονικό καθαρισμό των δοντιών με μια μαλακή οδοντόβουρτσα πολλές φορές την ημέρα.

Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος

Η θεραπεία με καπεσιταβίνη μπορεί να προκαλέσει ναυτία και έμετο που μπορούν να καταπολεμηθούν με αντιεμετικά (αντιβιοτικά) φάρμακα. Ωστόσο, αν αυτά τα συμπτώματα επιμένουν - παρά τη χρήση ναρκωτικών - ή εάν εμφανίζονται σε σοβαρή μορφή, είναι απαραίτητο να ενημερώσετε το γιατρό.

Το Capecitabine μπορεί επίσης να προκαλέσει διάρροια που μπορεί να εμφανιστεί τόσο σε μέτρια (1-2 κρούσεις την ημέρα) όσο και σε σοβαρή μορφή (4-6 κρούσεις την ημέρα). Αυτό το σύμπτωμα μπορεί να διατηρηθεί υπό έλεγχο μέσω της χρήσης αντιδιαρροϊκών φαρμάκων, αλλά - εάν εμφανίζεται σε σοβαρή μορφή - μπορεί να χρειαστεί να διακοπεί η θεραπεία. Σε κάθε περίπτωση, καλό είναι να πίνετε πολλά για να αναπληρώσετε χαμένα υγρά.

Επιπλέον, το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει κοιλιακές κράμπες, δυσκοιλιότητα, δυσπεψία, εντερική αιμορραγία, εντερική απόφραξη, φλεγμονή του εντέρου, στομάχι ή οισοφάγο, πόνο στην κάτω κοιλιακή χώρα, καούρα, κοιλιακή δυσφορία και μπορεί να ευνοήσει την εμφάνιση ανορεξίας .

Σύνδρομο χειρός-ποδός

Η θεραπεία με καπεσιταβίνη μπορεί να προκαλέσει σύνδρομο χέρι-ποδιού. Αυτό το σύνδρομο χαρακτηρίζεται από μία αίσθηση μυρμηκίασης που εμφανίζεται στα χέρια και τα πόδια ακολουθούμενη από πόνο, ερυθρότητα, οίδημα και ερύθημα.

Η μυελοκαταστολή

Η καπεσιταβίνη μπορεί να προκαλέσει μυελοκαταστολή, δηλαδή μπορεί να προκαλέσει καταστολή του μυελού των οστών. Συνεπώς, υπάρχει μειωμένη αιματοποίηση (μειωμένη σύνθεση των κυττάρων του αίματος) η οποία μπορεί να οδηγήσει σε:

Αναιμία (μειωμένη ποσότητα αιμοσφαιρίνης στο αίμα).
Λευκοπενία (μειωμένος αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων) με συνακόλουθη αυξημένη ευαισθησία στη συστολή των μολύνσεων.
Πλατελοπενία (μειωμένος αριθμός αιμοπεταλίων) με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας.

Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων

Η θεραπεία με καπεσιταβίνη μπορεί να προκαλέσει ηπατική δυσλειτουργία, χολοστατική ηπατίτιδα, ηπατική ανεπάρκεια και ίκτερο.

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Η θεραπεία με καπεσιταβίνη μπορεί να προκαλέσει αϋπνία, κατάθλιψη, υπνηλία, ζάλη, ζάλη, κεφαλαλγία, μούδιασμα ή μυρμήγκιασμα του δέρματος, δυσκολία στην ομιλία, μειωμένη μνήμη, απώλεια συντονισμού κίνησης, διαταραχές ισορροπίας, νευροπάθεια και αισθητηριακές διαταραχές.

Επιπλέον, το φάρμακο μπορεί να προάγει την εμφάνιση συγχυτικών καταστάσεων, κρίσεις πανικού, καταθλιπτική διάθεση και μειωμένη λίμπιντο.

Μάτι

Το Capecitabine μπορεί να προκαλέσει ερεθισμό των ματιών, αυξημένη δακρύρροια, στένωση αγωγού δακρύων, επιπεφυκίτιδα, θολή όραση και διπλή όραση.

Καρδιαγγειακές διαταραχές

Μετά τη θεραπεία με καπεσιταβίνη, μπορεί να εμφανιστούν αρρυθμίες, αίσθημα παλμών, πόνος στο στήθος, έμφραγμα, υπόταση ή υπέρταση και παράταση του διαστήματος QT (το χρονικό διάστημα που απαιτείται για την αποπόλωση και την επαναπόλωση του κοιλιακού μυοκαρδίου).

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Το Capecitabine μπορεί να προκαλέσει ξηρότητα δέρματος, φαγούρα, εξάνθημα, αλωπεκία, ερυθρότητα του δέρματος, φλεγμονή του δέρματος, έλκη ή φλύκταινες, αντιδράσεις φωτοευαισθησίας και αλλαγές των νυχιών.

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος

Η θεραπεία με καπεσιταβίνη μπορεί να προάγει την εμφάνιση βήχα (με ή χωρίς αίμα), δύσπνοια, λοιμώξεις των πνευμόνων και της αναπνευστικής οδού (όπως πνευμονία και βρογχίτιδα), κατάρρευση των πνευμόνων, άσθμα και δύσπνοια.

Διαταραχές του νεφρού και του ουροποιητικού συστήματος

Η θεραπεία με καπεσιταβίνη μπορεί να προκαλέσει συσσώρευση υγρών στους νεφρούς, να αυξήσει τη συχνότητα ούρησης κατά τη νυκτερινή ανάπαυση (νυκτουρία), την ακράτεια, τις δυσκολίες ούρησης και τις δυσλειτουργίες των νεφρών με εμφάνιση αίματος ή πρωτεΐνης στα ούρα.

Άλλες παρενέργειες

Άλλες παρενέργειες που μπορεί να προκύψουν μετά από θεραπεία με καπεσιταβίνη είναι:

Αλλεργικές αντιδράσεις σε ευαίσθητα άτομα.
Αφυδάτωση?
θρομβοφλεβίτιδα?
αρθραλγία?
Πυρετός?
ρίγη?
οίδημα?
Αίσθημα αδιαθεσίας.
Αυξημένα επίπεδα τριγλυκεριδίων και σακχάρων στο αίμα.
Μειωμένα επίπεδα καλίου (υποκαλιαιμία) στο αίμα, νάτριο (υπονατριαιμία), ασβέστιο (υπασβεστιαιμία) και / ή μαγνήσιο (υπομαγνησιαιμία).
Οστικοί πόνοι.
Μυϊκή αδυναμία ή δυσκαμψία.
Σπασμοί μυών.
Πόνος στο αυτί.
Απώλεια ακοής.
Εμβοές (δηλαδή η αντίληψη του βουητού, του σφυρίζοντος, του ύμνου, του τσίμπημα κ.λπ.).
Μεταβολές της φωνής.
Εμετό και νυχτερινές εφιδρώσεις.

υπερβολική δόση

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας με καπεσιταβίνη, τα συμπτώματα που μπορεί να εμφανιστούν είναι ναυτία, έμετος, διάρροια, κατάθλιψη μυελού των οστών, φλεγμονή ή έλκος του εντέρου ή / και του στόματος, πόνος ή αιμορραγία από το έντερο ή / και το στομάχι.

Σε περίπτωση που υποψιάζεστε ότι έχετε λάβει υπερβολική δόση φαρμάκου, πρέπει να επικοινωνήσετε αμέσως με ένα γιατρό και να επικοινωνήσετε με το πλησιέστερο νοσοκομείο.

Μηχανισμός δράσης

Η καπεσιταβίνη είναι ένας παράγοντας αντιμεταβολίτη. Πρόκειται για ένα προφάρμακο, δηλαδή δεν έχει καμία φαρμακολογική δραστικότητα per se, αλλά πρέπει να μεταβολίζεται από ειδικά ένζυμα που μετασχηματίζονται στο δραστικό φάρμακο.

Συγκεκριμένα, η καπεσιταβίνη - μετά από ενζυματικό μεταβολισμό - μετατρέπεται σε 5-φθοροουρακίλη, ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται ήδη στη θεραπεία του καρκίνου ως έχει.

Μόλις παραχθεί η 5-φθοροουρακίλη, εκτελεί την αντικαρκινική δράση της με τρεις διαφορετικούς τρόπους:

Αναστέλλει τη θυμιδυλική συνθάση, ένα θεμελιώδες ένζυμο στη σύνθεση του DNA.
Συνδέεται με το RNA, δημιουργώντας έτσι ένα μη φυσιολογικό RNA.
Αναστέλλει τη σύνθεση του νέου RNA εμποδίζοντας ένα από τα ένζυμα που εμπλέκονται σε αυτή τη λειτουργία: φωσφατάση ουρακίλης.

Δεδομένου ότι το DNA και το RNA είναι θεμελιώδους σημασίας για τη ζωή των κυττάρων, η αναστολή της σύνθεσής τους προκαλεί μια μη ισορροπημένη κυτταρική ανάπτυξη που οδηγεί στον θάνατο του ίδιου του κυττάρου.

Τρόπος χρήσης - Δοσολογία

Η καπεσιταβίνη είναι διαθέσιμη για χορήγηση από το στόμα με τη μορφή ανοικτών ροζ ή ροδακινίων δισκίων, ανάλογα με την ποσότητα του δραστικού συστατικού που περιέχουν.

Τα δισκία πρέπει να λαμβάνονται ολόκληρα - χωρίς μάσημα - με ένα ποτήρι νερό μέσα σε τριάντα λεπτά από το γεύμα.

Η δοσολογία της καπεσιταβίνης πρέπει να καθοριστεί από το γιατρό με βάση την επιφάνεια του σώματος του ασθενούς, ανάλογα με την κατάσταση του ασθενούς και ανάλογα με τον τύπο και τη σοβαρότητα της προς αγωγή παθολογίας.

Σε ασθενείς με μέτρια ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία μπορεί να απαιτείται μείωση της δόσης του χορηγούμενου φαρμάκου.

Γενικά, η συνήθης δόση που χρησιμοποιείται στους ενήλικες είναι 1250 mg / m2 σωματικής επιφάνειας ημερησίως, η οποία λαμβάνεται σε δύο διηρημένες δόσεις.

Συνήθως, μία πορεία θεραπείας διαρκεί 21 ημέρες, εκ των οποίων οι 14 ημέρες περιλαμβάνουν την πρόσληψη καπεσιταβίνης, ενώ οι υπόλοιπες 7 συνιστούν περίοδο παύσης κατά τη διάρκεια της οποίας δεν πρέπει να λαμβάνεται το φάρμακο.

Εάν η καπεσιταβίνη χορηγείται σε συνδυασμό με άλλα αντικαρκινικά φάρμακα, μπορεί να χρειαστεί μείωση της δόσης του φαρμάκου που χορηγείται συνήθως.

Εγκυμοσύνη και Γαλουχία

Λόγω της πιθανής βλάβης που μπορεί να προκαλέσει το capecitabine στο έμβρυο, το φάρμακο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε έγκυες γυναίκες, γνωστές ή ύποπτες.

Επειδή η καπεσιταβίνη μπορεί να αποβάλλεται στο μητρικό γάλα, οι θηλάζουσες μητέρες δεν πρέπει να παίρνουν το φάρμακο.

Αντενδείξεις

Η χρήση της καπεσιταβίνης αντενδείκνυται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

Γνωστή υπερευαισθησία στην καπεσιταβίνη.
Στην περίπτωση ασθενών με υπερβολικά χαμηλά επίπεδα λευκών αιμοσφαιρίων και αιμοπεταλίων,
Σε ασθενείς που πάσχουν από σοβαρές ηπατικές και / ή νεφρικές παθήσεις.
Σε ασθενείς με καθιερωμένη ανεπάρκεια DPD.
Σε ασθενείς που έχουν πάρει φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της έρπητας ζωστήρας τις τελευταίες τέσσερις εβδομάδες.
Σε παιδιά και εφήβους.
Στην εγκυμοσύνη?
Κατά τη διάρκεια του θηλασμού.