Τι είναι το Zevalin;
Το Zevalin είναι ένα ραδιοσημασμένο κιτ για την παρασκευή μιας έγχυσης (στάγδην σε φλέβα) της δραστικής ουσίας ibritumomab tiuxetan.
Σε ποιες περιπτώσεις χρησιμοποιείται το Zevalin;
Το Zevalin δεν χρησιμοποιείται άμεσα, αλλά πρέπει να ραδιοσημανθεί πριν από τη χρήση. Η ραδιοσήμανση είναι μια τεχνική με την οποία μια ουσία επισημαίνεται με μια ραδιενεργή ένωση. Το Zevalin είναι ραδιοσημασμένο με ανάμιξη του με ένα διάλυμα χλωριούχου χλωριούχου υττρίου (90Y).
Το ραδιοεπισημασμένο φάρμακο ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με λέμφωμα μη-Hodgkin των θυλακικών Β-κυττάρων. Πρόκειται για έναν τύπο λεμφικού ιστού (ένα τμήμα του ανοσοποιητικού συστήματος) που επηρεάζει έναν τύπο λευκών αιμοσφαιρίων που ονομάζεται "λεμφοκύτταρα Β" "ή" Β κύτταρα ". Το Zevalin χρησιμοποιείται στις ακόλουθες ομάδες ασθενών:
- άτομα που παρουσιάζουν μείωση (μείωση κυττάρων όγκου) μετά την πρώτη επαγωγική θεραπεία (αρχική χημειοθεραπεία) για λέμφωμα. Το Zevalin χορηγείται ως θεραπεία σταθεροποίησης για τη βελτίωση της ύφεσης.
- για τους οποίους η θεραπεία με rituximab (άλλη θεραπεία για λέμφωμα μη Hodgkin) δεν είναι πλέον αποτελεσματική ή της οποίας η ασθένεια επανεμφανίστηκε μετά από θεραπεία με rituximab.
Το φάρμακο μπορεί να χορηγηθεί μόνο με ιατρική συνταγή.
Πώς χρησιμοποιείται το Zevalin;
Το ραδιενεργό επισημασμένο Zevalin πρέπει να χειρίζεται και να χορηγείται μόνο από προσωπικό εξουσιοδοτημένο να χρησιμοποιεί ραδιενεργά φάρμακα.
Πριν από τη θεραπεία με ραδιοσημασμένο Zevalin, οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν έγχυση rituximab (σε χαμηλότερη δόση από εκείνη που χρησιμοποιείται για θεραπεία) για την απομάκρυνση των Β κυττάρων από την κυκλοφορία αφήνοντας τα καρκινικά Β κύτταρα στον λεμφικό ιστό. Με αυτό τον τρόπο ο Zevalin θα είναι σε θέση να παρέχει πιο συγκεκριμένα ακτινοβολία σε καρκινικά κύτταρα Β. Στη συνέχεια, μετά από επτά έως εννέα ημέρες, πραγματοποιείται δεύτερη έγχυση rituximab και ραδιοεπισημασμένη ένεση Zevalin. Το Zevalin πρέπει να χορηγείται με βραδεία ενδοφλέβια έγχυση (στάγδην) 10 λεπτών. Η δόση του Zevalin υπολογίζεται για να παρέχει την κατάλληλη ποσότητα ραδιενέργειας για την κατάσταση του ασθενούς με βάση τον αριθμό των αιμοσφαιρίων.
Πώς λειτουργεί το Zevalin;
Η δραστική ουσία του Zevalin, ibritumomab, είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα. Ένα μονοκλωνικό αντίσωμα είναι ένα αντίσωμα (ένας τύπος πρωτεΐνης) σχεδιασμένο να αναγνωρίζει και να δεσμεύεται σε μια συγκεκριμένη δομή, που ονομάζεται αντιγόνο, που βρίσκεται σε ορισμένα κύτταρα του σώματος. Το Ibritumomab δημιουργήθηκε για να συνδέεται με ένα αντιγόνο, CD20, που υπάρχει στην επιφάνεια όλων των Β λεμφοκυττάρων.
Όταν το Zevalin είναι ραδιοεπισημασμένο, το ραδιενεργό στοιχείο. Το ύττριο-90 (90Y) δεσμεύεται με το ibritumomab. Όταν το ραδιοεπισημασμένο φάρμακο εγχέεται στον ασθενή, το μονοκλωνικό αντίσωμα περνά τη ραδιενέργεια στο αντιγόνο-στόχο CD20 στα κύτταρα Β. Όταν το αντίσωμα προσδένεται στο αντιγόνο, η ακτινοβολία μπορεί να δράσει τοπικά και να καταστρέψει τα Β κύτταρα του λεμφώματος .
Ποιες μελέτες έχουν πραγματοποιηθεί σχετικά με το Zevalin;
Ως θεραπεία σταθεροποίησης, το Zevalin μελετήθηκε σε μία κύρια μελέτη που περιελάμβανε 414 ασθενείς οι οποίοι είχαν επιτύχει μερική ή πλήρη ύφεση κατά τη διάρκεια επαγωγικής θεραπείας για λέμφωμα μη Hodgkin. Η μελέτη συνέκρινε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Zevalin και ασθενείς που δεν υποβλήθηκαν σε πρόσθετη θεραπεία. Ο βασικός δείκτης μέτρησης της αποτελεσματικότητας ήταν ο χρόνος ζωής των ασθενών χωρίς επιδείνωση της νόσου.
Το Zevalin έχει επίσης μελετηθεί σε σύνολο 306 ασθενών με λέμφωμα μη Hodgkind που δεν αντιδρούν σε άλλες θεραπείες ή των οποίων η ασθένεια είχε υποτροπιάσει μετά από προηγούμενη θεραπεία. Η κύρια μελέτη, στην οποία συμμετείχαν 143 ασθενείς, συνέκρινε την αποτελεσματικότητα του Zevalin με εκείνη του rituximab. Σε μια πρόσθετη μελέτη, το Zevalin χορηγήθηκε σε 57 ασθενείς με θυλακοειδές λέμφωμα που είχαν προηγουμένως λάβει θεραπεία με rituximab και οι οποίοι δεν ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία. Και στις δύο μελέτες ο κύριος δείκτης μέτρησης της αποτελεσματικότητας ήταν ο αριθμός των ασθενών που απάντησαν εν μέρει ή πλήρως στη θεραπεία.
Ποιο είναι το όφελος του Zevalin κατά τις μελέτες;
Όταν το Zevalin χορηγήθηκε ως θεραπεία σταθεροποίησης, οι ασθενείς επιβίωσαν περισσότερο χωρίς να επιδεινωθούν από εκείνους που δεν υποβλήθηκαν σε πρόσθετη θεραπεία. Οι ασθενείς που έλαβαν ραδιομεταφερόμενο Zevelin επέζησαν κατά μέσο όρο 37 μήνες πριν από την επιδείνωση της παθολογίας από την οποία επλήγησαν, σε σύγκριση με 14 μήνες για αυτούς στους οποίους δεν χορηγήθηκε πρόσθετη θεραπεία. Ωστόσο, υπήρξαν πολύ λίγοι ασθενείς που έλαβαν rituximab ως μέρος της επαγωγικής θεραπείας για να προσδιορίσουν αν η χρήση Zevelin ως θεραπεία σταθεροποίησης θα ωφελήσει αυτούς τους ασθενείς.
Σε ασθενείς που δεν ανταποκρίθηκαν σε άλλες θεραπείες ή είχαν υποτροπή της νόσου μετά από προηγούμενη θεραπεία, το Zevalin ήταν πιο αποτελεσματικό από το rituximab: το 80% των ασθενών που έλαβαν ραδιοσημασμένο Zevalin ανταποκρίθηκαν σε σύγκριση με το 56% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με rituximab . Ωστόσο, ο χρόνος που παρέμενε πριν η ασθένεια χειροτερέψει μετά τη θεραπεία ήταν η ίδια και για τις δύο ομάδες (περίπου 10 μήνες). Στην επιπρόσθετη μελέτη, το ραδιοεπισημασμένο Zevalin ανέφερε μια απόκριση περίπου στους μισούς ασθενείς.
Ποιοι κίνδυνοι συνδέονται με το Zevalin;
Το ραδιενεργό επισημασμένο Zevalin είναι ραδιενεργό και η χρήση του μπορεί να προκαλέσει κίνδυνο καρκίνου και κληρονομικών ελαττωμάτων. Ο γιατρός που συνταγογραφεί το φάρμακο πρέπει να διασφαλίζει ότι οι κίνδυνοι που συνδέονται με την έκθεση στη ραδιενέργεια είναι χαμηλότεροι από αυτούς που σχετίζονται με την ίδια την ασθένεια. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες με το Zevalin (εμφανίζονται σε περισσότερους από 1 στους 10 ασθενείς) είναι η αναιμία (μειωμένος αριθμός ερυθρών αιμοσφαιρίων), η λευκοκυτταροπενία και η ουδετεροπενία (μειωμένος αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων), η θρομβοκυτοπενία (μειωμένος αριθμός αιμοπεταλίων) (αδυναμία), πυρεξία (πυρετός), δυσκαμψία και ναυτία. Ο πλήρης κατάλογος όλων των ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρθηκαν με το Zevalin περιλαμβάνεται στο φύλλο οδηγιών χρήσης.
Το Zevalin δεν πρέπει να χορηγείται σε άτομα που ενδέχεται να παρουσιάσουν υπερευαισθησία (αλλεργία) στο ibritumomab, στο χλωριούχο ύττριο, στις πρωτεΐνες ποντικών ή σε οποιαδήποτε από τις άλλες ουσίες. Το Zevalin δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή του θηλασμού.
Για ποιους λόγους εγκρίθηκε το Zevalin;
Η Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση (CHMP) έκρινε ότι τα οφέλη του Zevalin υπερτερούν των κινδύνων που συνδέονται με αυτό, καθώς η θεραπεία σταθεροποίησης μετά την πρόκληση ύφεσης σε ασθενείς που δεν είχαν υποβληθεί σε θεραπεία και οι οποίοι προηγουμένως πάσχουν από θυλακοειδές λέμφωμα και στη θεραπεία ενηλίκων προσβεβλημένων ασθενών από CD20 θετικό θυλάκιο μη-Hodgkin λέμφωμα με υποτροπές ή ανθεκτικό στη θεραπεία με rituximab. Η επιτροπή εισηγήθηκε τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας για το Zevalin.
Η άδεια κυκλοφορίας του Zevalin εκδόθηκε αρχικά σε «εξαιρετικές περιστάσεις», δεδομένου ότι δεν κατέστη δυνατόν να ληφθούν πλήρεις πληροφορίες για το συγκεκριμένο φαρμακευτικό προϊόν. Δεδομένου ότι η εταιρεία παρείχε τις πρόσθετες πληροφορίες που ζητήθηκαν, η προϋπόθεση "σε εξαιρετικές περιστάσεις" καταργήθηκε στις 22 Μαΐου 2008.
Περισσότερες πληροφορίες για το Zevalin
Στις 16 Ιανουαρίου 2004, η Ευρωπαϊκή Επιτροπή χορήγησε άδεια κυκλοφορίας, η οποία ισχύει σε ολόκληρη την Ευρωπαϊκή Ένωση, στην Bayer Schering Pharma AG για το Zevalin. Η άδεια κυκλοφορίας ανανεώθηκε στις 16 Ιανουαρίου 2009.
Η πλήρης δημόσια έκθεση αξιολόγησης (EPAR) του Zevalin μπορεί να βρεθεί εδώ.
Τελευταία ενημέρωση αυτής της περίληψης: 01-2009.
