Hantavirus

γενικότητα

Οι μολύνσεις από τον ιό Hantavirus παράγουν μια ετερογενή ομάδα ασθενειών οξείας εκδήλωσης, κατανεμημένες παγκοσμίως. Αυτοί οι ιικοί παράγοντες μεταδίδονται από διάφορα είδη άγριων και οικιακών τρωκτικών. η μετάδοσή τους στον άνθρωπο γίνεται με εισπνοή ή επαφή με ούρα, περιττώματα ή σάλιο μολυσμένου ζώου.

• Αιμορραγικός πυρετός με νεφρικό σύνδρομο (HFRS).
• Επιδημική νεφροπάθεια, μια ήπια μορφή HFRS, που προκαλείται από τον ιό Puumala .
• Το πνευμονικό σύνδρομο Hantavirus (HPS), το οποίο μπορεί να προκληθεί από τον ιό των Άνδεων, τον ιό Sin Nombre (SNV) και πολλούς άλλους.

Δεν υπάρχει ειδική θεραπεία ή εμβολιασμός. η εξάλειψη ή η ελαχιστοποίηση της επαφής με τα τρωκτικά και το βιότοπό τους είναι ο καλύτερος τρόπος για την πρόληψη της λοίμωξης από hantavirus.

Hantavirus

Οι χανταϊοί ανήκουν στην οικογένεια Bunyaviridae . αυτοί είναι ιοί αρνητικού-κλώνου RNA , οι οποίοι αντιγράφονται αποκλειστικά στο κυτταρόπλασμα του κυττάρου-ξενιστή. Υπάρχουν περισσότεροι από 20 γνωστοί hantaviruses, μερικοί από τους οποίους σχετίζονται με δύο σοβαρές, δυνητικά θανατηφόρες ασθένειες στους ανθρώπους: αιμορραγικό πυρετό με νεφρικό σύνδρομο (HFRS) και πνευμονικό σύνδρομο hantavirus (HPS). Άλλα είδη hantavirus δεν έχουν συσχετιστεί με γνωστές ασθένειες του ανθρώπου.

διάνυσμα

Οι φυσικοί ξενιστές του hantavirus είναι άγρια ​​και οικιακά τρωκτικά. Κάθε τύπος hantavirus μολύνει συγκεκριμένο ζώο φορέα με προτίμηση? η παρουσία ενός συγκεκριμένου τρωκτικού επηρεάζει επίσης τη γεωγραφική κατανομή των διαφόρων κλινικών συνδρόμων. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, για παράδειγμα, ο ποντίκι ελαφιών (Peromyscus maniculatus) είναι ο κύριος φορέας του ιού που είναι υπεύθυνος για τις περισσότερες περιπτώσεις πνευμονικού συνδρόμου hantavirus στη Βόρεια Αμερική. Άλλοι φορείς περιλαμβάνουν τον αρουραίο βαμβάκι (Sigmodon hispidus), τον αρουραίο ρυζιού (Oryzomys palustris) και τον ποντικό λευκού ποδιού (Peromyscus leucopus) . Μόλις μολυνθούν, οι μεταφορείς ζώων εξαλείφουν τον ιό για το υπόλοιπο της ζωής τους. Ο άνθρωπος αντιπροσωπεύει έναν τυχαίο επισκέπτη.

Χαρακτηριστικά ορισμένων hantaviruses που σχετίζονται με την ανθρώπινη ασθένεια

Ο ιός Hantaan από την Κορέα και ο ιός Dobrava από τη Σλοβενία ​​(που μεταδίδεται από το Apodemus flavicollis, ένα άγριο ποντίκι με κίτρινο λαιμό) συνδέονται με σοβαρή μορφή HFRS που χαρακτηρίζεται από νεφρική ανεπάρκεια που μπορεί να προηγείται πνευμονικού οιδήματος και διάχυτης ενδοαγγειακής πήξης ), με ποσοστό θνησιμότητας που υπολογίζεται σε 5% έως -15%. Μια μέτρια μορφή HFRS που προκαλείται από τον ιό της Σεούλ - ο οποίος, μαζί με τον φορέα του, διανέμεται σε όλο τον κόσμο - είναι υπεύθυνος κάθε χρόνο για χιλιάδες Ευρασιατικές περιπτώσεις. Ο ίδιος ιός φαίνεται να σχετίζεται επίσης με χρόνια νεφρική νόσο.

μετάδοση

Η λοίμωξη με ιταλικό ιό εμφανίζεται:

• Μέσω της άμεσης επαφής με τα ούρα, τα κόπρανα και το σάλιο διαδίδονται από τρωκτικά που έχουν μολυνθεί στο περιβάλλον.
• Για εισπνοή αερολύματος που περιέχει φρέσκα ή αποξηραμένα σωματίδια απέκκρισης στο περιβάλλον.

Κύρια οδός μετάδοσης: εισπνοή

Οι ιάντες ιού μεταδίδονται στον ανθρώπινο ξενιστή κυρίως μέσω ενός «αερολύματος» που αποτελείται από σωματίδια περιττωμάτων, ούρα ή σάλιο μολυσμένων τρωκτικών. Για παράδειγμα, μια σκούπα που χρησιμοποιείται για τον καθαρισμό μιας σοφίτας μπορεί να διασπείρει τα μικροσκοπικά σωματίδια περιττωμάτων που περιέχουν ιόντα ιού στον αέρα, τα οποία στη συνέχεια μπορούν εύκολα να εισπνεύσουν. Αφού τα παθογόνα εισέλθουν στους αεραγωγούς, φθάνουν στους πνεύμονες και αρχίζουν να εισβάλλουν στα αιμοφόρα αγγεία προκαλώντας σειρά συμβάντων που προκαλούν την κλινική εκδήλωση της λοίμωξης.

Μετάδοση από άτομο σε άτομο

Με κάποιες εξαιρέσεις, οι hantaviruses γενικά δεν μεταδίδονται από άτομο σε άτομο. Οι ασθενείς που πάσχουν από την βορειοαμερικανική εκδοχή του πνευμονικού συνδρόμου hantavirus δεν είναι μεταδοτικοί σε άλλους. Ωστόσο, σε μια μορφή νοτιοαμερικανικής νόσου που προκαλείται από τον ηπιότερο ιό των Άνδεων, η μετάδοση μπορεί να είναι διαπροσωπική, μέσω επαφής με αίμα ή σωματικά υγρά μολυσμένου προσώπου.

Περίοδος επώασης

Η περίοδος επώασης είναι μεταβλητή και μπορεί να είναι μερικές ημέρες ή λίγους μήνες. Στις περισσότερες περιπτώσεις είναι 2-4 εβδομάδες.

Κύρια κλινικά σύνδρομα που προκαλούνται από hantavirus

Οι μολύνσεις που προκαλούνται από τον hantavirus είναι οξείες ιογενείς ασθένειες στις οποίες το αγγειακό ενδοθήλιο έχει καταστραφεί, οδηγώντας σε αυξημένη αγγειακή διαπερατότητα, υπόταση, αιμορραγικές εκδηλώσεις και σοκ. Η μειωμένη νεφρική λειτουργία με ολιγουρία είναι χαρακτηριστική του αιμορραγικού πυρετού με νεφρικό σύνδρομο (HFRS - Hantavirus hemorrhagic fever with kidney syndrome ), ενώ η αναπνευστική ανεπάρκεια που προκαλείται από οξεία μη καρδιογενή πνευμονικό οίδημα εμφανίζεται στο πνευμονικό σύνδρομο hantavirus (HPS - πνευμονικός ιός Hantavirus σύνδρομο ). Το αποτέλεσμα είναι θανατηφόρο έως και 15% των περιπτώσεων HFRS και 50% των περιπτώσεων HPS.

παθογένεση

Η παθογένεση των μολύνσεων που υποστηρίζονται από hantavirus είναι ασαφής, καθώς δεν υπάρχουν διαθέσιμα κατάλληλα ζωικά μοντέλα για να το περιγράψουν (οι αρουραίοι και τα ποντίκια δεν φαίνεται να αποκτούν σοβαρή μορφή ασθένειας). Η θέση πρωτογενούς ιικής αντιγραφής στο ανθρώπινο σώμα δεν είναι γνωστή, αλλά στο HFRS το ωχρό δέρμα εντοπίζεται κυρίως στα αιμοφόρα αγγεία, ενώ στα HPS τα περισσότερα συμπτώματα εμφανίζονται στον πνεύμονα.

• Σε αιμορραγικό πυρετό με νεφρικό σύνδρομο - λόγω ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας - παρατηρείται αύξηση της αγγειακής διαπερατότητας και μείωση της αρτηριακής πίεσης, ενώ στο επίπεδο των νεφρών διαπιστώνεται πιο δραματική βλάβη.
• Οι πνεύμονες, ο σπλήνας και η χοληδόχος κύστη εμπλέκονται στο πνευμονικό σύνδρομο του hantavirus . τα πρώτα συμπτώματα της HPS τείνουν να παρουσιάζονται με παρόμοιο τρόπο με τη γρίπη (πόνους στους μύες, πυρετό και κόπωση) που γενικά ξεκινούν 2-3 εβδομάδες μετά την έκθεση στον ιό. Στην τελευταία φάση της νόσου, περίπου 4-10 ημέρες μετά την εμφάνιση των συμπτωμάτων, προκύπτουν δυσκολίες στην αναπνοή και άλλες τυπικές εκδηλώσεις.

Πνευμονικό σύνδρομο Hantavirus

Το πνευμονικό σύνδρομο hantavirus είναι μολυσματική ασθένεια που χαρακτηρίζεται από συμπτώματα παρόμοια με γρίπη που ξαφνιάζουν, τα οποία στο αναπνευστικό επίπεδο μπορεί να επιδεινωθούν γρήγορα έως το σημείο να είναι δυνητικά θανατηφόρα. Το πνευμονικό σύνδρομο hantavirus (HPS) βρίσκεται κυρίως στη Βόρεια, Κεντρική και Νότια Αμερική, κατά τους ανοιξιάτικους και καλοκαιρινούς μήνες, ιδιαίτερα στις αγροτικές περιοχές. Διαφορετικοί τύποι hantaviruses μπορεί να προκαλέσουν πνευμονικό σύνδρομο. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, ο ιός Sin Nombre (SNV, από ισπανικά, «ιός χωρίς όνομα»), που μεταφέρεται από το ποντίκι ελαφιών ( Peromyscus maniculatus ), αναγνωρίστηκε κατά την επιδημία του 1993 στην περιοχή «Τέσσερις Γωνίες». Έκτοτε, αυτός ο αιτιολογικός παράγοντας έχει ταυτοποιηθεί σε όλες τις Ηνωμένες Πολιτείες.

Η πιθανότητα ανάπτυξης πνευμονικού συνδρόμου hantavirus είναι μεγαλύτερη σε άτομα που εργάζονται ή μοιράζονται χώρους με φορείς ζώων. Ο έλεγχος των τρωκτικών μέσα και γύρω από τα σπίτια, ειδικά στις αγροτικές περιοχές, παραμένει η καλύτερη στρατηγική πρωτογενούς πρόληψης.

συμπτώματα

Τα συμπτώματα του πνευμονικού συνδρόμου του hantavirus μπορεί να αναπτυχθούν 1-5 εβδομάδες μετά την έκθεση σε ούρα, περιττώματα ή σάλιο μολυσμένων τρωκτικών. Η ασθένεια εξελίσσεται μέσω δύο ξεχωριστών φάσεων.

• Στην πρώτη φάση μπορεί να εμφανιστούν συμπτώματα παρόμοια με τη γρίπη και άλλες γενικές εκδηλώσεις, οι οποίες μπορεί να περιλαμβάνουν:
  • Κόπωση και λήθαργος.
  • Πυρετός και ρίγη.
  • Πονοκέφαλος και μυϊκός πόνος.
  • Έμετος, ναυτία, διάρροια και κοιλιακό άλγος.

Περίπου οι μισοί από όλους τους ασθενείς με HPS παρουσιάζουν αυτά τα συμπτώματα. Στα αρχικά στάδια της, είναι επομένως δύσκολο να γίνει διάκριση μεταξύ της λοίμωξης από ιό της λοίμωξης από ιό της γρίπης, της πνευμονίας ή άλλων ιογενών ασθενειών.

• 4-10 ημέρες μετά την εμφάνιση της νόσου αναπτύσσονται πιο σοβαρά συμπτώματα και συμπτώματα, τα οποία περιλαμβάνουν:
  • Βήχας με εκκρίσεις.
  • Δύσπνοια;
  • Συσσώρευση υγρών στους πνεύμονες.
  • Χαμηλή αρτηριακή πίεση.
  • Μειωμένη καρδιακή απόδοση.

Τα καθυστερημένα σημεία και τα συμπτώματα μπορεί να επιδεινωθούν ξαφνικά. Η ταχεία εξέλιξη σε πνευμονικό οίδημα είναι συχνά θανατηφόρα, παρά τον μηχανικό αερισμό και την παρέμβαση με ισχυρά διουρητικά. Το ποσοστό θνησιμότητας είναι 50%.

διάγνωση

Η διάγνωση συνήθως διατυπώνεται με βάση τα αποτελέσματα κλινικών και ορολογικών ερευνών. Στην αρχική φάση της ασθένειας, η λοίμωξη δεν μπορεί να διαφοροποιηθεί από άλλους ιικούς πυρετούς. Ωστόσο, αν ο ασθενής έχει αυξημένη θερμοκρασία σώματος, δύσπνοια, κόπωση και έχει έρθει σε επαφή με τρωκτικά, οι εκδηλώσεις θα μπορούσαν να υποδηλώνουν έντονα πνευμονικό σύνδρομο hantavirus. Ο γιατρός μπορεί να υποδείξει περαιτέρω ανάλυση για να αποκλείσει άλλες συνθήκες με παρόμοια παρουσίαση.

Τα διαγνωστικά κριτήρια για το πνευμονικό σύνδρομο του hantavirus θεωρούνται:

• Θετικό αποτέλεσμα για ορολογικές δοκιμές (παράδειγμα: ELISA) για την ανοσοσφαιρίνη M (IgM) ή για την αύξηση των τίτλων της συγκεκριμένης IgG hantavirus.
• Η άμεση ανίχνευση της παρουσίας αντιγόνου του ιού στον ιστό με ανοσοϊστοχημεία: είναι μια ευαίσθητη μέθοδος που διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στη διάγνωση της HPS και στην αναδρομική αξιολόγηση του επιπολασμού της νόσου σε μια καθορισμένη γεωγραφική περιοχή.
• Η παρουσία ενισχυμένων αλληλουχιών ιών RNA με αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης (RT-PCR) σε κλινικά δείγματα αίματος ή ιστών.

Η απομόνωση του ιού από ανθρώπινες πηγές είναι δύσκολη, επομένως δεν εξετάζεται για διαγνωστικούς σκοπούς (από τα ούρα είναι επιτυχής στην αρχή της νόσου, από το αίμα είναι λιγότερο συνεπής).

Θεραπείες και φάρμακα

Οι επιλογές θεραπείας που αφορούν το πνευμονικό σύνδρομο του hantavirus είναι περιορισμένες, αλλά η πρόγνωση βελτιώνεται με την έγκαιρη αναγνώριση, την άμεση εισαγωγή σε μια μονάδα εντατικής θεραπείας και την επαρκή υποστήριξη της αναπνοής.

Η θεραπεία σε πρώιμο στάδιο μπορεί να περιλαμβάνει τη χορήγηση αντιπυρετικών και αναλγητικών. Η υποβοηθούμενη αναπνοή, μέσω διασωλήνωσης ή μηχανικού αερισμού, μπορεί να βοηθήσει στην ανοικτή λειτουργία των αεραγωγών και στην πρόληψη του πνευμονικού οιδήματος. Σε εξαιρετικά σοβαρές περιπτώσεις πνευμονικής ανεπάρκειας, ο ασθενής μπορεί να χρειαστεί εξωσωματική οξυγόνωση μεμβράνης (ECMO) για να διατηρήσει επαρκή παροχή οξυγόνου.

Αιμορραγικός πυρετός με νεφρικό σύνδρομο (HFRS)

Ο αιμορραγικός πυρετός με νεφρικό σύνδρομο (HFRS) περιλαμβάνει μια ομάδα κλινικά παρόμοιων ασθενειών που προκαλούνται από διάφορους hantaviruses , όπως ο κορεατικός αιμορραγικός πυρετός και η επιδημική νεφροπάθεια. Τα είδη που προκαλούν HFRS βρίσκονται κυρίως στην Ευρώπη, την Ασία και την Αφρική. Οι άνθρωποι μπορεί να αναπτύξουν αιμορραγικό πυρετό με νεφρικό σύνδρομο μετά από εισπνοή ιικών παραγόντων ή μετά από άμεση επαφή με εκκρίματα τρωκτικών μολυσμένων με βλεννογόνους των οφθαλμών, της μύτης ή του στόματος. Επίσης, οι άνθρωποι που εργάζονται με ζωντανά τρωκτικά μπορούν να εκτεθούν σε hantavirus μέσω δαγκωμάτων από μολυσμένα ζώα. Μπορεί να συμβεί μετάδοση από ένα άτομο σε άλλο, αλλά είναι εξαιρετικά σπάνιο φαινόμενο.

συμπτώματα

Τα συμπτώματα του HFRS αναπτύσσονται εντός 7-15 ημερών από την έκθεση σε μολυσμένο υλικό, αλλά σε σπάνιες περιπτώσεις μπορεί να χρειαστούν έως και 8 εβδομάδες. Τα αρχικά συμπτώματα εμφανίζονται ξαφνικά και περιλαμβάνουν πονοκέφαλο, κοιλιακό άλγος, πυρετό, ρίγη, ναυτία και θολή όραση. Τα άτομα μπορεί να παρατηρήσουν έξαψη του προσώπου, φλεγμονή και ερυθρότητα των ματιών ή εξάνθημα. Αργότερα, τα συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν υπόταση, οξεία καταπληξία, αγγειακή διαρροή και οξεία νεφρική ανεπάρκεια, η οποία μπορεί να προκαλέσει σοβαρή υπερφόρτωση υγρών. Η σοβαρότητα της νόσου εξαρτάται από το ιικό φορτίο και ποικίλλει ανάλογα με τον ιό που προκαλεί τη μόλυνση. Οι μολύνσεις από ιό Hantaan και Dobrava τείνουν να προκαλούν σοβαρά συμπτώματα, ενώ οι μορφές που προκαλούνται από τους ιούς της Σεούλ, του Saaremaa και του Puumala είναι συνήθως μέτριες. Η πλήρη ανάκτηση μπορεί να διαρκέσει εβδομάδες ή μήνες.

διάγνωση

Χρησιμοποιούνται πολυάριθμες εργαστηριακές εξετάσεις για την επιβεβαίωση της διάγνωσης του HFRS σε ασθενείς με κλινικό ιστορικό συμβατό με την ασθένεια. Η διάγνωση επιβεβαιώνεται με την παρουσία θετικών αποτελεσμάτων ορολογικών εξετάσεων για μόλυνση με ιταλικό ιό (IgM ή IgG), ανίχνευση ιικού αντιγόνου στους ιστούς με ανοσοϊστοχημεία ή απόδειξη της παρουσίας συγκεκριμένων αλληλουχιών ιών RNA στο αίμα ή στους ιστούς.

θεραπεία

Η υποστηρικτική φροντίδα είναι το επίκεντρο της φροντίδας για ασθενείς με λοιμώξεις από ινομυώματα και περιλαμβάνει:

• Γρήγορη μεταφορά σε εντατική φροντίδα.
• Προσεκτική παρακολούθηση και διαχείριση της ισορροπίας των ηλεκτρολυτών (για παράδειγμα, νάτριο, κάλιο, χλωριούχο) και της ισορροπίας του νερού του ασθενούς
• Διατηρώντας σωστή πίεση αίματος και επίπεδα οξυγόνου
• Κατάλληλη θεραπεία οποιωνδήποτε δευτερογενών λοιμώξεων

Η αιμοκάθαρση μπορεί να είναι απαραίτητη για τη διόρθωση σοβαρής υπερφόρτωσης υγρών. Η ριμπαβιρίνη, ένα αντιικό φάρμακο, έχει αποδειχθεί ότι μειώνει την ασθένεια που σχετίζεται με το HFRS και το θάνατο, εάν χρησιμοποιηθεί νωρίς.

προφύλαξη

Αρκετές προσεγγίσεις κλασικών και μοριακών εμβολίων βρίσκονται στην προκλινική φάση της ανάπτυξης. το μεγαλύτερο εμπόδιο είναι η έλλειψη επαρκών μοντέλων ζωικής ασθένειας που σχετίζονται με τα ινοαντιδραστήρια, τα οποία επιτρέπουν την αξιολόγηση της απόλυτης αποτελεσματικότητας και ασφάλειας. Επιπλέον, δεν υπάρχει ακόμα ειδική θεραπεία κατά των ιών.

Κίνδυνος για τους ταξιδιώτες

Για τους περισσότερους ταξιδιώτες, ο κίνδυνος μόλυνσης από μια λοίμωξη από hantavirus είναι πολύ χαμηλός. Ωστόσο, υπάρχει ένας πιθανός κίνδυνος σε οποιοδήποτε περιβάλλον όπου υπάρχουν μεγάλοι αριθμοί τρωκτικών, που επιδεινώνονται από όλες αυτές τις συνθήκες που διευκολύνουν την επαφή. Οι ταξιδιώτες, οι πεζοπόροι και οι κατασκηνωτές - οι οποίοι ενδέχεται να εκτίθενται σε αερομεταφορείς σε χώρες ή περιοχές που κινδυνεύουν από λοιμώξεις από ινομυώματα - πρέπει να λάβουν προφυλάξεις για να αποτρέψουν τα τρωκτικά από σκηνές ή άλλα καταλύματα, καθώς και να προστατεύσουν όλα τα τρόφιμα από τη μόλυνση.