γενικότητα
Τα σουλφοναμίδια (επίσης γνωστά ως σουλφοναμίδια) είναι χημειοθεραπευτικά αντιβακτηριακά φάρμακα που λαμβάνονται με χημική σύνθεση, σε αντίθεση με τα αντιβιοτικά που έχουν φυσική προέλευση.
Σουλφοναμίδια - Γενική χημική δομή
Από χημική άποψη, αυτά τα αντιμικροβιακά είναι σουλφοναμίδια που προέρχονται από αζωχρώματα.
Τα σουλφοναμίδια ήταν από τα πρώτα αντιβακτηριακά που κυκλοφορούν στο εμπόριο και χρησιμοποιούνται στη θεραπεία.
Σήμερα, ωστόσο, η χρήση σουλφοναμιδίων έχει μειωθεί υπέρ των αντιβιοτικών όπως, για παράδειγμα, πενικιλλίνες ή κεφαλοσπορίνες. Ωστόσο, το σχετικά χαμηλό κόστος τους σημαίνει ότι αυτά τα αντιμικροβιακά φάρμακα εξακολουθούν να βρίσκουν μια θέση στην αγορά των αντι-μολυσματικών παραγόντων.
Η ανακάλυψη σουλφοναμιδίων
Η ανακάλυψη της αντιμικροβιακής δράσης σουλφοναμιδίων έγινε τυχαία στα μέσα της δεκαετίας του 1930.
Όλα ξεκίνησαν όταν ο Γερμανός χημικός Gerhard Domagk άρχισε να μελετά τη δραστηριότητα μιας συγκεκριμένης αζωχρώσης, του " κόκκινου Prontosil ".
Ο Domagk ελπίζει ότι αυτή η βαφή θα μπορούσε να συγκρατηθεί από ορισμένους τύπους βακτηριακών κυττάρων και όχι από ανθρώπινα κύτταρα (παρόμοια με ό, τι συνέβη με τη μέθοδο χρώσης Gram), σε μια προσπάθεια να αποκτηθεί ένα πιθανό δηλητήριο εναντίον των βακτηρίων που ήταν σε θέση να για να διατηρήσετε την ίδια βαφή. Ωστόσο, το κόκκινο Prontosil αποδείχθηκε απολύτως αναποτελεσματικό στις in vitro δοκιμές. Αντιθέτως, αποδείχθηκε ότι είναι αποτελεσματική ίη νίνο στη θεραπεία των στρεπτοκοκκικών μολύνσεων σε ποντικούς.
Λίγα χρόνια αργότερα, στη Γαλλία, οι χημικοί και φαρμακολόγοι Jacques Tréfouël, Daniel Bovet και Federico Nitti ανέλαβαν μελέτες σχετικά με το κόκκινο Prontosil.
Οι χημικοί ανακάλυψαν ότι τα ούρα των χρωστικών που υποβλήθηκαν σε επεξεργασία με τη βαφή ήταν αποτελεσματικά στην αναστολή της βακτηριακής ανάπτυξης in vitro, κάτι που δεν συνέβη όταν χρησιμοποιήθηκε το κόκκινο Prontosil ως τέτοιο.
Η κλασματοποίηση των ούρων των ποντικών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με το κόκκινο Prontosil οδήγησε στην ταυτοποίηση και την απομόνωση της ένωσης με αντιβακτηριακή δράση: το αμίδιο του παρα-αμινοβενζολοσουλφονικού οξέος (ή του ρ-αμινοβενζολοσουλφονικού οξέος), περισσότερο γνωστό ως σουλφανιλαμίδιο .
Οι ερευνητές κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι το ίδιο το κόκκινο Prontosil δεν είχε αντιβακτηριδιακή δράση, αλλά μόλις το πήρε, υπέστη μεταβολική υποβάθμιση στο ήπαρ που οδήγησε στη σύνθεση του αντιβακτηριακού μορίου, δηλαδή στη σύνθεση του σουλφανιλαμιδίου . Επομένως, σήμερα, το κόκκινο Prontosil θα θεωρείται προφάρμακο.
ενδείξεις
Για αυτό που χρησιμοποιεί
Τα σουλφοναμίδια είναι αντιβακτηριακά με ένα ευρύ φάσμα δράσης και είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικά κατά Gram-αρνητικών βακτηριδίων (με εξαίρεση τα Pseudomonas spp.).
Υπάρχουν πολλοί τύποι σουλφοναμιδίων, καθένας από τους οποίους είναι κατάλληλος για τη θεραπεία ορισμένων τύπων λοιμώξεων.
Γενικά, μπορεί να αναφερθεί ότι τα φάρμακα σουλφα μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη θεραπεία:
- Λοιμώξεις που προκαλούνται από Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae και Haemophilus spp. ?
- Πρωτοπαθείς μη επιπλεγμένες λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος.
- Μολύνσεις ματιών.
- κολίτιδα?
- Τη νόσο του Crohn.
Περαιτέρω, ειδικότερα ένα σουλφοναμίδιο (σουλφαδιαζίνη) χρησιμοποιείται τοπικά για τη θεραπεία εγκαυμάτων και είναι επίσης αποτελεσματικό έναντι ορισμένων τύπων μυκήτων.
Μηχανισμός δράσης
Στις συγκεντρώσεις που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία, τα σουλφά φάρμακα έχουν βακτηριοστατική δράση, δηλαδή αναστέλλουν την ανάπτυξη βακτηριακών κυττάρων.
Τα σουλφοναμίδια μπορούν να οριστούν ως αντιμεταβολίτες, δηλαδή μόρια που παρεμποδίζουν τον σχηματισμό και / ή τη χρήση ενός φυσιολογικού μεταβολίτη που υπάρχει στο βακτηριακό κύτταρο.
Ειδικότερα, αυτά τα αντιβακτηριακά παρεμποδίζουν τη σύνθεση του τετραϋδροφολικού οξέος, ενός βασικού ενδιάμεσου για τη σύνθεση βάσεων πουρίνης και πυριμιδίνης που στη συνέχεια θα αποτελέσουν βακτηριακό DNA.
Λεπτομερέστερα, τα σουλφά φάρμακα με ανταγωνιστικό τρόπο αναστέλλουν ένα από τα ένζυμα που εμπλέκονται στη σύνθεση του προαναφερθέντος τετραϋδροφολικού οξέος: τη συνθετάση διϋδροπτεροτικού . Τα σουλφοναμίδια αντικαθιστούν το ενδογενές υπόστρωμα αυτού του ενζύμου, το παρα-αμινοβενζοϊκό οξύ (ή το ρ-αμινοβενζοϊκό οξύ ή το ΡΑΒΑ ).
Εν τούτοις, μία απλή αύξηση στην κυτταρική συγκέντρωση του ΡΑΒΑ είναι επαρκής για να εκτοπίσει το σουλφοναμίδιο από τον δεσμό με συνθετάση διϋδροπτεροτικού και έτσι να επαναλάβει τη σύνθεση τετραϋδροφολικού οξέος.
Για να ξεπεραστεί αυτό το φαινόμενο, πολύ συχνά, τα σουλφά φάρμακα χορηγούνται σε συνδυασμό με τριμεθοπρίμη (ή τριμεθοπρίμη), ένα αντιβακτηριακό φάρμακο που αναστέλλει τη διϋδροφολική αναγωγάση, ένα άλλο από τα ένζυμα που εμπλέκονται στη σύνθεση του τετραϋδροφολικού οξέος.
Με τον συνδυασμό αυτών των δύο αντιβακτηριακών φαρμάκων, επομένως, υπάρχει μία αναστολή διπλού ενζύμου η οποία επομένως έχει βακτηριοκτόνο δράση.
Είναι σημαντικό να επισημάνουμε ότι τα σουλφά φάρμακα είναι πολύ επιλεκτικά αντιβακτηριακά για τα βακτηριακά κύτταρα, καθώς η συνθετάση διϋδροπτεροτικού δεν υπάρχει στα ανθρώπινα κύτταρα.
Αντοχή σε σουλφοναμίδες
Η αντίσταση σουλφοναμιδίου είναι αρκετά διαδεδομένη αλλά επιτυγχάνεται αργά.
Τα βακτήρια μπορούν να αναπτύξουν αντίσταση σε αυτά τα αντιβακτηριακά φάρμακα ουσιαστικά μέσω τριών διαφορετικών μηχανισμών:
- Παραγωγή ενζύμων ανθεκτικών στις σουλφοναμίδες.
- Αυξημένη παραγωγή PABA, με τέτοιο τρόπο ώστε να εκτοπίζει τον δεσμό του σουλφοναμιδίου με συνθετάση διυδροπρωτεϊνης.
- Σταματήστε αυτή τη συνθετική οδό και χρησιμοποιήστε εναλλακτικές μεταβολικές οδούς για τη σύνθεση νουκλεϊκών οξέων.
Ταξινόμηση σουλφοναμιδίων
Τα σουλφοναμίδια μπορούν να ταξινομηθούν ανάλογα με τη χημική δομή τους. Μπορούμε λοιπόν να κάνουμε την ακόλουθη υποδιαίρεση:
- Η σουλφασαλαζοπυριδίνη (ή η σουλφασαλαζίνη) και η σουλφαπυριδίνη ανήκουν στην ομάδα αυτή.
- Τα παράγωγα της 2-αμινοπυριμιδίνης, της σουλφαδιαζίνης, της σουλφαμεθαζίνης και της σουλφαμεθοξυδιαζίνης ανήκουν στην ομάδα αυτή.
- Από αυτή την ομάδα ανήκουν οι πυριδαζίνες, η σουλφακλοπυριδαζίνη και η σουλφαμεθοξυπυριδαζίνη.
- Προερχόμενη από την πυραζίνη, η σουλφαλένη ανήκει σε αυτήν την ομάδα.
- Προερχόμενη από πεντατομικό ετερόκυκλο, η σουλφαμεθοξαζόλη είναι μέρος αυτής της ομάδας.
Παρενέργειες
Προφανώς, κάθε σουλφοναμίδιο μπορεί να προκαλέσει διαφορετικούς τύπους παρενεργειών, αλλά μερικές από αυτές τις ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να είναι κοινές σε ολόκληρη την κατηγορία των αντιβακτηρίων.
Μεταξύ των διαφόρων ανεπιθύμητων ενεργειών που είναι χαρακτηριστικές της κατηγορίας των σουλφοναμιδών, υπενθυμίζουμε:
- Αλλεργικές αντιδράσεις σε ευαίσθητα άτομα που μπορεί να εμφανιστούν υπό μορφή πυρετού, εξάνθημα και φωτοευαισθητοποίηση.
- Βλάβη των νεφρών και του ήπατος.
- Αιμολυτική αναιμία και άλλες διαταραχές του αίματος.
- Σύνδρομο Stevens-Johnson;
- Έλκημα των βλεννογόνων των οφθαλμών, του στόματος και της ουρήθρας.
