γενικότητα
Η αλφα-φετοπρωτεΐνη (AFP) είναι μια ουσία γλυκοπρωτεΐνης που παράγεται από τα πρώτα στάδια της εγκυμοσύνης πρώτα από τον κρόκο και στη συνέχεια από το έμβρυο.
Κατά τη διάρκεια της ενδομήτριας ζωής, το αγέννητο παιδί συνθέτει AFP ειδικά σε ηπατικό επίπεδο, με οριακή συνεισφορά των νεφρών και του γαστρεντερικού σωλήνα. Μετά τη γέννηση, τα επίπεδα της άλφα-φετοπρωτεΐνης αρχίζουν να μειώνονται φτάνοντας σε τιμές που είναι τυπικές για έναν ενήλικα εντός ενός έτους.
τι
Η αλφα-φετοπρωτεΐνη είναι μια πρωτεΐνη που συντίθεται από το συκώτι και τον κρόκο κατά τη διάρκεια εμβρυϊκής και εμβρυϊκής ανάπτυξης. Αυτή η πρωτεΐνη υπάρχει στο πλάσμα του αγέννητου παιδιού σε μεγάλες ποσότητες, ξεκινώντας από το δεύτερο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, έτσι ώστε να αποκαλυφθεί και στο μητρικό αίμα.
Από τη στιγμή της γέννησης και μετά, τα επίπεδα άλφα-εμβρυοπρωτεΐνης μειώνονται ταχέως, τόσο πολύ ώστε να βρίσκονται μόνο σε μικρά ίχνη σε γυναίκες και σε υγιή παιδιά.
Επί του παρόντος, η λειτουργία που εκτελείται από αυτή την πρωτεΐνη στους ενήλικες και κατά τη διάρκεια της εμβρυϊκής ανάπτυξης είναι ακόμη ασαφής.
Το γονίδιο που είναι υπεύθυνο για την έκφρασή του είναι το γονίδιο AFP που βρίσκεται στον βραχίονα q του χρωμοσώματος 4.
Γιατί μετράτε
Στις εγκύους, η δόση της άλφα-φετοπρωτεΐνης στο αίμα χρησιμοποιείται ως εξέταση για τυχόν συγγενείς δυσπλασίες του νευρικού σωλήνα (όπως η σπειροειδής ή η εγκεφαλία). Επιπλέον, η εξέταση είναι χρήσιμη για τη στήριξη της διάγνωσης της τρισωμίας 21 (ή του συνδρόμου Down ).
Η δοσολογία της αλφαφατοπρωτεΐνης εκτελείται μαζί με οιστριόλη και β-hCG. ο συνδυασμός αυτών των τριών αξιολογήσεων ονομάζεται τρι-τεστ και πραγματοποιείται μεταξύ της δέκατης πέμπτης και της εικοστής εβδομάδας της εγκυμοσύνης.
Εάν το έμβρυο έχει ελαττώματα στο κλείσιμο του νευρικού σωλήνα, αυτό σημαίνει ότι υπάρχει ένα άνοιγμα στο επίπεδο του νωτιαίου μυελού, της κεφαλής ή του κοιλιακού τοιχώματος. Αυτά τα ελαττώματα προκαλούν συγκεντρώσεις υψηλότερες από τις τυπικές AFP να περάσουν από τον πλακούντα και να βρίσκονται σε περίσσεια στο μητρικό αίμα.
Πότε συνταγογραφείται;
Η δοσολογία της αλφαφωτοπρωτεΐνης συνταγογραφείται μεταξύ της 15ης και της 20ής εβδομάδας της εγκυμοσύνης, προκειμένου να εκτιμηθεί ο κίνδυνος να έχει έμβρυο με δυσμορφίες ή καταστάσεις όπως για παράδειγμα το σύνδρομο Down. Εάν η εξέταση είναι θετική, απαιτούνται άλλες δοκιμές για να επιβεβαιωθεί η διάγνωση, όπως ο υπερηχογράφημα και η αμνιοπαρακέντηση.
Κανονικές τιμές
Τιμές στα διάφορα στάδια της εγκυμοσύνης
Κατά τη διάρκεια της ενδομήτριας ζωής, η AFP είναι η κύρια πρωτεΐνη πλάσματος στο πλάσμα και, με αυτή την έννοια, εκτελεί λειτουργίες παρόμοιες με εκείνες της λευκωματίνης. οι συγκεντρώσεις του στον ορό τείνουν να αυξάνονται έως το τέλος του πρώτου τριμήνου, φθάνοντας σε μια κορυφή περίπου 3 mg / mL μεταξύ της 10ης και 13ης εβδομάδας κύησης .
Ακολούθως, τα επίπεδα της άλφα-φετοπρωτεΐνης πέφτουν εκθετικά μεταξύ της 14ης και 32ης εβδομάδας, στο τέλος της οποίας ανέρχονται περίπου στα 0, 2 mg / mL. αυτή η κάθοδος συμβαδίζει με την προοδευτική αύξηση της σύνθεσης της αλβουμίνης (η οποία θα είναι το κύριο πρωτεϊνικό μόριο του πλάσματος), η αύξηση του όγκου του αίματος και η μειωμένη ηπατική σύνθεση της άλφα-φετοπρωτεΐνης.
Ανεξάρτητα από τις αμνιακές συγκεντρώσεις της AFP, ένα αναλογικό μέρος αυτής της ουσίας φθάνει στη μητρική κυκλοφορία, μερικώς υπερπηδώντας τις εμβρυϊκές μεμβράνες και το τεχνητό τετραπόδιο της μήτρας (διαμνιοτική οδό) και εν μέρει μέσω της διαδρομικής οδού.
Κατά τη διάρκεια των πρώτων σταδίων της εγκυμοσύνης η άλφα-φετοπρωτεΐνη φαίνεται να διαχέεται από τον εμβρυϊκό κύκλο στο αμνιακό υγρό μέσω της επιδερμίδας, η οποία σε αυτές τις φάσεις δεν έχει ακόμη κερατινοποιηθεί. Ωστόσο, μόλις αρχίσουν να λειτουργούν τα εμβρυϊκά νεφρά (προς το τέλος του πρώτου τριμήνου), η άλφα-φετοπρωτεΐνη εισέρχεται στα ούρα του εμβρύου και από εκεί περνά στο αμνιακό υγρό.
Υψηλές αιτίες AFP
Μελετώντας την τάση των συγκεντρώσεων της άλφα-φετοπρωτεΐνης στο αμνιακό υγρό και το μητρικό αίμα, οι ερευνητές ανακάλυψαν μια θετική συσχέτιση μεταξύ των υψηλών επιπέδων της AFP και ορισμένων δυσπλασιαστικών παθολογιών, ιδιαίτερα όσον αφορά τα ελαττώματα του νευρικού σωλήνα, όπως η εγκεφαλία (που οδηγεί στο θάνατο έμβρυο) και αδυναμία κλεισίματος του νευρικού σωλήνα (spina bifida, δηλαδή όταν οι σπόνδυλοι δεν περιβάλλουν επαρκώς τον νωτιαίο μυελό).
Στην πραγματικότητα, συνήθως η αμνιακή συγκέντρωση της άλφα-φετοπρωτεΐνης είναι ιδιαίτερα χαμηλή σε σύγκριση με τη συγκέντρωση πλάσματος στο πλάσμα. Υπό την παρουσία ελαττώματος νευρικού σωλήνα, από την άλλη πλευρά, η λύση συνέχειας που δημιουργείται μεταξύ του υγρού και του αμνιακού υγρού καθορίζει την ελεύθερη διέλευση μεγάλων ποσοτήτων AFP, έτσι ώστε η συγκέντρωση των αμνιωτικών να αυξάνεται σημαντικά (μαζί με τα επίπεδα της ακετυλοχολινεστεράσης, του νευρικού ιστού που υπό αυτές τις συνθήκες υφίσταται σημαντική αύξηση).
Οι συγκεντρώσεις της αλφαφωροπρωτεΐνης μπορούν επίσης να μετρηθούν στο μητρικό αίμα ως απλή εξέταση διαλογής, προκειμένου να προσδιοριστούν εγκυμοσύνες σε κίνδυνο που χρειάζονται περαιτέρω διερεύνηση, συμπεριλαμβανομένου του υπερήχου. Αυτή η τελευταία δοκιμή, ειδικότερα, σήμερα προτιμάται από τον προσδιορισμό της άλφα-φετοπρωτεΐνης ως πρώιμης δοκιμασίας διαλογής, τόσο λόγω της μη καλής ευαισθησίας της όσο και της εξαιρετικής ικανότητας ανίχνευσης υπερηχογραφικών σημείων χρωμοσωματιδίων .
Τα επίπεδα της άλφα-φετορποτεΐνης στον μητρικό ορό τείνουν να αυξάνονται ακόμη και παρουσία αποκόλλησης πλακούντα (abruptio placentae) .
Στην αντίθετη περίπτωση, δηλαδή όταν υπάρχουν χαμηλές τιμές της άλφα-φετοπρωτεΐνης στο μητρικό αίμα, ο κίνδυνος του εμβρύου που πάσχει από σύνδρομο Down είναι μεγαλύτερος.
Χάρη σε αυτές τις ενδείξεις, η δοσολογία της άλφα-φετοπρωτεΐνης στο μητρικό αίμα είναι ένα έγκυρο εργαλείο επιλογής, στο οποίο υποβάλλονται πολλές γυναίκες σε κίνδυνο μεταξύ της 15ης και της 21ης εβδομάδας κύησης. Πιο συγκεκριμένα, τα επίπεδα της άλφα-εμβρυοπρωτεΐνης αξιολογούνται - στο λεγόμενο Tri-Test - μαζί με εκείνα άλλων βιοχημικών δεικτών, όπως η HCG (ανθρώπινη χοριακή γοναδοτροπίνη) και η οιστριόλη (οιστρογόνο του πλακούντα) μη συζευγμένα.
Άλλες φορές η δόση της ινχιμπίνης Α συμπεριλαμβάνεται και ως εκ τούτου μιλάμε για δοκιμή τετραπλού ελέγχου.
Σε έγκυες γυναίκες που φέρουν έμβρυα με σύνδρομο Down, οι ρυθμοί ορού της άλφα-εμβρυοπρωτεΐνης και της μη συζευγμένης οιστριόλης μειώνονται, ενώ οι τιμές της ανθρώπινης χοριακής γοναδοτροπίνης αυξάνονται.
Επίσης σε αυτή την περίπτωση δεν πρόκειται για πραγματικές διαγνωστικές εξετάσεις, αλλά για εξετάσεις ελέγχου που - μαζί με την ηλικία της μητέρας - μας επιτρέπουν να ποσοτικοποιήσουμε τον κίνδυνο του εμβρύου που πάσχει από το σύνδρομο Down. Όταν ο κίνδυνος αυτός αποδειχθεί σημαντικός, οι έγκυες γυναίκες κατευθύνονται σε κατάλληλες διαγνωστικές εξετάσεις όπως η αμνιοπαρακέντηση.
Τα επίπεδα της άλφα-εμβρυοπρωτεΐνης στο αίμα της εγκύου μπορεί να υπερβαίνουν υπερβολικά λόγω:
- Λάθος ηλικία κύησης, καθώς οι τιμές αναφοράς ποικίλλουν σημαντικά κατά τη διάρκεια των διαφόρων σταδίων της εγκυμοσύνης
- Απειλή έκτρωσης
- Ενδομήτριος θάνατος (θάνατος του εμβρύου)
- Πολλαπλή εγκυμοσύνη
- Αποκόλληση πλακούντα
- Ατέλειες του νευρικού σωλήνα, όπως η σπειροειδή αμφιβληστροειδοπάθεια και η εγκεφαλία
- Μόλυνση με αμνιακό υγρό (εάν το δείγμα αίματος ληφθεί μετά από αμνιοπαρακέντηση ή μετά από δειγματοληψία χοριακών ιχνών)
- Μυϊκά νεοπλάσματα ηπατικών ή ωοθηκών
- Άλλες σπάνιες ανωμαλίες
- Φυσιολογική αύξηση που δεν σχετίζεται με οποιοδήποτε είδος ανωμαλίας
Χαμηλή AFP - Αιτίες
Οι τιμές της άλφα-φετοπρωτεΐνης μπορεί να είναι χαμηλές στις ακόλουθες περιπτώσεις:
- Η ηλικία κύησης είναι μικρότερη από την αναμενόμενη (όταν η ημερομηνία σύλληψης δεν είναι γνωστή ακριβώς).
- Η έκτρωση δεν έχει ακόμη προσδιοριστεί.
Σε έγκυες γυναίκες που φέρουν έμβρυα με χρωμοσωμικό ελάττωμα που προκαλεί σύνδρομο Down, οι ρυθμοί ορού της άλφα-φετοπρωτεΐνης και της μη συζευγμένης οιστριόλης τείνουν να είναι χαμηλοί, ενώ οι τιμές της ανθρώπινης χοριονικής γοναδοτροπίνης (hCG) και της ινχιμπίνης Α αυξάνονται.
Πώς να το μετρήσετε
Η δοκιμή άλφα-εμβρυοπρωτεΐνης είναι μια εργαστηριακή ανάλυση που περιλαμβάνει την εκτέλεση ενός απλού δείγματος αίματος από μια φλέβα στο βραχίονα. Οι δοκιμασίες AFP, hCG, Estriol και inhibin Α μπορούν να εκτελεστούν στο ίδιο δείγμα αίματος.
προετοιμασία
Για την ανάλυση του AFP απαιτείται ταχεία τουλάχιστον 8 ωρών, για να αποφευχθεί το ενδεχόμενο το τρόφιμο να παρεμβαίνει στο αποτέλεσμα.
Ερμηνεία των αποτελεσμάτων
Το αποτέλεσμα θα πρέπει να ερμηνεύεται από γενετικό σύμβουλο ή κλινικό ιατρό, ο οποίος μπορεί να εξηγήσει την έννοια της εξέτασης.
Η αξία της αλφαφατοπρωτεΐνης στην κυκλοφορία του αίματος εξαρτάται στενά από τον προσδιορισμό της ηλικίας κύησης του εμβρύου . Στην πραγματικότητα, εάν η τελευταία δεν είχε υπολογιστεί με ακρίβεια από τον γυναικολόγο, υπάρχει ο κίνδυνος να θεωρηθούν τα επίπεδα της άλφα-φετοπρωτεΐνης υπερβολικά υψηλά ή χαμηλά.
Στον μητρικό ορό, η συγκέντρωση του AFP στο αίμα αρχίζει να αυξάνεται εκθετικά έως την 32η εβδομάδα, μόνο για να μειωθεί λίγες ημέρες μετά τη γέννηση.
Οι υψηλές τιμές της άλφα-φετοπρωτεΐνης σε έγκυες γυναίκες μπορεί να εξαρτώνται από:
- Ελαττώματα του νευρικού σωλήνα (spina bifida, anencephaly).
- Το πρόβλημα του πλακούντα.
- Εμβρυϊκές δυσπλασίες (χρωμοσωμικές ανωμαλίες).
- Νεοπλάσματα ή ηπατική νόσο της μητέρας.
Ωστόσο, οι παράγοντες που θα μπορούσαν να αυξήσουν τα επίπεδα AFP περιλαμβάνουν:
- Λανθασμένη χρονολόγηση εγκυμοσύνης?
- Διπλή εγκυμοσύνη.
Τα χαμηλά επίπεδα της άλφα-φετοπρωτεΐνης μπορούν αντίθετα να συσχετιστούν με χρωμοσωμικές διαταραχές. Για να είμαστε ακριβείς, ένα χαμηλό επίπεδο AFP μαζί με ένα αυξημένο επίπεδο HCG (bi-test) συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο σύνδρομου Down.
Σε κάθε περίπτωση, μόλις εντοπιστούν αυτές οι μη φυσιολογικές τιμές, ο γιατρός θα συστήσει περαιτέρω εξετάσεις, όπως κοιλιακό υπερηχογράφημα ή αμνιοπαρακέντηση για τη μέτρηση των επιπέδων της άλφα-φετοπρωτεΐνης στο αμνιακό υγρό.
