Τι είναι το Atriance;
Το Atriance είναι διάλυμα για έγχυση που περιέχει τη δραστική ουσία nelarabine.
Σε ποιες περιπτώσεις χρησιμοποιείται το Atriance;
Το Atriance ενδείκνυται για τη θεραπεία ασθενών με οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία Τ-λεμφοκυττάρων (TALL) και λεμφικού λεμφώματος Τ-λεμφοκυττάρων (T-LBL). Αυτοί είναι όγκοι στους οποίους οι Τ λεμφοβλάστες (ένας τύπος ανώριμων λευκών αιμοσφαιρίων) πολλαπλασιάζονται πολύ γρήγορα. Σε ασθενείς με οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (T-ALL) τα μη φυσιολογικά κύτταρα συγκεντρώνονται κυρίως στο αίμα και στο μυελό των οστών, ενώ σε άτομα με λεμφοβλαστικό λέμφωμα (T-LBL) βρίσκονται κυρίως στο λεμφικό σύστημα (λεμφαδένες ή θύμος). Το Atriance χρησιμοποιείται σε ασθενείς που δεν ανταποκρίθηκαν ή σταμάτησαν να ανταποκρίνονται σε τουλάχιστον δύο τύπους χημειοθεραπείας.
Δεδομένου ότι ο αριθμός των ασθενών με αυτές τις ασθένειες είναι χαμηλός, θεωρούνται σπάνιοι και το Atriance χαρακτηρίστηκε ως «ορφανό φάρμακο» (φάρμακο που χρησιμοποιείται σε σπάνιες ασθένειες) στις 16 Ιουνίου 2005. Το φάρμακο χορηγείται μόνο με ιατρική συνταγή.
Πώς χρησιμοποιείται το Atriance;
Το Atriance χορηγείται ως ενδοφλέβια έγχυση (στάγδην σε φλέβα) κάτω από το
έλεγχος από γιατρό με εμπειρία στη χρήση αυτού του είδους φαρμάκου. Η δόση και η συχνότητα της έγχυσης εξαρτώνται από την ηλικία του ασθενούς και την επιφάνεια του σώματος. Σε ενήλικες και έφηβους ασθενείς ηλικίας 16 ετών και άνω, η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 1 500 mg ανά τετραγωνικό μέτρο επιφάνειας σώματος, χορηγούμενη για δύο ώρες στις ημέρες 1, 3 και 5, η έγχυση πρέπει να επαναλαμβάνεται κάθε 21 ημέρες. Οι μικρότεροι ασθενείς λαμβάνουν χαμηλότερη δόση (650 mg ανά τετραγωνικό μέτρο), που χορηγείται καθημερινά για μία ώρα για πέντε συνεχόμενες ημέρες και επαναλαμβάνονται κάθε 21 ημέρες. Αυτό το πρόγραμμα μπορεί επίσης να ακολουθηθεί για ασθενείς ηλικίας μεταξύ 16 και 21 ετών.
Εάν ο ασθενής εμφανίσει σοβαρές παρενέργειες στον εγκέφαλο ή στο νευρικό σύστημα, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί.
Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Atriance θα πρέπει να παρακολουθούνται περιοδικά για να ανιχνεύσουν οποιεσδήποτε αλλαγές στον αριθμό των αιμοπεταλίων και είναι σημαντικό τα άτομα που διατρέχουν κίνδυνο σύνδρομο λύσης όγκου (μια επιπλοκή λόγω καταστροφής των κυττάρων του όγκου) να λαμβάνουν επαρκή ενυδάτωση. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Atriance, οι ασθενείς με νεφρικά προβλήματα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για να ανιχνεύσουν αμέσως την εμφάνιση παρενεργειών. Το Atriance πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ηπατικές διαταραχές.
Πώς λειτουργεί το Atriance;
Η δραστική ουσία του Atriance, η nelarabine, είναι μια κυτταροτοξική ουσία ικανή να θανατώνει κύτταρα
ενεργό διαίρεση, όπως τα καρκινικά κύτταρα. Αυτή η ουσία ανήκει σε μια ομάδα αντικαρκινικών φαρμάκων που ονομάζονται "αντιμεταβολίτες".
Στα κύτταρα, η nelarabine μετατρέπεται σε ένα ανάλογο γουανίνης, ένα από τα θεμελιώδη χημικά που συνθέτουν το DNA. Μόλις εισαχθεί στο σώμα, αυτό το δραστικό ανάλογο αντικαθιστά την γουανίνη και παρεμβαίνει στα ένζυμα που είναι υπεύθυνα για τη δημιουργία νέων DNA, DNA πολυμεράσεων. Με αυτό τον τρόπο σταματά την παραγωγή του DNA και επομένως επιβραδύνει την ανάπτυξη και τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων. Δεδομένου ότι το ενεργό ανάλογο της γουανίνης συσσωρεύεται σε Τ κύτταρα και παραμένει εκεί περισσότερο, το Atriance επιβραδύνει την ανάπτυξη και τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων που ευθύνονται για την οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία των Τ-κυττάρων (Τ-ALL) και το λεμφοβλαστικό λέμφωμα των Τ κυττάρων -LBL).
Ποιες μελέτες εκπονήθηκαν για το Atriance;
Οι επιδράσεις του Atriance ελέγχθηκαν αρχικά σε πειραματικά μοντέλα προτού μελετηθούν σε ανθρώπους.
Το Atriance μελετήθηκε σε δύο κύριες μελέτες που αφορούσαν ασθενείς με οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (Τ-ΟΛΛ) και λεμφοβλαστικό λεμφικό λεμφοκυττάρων Τ (T-LBL) που είχαν σταματήσει να ανταποκρίνονται σε τουλάχιστον μία προηγούμενη αντικαρκινική θεραπεία. Στην πρώτη μελέτη συμμετείχαν συνολικά 70 παιδιά και νέοι κάτω των 21 ετών, ενώ το δεύτερο αφορούσε συνολικά 40 ενήλικες και εφήβους ηλικίας άνω των 16 ετών. Περίπου οι μισοί ασθενείς είχαν προηγουμένως υποβληθεί, με αρνητικά αποτελέσματα, σε δύο τουλάχιστον θεραπείες. Οι ασθενείς και στις δύο μελέτες υποβλήθηκαν σε θεραπεία με Atriance, αλλά οι επιδράσεις του φαρμάκου δεν συγκρίθηκαν με άλλο φάρμακο. Ο κύριος δείκτης μέτρησης της αποτελεσματικότητας ήταν το ποσοστό των ασθενών που ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία, με βάση την εξαφάνιση των σημείων της νόσου και τη βελτίωση των αιμοπεταλίων εντός ενός μηνός από την έναρξη της θεραπείας με Atriance.
Ποιο είναι το όφελος του Atriance κατά τις μελέτες;
Το Atriance έχει αποδειχθεί αποτελεσματικό σε ένα ποσοστό ασθενών και στις δύο μελέτες. Στην πρώτη μελέτη που πραγματοποιήθηκε σε 39 παιδιά και νεαρούς ενήλικες που είχαν υποβληθεί προηγουμένως σε τουλάχιστον δύο θεραπείες, πέντε ασθενείς (13%) ανταποκρίθηκαν πλήρως στη θεραπεία μετά από ένα μήνα, χωρίς ενδείξεις νόσου και με φυσιολογικό αριθμό αίματος. Στη δεύτερη μελέτη, μεταξύ των 28 ενηλίκων και των εφήβων ανθεκτικών σε τουλάχιστον δύο προηγούμενες θεραπείες, πέντε (18%) έδειξαν πλήρη ανταπόκριση. Και στις δύο μελέτες παρατηρήθηκε μερική απόκριση στη θεραπεία με Atriance σε μεγαλύτερο αριθμό ασθενών, με επιστροφή των αιμοπεταλίων σε φυσιολογικά επίπεδα.
Ποιοι κίνδυνοι σχετίζονται με το Atriance;
Σε ενήλικες ασθενείς, οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με το Atriance (εμφανίζονται σε περισσότερους από 1 στους 10 ασθενείς) είναι σημεία λοίμωξης, εμπύρετη ουδετεροπενία (μείωση του αριθμού λευκών αιμοσφαιρίων που σχετίζεται με πυρετό), ουδετεροπενία (μείωση του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων), θρομβοπενία (μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων), αναιμία (μείωση του αριθμού των ερυθρών αιμοσφαιρίων), υπνηλία, περιφερική νευροπάθεια (τραύματα στα άκρα των άκρων), υποαισθησία (μειωμένη ευαισθησία), παραισθησία (διαταραχή ευαισθησίας), ζάλη, κεφαλαλγία, δύσπνοια (δυσκολία στην αναπνοή), βήχας, διάρροια, έμετος, δυσκοιλιότητα, ναυτία, μυαλγία (μυϊκός πόνος), οίδημα (πρήξιμο), πυρεξία, πόνος, κόπωση και εξασθένιση. Η πλειονότητα αυτών των ανεπιθύμητων ενεργειών παρατηρήθηκε πολύ συχνά ακόμη και σε παιδιά. Ο πλήρης κατάλογος όλων των ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρθηκαν με το Atriance περιλαμβάνεται στο φύλλο οδηγιών χρήσης.
Σε ασθενείς που έλαβαν Atriance, έχουν αναφερθεί σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες στον εγκέφαλο και στο νευρικό σύστημα, συμπεριλαμβανομένης της υπνηλίας, των σπασμών και των περιφερικών νευροπαθειών που προκαλούν μούδιασμα, ανώμαλες αισθήσεις, αίσθημα αδυναμίας και ακόμη παράλυση. Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για να εντοπίζονται άμεσα αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες και η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται εάν είναι απαραίτητο.
Το Atriance δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε άτομα που ενδέχεται να παρουσιάσουν υπερευαισθησία (αλλεργία)
η nelarabine ή άλλα συστατικά του φαρμάκου.
Για ποιο λόγο εγκρίθηκε το Atriance;
Η Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση (CHMP) διαπίστωσε ότι, δεδομένου ότι ο αριθμός των ασθενών που πάσχουν από αυτές τις ασθένειες είναι χαμηλός, οι πληροφορίες που υποστηρίζουν την έγκριση του Atriance είναι περιορισμένες, αλλά συμφωνεί ότι το φάρμακο θα μπορούσε να επιτρέψει ορισμένες ασθενείς να συνεχίσουν με επιτυχία τη θεραπεία σε εκκρεμότητα μεταμόσχευση μυελού των οστών, αυξάνοντας έτσι τις πιθανότητές τους επιβίωσης.
Συνεπώς, η επιτροπή έκρινε ότι τα οφέλη του Atriance υπερτερούν των κινδύνων που ενέχει για τη θεραπεία ασθενών με οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (T-ALL) και λεμφοβλαστικού λεμφώματος Τ-λεμφοκυττάρων (T-LBL) που δεν έχουν ανταποκριθεί ή είχαν υποτροπές μετά από θεραπεία με τουλάχιστον δύο αγωγές χημειοθεραπείας και συνεπώς συνέστησε να δοθεί άδεια κυκλοφορίας στο προϊόν.
Η Atriance έχει εγκριθεί σε "εξαιρετικές περιπτώσεις". Αυτό σημαίνει ότι, δεδομένου ότι οι ασθένειες είναι σπάνιες, δεν κατέστη δυνατόν να ληφθούν πλήρεις πληροφορίες για το φάρμακο. Ο ευρωπαϊκός οργανισμός για το i
Τα φάρμακα (ΕΜΕΑ) εξετάζει κάθε χρόνο νέες διαθέσιμες πληροφορίες και ενημερώνει την περίληψη εάν είναι απαραίτητο.
Ποιες πληροφορίες αναμένονται ακόμα για το Atriance;
Η εταιρεία που παράγει το Atriance θα παράσχει πληροφορίες που έχουν ληφθεί από μελέτες ασφάλειας του Atriance που διεξάγονται σε παιδιά και νέους ενήλικες, συμπεριλαμβανομένης μελέτης για το φάρμακο που λαμβάνεται σε συνδυασμό με άλλα αντικαρκινικά φάρμακα.
Λοιπές πληροφορίες για το Atriance:
Στις 22 Αυγούστου 2007, η Ευρωπαϊκή Επιτροπή εξέδωσε άδεια κυκλοφορίας για την Atriance στη Glaxo Group Limited, η οποία ισχύει σε ολόκληρη την Ευρωπαϊκή Ένωση.
Η περίληψη της γνώμης της επιτροπής για τα ορφανά φάρμακα σχετικά με το Atriance διατίθεται εδώ.
Για το πλήρες EPAR του Atriance, κάντε κλικ εδώ.
Τελευταία ενημέρωση της παρούσας περίληψης: 07-2007.
