γενικότητα
Ο όρος αμφιβληστροειδίτιδα (RP) προσδιορίζει μια ομάδα γενετικών ασθενειών που χαρακτηρίζονται από προοδευτικό εκφυλισμό του αμφιβληστροειδούς.
Η χρωστική ουσία αμφιβληστροειδοπάθειας είναι μια δυστροφία του αμφιβληστροειδούς που χαρακτηρίζεται από σταδιακή απώλεια φωτοϋποδοχέων και δυσλειτουργία του χρωστικού επιθηλίου. Αυτό σημαίνει ότι ο αμφιβληστροειδής μειώνει σταδιακά την ικανότητά του να μεταδίδει οπτικές πληροφορίες στον εγκέφαλο μέσω του οπτικού νεύρου.
Η παθολογική διαδικασία αρχίζει με μεταβολές του αμφιβληστροειδούς χρωστικού επιθηλίου . Καθώς η χρωστική ουσία αμφιβληστροειδοπάθειας προχωράει, εμφανίζεται αραίωση των αιμοφόρων αγγείων που προμηθεύουν τον αμφιβληστροειδή, τα οποία υποβάλλονται σε ατροφία. Κατά την εξέταση του οφθαλμικού πυρήνα, οι χαρακτηριστικές αποθέσεις χρωστικών ουσιών του αμφιβληστροειδούς (εξ ου και το όνομα της νόσου) είναι οπτικά ανιχνεύσιμες. Οι ατροφικές αλλαγές και βλάβες μπορούν επίσης να περιλαμβάνουν το οπτικό νεύρο και, σταδιακά, τα φωτοευαίσθητα κύτταρα του αμφιβληστροειδή πεθαίνουν.
Οι ασθενείς που πάσχουν από αμφιβληστροειδή αμφιβληστροειδοπάθεια, αρχικά αντιμετωπίζουν προβλήματα όρασης ειδικά σε περιβάλλοντα με ανεπαρκή φωτισμό και παραπονιούνται για συστολή του περιφερειακού οπτικού πεδίου. Το κεντρικό όραμα σώζεται μέχρι τα μεταγενέστερα στάδια της ασθένειας και το τελικό αποτέλεσμα μπορεί να ποικίλει σημαντικά: πολλά άτομα με χρωστική ουσία αμφιβληστροειδοπάθειας διατηρούν ένα περιορισμένο όραμα για τη ζωή, ενώ άλλα χάνουν την όρασή τους εντελώς.
Η αμφιβληστροειδίτιδα είναι μια κληρονομική νόσος που προκαλείται κυρίως από γενετικές αλλοιώσεις που μεταδίδονται από έναν ή και τους δύο γονείς. Ο τύπος του γενετικού ελαττώματος καθορίζει ποια κύτταρα του αμφιβληστροειδούς εμπλέκονται περισσότερο στη διαταραχή και επιτρέπει να διακρίνονται διαφορετικές κλινικές συνθήκες. Μέχρι σήμερα έχουν εντοπιστεί περισσότερα από 50 διαφορετικά γενετικά ελαττώματα που εμπλέκονται σε χρωστική ουσία αμφιβληστροειδοπάθειας. Οι ανωμαλίες μπορούν να μεταδοθούν από γονείς σε παιδιά μέσω ενός από τα τρία μοντέλα κληρονομικότητας: αυτοσωματική υπολειπόμενη, αυτοσωματική κυρίαρχη ή ετερόσωμη υπολειπόμενη (συνδεδεμένη με Χ ή συνδεδεμένη με το Χ χρωμόσωμα).
συμπτώματα
Για να μάθετε περισσότερα: Συμπτώματα Retinitis Pigmentosa
Η χρωστική ουσία αμφιβληστροειδοπάθειας βρίσκεται συνήθως σε εφήβους και νεαρούς ενήλικες. Τα συμπτώματα εμφανίζονται συχνά μεταξύ 10 και 30 ετών, αλλά η διάγνωση μπορεί να γίνει σε μικρή ηλικία ή πολύ αργότερα στη ζωή.
Τα πρώτα συμπτώματα της χρωστικής της αμφιβληστροειδοπάθειας μπορεί να περιλαμβάνουν:
- Δυσκολία κατά τη νύχτα (νυχτερινή τύφλωση) ή σε συνθήκες χαμηλού φωτισμού.
- Αργή προσαρμογή από την όραση στο σκοτάδι στην όραση και αντίστροφα.
- Περιορισμός οπτικού πεδίου και απώλεια της περιφερειακής όρασης.
- Ευαισθησία στο φως και στην αντανάκλαση.
Ορισμένα συμπτώματα εξαρτώνται από τον τύπο των φωτοϋποδοχέων που εμπλέκονται. Οι ράβδοι είναι υπεύθυνες για την ασπρόμαυρη προβολή, ενώ οι κώνοι καθιστούν δυνατή τη διάκριση των χρωμάτων.
| Χαρακτηριστικά των ράβδων και των κώνων | ||
| ράβδοι | κώνοι | |
| Τύποι όρασης | Ασπρόμαυρη. νυκτερινό (αχνό φως) | Σε χρώμα? έντονο φως (έντονο φως) |
| Ευαισθησία στο φως | υψηλός | χαμηλός |
| Οπτική οξύτητα | χαμηλός | υψηλός |
| Περιοχή μεγαλύτερης συγκέντρωσης | Περιφέρεια του αμφιβληστροειδούς | Fovea (γεωμετρικό κέντρο του αμφιβληστροειδούς που αντιστοιχεί στο κάθισμα της ωραιότερης όρασης) |
Στις περισσότερες περιπτώσεις χρωστικής της αμφιβληστροειδοπάθειας, οι ράβδοι εμπλέκονται πρώτα. Ωστόσο, σε ταχέως εξελισσόμενες μορφές, ακόμη και οι κώνοι μπορούν να επηρεαστούν νωρίς.
Οι ράβδοι συμπυκνώνονται στα εξωτερικά μέρη του αμφιβληστροειδούς και ενεργοποιούνται από το αχνό φως, οπότε ο εκφυλισμός τους επηρεάζει την περιφερική και νυκτερινή όραση. Εάν εμπλέκονται κώνους, μπορεί να παρατηρηθεί απώλεια της αντίληψης του χρώματος και της κεντρικής όρασης.
Η επικράτηση των εμπλεκόμενων φωτοϋποδοχέων προσδιορίζεται από το συγκεκριμένο ελάττωμα που υπάρχει στο γενετικό μακιγιάζ του ασθενούς.
Συχνά, το πρώτο σύμπτωμα της αμφιβληστροειδοπάθειας είναι η νυχτερινή τύφλωση (ή νικοαλόπια). Μερικοί άνθρωποι συνειδητοποιούν ότι χρειάζονται όλο και περισσότερο χρόνο για να προσαρμοστούν στις διαφορές στο φως όταν μετακινούνται από μια καλά φωτισμένη περιοχή σε μια πιο σκοτεινή. Μια τυπική μορφή απώλειας όρασης προκαλεί στένωση της περιφερειακής όρασης (όραση σήραγγας ή τηλεσκοπίου). αυτό το μοντέλο ονομάζεται σκωτώ δακτυλίου . Μερικές φορές, το φαινόμενο αυτό μπορεί να λείπει στα αρχικά στάδια, αλλά παρατηρείται όταν το άτομο συχνά ταξιδεύει σε αντικείμενα ή εμπλέκεται σε αυτοκινητιστικό ατύχημα. Όταν η απώλεια όρασης εμπλέκει την κεντρική περιοχή του αμφιβληστροειδούς (που ονομάζεται επίσης δυστροφία της ωχράς κηλίδας), οι ασθενείς αντιμετωπίζουν δυσκολία στην ανάγνωση και λεπτομερή εργασία που απαιτεί συγκέντρωση σε ένα μόνο αντικείμενο, όπως η τομή ενός νήματος μέσω του οφθαλμού μιας βελόνας. Πολλοί ασθενείς αναφέρουν ότι βλέπουν φωτεινές αναλαμπές (φωτοψίες), που συχνά περιγράφονται ως μικρά φώτα που αναβοσβήνουν και λάμπει.
Ο ρυθμός εξέλιξης της νόσου και ο βαθμός απώλειας της όρασης ποικίλλουν από άτομο σε άτομο. Ορισμένες ακραίες περιπτώσεις μπορεί να παρουσιάσουν μια ταχεία εξέλιξη μέσα σε δύο δεκαετίες, άλλες μια αργή πορεία που ποτέ δεν οδηγεί σε πλήρη τύφλωση. Η πρώιμη έναρξη εμφανίζεται σε πιο σοβαρές μορφές χρωστικής της αμφιβληστροειδοπάθειας, ενώ οι ασθενείς με ήπιες συνθήκες (π.χ. αυτοσωμική κυριαρχία) μπορεί να αναπτύξουν την ασθένεια κατά την πέμπτη ή την έκτη δεκαετία της ζωής τους. Σε οικογένειες με αμφιβληστροειδίτιδα που συνδέεται με χρωστική X, οι άνδρες επηρεάζονται συχνότερα από τις γυναίκες και πιο σοβαρά. τα θηλυκά, από την άλλη πλευρά, μεταδίδουν το γενετικό χαρακτηριστικό (φέρουν το αλλοιωμένο γονίδιο στο χρωμόσωμα Χ) και εμφανίζουν τα συμπτώματα της διαταραχής λιγότερο συχνά.
επιπλοκές
Η μελαγχρωστική αμφιβληστροειδοπάθεια θα συνεχίσει να εξελίσσεται, αν και αργά. Ωστόσο, η πλήρης τύφλωση είναι σπάνια, αλλά μπορεί να εμφανιστεί σημαντική μείωση στην περιφερειακή και κεντρική όραση.
Οι ασθενείς με χρωστική αμφιβληστροειδίτιδας συχνά αναπτύσσουν διόγκωση του αμφιβληστροειδούς (οίδημα της ωχράς κηλίδας) ή καταρράκτη σε νεαρή ηλικία. Αυτές οι επιπλοκές μπορούν να αντιμετωπιστούν εάν παρεμβαίνουν στην όραση.
Σχετικές ασθένειες
Συνήθως, ένας ασθενής με χρωστική ουσία αμφιβληστροειδοπάθειας δεν παρουσιάζει άλλες διαταραχές και σε αυτήν την περίπτωση μιλάμε για χρωστική ουσία αμφιβληστροειδοπάθειας «μη συνδρόμου» ή απλή. Ωστόσο, μερικά σύνδρομα μοιράζονται μερικά κλινικά συμπτώματα με αυτή την ασθένεια των ματιών. το πιο συνηθισμένο είναι το σύνδρομο Usher, το οποίο επηρεάζει περίπου το 10-30% όλων των ασθενών με χρωστική ουσία αμφιβληστροειδοπάθειας και σχετίζεται με συγγενή ή προοδευτική απώλεια ακοής. Στην συγγενή αμαύρωση του Leber, ωστόσο, τα παιδιά μπορούν να γίνουν τυφλά, ή σχεδόν έτσι, μέσα στους πρώτους έξι μήνες της ζωής. Άλλες ασθένειες που σχετίζονται με την χρωστική ουσία αμφιβληστροειδίτιδας περιλαμβάνουν το σύνδρομο Bardet-Biedl και την ασθένεια Refsum.
αιτίες
Η ασθένεια μπορεί να προκληθεί από μια σειρά γενετικών ελαττωμάτων: στην πραγματικότητα υπάρχουν πολλά γονίδια που, αν επηρεαστούν από την αλλοίωση, μπορούν να προκαλέσουν τον φαινότυπο της αμφιβληστροειδίτιδας. Αυτές κανονικά κωδικοποιούν τις πρωτεΐνες που εμπλέκονται στον καταρράκτη μεταγωγής που επιτρέπει την όραση, τους κυτταρικούς παράγοντες μεταγραφής (που στέλνουν εσφαλμένα μηνύματα στα κύτταρα του αμφιβληστροειδούς) ή στοιχεία που συνθέτουν τη δομή των φωτοϋποδοχέων. Οι κληρονομικές γονιδιακές μεταλλάξεις έχουν υπάρξει σε κύτταρα από την σύλληψη. Οι κοινές ανωμαλίες περιλαμβάνουν εκείνες των γονιδίων RP1 (στην αμφιβληστροειδίτιδα pigmentosa-1, αυτοσωματική κυρίαρχη), RHO (RP4, αυτοσωματική κυρίαρχη) και RDS (RP7, αυτοσωματική κυριαρχία). Οι μη κληρονομικές αιτίες της χρωστικής της αμφιβληστροειδοπάθειας είναι σπάνιες, αλλά δεν αποκλείεται η πιθανότητα να βρεθεί μια μεμονωμένη περίπτωση (αυθόρμητη μετάλλαξη), στην οποία δεν υπάρχει ένα οικογενειακό ιστορικό της ασθένειας.
Σχέδια κληρονομικότητας της χρωστικής της αμφιβληστροειδοπάθειας
Η αμφιβληστροειδίτιδα είναι μια κληρονομική κατάσταση και υπάρχουν διάφορα μοτίβα κληρονομικότητας που καθορίζουν την αιτιότητα της κατάστασης. Ως εκ τούτου, ο κύριος παράγοντας κινδύνου είναι ένα θετικό οικογενειακό ιστορικό της νόσου.
Η σοβαρότητα και ο τύπος της χρωστικής της αμφιβληστροειδοπάθειας εξαρτάται από την κληρονομική απόκτηση ενός ή δύο από αυτά τα μη φυσιολογικά γονίδια. Περίπου το 30-40% των περιπτώσεων είναι αυτοσωματικά κυρίαρχα, το 50 έως 60% είναι αυτοσωματικά υπολειπόμενα και το 5-15% συνδέονται με το χρωμόσωμα Χ.
Ανάλογα με το μοντέλο κληρονομιάς, η σοβαρότητα και η πορεία μπορεί να είναι διαφορετικές:
- Αυτοσωματική κυρίαρχη κληρονομιά. Στις κυρίαρχες αυτοσωμικές μορφές της χρωστικής της αμφιβληστροειδοπάθειας, ένα προσβλημένο άτομο έχει ένα τροποποιημένο γονίδιο (με μια μετάλλαξη που προκαλεί τη νόσο) σε συνδυασμό με ένα φυσιολογικό γονίδιο. Όταν το άτομο που έχει προσβληθεί έχει παιδιά με υγιή σύντροφο, υπάρχει 50% πιθανότητα ότι ο προσβεβλημένος γονέας μπορεί να μεταφέρει το γονίδιο που ευθύνεται για την ασθένεια σε κάθε υποκείμενο παιδί. Ο υγιής σύντροφος μεταδίδει μόνο ένα φυσιολογικό κιτ γονιδίων (συνήθως, στο ζεύγος ο πάσχων γονέας είναι ο μόνος που έχει μεταλλαγμένο γονίδιο). Στις κυρίαρχες ασθένειες, ένα παιδί που δεν κληρονομεί το γονίδιο της νόσου δεν θα έχει χρωστική ουσία αμφιβληστροειδίτιδας και δεν θα μπορεί να το μεταφέρει στα παιδιά.
Η αυτοσωματική κυρίαρχη χρωστική ουσία αμφιβληστροειδίτιδας είναι μια ηπιότερη μορφή της νόσου, που χαρακτηρίζεται από αργή και καθυστερημένη πρόοδο, συνήθως την πέμπτη ή την έκτη δεκαετία της ζωής.
- Αυτοσωματική υπολειπόμενη κληρονομικότητα. Στις αυτοσωματικές υπολειπόμενες μορφές της χρωστικής της αμφιβληστροειδίτιδας, οι μη προσβεβλημένοι γονείς, οι οποίοι είναι υγιείς φορείς, έχουν ένα μεταλλαγμένο γονίδιο συνδυασμένο με ένα υγιές. Κάθε ένα από τα παιδιά τους έχει 25% πιθανότητα να κληρονομήσει δύο μεταλλαγμένα γονίδια (ένα από κάθε γονέα) και αυτή είναι η απαραίτητη προϋπόθεση για την εμφάνιση της χρωστικής της αμφιβληστροειδοπάθειας. Όπως και οι γονείς, δεν θα επηρεαστούν τα υγιή παιδιά, καθώς είναι απαραίτητα δύο αντίγραφα του τροποποιημένου γονιδίου για να εκδηλωθεί η ασθένεια.
- Χ-συνδεδεμένη. Στις χ-συνδεδεμένες μορφές της χρωστικής της αμφιβληστροειδοπάθειας, το γονίδιο για τη νόσο βρίσκεται στο χρωμόσωμα Χ. Τα θηλυκά έχουν δύο Χ χρωμοσώματα και μπορούν να μεταφέρουν το μεταλλαγμένο γονίδιο σε ένα από αυτά. Οι μητέρες μεταδίδουν αλλαγμένα γονίδια στις κόρες τους, οι οποίες με τη σειρά τους γίνονται μεταφορείς: έχουν μια υγιή εκδοχή του γονιδίου στο άλλο χρωμόσωμα Χ και γι 'αυτό γενικά δεν εκδηλώνουν την ασθένεια. Μερικές φορές, ωστόσο, όταν εξετάζονται θηλυκά φορέα, ο αμφιβληστροειδής εμφανίζει ελαφρά σημεία εκφύλισης. Τα αρσενικά έχουν μόνο ένα χρωμόσωμα Χ συνδυασμένο με ένα χρωμόσωμα Υ: είναι επομένως γενετικά ευαίσθητα στις ασθένειες που συνδέονται με το Χ. Τα αρσενικά με μια ασθένεια που συνδέεται με το Χ μεταδίδουν πάντοτε το μεταλλαγμένο γονίδιο στο χρωμόσωμα Χ στις κόρες τους, οι οποίες στη συνέχεια γίνονται φορείς, ενώ ποτέ δεν μεταδίδουν γονίδιο ασθένειας στα παιδιά τους (οι πατέρες μεταδίδουν το χρωμόσωμα Υ σε αρσενικά παιδιά). Τα θηλυκά έχουν 50% πιθανότητα να μεταδώσουν το γονίδιο της νόσου που συνδέεται με Χ με τις κόρες τους, οι οποίες γίνονται φορείς, και 50% πιθανότητα να μεταδοθούν σε αρσενικούς απογόνους, γεγονός που εκδηλώνει την ασθένεια. Η μορφή που συνδέεται με το Χ είναι η πιο σοβαρή, με απώλεια κεντρικής όρασης ήδη στην τρίτη δεκαετία της ζωής.
διάγνωση
Η κλινική διάγνωση βασίζεται στην παρουσία: νυχτερινής τύφλωσης και ελαττωμάτων του περιφερικού οπτικού πεδίου, βλάβες στον πυρήνα του οφθαλμού, μειωμένων ηλεκτροηλεκτρονικών ιχνών και προοδευτική επιδείνωση αυτών των σημείων. Η εξέταση του αμφιβληστροειδούς μέσω ενός λαμπτήρα σχισμής αποκαλύπτει μια κοκκώδη χρώση του αμφιβληστροειδούς.
Το ηλεκτρορρυθινογράφημα (ERG) καταγράφει τα ηλεκτρικά ρεύματα που παράγονται στον αμφιβληστροειδή σε απόκριση των οπτικών ερεθισμάτων και καθιστά δυνατή την εκτίμηση του κατά πόσο τα κύτταρα αντιδρούν σωστά. Στην περίπτωση της χρωστικής της αμφιβληστροειδοπάθειας, η ERG μειώνεται ή απουσιάζει.
Είναι σημαντικό να θυμόμαστε ότι η χρωστική ουσία αμφιβληστροειδοπάθειας είναι μια κληρονομική νόσος που συνήθως εμφανίζεται μέσα σε μια οικογένεια. Επομένως, εάν ένα μέλος διαγνωστεί με εκφυλισμό του αμφιβληστροειδούς, συνιστάται έντονα μια πλήρη οφθαλμική εξέταση για όλα τα μέλη της οικογένειας. Επίσης, η συζήτηση για τα πρότυπα κληρονομιάς με έναν γενετικό σύμβουλο μπορεί να είναι χρήσιμη για τον οικογενειακό προγραμματισμό.
Η μοριακή διάγνωση είναι δυνατή για ορισμένα γονίδια. Η δοκιμή αυτή βοηθάει να προσδιοριστεί εάν τα μέλη μιας οικογένειας που πάσχουν από κάποιο γονίδιο είναι υπεύθυνο για την χρωστική ουσία αμφιβληστροειδοπάθειας και βοηθά στην εκτίμηση του κινδύνου μετάδοσης της νόσου από τους γονείς στα παιδιά, αλλά συνήθως δεν εκτελείται λόγω της τεράστιας γενετικής ανομοιογένειας της νόσου . Οι θηλυκοί φορείς της Χ-συνδεδεμένης υπολειπόμενης χρωστικής αμφιβληστροειδίτιδας μπορούν να ταυτοποιηθούν εξετάζοντας την κεφαλή, το ηλεκτροϊντινογράφημα και, περιστασιακά, την άμεση ανίχνευση μεταλλάξεων.
θεραπεία
Μέχρι σήμερα, δεν υπάρχει θεραπεία για μελαγχρωστική αμφιβληστροειδοπάθεια και δεν είναι γνωστή καμία θεραπεία για την αναστολή της εξέλιξης της νόσου ή για την αποκατάσταση της όρασης. Ωστόσο, οι επιστήμονες έχουν απομονώσει αρκετά υπεύθυνα γονίδια και η εντατική έρευνα βρίσκεται σε εξέλιξη. Οι θεραπευτικές προσεγγίσεις για μελαγχρωστική αμφιβληστροειδοπάθεια, που μελετάται, περιλαμβάνουν τη χρήση βλαστικών κυττάρων, τη γονιδιακή θεραπεία και την πρόσθεση αμφιβληστροειδούς.
