Η ταμσουλοζίνη είναι α1-επιλεκτικός αναστολέας άλφα, που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία των συμπτωμάτων της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη. Η ταμσουλοζίνη δρα δεσμεύοντας επιλεκτικά και ανταγωνιστικά τους αλφαΑΑ μετασυναπτικούς αδρενεργικούς υποδοχείς (οι οποίοι τροφοδοτούν σχεδόν όλους τους λείους μυς), προκαλώντας έτσι χαλάρωση των λείων μυών, συμπεριλαμβανομένης της χαλάρωσης του προστάτη και της ουρήθρας. Η χαλάρωση των λείων μυών αυτών των δύο ανατομικών δομών καθορίζει την αύξηση της μέγιστης ταχύτητας της ροής των ουροφόρων οδών και τη σημαντική μείωση του εμποδίου. Η ταμσουλοζίνη βελτιώνει επίσης τα συμπτώματα ερεθισμού του κατώτερου ουροποιητικού συστήματος που προκαλείται από τη συστολή των λείων μυών.
Η ταμσουλοζίνη αναπτύχθηκε από τη φαρμακευτική εταιρεία Yamanuchi Pharmaceuticals (που σήμερα αποτελεί μέρος της φαρμακευτικής εταιρείας Astellas Pharma) και διατίθεται από διάφορες εταιρείες όπως η Boehringer-Ingelheim ή η CLS, αλλά εξακολουθεί να είναι υπό την άδεια της Astellas Pharma. Η ταμσουλοζίνη κυκλοφόρησε για πρώτη φορά στις Ηνωμένες Πολιτείες με την ονομασία Flomax, ενώ σε ορισμένες ευρωπαϊκές χώρες όπως η Ιταλία και η Ισλανδία, η Astellas Pharma Europe κυκλοφόρησε το φάρμακο με την ονομασία Ominic. Ωστόσο, το 2009, το δίπλωμα ευρεσιτεχνίας της φαρμακευτικής εταιρείας Astellas Pharma για το Flomax έληξε, οπότε τον Μάρτιο του 2010 η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ενέκρινε την πώληση της γενικής προετοιμασίας. Τώρα στην Ιταλία η ταμσουλοζίνη διατίθεται επίσης ως γενόσημο φάρμακο με διαφορετικά ονόματα, όπως οι Antunes, Pradif, Tamsulosina, Lura, Tamlic, Probena και Botam.
Η ταμσουλοζίνη είναι ένα φάρμακο που απορροφάται ταχέως από το έντερο, γεγονός που παρουσιάζει επίσης πολύ υψηλή βιοδιαθεσιμότητα. Η απορρόφηση της tamsulosin μπορεί να επιβραδυνθεί σε περιπτώσεις όπου το φάρμακο χορηγείται ταυτόχρονα ή κοντά στα γεύματα. Ως εκ τούτου, για να βελτιστοποιήσετε την απορρόφησή του συνιστάται να το διαχειριστείτε μετά το πρωινό. Κατά μέσο όρο, μετά από έξι ώρες από την πρόσληψη, επιτυγχάνεται η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα του φαρμάκου, η οποία μπορεί ωστόσο να ποικίλει από τον έναν ασθενή στον άλλο, τόσο μετά από μία μόνο δόση όσο και μετά από επαναλαμβανόμενες δόσεις με την πάροδο του χρόνου, με βάση τα μεμονωμένα μεταβολικά χαρακτηριστικά. Η κατανομή της ταμσουλοσίνης στο κυκλοφορικό σύστημα συμβαίνει μέσω της δέσμευσης του φαρμάκου με τις πρωτεΐνες του πλάσματος σε πολύ υψηλό ποσοστό, το οποίο υπερβαίνει το 99%. Δεδομένου ότι η tamsulosin μεταβολίζεται αργά, η επίδραση του πρώτου ηπατικού περάσματος είναι σχεδόν μηδενική. κατά συνέπεια, το μεγαλύτερο μέρος της tamsulosin βρίσκεται αμετάβλητο στο πλάσμα.
Οι μεταβολίτες της tamsulosin παρουσιάζουν διαφορετική αποτελεσματικότητα σε σύγκριση με το αμετάβλητο φάρμακο. τόσο η ταμσουλοζίνη όσο και οι μεταβολίτες της εξαλείφονται κυρίως μέσω των ούρων.
Δοσολογία και τρόπος χρήσης
Η συνιστώμενη δόση tamsulosin για τη θεραπεία των καλοήθων συμπτωμάτων υπερπλασίας του προστάτη είναι 0, 4 mg / ημέρα, που λαμβάνεται ως μία ημερήσια δόση, περίπου τα τρία τέταρτα της ώρας μετά το πρωινό. Σε ασθενείς με σοβαρή διαταραχή της ηπατικής και / ή νεφρικής λειτουργίας, μπορεί να απαιτηθεί προσαρμογή της δόσης, καθώς η ταμσουλοζίνη εξαλείφεται σχεδόν πλήρως μέσω των νεφρών.
Εάν οι επιθυμητές κλινικές επιδράσεις δεν παρατηρηθούν εντός τριών ή τεσσάρων εβδομάδων από την έναρξη της θεραπείας, είναι απαραίτητο να αυξηθεί η ημερήσια δόση σε 0, 8 mg, που λαμβάνεται πάντα σε μία μόνο ημερήσια δόση. Σε περίπτωση διακοπής της θεραπείας με tamsulosin, εάν επαναληφθεί το φάρμακο, συνιστάται να το πάρετε σε δόση 0, 4 mg / ημέρα, ανεξάρτητα από τη δόση που χρησιμοποιήθηκε πριν διακοπεί η θεραπεία. μόνο αργότερα μπορεί να αυξηθεί η δόση εάν είναι απαραίτητο.
Οι κάψουλες ταμσουλοζίνης πρέπει να καταπίνονται ολόκληρες, χωρίς σπάσιμο, μάσημα, άνοιγμα ή βλάβη με οποιονδήποτε τρόπο.
Αντενδείξεις και προειδοποιήσεις για χρήση
Πριν από την έναρξη της θεραπείας με tamsulosin, συνιστάται να υποβληθεί ο ασθενής σε διάφορες εξετάσεις προστάτη για να αποκλειστεί η παρουσία καρκίνου του προστάτη με κακοήθη νόσο ή άλλες παθολογικές καταστάσεις που μπορούν να εκδηλωθούν με τα ίδια συμπτώματα όπως η καλοήθης υπερπλασία του προστάτη. Εκτός από τον έλεγχο προστάτη με ψηφιακή εξέταση, συνιστάται επίσης η εκτέλεση δοκιμασίας ειδικού αντιγόνου προστάτη (PSA), τόσο πριν όσο και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με tamsulosin.
Η χρήση του φαρμάκου μπορεί να προκαλέσει μείωση της αρτηριακής πίεσης λόγω της αγγειοδιασταλτικής του δράσης, η οποία σε ορισμένες περιπτώσεις, ειδικά σε άτομα που διαμαρτύρονται για χαμηλή αρτηριακή πίεση, μπορεί να προκαλέσει ζάλη, αδυναμία και ακόμη και λιποθυμία. σε αυτές τις περιπτώσεις ο ασθενής πρέπει να ξαπλώνει σε ένα κρεβάτι, ξαπλωμένος, μέχρι να εξαφανιστούν τα συμπτώματα.
Κατά τη διάρκεια χειρουργικής επέμβασης καταρράκτη, σε μερικούς ασθενείς που είχαν προηγουμένως υποβληθεί σε θεραπεία με tamsulosin, εμφανίστηκε η εμφάνιση του Intra-operative Floppy Iris Syndrome, το οποίο συνίσταται στη στένωση της ίριδας και τη συρρίκνωση της κόρης. στις περισσότερες περιπτώσεις, οι ασθενείς διέκοψαν πρόσφατα τη θεραπεία με tamsulosin, 2 έως 14 ημέρες πριν από τη χειρουργική επέμβαση, αλλά σε μερικές πολύ σπάνιες περιπτώσεις οι ασθενείς σταμάτησαν τη θεραπεία για περισσότερο από 5 μήνες. Επομένως, εάν ο ασθενής γνωρίζει ήδη ότι πρέπει να υποβληθεί σε χειρουργική επέμβαση για την αφαίρεση του καταρράκτη, δεν είναι σκόπιμο να ξεκινήσει η θεραπεία με tamsulosin. Επιπλέον, κατά τη διάρκεια της προεγχειρητικής αξιολόγησης, συνιστάται στον οφθαλμίατρο και στον χειρουργό να διαπιστώσει εάν ο ασθενής έχει υποβληθεί σε θεραπεία με tamsulosin, προκειμένου να έχει όλες τις απαραίτητες πληροφορίες και μέσα (όπως το δακτύλιο που χρησιμοποιείται για τη διεύρυνση της ίριδας) για την καλύτερη χειρουργική επέμβαση.
Όπως και τα περισσότερα φάρμακα, η ταμσουλοζίνη μεταβολίζεται από την μεγάλη οικογένεια των ενζύμων CYP450, ιδιαίτερα από τα ισοένζυμα CYP3A4 και CYP2D6. Συνεπώς, όλοι οι αναστολείς του ενζυμικού συστήματος του CYP450, ιδιαίτερα οι αναστολείς των ισοενζύμων CYP3A4 και CYP2D6, μπορεί να προκαλέσουν αλλαγές στη συγκέντρωση της ταμσουλοζίνης στο πλάσμα. Δεν αποτελεί έκπληξη το γεγονός ότι η κοινή χορήγηση ταμσουλοζίνης και κετοκοναζόλης, που είναι ισχυρός αναστολέας του CYP3A4, προκαλεί αισθητή αύξηση της συγκέντρωσης της ταμσουλοζίνης στο πλάσμα. γι 'αυτό το λόγο η συνιστώμενη χορήγηση αυτών των δύο φαρμάκων δεν συνιστάται. Άλλοι μέτριοι αναστολείς του ισοενζύμου του CYP3A4, όπως η ερυθρομυκίνη, δεν έχουν μελετηθεί ακόμη, αλλά η από κοινού χορήγηση προς tamsulosine θεωρείται ότι έχει ως αποτέλεσμα φαρμακολογικώς μη σημαντικές αλλαγές συγκεντρώσεων. Ένα άλλο φάρμακο που πρέπει να ληφθεί υπόψη είναι η παροξετίνη, η οποία είναι ένας ισχυρός αναστολέας του ισοενζύμου του CYP2D6. Η χορήγηση παροξετίνης ταυτόχρονα με ταμσουλοζίνη, λόγω της αναστολής του μεταβολισμού, προκαλεί σημαντική αύξηση της συγκέντρωσης της ταμσουλοσίνης στο πλάσμα, επομένως δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση αυτών των δύο φαρμάκων. Επίσης, η σιμετιδίνη, εάν χορηγηθεί μαζί με ταμσουλοζίνη, μπορεί να μειώσει την κάθαρση της τελευταίας και να αυξήσει τη συγκέντρωσή της. Άλλη κατηγορία φαρμάκων για τα οποία δεν συνιστάται η συνδυασμένη χορήγηση tamsulosin είναι αυτή των αναστολέων της PDE5, όπως το sildenafil (Viagra) ή η ταδαλαφίλη (Cialis), καθώς και οι δύο προκαλούν αγγειοδιαστολή και συμβάλλουν στην ενίσχυση της υπότασης υπό τη tamsulosin. να προκαλέσει την εξασθένιση του ασθενούς. Επιπλέον, η βαρφαρίνη και η δικλοφαινάκη μπορεί να αυξήσουν το ρυθμό απομάκρυνσης της ταμσουλοσίνης.
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, η μείωση της αρτηριακής πίεσης μπορεί να συμβεί μέχρι λιποθυμία, που προηγείται από έμετο και διάρροια. για τη μείωση των επιπέδων ταμσουλοσίνης συνιστάται να υποβληθεί ο ασθενής σε πλύση στομάχου για να μειώσει την απορρόφηση του φαρμάκου και να χορηγήσει αγγειοσυσταλτικά για να εξουδετερώσει τη μείωση της αρτηριακής πίεσης.
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Μέχρι στιγμής, μελέτες σε ζώα δεν έδειξαν κίνδυνο τοξικότητας του εμβρύου που σχετίζεται με τη χρήση ταμσουλοζίνης, ακόμη και σε πολύ υψηλές δόσεις που υπερέβαιναν περίπου 50 φορές εκείνες που χρησιμοποιήθηκαν στη θεραπεία. Παρόλα αυτά, η χρήση ταμσουλοσίνης σε γυναίκες γενικά, ειδικά αν είναι έγκυες, αντενδείκνυται.
Ωστόσο, τα δεδομένα που συλλέχθηκαν από τις ίδιες μελέτες σε ζώα έδειξαν σημαντική μείωση στη γονιμότητα των αρσενικών και θηλυκών όταν χορηγήθηκαν σε δόσεις περίπου 50 φορές υψηλότερες από εκείνες που χρησιμοποιήθηκαν για τη θεραπεία των συμπτωμάτων της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη. Ο μηχανισμός αυτών των επιπτώσεων δεν είναι ακόμη εντελώς σαφής, αλλά πιστεύεται ότι έχει να κάνει με τα προβλήματα που σχετίζονται με την εκσπερμάτιση, τον αριθμό των σπερματοζωαρίων που περιέχονται στο σπέρμα και το εμπόδιο της σωστής γονιμοποίησης. Ωστόσο, η επίδραση της μείωσης της γονιμότητας είναι αναστρέψιμη. στην περίπτωση χορήγησης μίας δόσης ταμσουλοσίνης (περίπου 50 φορές υψηλότερη από τη θεραπευτική δόση), χρειάστηκαν τρεις ημέρες για την αναπαραγωγική ικανότητα του αρσενικού να επιστρέψει στο φυσιολογικό, ενώ στην περίπτωση χορήγησης δόσεων πολλαπλών mega μπορεί να χρησιμοποιηθεί από τέσσερις έως εννέα εβδομάδες προτού τα πάντα επιστρέψουν στα επιθυμητά επίπεδα. Μια θεραπεία με πολλαπλές δόσεις ταμσουλοσίνης, περίπου 16 φορές μεγαλύτερη από τις θεραπευτικές δόσεις, που διεξήχθησαν πάντα σε ζώα, δεν έδειξε καθόλου παρενέργειες ούτε σε ανδρική γονιμότητα ούτε σε γυναικεία γονιμότητα.
Δεν υπάρχουν ακόμη δεδομένα σχετικά με την έκκριση ταμσουλοζίνης στο μητρικό γάλα, επομένως η χρήση ταμσουλοζίνης κατά τη διάρκεια του θηλασμού αντενδείκνυται.
Πλευρικά και ανεπιθύμητα αποτελέσματα
Όπως όλα τα φάρμακα, η tamsulosin μπορεί επίσης να προκαλέσει διάφορες ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και οι περισσότεροι ασθενείς δεν παρουσιάζουν κανένα είδος διαταραχής. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες της ταμσουλοσίνης είναι αυτές που σχετίζονται με αγγειοδιαστολή και μείωση της αρτηριακής πίεσης: κεφαλαλγία, η οποία διαμαρτύρεται για το 20% των ασθενών, ζάλη, παραπονέθηκε περίπου το 15% των ασθενών, υπνηλία, αϋπνία και μειωμένη λίμπιντο, παραπονέθηκε από περίπου το 1% των ασθενών. Ωστόσο, όσον αφορά το τελευταίο αυτό σημείο, είναι ενδιαφέρον να σημειωθεί ότι ακόμη και στην ομάδα ελέγχου που έλαβε θεραπεία με εικονικό φάρμακο, το ίδιο ποσοστό ασθενών, ίσο με περίπου 1, 2%, διαμαρτυρήθηκε για μείωση της γενετήσιας ορμής. Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι εκείνες που σχετίζονται με το ουρογεννητικό σύστημα, όπως η οπισθοειδής εκσπερμάτιση, η μείωση του όγκου του εκσπερματώματος και η επώδυνη εκσπερμάτιση. Η αναδρομική εκσπερμάτωση πιστεύεται ότι προκαλείται από την αναστολή του προστατικού σφιγκτήρα. Αν και η tamsulosin σχετίζεται με διαταραχές εκσπερμάτωσης, έχει επιβεβαιωθεί ότι δεν είναι υπεύθυνη για τη στυτική δυσλειτουργία.
Μια άλλη παρενέργεια της tamsulosin, η οποία συμβαίνει κατά τη διάρκεια χειρουργικής επέμβασης καταρράκτη, είναι το σύνδρομο ίριδας σημαίας (Intraoperative Floppy Iris Syndrome).
