γενικότητα
Τα αγγειοδιασταλτικά είναι φάρμακα που ασκούν μια χαλαρωτική δράση ενάντια στο μυϊκό σύστημα των αιμοφόρων αγγείων, με επακόλουθη διαστολή αυτών.
Ως εκ τούτου, τα αγγειοδιασταλτικά φάρμακα χρησιμοποιούνται κυρίως στη θεραπεία της υπέρτασης .
Λεπτομερέστερα, οι αρτηριακοί διαστολείς μειώνουν τη συστηματική αγγειακή αντίσταση, μειώνοντας το μεταφορικό φορτίο στην αριστερή κοιλία. για το λόγο αυτό, βρίσκουν ως επί το πλείστον τη χρήση τους στη θεραπεία καρδιακής ανεπάρκειας, στηθάγχης και συστημικής πνευμονικής υπέρτασης.
Οι διαστολείς των φλεβών, από την άλλη πλευρά, μειώνουν την προφόρτιση της καρδιάς και μειώνουν την υδροστατική πίεση των τριχοειδών, αντισταθμίζοντας έτσι την εμφάνιση οίδημα. Αυτά τα αγγειοδιασταλτικά μερικές φορές χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκειας, αλλά είναι πιο χρήσιμα στη θεραπεία συστηματικού και πνευμονικού οιδήματος που προκαλείται από αυτό.
Τα αγγειοδιασταλτικά φάρμακα μπορούν να χωριστούν σε διαφορετικές κατηγορίες, τόσο ως συνάρτηση της χημικής τους δομής όσο και ως συνάρτηση του μηχανισμού δράσης μέσω του οποίου εκτελούν τη δράση τους.
Αυτές οι κατηγορίες θα περιγραφούν σύντομα παρακάτω.
Ανταγωνιστές των καναλιών Lenti del Calcio
Αυτά τα συγκεκριμένα αγγειοδιασταλτικά φάρμακα δρουν με τον ανταγωνισμό των διαύλων ασβεστίου που εξαρτώνται από την τάση τύπου Ι (άλλως ορίζονται ως βραδέως διαύλους ασβεστίου), που υπάρχουν κυρίως στους λείους μυς των αιμοφόρων αγγείων. Με τον τρόπο αυτό, αυτά τα φάρμακα εξουδετερώνουν την αγγειακή συστολή και προκαλούν αγγειοδιαστολή.
Αυτό είναι δυνατό επειδή το ασβέστιο διαδραματίζει θεμελιώδη ρόλο στους μηχανισμούς συστολής των λείων μυών. Μετά την αύξηση των ενδοκυτταρικών επιπέδων ιόντων ασβεστίου, στην πραγματικότητα, τα ίδια αυτά κατιόντα σχηματίζουν ένα σύμπλοκο με καλμοδουλίνη, έναν συγκεκριμένο τύπο πρωτεΐνης πλάσματος. Αυτό το σύμπλοκο προκαλεί την ενεργοποίηση της κινάσης η οποία προκαλεί φωσφορυλίωση της ελαφριάς αλυσίδας μυοσίνης, η συνέπεια της οποίας είναι η συστολή του αγγειακού λείου μυός.
Επομένως, με την παρεμπόδιση των διαύλων ασβεστίου του τύπου L, ο καταρράκτης των σημάτων που οδηγούν σε συστολή μυών αναστέλλεται προς τα άνω, ευνοώντας έτσι την εμφάνιση αγγειοδιαστολής.
Αυτή η κατηγορία αγγειοδιασταλτικών περιλαμβάνει δραστικά συστατικά όπως:
- Διυδροπυριδίνες όπως η αμλοδιπίνη (Norvasc®), η νιμοδιπίνη (Nimotop®) και η νιφεδιπίνη (Adalat®). Συγκεκριμένα, αυτή η τελευταία δραστική ουσία εκτελεί αγγειοδιασταλτική δράση κυρίως στο επίπεδο των στεφανιαίων αρτηριών.
- Το Verapamil (Isoptin®) και το diltiazem (Altiazem®). Θα πρέπει να επισημανθεί ότι αυτοί οι αποκλειστές διαύλων ασβεστίου χρησιμοποιούνται επίσης στη θεραπεία καρδιακών αρρυθμιών. για τον λόγο αυτό μερικές φορές ομαδοποιούνται στην κατηγορία των αντιαρρυθμικών φαρμάκων.
Νιτρικά παράγωγα με αγγειοδιασταλτική δράση
Αυτοί οι ιδιαίτεροι τύποι αγγειοδιασταλτικών φαρμάκων ασκούν τη δράση τους, της χαλάρωσης του αγγειακού λείου μυός, μέσω της απελευθέρωσης μονοξειδίου του αζώτου (ΝΟ).
Το μονοξείδιο του αζώτου είναι ένα αέριο με ισχυρές αγγειοδιασταλτικές ιδιότητες, το οποίο παράγεται φυσιολογικά από τα κύτταρα του ενδοθηλίου των αιμοφόρων αγγείων. Αφού απελευθερωθεί, το ΝΟ είναι ικανό να προάγει την παραγωγή κυκλικής GMP (κυκλική μονοφωσφορική γουανοσίνη), η οποία προκαλεί μια σειρά από χημικά σήματα που οδηγούν σε χαλάρωση των λείων μυών.
Συνεπώς, οι νιτρο-παραγωγοί ενώσεις, όταν υποτεθεί ότι υποβάλλονται σε μετασχηματισμούς που οδηγούν στη σύνθεση του ΝΟ, του άμεσου υπεύθυνου για την αγγειοδιασταλτική δραστηριότητα της οποίας είναι εξοπλισμένα αυτά τα φάρμακα.
Το νιτροπρωσικό νάτριο (Sodium Nitroprussiate®) ανήκει σε αυτή την κατηγορία αγγειοδιασταλτικών φαρμάκων.
Ενεργοποιητές διαύλου καλίου
Τα αγγειοδιασταλτικά που ανήκουν σε αυτή την κατηγορία μπορούν να ασκήσουν τη δράση τους μέσω της ενεργοποίησης των ευαίσθητων σε ΑΤΡ διαύλων καλίου που υπάρχουν στον αγγειακό λείο μυ. Χάρη στο άνοιγμα αυτών των καναλιών, στην πραγματικότητα, υπάρχει μια αύξηση στη διαρροή ιόντων καλίου από το κύτταρο, γεγονός που προκαλεί υπερπόλωση της μεμβράνης. Με τη σειρά του, η υπερπόλωση της κυτταρικής μεμβράνης έχει ως αποτέλεσμα το κλείσιμο διαύλων ασβεστίου που εξαρτώνται από την τάση, με επακόλουθη μείωση των επιπέδων ασβεστίου στο πλάσμα. Όλα αυτά οδηγούν, τελικά, στην χαλάρωση των λείων μυών, ως εκ τούτου στην αγγειοδιαστολή.
Δραστικά συστατικά όπως το pinacidil, το nicorandil και το minoxidil ανήκουν σε αυτή την κατηγορία αγγειοδιασταλτικών. Το τελευταίο δραστικό συστατικό, ωστόσο, δεν χρησιμοποιείται πλέον ως αγγειοδιασταλτικός παράγοντας επειδή προκαλεί ένα συγκεκριμένο τύπο παρενέργειας: υπερτρίχωση. Σήμερα, στην πραγματικότητα, η μινοξιδίλη διατίθεται σε φαρμακευτικές συνθέσεις κατάλληλες για χρήση δέρματος και χρησιμοποιείται στη θεραπεία αλωπεκίας διαφόρων προελεύσεων και φύσης.
Τέλος, το διαζωξείδιο είναι επίσης ένα δραστικό συστατικό που μπορεί να συμπεριληφθεί στην κατηγορία των αγγειοδιασταλτικών που ενεργοποιούν τα κανάλια καλίου. Ωστόσο, αυτό το δραστικό συστατικό χρησιμοποιείται περισσότερο για την ικανότητά του να αυξάνει τα επίπεδα γλυκόζης αίματος παρά για τις αγγειοδιασταλτικές ιδιότητές του και χρησιμοποιείται σήμερα στην αγωγή της υπογλυκαιμίας.
Αναστολείς φωσφοδιεστεράσης
Οι φωσφοδιεστεράσες είναι ιδιαίτεροι τύποι ενζύμων των οποίων η δουλειά είναι να σπάσουν τους δεσμούς φωσφοδιεστέρα.
Υπάρχουν τουλάχιστον έντεκα διαφορετικές ισομορφές του ενζύμου φωσφοδιεστεράση. Από την άποψη της αγγειοδιαστολής ομαλής μυϊκής μάζας, οι ισομορφές που ενδιαφέρουν είναι φωσφοδιεστεράσες τύπου 3 (ή PDE3, εντοπιζόμενες στον αγγειακό λείο μυ και στην καρδιά) και φωσφοδιεστεράσες τύπου 5 (ή PDE5 που εντοπίζονται τόσο στο μυϊκό σύστημα ομαλό αγγείο, αμφότερα το σηραγγώδες σώμα του πέους).
Οι φωσφοδιεστεράσες τύπου 3 έχουν ως αποστολή την αποικοδόμηση του κυκλικού AMP (κυκλική μονοφωσφορική αδενοσίνη), δημιουργώντας έτσι αγγειοσυστολή.
Στην πραγματικότητα, το κυκλικό ΑΜΡ κανονικά εκτελεί δράση αγγειοδιασταλτικού τύπου, μέσω της ενεργοποίησης του μηχανισμού αποφωσφορυλίωσης της ελαφριάς αλυσίδας μυοσίνης που προκαλεί στην πραγματικότητα την χαλάρωση του αγγειακού λείου μυός.
Έτσι, οι αναστολείς της PDE3 προκαλούν αύξηση της διαθεσιμότητας κυκλικής ΑΜΡ, με αποτέλεσμα την αγγειοδιαστολή.
Οι PDE3 εκλεκτικοί αναστολείς αγγειοδιασταλτικών ανήκουν σε δραστικά συστατικά όπως αμρινόνη, μιρινόνη και ενοξιμόνη .
Οι φωσφοδιεστεράσες τύπου 5 είναι επίσης παρούσες στον αγγειακό λείο μυ, αλλά η αποστολή τους, σε αντίθεση με την PDE3, είναι να αποικοδομεί το κυκλικό GMP. Συνεπώς, οι αναστολείς της PDE5 προάγουν αγγειοδιαστολή μέσω αύξησης των κυκλικών επιπέδων GMP (βλ. Μηχανισμό δράσης που ασκείται από νευροπαράγοντα αγγειοδιασταλτικά).
Ωστόσο, οι εκλεκτικοί αναστολείς PDE5 - αν και αρχικά σχεδιάστηκαν ως αντιϋπερτασικά φάρμακα - χρησιμοποιούνται σήμερα κυρίως στη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας, ακριβώς επειδή ασκούν αγγειοδιασταλτική δράση ακόμη και στο επίπεδο των σπηλαιωδών σωμάτων του πέους.
Μεταξύ των αναστολέων PDE5 που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία, αναφέρουμε το sildenafil (Viagra®), την ταδαλαφίλη (Cialis®) και το vardenafil (Levitra®).
υδραλαζίνη
Η υδραλαζίνη είναι ένα δραστικό συστατικό που ανήκει στην οικογένεια αγγειοδιασταλτικών φαρμάκων, αλλά έχει έναν μάλλον μοναδικό μηχανισμό δράσης και δεν είναι ακόμη πλήρως κατανοητό.
Ωστόσο, από τις μελέτες που διεξήχθησαν φαίνεται ότι αυτή η δραστική ουσία είναι ικανή να προκαλέσει διαστολή του αγγειακού λείου μυός μέσω διαφόρων μηχανισμών, όπως:
- Υπερπολίωση της κυτταρικής μεμβράνης μέσω του ανοίγματος των διαύλων καλίου.
- Αναστολή της δράσης της IP3 (τριφωσφορική ινοσιτόλη), δεύτερος αγγελιοφόρος υπεύθυνος για την απελευθέρωση ιόντων ασβεστίου από το σαρκοπλασματικό δίκτυο.
- Διέγερση της σύνθεσης μονοξειδίου του αζώτου (NO).
Το αγγειοδιασταλτικό αποτέλεσμα της υδραλαζίνης είναι ιδιαίτερα εξειδικευμένο για αρτηριακά αγγεία και θεωρείται ως φάρμακο αγγειοδιασταλτικών άμεσης δράσης.
Παρενέργειες
Ο τύπος των παρενεργειών που μπορεί να εμφανιστούν μετά τη θεραπεία με αγγειοδιασταλτικά μπορεί να ποικίλει ανάλογα με τον τύπο του χρησιμοποιούμενου δραστικού συστατικού και την επιλεγμένη οδό χορήγησης.
Ωστόσο, μπορεί να ειπωθεί ότι πολλά από τα προαναφερθέντα αγγειοδιασταλτικά φάρμακα μπορούν να προκαλέσουν παρενέργειες όπως:
- Reflex tachycardia και αυξημένη καρδιακή συσταλτική δύναμη, που προκαλείται από το αντανακλαστικό του baroceptor της καρδιάς που συμβαίνει σε απόκριση αγγειοδιαστολής και υπότασης που ασκείται από αγγειοδιασταλτικά φάρμακα.
- Υπόταση, συμπεριλαμβανομένης της ορθοστατικής υπότασης.
- Νεφρική κατακράτηση νατρίου.
