γενικότητα
Ο μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (SCLC) είναι μια διαδικασία όγκου που χαρακτηρίζεται από υψηλή κακοήθεια.
Τα αρχικά συμπτώματα του μικρού κυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα περιλαμβάνουν επίμονο βήχα, δυσκολία στην αναπνοή και πόνο στο στήθος. Η διάχυση με συνοχή σε γειτονικές δομές μπορεί να προκαλέσει, αντ 'αυτού, βραχνάδα, δυσφαγία και σύνδρομο ανώτερης κοίλης φλέβας, λόγω του συμπιεστικού αποτελέσματος από την πλευρά της νεοπλασματικής μάζας.
Η εμφάνιση μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα σχετίζεται στενά με το κάπνισμα τσιγάρων και σπάνια βρίσκεται σε άτομο που δεν έχει καπνίσει ποτέ.
Ο μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα χαρακτηρίζεται συχνά από πολύ ταχεία ανάπτυξη, οπότε μπορεί να εξαπλωθεί γρήγορα έξω από το στήθος, προκαλώντας εκτεταμένες μεταστάσεις. Για τους λόγους αυτούς, δεν είναι γενικά ευαίσθητος στη χειρουργική θεραπεία.
αιτίες
Ο μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα χαρακτηρίζεται από την ανεξέλεγκτη ανάπτυξη επιθηλιακών κυττάρων βρογχικής επένδυσης .
Ονομάζεται επίσης όγκος κόκκου βρώμης ή μικροκυττάρου, αυτό το καρκίνωμα οφείλει το όνομά του στο μικρό μέγεθος των καρκινικών κυττάρων που παρατηρούνται κάτω από το μικροσκόπιο.
Στην πραγματικότητα, ο μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα αποτελείται από κλώνους όγκου με φτωχό κυτταρόπλασμα και σαφώς καθορισμένα περιθώρια, στρογγυλεμένα ή ωοειδή, μερικές φορές λεμφοκύτταρα. Επιπλέον, ορισμένοι τύποι SCLC μπορούν να έχουν άτρακτο ή πολυγωνικά στοιχεία.
Τα καρκινικά κύτταρα οργανώνονται σε ομάδες ή μάζες που δεν παρουσιάζουν αδενική ή αστραπιαία αρχιτεκτονική. Επιπλέον, ορισμένοι από αυτούς τους νεοπλαστικούς κλώνους έχουν νευροεκκριτικούς κόκκους ( κύτταρα του συστήματος APUD ).
Το παθογόνο γεγονός που πυροδοτεί την εμφάνιση μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα βρίσκεται στη μετάλλαξη γονιδίων που διεγείρουν την κυτταρική ανάπτυξη (cMyc, MYCN και MYCL) και στην αναστολή της απόπτωσης (BCL-2). Περαιτέρω εμπλεκόμενα στοιχεία είναι οι onco-καταστολείς (ρ53), των οποίων η αδρανοποίηση δικαιολογεί την ιδιότυπη νεοπλασματική εξέλιξη αυτού του τύπου όγκου.
Σε κάθε περίπτωση, πριν γίνουν νεοπλασματικά, τα αναπνευστικά επιθηλιακά κύτταρα χρειάζονται παρατεταμένη έκθεση σε καρκινογόνους παράγοντες και συσσωρεύουν πολλαπλές γενετικές ανωμαλίες.
επιδημιολογία
Περίπου το 15-20% των περιπτώσεων καρκίνου του πνεύμονα είναι του μικρού τύπου κυττάρου. όλοι οι άλλοι καρκίνοι είναι "μη μικρά κύτταρα".
Το SCLC συμβαίνει σχεδόν πάντα στους καπνιστές και εμφανίζεται, κυρίως, σε μεσήλικες (27-66 ετών).
Παράγοντες κινδύνου
- Καπνός καπνού. Το κάπνισμα είναι αναμφισβήτητα ο κύριος παράγοντας κινδύνου για την ανάπτυξη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα. μόνο σε μια μειοψηφία περιπτώσεων, το νεόπλασμα εμφανίζεται σε μη καπνιστές. Ο κίνδυνος ποικίλει ανάλογα με την ένταση και τη διάρκεια αυτής της συνήθειας και μπορεί να μειωθεί μετά την παύση της συνήθειας, αλλά ποτέ δεν μπορεί να συγκριθεί με εκείνη των ανθρώπων που δεν έχουν καπνίσει ποτέ. Η έναρξη του όγκου μπορεί επίσης να ευνοηθεί από το παθητικό κάπνισμα .
- Επαγγελματικοί κίνδυνοι. Στους καπνιστές, ο κίνδυνος μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα είναι υψηλότερος στην περίπτωση συνδυασμένης έκθεσης σε ιοντίζουσα ακτινοβολία ή σε ορισμένες ουσίες (για παράδειγμα: αμίαντος, διχλωρομεθυλαιθέρας, καπνογόνα, πυρίτιο, κάδμιο, χρώμιο και νικέλιο) στην εργασία.
- Μόλυνση του αέρα. Άλλοι παράγοντες κινδύνου που εμπλέκονται στην ανάπτυξη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα είναι η έκθεση στο ραδονιακό αέριο, προϊόν της αποσύνθεσης των φυσικών ραδιενεργών στοιχείων που υπάρχουν στο έδαφος και των πετρωμάτων, όπως το ράδιο και το ουράνιο, τα οποία μπορούν να συσσωρευτούν σε κλειστές περιοχές. Ακόμη και η ατμοσφαιρική ρύπανση μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο ανάπτυξης αυτού του τύπου καρκίνου.
- Οικογενειακές και παλαιότερες πνευμονικές ασθένειες. Ορισμένες ασθένειες των αναπνευστικών δένδρων (όπως η φυματίωση, η ΧΑΠ και η πνευμονική ίνωση) μπορεί να αυξήσουν την ευαισθησία στον καρκίνο του πνεύμονα, καθώς και ένα θετικό οικογενειακό ιστορικό για αυτή τη μορφή καρκίνου (ειδικά σε γονείς ή αδέλφια) ακτινοθεραπεία (χρησιμοποιείται, για παράδειγμα, για λέμφωμα).
Σημεία και συμπτώματα
Σε σύγκριση με άλλους καρκίνους των πνευμόνων, ο μικροκυτταρικός καρκίνος είναι εξαιρετικά κακοήθης, επομένως είναι εξαιρετικά επιθετικός και εξαπλώνεται πολύ γρήγορα.
Η συμπτωματολογία προκαλείται από την τοπική εισβολή του όγκου, τη συμμετοχή παρακείμενων οργάνων και μεταστάσεων .
Τα καρκινικά κύτταρα μπορούν να μεταναστεύσουν μέσω των λεμφαδένων στους λεμφαδένες ή μέσω της κυκλοφορίας του αίματος.
Σε πολλές περιπτώσεις, ο μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα είναι ασυμπτωματικός στα αρχικά του στάδια ή προκαλεί μη συγκεκριμένες εκδηλώσεις. μερικές φορές, η ασθένεια εντοπίζεται τυχαία κατά τη διάρκεια διαγνωστικών εξετάσεων για εικόνες στο στήθος που εκτελούνται για άλλους λόγους.
Τοπικός όγκος
Τα πιο κοινά συμπτώματα που σχετίζονται με τον τοπικό καρκίνο είναι τα εξής:
- Βήχας που δεν τείνει να επιλυθεί μετά από δύο ή τρεις εβδομάδες.
- Δυσκολία στην αναπνοή (δύσπνοια);
- Πρήξιμο, με ή χωρίς ίχνη αίματος (αιμοφθορά).
- Ασαφής ή εντοπισμένος πόνος στο στήθος.
- Πόνος στον ώμο.
Παρανεοπλασματικά σύνδρομα και συστηματικά συμπτώματα μπορεί να εμφανιστούν σε οποιοδήποτε στάδιο της νόσου και μπορεί να περιλαμβάνουν:
- Επαναλαμβανόμενος ή επίμονος πυρετός, συνήθως, όχι πολύ υψηλός.
- Ανεξήγητη κόπωση.
- Απώλεια βάρους και / ή απώλεια της όρεξης.
Τα παρανεοπλασματικά σύνδρομα χαρακτηρίζονται από συμπτώματα που εμφανίζονται σε περιοχές μακριά από έναν όγκο ή τις μεταστάσεις του.
Σε ασθενείς με καρκίνο μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα, είναι κυρίως δυνατό να βρεθούν:
- Σύνδρομο ακατάλληλης έκκρισης αντιδιουρητικής ορμόνης (SIADH).
- Σύνδρομο Lambert-Eaton (LEMS).
- Σύνδρομο Cushing.
Περιφερειακή διάδοση
Ο μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα μπορεί να εξαπλωθεί συνεχώς σε γειτονικές δομές (όπως ο πλευρικός όγκος του υπεζωκότα, το περικάρδιο ή ο θωρακικός τοίχος).
Η περιφερειακή εξάπλωση του καρκίνου μπορεί να προκαλέσει:
- Πόνος στο στήθος λόγω ερεθισμού του υπεζωκότα.
- Δύσπνοια λόγω της ανάπτυξης υπεζωκοτικής συλλογής.
- Δυσκολία ή πόνο κατά την κατάποση (δυσφαγία).
- βραχνάδα?
- Υποξία για διαφραγματική παράλυση λόγω εμπλοκής του φρενικού νεύρου.
Η περιτονική εξάπλωση του όγκου μπορεί να είναι ασυμπτωματική ή να προκαλέσει συστολική περικαρδίτιδα ή καρδιακή ταμπόνα.
Η αιμόπτυση είναι μια λιγότερο συχνή εκδήλωση και η απώλεια αίματος είναι ελάχιστη, εκτός από τη σπάνια περίπτωση όπου ο όγκος διεισδύει σε μια κύρια αρτηρία, προκαλώντας μαζική αιμορραγία και θάνατο λόγω ασφυξίας.
Σύνδρομο ανώτερης φλέβας
Η εμφάνιση του ανώτερου συνδρόμου φλέβας εμφανίζεται λόγω συμπίεσης ή εισβολής του ανώτερου κοκαίνου από τον όγκο. Η κατάσταση αυτή μπορεί να οδηγήσει σε πονοκεφάλους, οίδημα προσώπου και άνω άκρου, διαστολή των φλεβών στον αυχένα, δύσπνοια στη θέση ύπτια και έξαψη του προσώπου και του κορμού.
μετάσταση
Η ασθένεια προκαλεί εύκολα μεταστάσεις εκτός του θώρακα, έτσι μπορεί να υπάρχουν και άλλα συμπτώματα, δευτερεύοντα από την εξάπλωση του όγκου σε απόσταση. Αυτές οι εκδηλώσεις ποικίλλουν ανάλογα με την τοποθεσία τους και μπορεί να περιλαμβάνουν:
- Μεταστάσεις του ήπατος : πόνος, ίκτερος, γαστρεντερικές διαταραχές και ανεπάρκεια οργάνων.
- Μεταστάσεις του εγκεφάλου: συμπεριφορικές αλλαγές, πάρεση, ναυτία και έμετος, σπασμοί, κατάσταση συγχύσεων, αφασία, μέχρι κώμα και θάνατος.
- Οστικές μεταστάσεις : σοβαρός οστικός πόνος και παθολογικά κατάγματα.
Σχεδόν όλα τα όργανα μπορούν να επηρεαστούν από τη μετάσταση μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα (συμπεριλαμβανομένου του ήπατος, του εγκεφάλου, των επινεφριδίων, των οστών, των νεφρών, του παγκρέατος, του σπλήνα και του δέρματος).
Πιθανές επιπλοκές
Ο μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα είναι η πλέον επιθετική μορφή του καρκίνου του πνεύμονα ποτέ. Περίπου το 60% των ασθενών έχουν μεταστατική νόσο κατά τη στιγμή της διάγνωσης.
διάγνωση
Η διαγνωστική διαδρομή πρέπει να ξεκινά με ένα ακριβές ιατρικό ιστορικό και πλήρη φυσική εξέταση για να εντοπιστούν τα συμπτώματα και τα τυπικά σημάδια της νόσου.
Η περιορισμένη ευαισθησία των ακτινογραφιών στο στήθος δεν επιτρέπει την έγκαιρη αναγνώριση του μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα. Συνεπώς, οι μεταβολές που εντοπίστηκαν κατά την ακτινολογική εξέταση (όπως μια μοναχική πνευμονική μάζα ή οζίδιο, μια λοξιακή διεύρυνση ή μια τραχειοβρογχική στένωση) απαιτούν περαιτέρω αξιολόγηση, συνήθως με ηλεκτρονική τομογραφία (CT) ή PET-CT (έρευνα που συνδυάζει ανατομική μελέτη CT με λειτουργική απεικόνιση τομογραφίας εκπομπής ποζιτρονίων). Οι εικόνες PET μπορούν να βοηθήσουν να διαφοροποιηθούν οι φλεγμονώδεις διεργασίες και οι κακοήθεις βλάβες, καθώς επίσης να επισημανθεί η θωρακική διάχυση και η παρουσία απομακρυσμένων μεταστάσεων.
Η διάγνωση απαιτεί κυτταροπαθολογική επιβεβαίωση μέσω διαδερμικής βιοψίας, βρογχοσκόπησης ή θωρακοσκοπικής χειρουργικής και μετέπειτα ιστολογική εξέταση, δηλαδή τη μικροσκοπική μελέτη του δείγματος που λαμβάνεται. Η κυτταρολογική εξέταση των θραυσμάτων του ύποπτου ιστού που συλλέγεται έτσι επιτρέπει την αναζήτηση κυτταρικών αλλοιώσεων χαρακτηριστικών του μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα.
Σταδιοποίηση
Με βάση τη μετάσταση, ο μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα μπορεί να διακριθεί σε 2 στάδια της σταδιοποίησης: τοπικά οριοθετημένα και προχωρημένα.
- Με τοπικά οριοθετημένες ασθένειες εννοούμε έναν όγκο ο οποίος περιορίζεται σε ένα από τα ημιτόρια (συμπεριλαμβανομένων των ipsilateral λεμφαδένων), τα οποία μπορούν να συμπεριληφθούν σε ένα ανεκτό ακτινοθεραπευτικό πεδίο, ελλείψει υπεζωκοτικής ή περικαρδιακής συλλογής.
- Από την άλλη πλευρά, η προχωρημένη ασθένεια είναι ένας καρκίνος που εκτείνεται πέρα από μια hemithorax? Επιπλέον, κακοήθη κύτταρα μπορούν να βρεθούν σε υπεζωκοτική ή περικαρδιακή συλλογή.
Λιγότερο από το ένα τρίτο των ασθενών με καρκίνωμα μικρών κυττάρων παρουσιάζουν περιορισμένο στάδιο νόσου. οι υπόλοιποι ασθενείς συχνά έχουν εξω-θωρακικές εστίες όγκων.
θεραπεία
Σε οποιοδήποτε στάδιο, ο μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα είναι αρχικά ευαίσθητος στη θεραπεία, αλλά οι απαντήσεις είναι συχνά βραχύβιες.
Η πιο αποτελεσματική προσέγγιση για την παράταση της επιβίωσης και τη βελτίωση της ποιότητας ζωής των ασθενών περιλαμβάνει τη χρήση ακτινοθεραπείας ή / και χημειοθεραπείας .
Γενικά, η χειρουργική επέμβαση επισημαίνεται μόνο σε επιλεγμένες περιπτώσεις και εκτελείται πολύ σπάνια. Δεδομένης της ιδιαιτερότητας του μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα, αυτή η προσέγγιση δεν έχει κανένα ρόλο στη θεραπεία, αν και η εκτομή της εμπλεκόμενης περιοχής των πνευμόνων μπορεί να είναι αποφασιστική σε περιπτώσεις όπου ο ασθενής παρουσιάζει ένα μικρό εστιακό όγκο χωρίς διάχυση (όπως, για παράδειγμα, ένα μοναχικό πνευμονικό οζίδιο).
Όσον αφορά τη θεραπεία αυτού του τύπου καρκίνου του πνεύμονα, οι βιολογικές θεραπείες που βασίζονται σε φάρμακα που έχουν ακριβή μοριακό στόχο βρίσκονται ακόμα υπό μελέτη.
Χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία
Η στρατηγική χημειοθεραπείας που χρησιμοποιείται συνήθως για μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα περιλαμβάνει συνδυασμό ετοποσίδης και ένωσης λευκοχρύσου (σισπλατίνη ή καρβοπλατίνη). Μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν θεραπευτικά πρωτόκολλα με αναστολείς τοποϊσομεράσης (ιρινοτεκάνη ή τοποτεκάνη), βινκα αλκαλοειδή (βινμπλαστίνη, βινκριστίνη και βινορελβίνη), φάρμακα αλκυλίωσης (κυκλοφωσφαμίδη και ιφοσφαμίδη), δοξορουβικίνη, ταξάνες (δοκεταξέλη και πακλιταξέλη) και γεμσιταβίνη.
Σε ασθένεια περιορισμένου σταδίου, η ακτινοθεραπεία σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία βελτιώνει περαιτέρω την ανταπόκριση. Σε ορισμένες περιπτώσεις, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η κρανιακή ακτινοβολία για την πρόληψη εγκεφαλικών μεταστάσεων . Ο κίνδυνος μικρομεταστάσεων στο κεντρικό νευρικό σύστημα εντός 2-3 ετών από την έναρξη της θεραπείας είναι στην πραγματικότητα υψηλός και, δυστυχώς, η χημειοθεραπεία δεν είναι σε θέση να διασχίσει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό.
Σε πιο προχωρημένες περιπτώσεις, η θεραπεία βασίζεται στη χημειοθεραπεία και όχι στην ακτινοθεραπεία, αν και η τελευταία χρησιμοποιείται συχνά για παρηγορητικούς σκοπούς (δηλαδή για τη μείωση των συμπτωμάτων), παρουσία οστικών ή εγκεφαλικών μεταστάσεων.
Δεν είναι ακόμη σαφές εάν η αντικατάσταση της ετοποσίδης με αναστολείς της τοποϊσομεράσης (ιρινοτεκάνη ή τοποτεκάνη) μπορεί να βελτιώσει την επιβίωση. Αυτά τα φάρμακα, μόνα τους ή σε συνδυασμό με άλλα, χρησιμοποιούνται συνήθως σε ανθεκτική νόσο και υποτροπιάζοντα καρκίνο σε κάθε στάδιο.
πρόγνωση
Η πρόγνωση για μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα δυστυχώς είναι δυσμενής. Ο διάμεσος χρόνος επιβίωσης για περιορισμένη ασθένεια όγκων μικρών κυττάρων είναι 20 μήνες, με 5ετή ποσοστό επιβίωσης 20%. Οι ασθενείς με μικρούς κυτταρικούς όγκους με διάχυτη νόσο, από την άλλη πλευρά, έχουν ιδιαίτερα κακή πρόγνωση, με ποσοστό επιβίωσης 5 ετών μικρότερο από 1%.
πρόληψη
Με την εξαίρεση της διακοπής του καπνίσματος, καμία ενεργή παρέμβαση δεν έχει αποδειχθεί αποτελεσματική στην πρόληψη του καρκίνου του πνεύμονα μικρών κυττάρων.
Συνοπτικά: τα χαρακτηριστικά του μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα
- Συνώνυμα: μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (SCLC), όγκος μικροκυττάρου ή βρώμης .
- % καρκίνων πνεύμονα : 15-20% των περιπτώσεων.
- Τοποθεσία : υποβλεννογόνος αεραγωγός. μάζα σε εύθραυστη ή κεντρική πνευμονική περιοχή.
- Παράγοντες κινδύνου : το κάπνισμα (ουσιαστικά όλοι οι ασθενείς). πιθανή περιβαλλοντική και επαγγελματική έκθεση (αμίαντος, ακτινοβολία, ραδόνιο και παθητικό κάπνισμα).
- Επιπλοκές : κοινή αιτία του ανώτερου συνδρόμου της κοίλης φλέβας. παρανεοπλασματικά σύνδρομα και διάχυτες μεταστάσεις.
- Θεραπεία : χημειοθεραπεία (φαρμακολογικοί συνδυασμοί με etoposside, ιρινοτεκάνη ή τοποτεκάνη συν καρβοπλατίνη ή σισπλατίνη). ακτινοθεραπεία? δεν έχει σημαντικό ρόλο για τη χειρουργική επέμβαση.
- 5ετής επιβίωση μετά τη θεραπεία : περιορισμένος όγκος: 20%. ευρέως διαδεδομένη: <1%.
