Τι είναι το Ketoconazole HRA - κετοκοναζόλη και για ποιο λόγο χρησιμοποιείται;
Το κετοκοναζόλη HRA είναι ένα φάρμακο που ενδείκνυται για τη θεραπεία του συνδρόμου Cushing σε ενήλικες και εφήβους ηλικίας άνω των 12 ετών. Το σύνδρομο Cushing είναι μια ασθένεια που χαρακτηρίζεται από υπερβολική παραγωγή της ορμόνης κορτιζόλης από τα επινεφρίδια, δύο αδένες που βρίσκονται πάνω από τους νεφρούς. Η δραστική ουσία του Ketoconazole HRA είναι η κετοκοναζόλη . Επειδή ο αριθμός των ασθενών με σύνδρομο Cushing είναι χαμηλός, η ασθένεια θεωρείται «σπάνια» και το Ketoconazole HRA ορίστηκε ως «ορφανό φάρμακο» (φάρμακο που χρησιμοποιείται σε σπάνιες ασθένειες) στις 23 Απριλίου 2012.
Πώς χρησιμοποιείται το Ketoconazole HRA - κετοκοναζόλη;
Το κετοκοναζόλη HRA διατίθεται ως δισκία (200 mg). Μπορεί να χορηγηθεί μόνο με ιατρική συνταγή και η θεραπεία πρέπει να ξεκινήσει και να επιβλέπεται από γιατρό με εμπειρία στη θεραπεία ασθενών με σύνδρομο Cushing που έχει τις κατάλληλες εγκαταστάσεις για να αξιολογήσει την ανταπόκριση του ασθενούς. Η δόση που χορηγείται γενικά είναι 400 και 1200 mg ανά ημέρα, διαιρούμενες σε δύο ή τρεις δόσεις. Η δόση ρυθμίζεται με βάση τα επίπεδα κορτιζόλης στο σώμα, μετρούμενη με περιοδικές εξετάσεις ούρων ή αίματος.
Η ηπατική λειτουργία του ασθενούς θα πρέπει να ελέγχεται με εξετάσεις αίματος πριν από την έναρξη της θεραπείας και περιοδικά στους επόμενους 6 μήνες. Η ηπατική λειτουργία του ασθενούς θα πρέπει επίσης να παρακολουθείται εβδομαδιαίως για ένα μήνα κάθε φορά που αυξάνεται η δόση. Σε περίπτωση αυξημένων επιπέδων ηπατικών ενζύμων στο αίμα σε τιμές υψηλότερες από το τριπλάσιο του μέγιστου ορίου κανονικότητας (δείκτης πιθανών ηπατικών προβλημάτων) ή σε περίπτωση συμπτωμάτων που υποδηλώνουν πιθανή ηπατική πάθηση όπως απώλεια όρεξης, ναυτία, έμετο, κόπωση, ίκτερο, κοιλιακό άλγος ή σκοτεινά ούρα, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί. Για περισσότερες πληροφορίες, ανατρέξτε στο φύλλο οδηγιών χρήσης.
Πώς λειτουργεί το Ketoconazole HRA - κετοκοναζόλη;
Η δραστική ουσία του Ketoconazole HRA, η κετοκοναζόλη, είναι μια γνωστή ουσία που έχει εγκριθεί για αρκετές δεκαετίες για τη θεραπεία μυκητιασικών λοιμώξεων. Το chetoconazole βρίσκεται επίσης σε μερικά τοπικά φάρμακα (φάρμακα που εφαρμόζονται στο δέρμα) που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία μυκητιάσεων. Ωστόσο, οι στοματικές (από του στόματος) συνθέσεις που χρησιμοποιήθηκαν για τη θεραπεία μυκητιασικών λοιμώξεων αναστάλθηκαν τον Ιούλιο του 2013 λόγω του κινδύνου ηπατικής βλάβης.1 Η κετοκοναζόλη αποκλείει τη δραστηριότητα μιας ομάδας ενζύμων που υπάρχουν στα επινεφρίδια και εμπλέκεται στην παραγωγή κορτιζόλης, συμπεριλαμβανομένης 17 άλφα-υδροξυλάσης ή 11β-υδροξυλάσης. Με την παρεμπόδιση της παραγωγής κορτιζόλης, το φάρμακο βοηθά στη μείωση των επιπέδων της ουσίας αυτής στο σώμα, ελαφρύνοντας έτσι τα συμπτώματα της νόσου. Η κετοκοναζόλη μπορεί επίσης να εμποδίσει την παραγωγή άλλων ορμονών που εκκρίνονται από τα επινεφρίδια, τα επίπεδα των οποίων είναι συχνά υψηλά σε ασθενείς με σύνδρομο Cushing.
Ποιο είναι το όφελος του Ketoconazole HRA - κετοκοναζόλη κατά τις μελέτες;
Δεδομένου ότι η κετοκοναζόλη είναι μια γνωστή ουσία η οποία χρησιμοποιείται για το σύνδρομο Cushing, ο αιτών παρουσίασε δεδομένα από τη δημοσιευμένη βιβλιογραφία σχετικά με πάνω από 800 ασθενείς με σύνδρομο Cushing που είχαν υποβληθεί σε θεραπεία με κετοκοναζόλη μόνο ή σε συνδυασμό με άλλες θεραπείες. Η μέση δόση που χρησιμοποιήθηκε ήταν 600 έως 800 mg ημερησίως. Ο κύριος δείκτης μέτρησης της αποτελεσματικότητας στις μελέτες που ελήφθησαν από τη βιβλιογραφία ήταν το επίπεδο της κορτιζόλης στα ούρα. Η θεραπεία με κετοκοναζόλη έχει αποδειχθεί ότι ομαλοποιεί τα επίπεδα της κορτιζόλης στα ούρα σε 43-80% των ασθενών.
Ποιοι κίνδυνοι συνδέονται με το Ketoconazole HRA - κετοκοναζόλη;
Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες του Ketoconazole HRA είναι η ανεπάρκεια των επινεφριδίων (πολύ χαμηλό επίπεδο ορμονών που εκκρίνεται από τα επινεφρίδια), ναυτία, έμετος, κοιλιακό άλγος, διάρροια, κνησμός, εξάνθημα και αυξημένα επίπεδα ηπατικών ενζύμων στο αίμα. Οι πιο σοβαρές παρενέργειες είναι τα ηπατικά προβλήματα, τα οποία μπορούν να ανιχνευθούν έγκαιρα μέσω περιοδικών ελέγχων. Το κετοκοναζόλη HRA δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε άτομα με ηπατική νόσο ή των οποίων τα επίπεδα ηπατικών ενζύμων στο αίμα υπερβαίνουν κάποια τιμή. Επίσης, δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε έγκυες ή θηλάζουσες γυναίκες ή σε ασθενείς με παράταση του διαστήματος QTc (διαταραχή της ηλεκτρικής δραστηριότητας της καρδιάς). Το Ketoconazole HRA δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με ορισμένα φάρμακα που μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών. Ο πλήρης κατάλογος όλων των ανεπιθύμητων ενεργειών και περιορισμών με το Ketoconazole HRA, βλέπε το φύλλο οδηγιών χρήσης.
Για ποιο λόγο εγκρίθηκε το Ketoconazole HRA - κετοκοναζόλη;
Η Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση (CHMP) του Οργανισμού αποφάσισε ότι τα οφέλη του Ketoconazole HRA υπερτερούν των κινδύνων που συνδέονται με αυτό και συνέστησε την έγκρισή του για χρήση στην ΕΕ. Η CHMP θεώρησε ότι η χρήση του Ketoconazole HRA στη θεραπεία του συνδρόμου Cushing ενοποιείται στην ιατρική πρακτική και τεκμηριώνεται στην επιστημονική βιβλιογραφία. Επιπλέον, η CHMP είναι της γνώμης ότι χρειάζονται περαιτέρω θεραπευτικές επιλογές για αυτή τη σπάνια ασθένεια. Όσον αφορά την ασφάλεια, η CHMP έκρινε ότι ο κίνδυνος ηπατικών προβλημάτων μπορεί να αντιμετωπιστεί με κατάλληλα μέτρα.
Ποια μέτρα λαμβάνονται για την ασφαλή και αποτελεσματική χρήση του Ketoconazole HRA - κετοκοναζόλη;
Έχει αναπτυχθεί σχέδιο διαχείρισης κινδύνου για να διασφαλιστεί ότι το Ketoconazole HRA χρησιμοποιείται όσο το δυνατόν πιο ασφαλώς. Με βάση αυτό το σχέδιο, οι πληροφορίες για την ασφάλεια έχουν συμπεριληφθεί στην περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος και στο φύλλο οδηγιών χρήσης του Ketoconazole HRA, συμπεριλαμβανομένων των κατάλληλων προφυλάξεων που πρέπει να ακολουθούνται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγείας και τους ασθενείς. Περισσότερες πληροφορίες διατίθενται στην περίληψη του σχεδίου διαχείρισης κινδύνου. Η εταιρεία που παρασκευάζει το Ketoconazole HRA θα παράσχει επίσης στους γιατρούς που θα χρησιμοποιήσουν το Ketoconazole HRA με επιστολή που περιέχει πληροφορίες σχετικά με τους κινδύνους ανεπιθύμητων ενεργειών, ιδιαίτερα την ηπατική βλάβη και οδηγίες για σωστή χρήση του φαρμάκου. Η εταιρεία θα δημιουργήσει επίσης μητρώο ασθενών που έλαβαν θεραπεία με κετοκοναζόλη HRA για να παρακολουθήσει την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου.
Περισσότερες πληροφορίες για το Ketoconazole HRA - κετοκοναζόλη
Στις 19 Νοεμβρίου 2014, η Ευρωπαϊκή Επιτροπή εξέδωσε άδεια κυκλοφορίας για το Ketoconazole HRA, που ισχύει σε ολόκληρη την Ευρωπαϊκή Ένωση. Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τη θεραπεία με Ketoconazole HRA, διαβάστε το φύλλο οδηγιών χρήσης (επίσης τμήμα της EPAR) ή επικοινωνήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Η περίληψη της γνώμης της επιτροπής για τα ορφανά φάρμακα σχετικά με το Ketoconazole HRA διατίθεται στον ιστότοπο του Οργανισμού: ema.Europa.eu/Find medicine / Ανθρώπινα φάρμακα / Σήμανση των σπάνιων ασθενειών. Τελευταία ενημέρωση αυτής της σύνοψης: 11-2014.
