γενικότητα
Η νόσος του Whipple είναι μολυσματική συστηματική νόσο, ευτυχώς σπάνια, που προκαλείται από το βακτήριο Tropheryma whipplei .
Το διακριτικό στοιχείο αυτής της κατάστασης είναι η συσσώρευση λιπιδικού και γλυκοπρωτεϊνικού υλικού στο βλεννογόνο του λεπτού εντέρου, στους λεμφικούς ιστούς του μεσεντερίου και στους λεμφαδένες. για τον λόγο αυτό, η νόσος του Whipple ονομάζεται επίσης εντερική λιποδυστροφία . Οι ακριβείς συνθήκες που ευνοούν τη μόλυνση δεν είναι ακόμη γνωστές, αλλά έχει παρατηρηθεί ανοσολογική, επίκτητη ή γενετική προδιάθεση.
Η κλινική εικόνα της ασθένειας του Whipple ποικίλλει. Τα αποτελέσματα της παθολογίας έχουν μεγαλύτερη επίδραση στον βλεννογόνο του λεπτού εντέρου, αλλά εμπλέκονται και άλλα όργανα, όπως η καρδιά, οι πνεύμονες, τα μάτια και ο εγκέφαλος. Συνήθως, οι ασθενείς που πάσχουν από αυτό παρουσιάζουν κοιλιακό άλγος, πυρετό, απώλεια βάρους, διάρροια, δυσαπορρόφηση του εντέρου, υπέρχρωση δέρματος και πολυαρθρίτιδα.
Στις περισσότερες περιπτώσεις, η διάγνωση γίνεται μέσω ιστοπαθολογικής αξιολόγησης των μολυσμένων ιστών (εντερικός βλεννογόνος, λεμφαδένες κλπ.) Μετά από βιοψία . Για επιβεβαίωση, δοκιμές καλλιέργειας και μοριακές γενετικές αναλύσεις, όπως η αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης (PCR) μπορεί να είναι χρήσιμες.
Η θεραπεία της νόσου του Whipple βασίζεται στη χορήγηση αντιβιοτικών για την εκρίζωση του βακτηρίου. Μόλις ολοκληρωθεί η θεραπεία, η κλινική βελτίωση είναι γρήγορη, με διαχωρισμό του πυρετού και του πόνου στις αρθρώσεις σε μερικές ημέρες. Τα εντερικά συμπτώματα εξαφανίζονται γενικά μέσα σε 1 έως 4 εβδομάδες, αν και η ιστολογική επούλωση μπορεί να συμβεί μετά από 2 χρόνια.
Αν δεν αναγνωριστεί και διαγνωστεί σωστά, η νόσος του Whipple μπορεί να οδηγήσει τον ασθενή σε αναπηρία ή ακόμα και θάνατο.
τι
Η νόσος του Whipple είναι μια σπάνια χρόνια συστηματική παθολογία . Αυτή η κατάσταση χαρακτηρίζεται από την παρουσία συσσωματωμάτων λιπιδίων και γλυκοπρωτεϊνών στον εντερικό βλεννογόνο και τους λεμφαδένες, από τη δυσαπορρόφηση, την αρθραλγία, τη διάρροια, τον κοιλιακό πόνο και την απώλεια βάρους.
Η νόσος του Whipple επηρεάζει κυρίως το λεπτό έντερο, αλλά δεν απαλλάσσει από άλλους χώρους, όπως αρθρώσεις, πνεύμονες, καρδιά, σπλήνα, συκώτι, νεφρά, σκελετικό μυϊκό σύστημα και κεντρικό νευρικό σύστημα.
αιτίες
Η νόσος του Whipple προκαλείται από χρόνια λοίμωξη, υποστηριζόμενη από το Gram-θετικό βακτήριο Tropheryma whippelii .
Το κύριο χαρακτηριστικό της κλινικής εικόνας είναι η εμφάνιση μεγάλου αριθμού μακροφάγων, φορτωμένων με λιπίδια και γλυκοπρωτεΐνη, στον βλεννογόνο του λεπτού εντέρου, στους λεμφικούς ιστούς του μεσεντερίου και στους λεμφαδένες. Οι αιτίες για τις οποίες συμβαίνει αυτό είναι ακόμη άγνωστες και, επί του παρόντος, αποτελούν αντικείμενο επιστημονικής μελέτης.
Τι προκαλεί τη νόσο του Whipple;
Η νόσος του Whipple προκαλείται από την Tropheryma whippelii (μέχρι το 2001, που ονομάζεται Tropheryma whipplei ). Αυτό το ραβδωτό βακτήριο είναι ευρέως διαδεδομένο στο περιβάλλον, αλλά έχει βρεθεί, ειδικότερα, σε μονάδες επεξεργασίας λυμάτων . Το Tropheryma whippelii απεκκρίνεται μέσω κοπράνων από υγιείς μεταφορείς και άτομα με νόσο Whipple.
Οι συνθήκες που προάγουν τη μόλυνση δεν είναι ακόμη γνωστές. Ωστόσο, στην αιτιοπαθογένεια έχει βρεθεί μια επίκτητη και γενετική ανοσολογική προδιάθεση : στη νόσο του Whipple εμπλέκονται ορισμένα ελαττώματα μερικών γονιδίων HLA και μειωμένη ανοσοαπόκριση των Τ λεμφοκυττάρων (ειδικότερα του τύπου Th1).
Ποιος κινδυνεύει περισσότερο;
- Η νόσος του Whipple επηρεάζει κυρίως τους άνδρες ηλικίας 30-60 ετών. Στις περισσότερες περιπτώσεις, καυκάσιοι από την Κεντρική Ευρώπη και τη Βόρεια Αμερική είναι εκείνοι που συμβάλλουν στη μόλυνση.
- Η νόσος του Whipple είναι μια σπάνια συστηματική νόσο. Στις χώρες της Κεντρικής Ευρώπης, η εκτιμώμενη επίπτωση είναι μικρότερη από μία περίπτωση ανά εκατομμύριο ετησίως.
- Η νόσος του Whipple είναι κοινή στους εργάτες στις εγκαταστάσεις επεξεργασίας λυμάτων και στους αγρότες που έρχονται σε επαφή με το έδαφος και τα ζώα, γεγονός που υποδηλώνει ότι η λοίμωξη αποκτάται από αυτές τις πηγές.
Συμπτώματα και επιπλοκές
Τα συμπτώματα της νόσου του Whipple είναι αρκετά ετερογενή, καθώς ποικίλλουν ανάλογα με τα όργανα που επηρεάζονται περισσότερο και το στάδιο της ασθένειας. Ορισμένες εκδηλώσεις είναι πιο συχνές από άλλες, ακόμα και αν δεν είναι απαραίτητα παρόντες σε όλους τους ασθενείς. Αυτά περιλαμβάνουν: απώλεια βάρους, πολυαρθρίτιδα, διάρροια, δυσαπορρόφηση, πυρετό και λεμφαδενοπάθεια. Σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να υπάρχουν εγκεφαλικά συμπτώματα, όπως γνωστική δυσλειτουργία, οφθαλμοπληγία και μυοκλώνος.
Η νόσος του Whipple: ποιες είναι οι τοποθεσίες που εμπλέκονται;
Η νόσος του Whipple είναι μια ασθένεια στην οποία σχεδόν όλα τα όργανα μπορούν να εισβάλλονται από την Tropheryma whipplei . Η περιοχή που επηρεάζεται περισσότερο από τη νόσο του Whipple είναι ο βλεννογόνος του λεπτού εντέρου, αλλά εμπλέκονται και άλλα όργανα, όπως ο σπλήνας, η καρδιά, οι πνεύμονες, το ήπαρ, τα νεφρά, οι αρθρώσεις, τα μάτια και το κεντρικό νευρικό σύστημα.
Η νόσος του Whipple: πώς εκδηλώνεται;
Το πιο συχνό σημάδι παρουσίασης της νόσου του Whipple είναι το σύνδρομο δυσαπορρόφησης του εντέρου .
Γενικά, οι πρώτες εκδηλώσεις της παθολογίας περιλαμβάνουν:
- Πυρετός .
- Κοιλιακό άλγος ;
- Πολιορκραγία (πόνος στις αρθρώσεις).
- Αρθρίτιδα (φλεγμονή των αρθρώσεων).
Η νόσος του Whipple χαρακτηρίζεται επίσης από:
- Αναιμία?
- Αλλαγές στην χρώση του δέρματος.
- Χρόνιος βήχας και πλευριτικός πόνος.
Στη συνέχεια, η νόσος του Whipple εκδηλώνεται με συμπτώματα που σχετίζονται με σοβαρή δυσαπορρόφηση του εντέρου, συμπεριλαμβανομένων:
- Απώλεια της όρεξης?
- steatorrhea?
- Υδατική διάρροια.
- Προοδευτική απώλεια βάρους.
Άλλες πιθανές εκδηλώσεις της νόσου του Whipple περιλαμβάνουν:
- Περιφερικό οίδημα.
- Λεμφαδενοπάθεια (οι λεμφαδένες είναι διευρυμένες, ειδικά οι μεσεντερικές).
- Φλεγμονές του οφθαλμού.
- πλευρίτιδα?
- Επαναλαμβανόμενη τενονσιονίτιδα.
Μερικές φορές, υπάρχουν επίσης καρδιακά συμπτώματα (π.χ. αρνητική ενδοκαρδίτιδα στην καλλιέργεια, καρδιακή περικαρδίτιδα και βαλβιδοπάθεια) και νευροψυχιατρική (γνωστική δυσλειτουργία, οφθαλμοπληγία και κλονικές συσπάσεις του μυϊκού προσώπου).
Ασθένεια του Whipple: φυσικά
- Αν αφεθεί χωρίς θεραπεία, η νόσος του Whipple είναι προοδευτική και οδηγεί σε θάνατο λόγω αποσύνθεσης και / ή εμπλοκής του κεντρικού νευρικού συστήματος.
- Με την κατάλληλη αντιβιοτική θεραπεία, από την άλλη πλευρά, η βελτίωση από κλινική άποψη είναι μάλλον ταχεία.
- Μετά την επίλυση της λοίμωξης, είναι πιθανό να εμφανιστούν υποτροπές.
Πιθανές επιπλοκές
- Η νόσος του Whipple μπορεί να οδηγήσει σε μια πρόσφατα αναγνωρισμένη επιπλοκή που ονομάζεται φλεγμονώδες σύνδρομο ανοσοκατάστασης ( SIIR ). Αυτό συμβαίνει σε μερικούς ασθενείς, μετά την έναρξη της θεραπείας, λόγω της επανέναρξης της φλεγμονής που δεν ανταποκρίνεται πλέον στα αντιβιοτικά (σημειώστε ότι στις περισσότερες περιπτώσεις τα φάρμακα αυτά είναι αποτελεσματικά στην εξάλειψη του βακτηρίου). Θα πρέπει να σημειωθεί ότι το σύνδρομο φλεγμονώδους ανοσολογικής ανασύστασης δεν αποτελεί επανάληψη της νόσου του Whipple, αλλά μια επιπλοκή από μόνη της.
- Η νόσος του Whipple που δεν αντιμετωπίζεται επαρκώς με αντιβιοτικά είναι αναπόφευκτα προοδευτική και θανατηφόρα.
διάγνωση
Η διάγνωση της νόσου του Whipple διατυπώνεται με ιστολογική εξέταση μετά από βιοψία δείγματος λεμφαδένων ή εντέρου. Η ανάλυση επιτρέπει την αναγνώριση από το ηλεκτρονικό μικροσκόπιο του βακτηριακού στοιβάγματος (φαγοκυττάρου ή ελεύθερου) καθώς και την αναγνώριση άλλων ειδικών αλλαγών, όπως η παρουσία - στο επίπεδο της πρόπλασμα του βλεννογόνου του λεπτού εντέρου ή άλλων ιστών - των διογκωμένων μακροφάγων που περιέχουν θετικά PAS κοκκία (επισημαίνονται με την περιοδική-αντιδραστική χρώση οξέος του Schiff).
Για την οριστική επιβεβαίωση είναι δυνατή η υποστήριξη δοκιμασιών καλλιέργειας , γενετικών δοκιμών και ειδικών μοριακών αναλύσεων, συμπεριλαμβανομένης της PCR ( αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης ) σε δείγματα εξω-εντερικού ιστού, όπως εγκεφαλονωτιαίο υγρό, λεμφαδένες ή αρθρικό υγρό.
Η νόσος του Whipple: διαφορική διάγνωση
Η διαφορική διάγνωση της νόσου του Whipple πρέπει να γίνεται με ασθένειες που προκαλούν παρόμοια κλινική εικόνα, όπως:
- Οροαρνητική πολυαρθρίτιδα.
- Αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα.
- Ενδοκαρδίτιδα με δοκιμασία αρνητικής καλλιέργειας.
- αγγειίτιδα?
- Σύνδρομο δυσαπορρόφησης.
- λέμφωμα?
- Εγκεφαλοαγγειακή νόσος.
- άνοια?
- HIV λοίμωξη;
- Ατυπική μυκοβακτηρίωση;
- Σαρκοείδωση.
θεραπεία
Η νόσος του Whipple: πώς αντιμετωπίζεται;
Η θεραπεία της νόσου του Whipple περιλαμβάνει τη χρήση αντιβιοτικών για την εξάλειψη του βακτηρίου, αρχικά ενδοφλεβίως, ακολουθούμενη από 12 μήνες από το στόμα. Τα πλέον ευρέως χρησιμοποιούμενα φάρμακα περιλαμβάνουν τετρακυκλίνη, χλωραμφενικόλη, χλωροτετρακυκλίνη, σουλφασαλαζίνη, αμπικιλλίνη, πενικιλλίνη και τριμεθοπρίμη / σουλφαμεθοξαζόλη.
Επί του παρόντος, η θεραπεία επιλογής για τη νόσο Whipple προκύπτει από το συνδυασμό τριμεθοπρίμης + σουλφαμεθοξαζόλης . Ένας άλλος συνιστώμενος συνδυασμός, εναλλακτικά, είναι αυτός που αποτελείται από κεφαλοσπορίνες ή πενικιλλίνες που ακολουθείται από τετρακυκλίνη . Το πρωτόκολλο θεραπείας είναι μακροχρόνιο, δηλαδή πρέπει να εγκριθεί για τουλάχιστον ένα έτος, μετά από το οποίο είναι δυνατόν να επισημανθεί μια θεραπεία αντιβιοτικής συντήρησης .
Η θεραπεία με αντιβιοτικά συσχετίζεται συνήθως με καλά αποτελέσματα .
Η κλινική βελτίωση από κλινική άποψη είναι γρήγορη, με την εξάλειψη του πυρετού και του πόνου στις αρθρώσεις σε μερικές ημέρες. Τα εντερικά συμπτώματα εξαφανίζονται γενικά μέσα σε 1 έως 4 εβδομάδες, αν και η ιστολογική επούλωση μπορεί να συμβεί μετά από 2 χρόνια.
Επαναληπτικές λοιμώξεις είναι πιθανές και μπορεί να συμβούν χρόνια αργότερα, οπότε πρέπει να δημιουργηθεί ένα πρόγραμμα παρακολούθησης με τον ασθενή.
