Η κυκλοφωσφαμίδη

Η κυκλοφωσφαμίδη - επίσης γνωστή ως κυτταροφωσφόρος ή CP - είναι ένα αντικαρκινικό φάρμακο που ανήκει στην κατηγορία των αλκυλιωτικών παραγόντων.

Κυκλοφωσφαμίδη - Χημική Δομή

Δεδομένης της σπουδαιότητάς της, η κυκλοφωσφαμίδη περιλαμβάνεται στον κατάλογο βασικών φαρμάκων που καταρτίζει η Παγκόσμια Οργάνωση Υγείας, κατάλογος όλων των φαρμάκων που πρέπει να υπάρχουν σε ένα βασικό σύστημα υγείας.

ενδείξεις

Για αυτό που χρησιμοποιεί

Το κυκλοφωσφαμίδιο ενδείκνυται για τη θεραπεία όγκων, συμπεριλαμβανομένων:

Κακοήθη λεμφώματα.
Χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία.
Αδενοκαρκίνωμα των ωοθηκών.
Πολλαπλό μυέλωμα.
Καρκίνος του μαστού.
Καρκίνος εγκεφάλου.
Ο καρκίνος της κύστης.
Άλλοι τύποι συμπαγών όγκων.

Σε υψηλές δόσεις, μπορεί να χρησιμοποιηθεί για προπαρασκευαστική θεραπεία για τη μεταμόσχευση αιματοποιητικών βλαστικών κυττάρων (προγονικά κύτταρα από τα οποία προέρχονται τα κύτταρα του αίματος).

Χάρη στην ισχυρή ανοσοκατασταλτική δράση του, η κυκλοφωσφαμίδη ενδείκνυται επίσης στη θεραπεία αυτοάνοσων παθήσεων όπως:

Πολλαπλή σκλήρυνση;
Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος.
Αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία.
Ρευματοειδής αρθρίτιδα.
Η κοκκιωμάτωση του Wegener.

Το κυκλοφωσφαμίδιο χρησιμοποιείται επίσης στη θεραπεία της πρωτοταγούς συστηματικής αμυλοείδωσης (ή PSA).

προειδοποιήσεις

Επειδή το κυκλοφωσφαμίδιο έχει τοξικότητα στο νεφρικό και ουροποιητικό σύστημα, είναι απαραίτητο να παρακολουθούνται προσεκτικά και σταθερά αυτά τα χαρακτηριστικά σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με το φάρμακο. Όπου απαιτείται, η χορηγούμενη δόση μειώνεται. σε μερικές περιπτώσεις, αντίθετα, είναι απαραίτητο να διακοπεί η θεραπεία.

Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί στη χορήγηση κυκλοφωσφαμίδης σε ασθενή ή / και ηλικιωμένα άτομα και σε ασθενείς που έχουν λάβει πρόσφατα θεραπεία με ακτινοθεραπεία.

Ακόμη και οι ασθενείς που έχουν εξασθενημένο ανοσοποιητικό σύστημα ή έχουν ηπατική δυσλειτουργία θα πρέπει να παρακολουθούνται πριν, κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία με το φάρμακο.

Οι ασθενείς με ιστορικό καρδιακών διαταραχών πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά λόγω της καρδιοτοξικότητας που έχει το κυκλοφωσφαμίδιο.

αλληλεπιδράσεις

Η κυκλοφωσφαμίδη είναι ένα προφάρμακο, το οποίο σημαίνει ότι πριν εκτελέσει την κυτταροτοξική (τοξική) δράση του, πρέπει να υποβληθεί σε αλλαγές που το μετατρέπουν σε ενεργούς μεταβολίτες. Αυτές οι αλλαγές εμφανίζονται μετά τον ηπατικό μεταβολισμό. Ωστόσο, υπάρχουν φάρμακα που μπορούν να καθυστερήσουν την ενεργοποίηση του κυκλοφωσφαμιδίου, μειώνοντας έτσι τη δραστικότητα του. Αυτά τα φάρμακα είναι:

Το Tiotepa, ένα αντικαρκινικό φάρμακο.
Απρεπιτάντη, ένα αντιεμετικό που χρησιμοποιείται για την πρόληψη της ναυτίας και του εμέτου που προκαλείται από την αντινεοπλασματική χημειοθεραπεία.
Το βουπροπιόνη, ένα φάρμακο που χρησιμοποιήθηκε κάποτε ως αντικαταθλιπτικό, χρησιμοποιείται τώρα για να σταματήσει το κάπνισμα.
Χλωραμφενικόλη, βακτηριοστατικό αντιβιοτικό.
Φλουκοναζόλη και ιτρακοναζόλη, αντιμυκητιακά φάρμακα.

Η χορήγηση κυκλοφωσφαμίδης σε υψηλές δόσεις λίγο μετά τη χορήγηση του busuflfano σε υψηλές δόσεις μπορεί να μειώσει τον ρυθμό απέκκρισης της ίδιας της κυκλοφωσφαμίδης, αυξάνοντας τις τοξικές της επιδράσεις.

Η πρόσληψη αντιβιοτικών φθοριοκινολόνης - όπως για παράδειγμα η σιπροφλοξασίνη - μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένη αποτελεσματικότητα του κυκλοφωσφαμιδίου με επακόλουθη επιδείνωση της πρωτογενούς παθολογίας.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με κυκλοφωσφαμίδη, μπορεί να εμφανιστεί αύξηση της συγκέντρωσης των κυτταροτοξικών μεταβολιτών μετά την πρόσληψη:

Αλλοπουρινόλη, ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ουρικής αρθρίτιδας.
Cimetidine, ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του γαστρικού έλκους.
Δισουλφιράμη, ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του αλκοολισμού.

Πρέπει να δοθεί προσοχή στη χορήγηση του κυκλοφωσφαμιδίου μαζί με φάρμακα που επάγουν ηπατικά και εξωηπατικά μικροσωμικά ένζυμα (όπως για παράδειγμα το κυτόχρωμα P450). Μεταξύ αυτών των φαρμάκων βρίσκουμε:

Ριφαμπικίνη, ένα αντιβιοτικό.
Φαινοβαρβιτάλη, ένα βαρβιτουρικό ·
Καρβαμαζεπίνη και φαινυτοΐνη, φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της επιληψίας,
Βενζοδιαζεπίνες .
Το βαλσαμόχορτο (ή το βαλσαμόχορτο ), ένα φαρμακευτικό φυτό με αντικαταθλιπτικές και αντιικές ιδιότητες.
Κορτικοστεροειδή .

Ακόμη και το αντιεμετικό φάρμακο οντανσετρόνη φαίνεται να παρεμβαίνει στο κυκλοφωσφαμίδιο που χορηγείται σε υψηλές δόσεις.

Οι ασθενείς που παίρνουν κυκλοφωσφαμίδη δεν πρέπει να τρώνε γκρέιπφρουτ ή να πίνουν το χυμό, επειδή αυτά τα φρούτα περιέχουν ουσίες που μπορούν να μειώσουν την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου.

Η χορήγηση κυκλοφωσφαμίδης μαζί με άλλα φάρμακα με παρόμοια τοξικότητα μπορεί να προκαλέσει συνδυασμένες τοξικές επιδράσεις, επομένως μεγαλύτερες. Επομένως, θα πρέπει να δοθεί προσοχή στην ταυτόχρονη χορήγηση κυκλοφωσφαμίδης σε νεφροτοξικά (τοξικά στα νεφρά) ή σε καρδιοτοξικά φάρμακα .

Το αλκοόλ μπορεί να αυξήσει τα εμετικά αποτελέσματα που προκαλούνται από το κυκλοφωσφαμίδιο.

Η κυκλοφωσφαμίδη μπορεί να μειώσει την αντιπηκτική δύναμη της βαρφαρίνης .

Η πρόσληψη κυκλοφωσφαμιδίου μπορεί να επηρεάσει την εντερική απορρόφηση της διγοξίνης (ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για την αύξηση της αντοχής της καρδιακής συστολής) και την βεραπαμίλη (ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της υπέρτασης).

Θα πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν παίρνετε, αν έχετε πάρει πρόσφατα ή σχεδιάζετε να παίρνετε οποιοδήποτε είδος φαρμάκου, συμπεριλαμβανομένων φαρμάκων χωρίς φάρμακα, φυτικά προϊόντα ή / και ομοιοπαθητικά προϊόντα.

Κυκλοφωσφαμίδη και εμβόλια

Η κυκλοφωσφαμίδη έχει ανοσοκατασταλτικά αποτελέσματα, δηλαδή είναι σε θέση να καταστείλει το ανοσοποιητικό σύστημα. Αυτή η καταστολή θα μπορούσε να οδηγήσει σε μειωμένη ανταπόκριση σε εμβολιασμούς. Επιπλέον, οι ασθενείς που εμβολιάζονται με ζώντα εξασθενημένα εμβόλια ιών μπορούν να συσσωρεύσουν λοιμώξεις και να εμφανίσουν πιο έντονες παρενέργειες στο εμβόλιο λόγω της καταστολής των φυσικών αμυντικών του σώματος.

Παρενέργειες

Η κυκλοφωσφαμίδη μπορεί να προκαλέσει διάφορες παρενέργειες ανάλογα με την ποσότητα του χορηγούμενου φαρμάκου, την επιλεγμένη οδό χορήγησης, τον τύπο παθολογίας που θα θεραπευθεί και την κατάσταση του ασθενούς. Οι παρενέργειες που μπορεί να εμφανιστούν και η έντασή τους ποικίλλουν από άτομο σε άτομο, αυτό συμβαίνει επειδή κάθε ασθενής αποκρίνεται διαφορετικά από τη θεραπεία.

Η μυελοκαταστολή

Η κυκλοφωσφαμίδη μπορεί να προκαλέσει μυελοκαταστολή, δηλαδή να καταστέλλει τη δραστηριότητα του μυελού των οστών. αυτό προκαλεί μείωση της παραγωγής των κυττάρων του αίματος που μπορεί να οδηγήσει σε:

Η αναιμία (μείωση των επιπέδων της αιμοσφαιρίνης στο αίμα), το κύριο σύμπτωμα της εμφάνισης της αναιμίας είναι το αίσθημα της σωματικής εξάντλησης .
Λευκοπενία (μειωμένα επίπεδα λευκών αιμοσφαιρίων), με αυξημένη ευαισθησία στη συστολή των μολύνσεων .
Η ωοθυλακιοπάθεια (μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων), οδηγεί στην εμφάνιση μώλωπας και μη φυσιολογικής αιμορραγίας με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας .

Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος

Η κυκλοφωσφαμίδη μπορεί να προκαλέσει ναυτία, έμετο και διάρροια .

Ο εμετός μπορεί να συμβεί από λίγες ώρες έως λίγες μέρες μετά τη λήψη του φαρμάκου. Τα αντιεμετικά φάρμακα χρησιμοποιούνται για τον έλεγχο αυτού του συμπτώματος. Εάν το σύμπτωμα επιμένει, είναι απαραίτητο να ενημερώσετε τον ογκολόγο.

Η διάρροια μπορεί να αντιμετωπιστεί με αντιδιαρροϊκά φάρμακα και είναι απαραίτητο να πίνετε πολλά για να αναπληρώσετε χαμένα υγρά.

Η κυκλοφωσφαμίδη μπορεί επίσης να προκαλέσει κολίτιδα, εντερίτιδα, στοματίτιδα και δυσκοιλιότητα .

Διαταραχές του δέρματος

Η θεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη μπορεί να προκαλέσει ερύθημα, κνίδωση, δερματίτιδα και κυψέλες .

αλωπεκίαση

Η θεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη μπορεί να οδηγήσει σε τριχόπτωση και τριχόπτωση γενικά. Αυτή η ανεπιθύμητη ενέργεια εξαφανίζεται γενικά μετά το τέλος της θεραπείας.

Διαταραχές της στοματικής κοιλότητας

Η θεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη μπορεί να οδηγήσει στην εμφάνιση μικρών ελκών της στοματικής κοιλότητας, στην αίσθηση της ξηροστομίας και στον πόνο . Για να αποφύγετε αυτά τα συμπτώματα, είναι σημαντικό να παίρνετε πολλά υγρά και να καθαρίζετε τακτικά τα δόντια σας με μια μαλακή οδοντόβουρτσα.

Είναι επίσης πιθανό να προκληθεί μια προσωρινή απώλεια της αίσθησης της γεύσης που συνήθως επανακτάται στο τέλος της θεραπείας.

Τοξικότητα του ουροποιητικού συστήματος

Η κυκλοφωσφαμίδη παρουσιάζει τοξικότητα στα νεφρά και στον ουροποιητικό σωλήνα γενικά. Η θεραπεία με το φάρμακο μπορεί στην πραγματικότητα να ευνοήσει την εμφάνιση:

Αιμορραγική κυστίτιδα.
Μακρο- και μικρο-αιματουρία (αίμα στα ούρα, ορατό ή μη).
Οίδημα του τοιχώματος της ουροδόχου κύστης.
Ίνωση και σκλήρυνση της ουροδόχου κύστης.
Αιμορραγική ουρηθρίτιδα.
Ελκυστική κυστίτιδα.
Νεφρική ανεπάρκεια.
Νεκρωσία των νεφρικών σωληναρίων.
Τοξική νεφροπάθεια.
Αυξημένα επίπεδα στο αίμα της κρεατινίνης και του αζώτου της ουρίας.

Ασθένειες των πνευμόνων

Η κυκλοφωσφαμίδη μπορεί να προκαλέσει διάφορες πνευμονικές διαταραχές όπως, για παράδειγμα, βρογχόσπασμο, δύσπνοια, βήχα, διάμεση πνευμονία, πνευμονικό οίδημα, χρόνια πνευμονική ίνωση, αναπνευστική ανεπάρκεια και υποξία.

Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων

Η θεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο ήπαρ και στη χολή. Μεταξύ των κύριων παρενεργειών εντοπίζονται οι ηπατικές διαταραχές, η ηπατίτιδα, η ηπατομεγαλία, η νευρο-αποφρακτική ηπατική νόσο και ο ίκτερος .

Καρδιαγγειακές διαταραχές

Η κυκλοφωσφαμίδη έχει τοξικότητα στο καρδιαγγειακό σύστημα. Μπορεί να ενεργοποιήσει:

Μεταβολές στην αρτηριακή πίεση (υπέρταση ή υπόταση).
Αρρυθμίες (ταχυκαρδία ή βραδυκαρδία) ·
Αίσθημα παλμών?
Κοιλιακή ανεπάρκεια.
Στηθάγχη;
περικαρδίτιδα?
Έμφραγμα του μυοκαρδίου.
Καρδιακή ανακοπή.

Μάτι

Η θεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη μπορεί να προκαλέσει αλλαγές στα μάτια, αυξημένη δακρύρροια, επιπεφυκίτιδα και οφθαλμικό οιδήματος που συνοδεύονται από υπερευαισθησία.

Τοξικότητα του αυτιού

Η κυκλοφωσφαμίδη μπορεί να προκαλέσει διαταραχές της ακοής και εμβοές, η οποία είναι μια αίσθηση κουδουνίσματος στα αυτιά που μπορεί να αντιληφθεί ως παλλόμενο θόρυβο, όπως σφυρίχτρα, κρόκος ή θόρυβος.

Υπογονιμότητα

Η κυκλοφωσφαμίδη μπορεί να προκαλέσει βλάβες - μερικές φορές μη αναστρέψιμες - στο γυναικείο και αρσενικό αναπαραγωγικό σύστημα.

Στις γυναίκες, το κυκλοφωσφαμίδιο μπορεί να μεταβάλει τη λειτουργία των ωοθηκών και να προκαλέσει ολιγομηνόρροια ή αμηνόρροια (αντίστοιχα, μείωση ή διακοπή του εμμηνορροϊκού κύκλου).

Ωστόσο, στους άνδρες, το κυκλοφωσφαμίδιο μπορεί να οδηγήσει σε ατροφία των όρχεων, ολιγοσπερμία ή αζωοσπερμία (αντίστοιχα, μειωμένη ποσότητα ή απουσία σπερματοζωαρίων στην εκσπερμάτιση).

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Η θεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη μπορεί να προκαλέσει ζάλη, σπασμούς, τρόμο, παραισθησία (αλλοιωμένη ευαισθησία στα άκρα ή σε άλλα μέρη του σώματος). μπορεί επίσης να προκαλέσει σύγχυση και εγκεφαλοπάθειες .

καρκινογένεση

Φαίνεται ότι η θεραπεία με κυκλοφωσφαμίδιο μπορεί να προκαλέσει το σχηματισμό δευτερογενών όγκων, τόσο καλοήθους όσο και κακοηθούς. Οι όγκοι που μπορεί να προκύψουν μετά από τη θεραπεία με το φάρμακο είναι λευχαιμίες, λεμφώματα, καρκίνους δέρματος, όγκοι νεφρού και όγκοι ουροδόχου κύστης.

υπερβολική δόση

Τα συμπτώματα υπερβολικής δόσης κυκλοφωσφαμίδης περιλαμβάνουν εκδηλώσεις δόσης-εξαρτώμενης τοξικότητας όπως μυελοκαταστολή, ουροτοξικότητα, καρδιοτοξικότητα, φλεβο-αποφρακτική ηπατική νόσο και στοματίτιδα. Δεν υπάρχει αντίδοτο, αλλά - καθώς η κυκλοφωσφαμίδη μπορεί να υποβληθεί σε διαπίδυση - σε περίπτωση υπερδοσολογίας ή τυχαίας δηλητηρίασης, ενδείκνυται ταχεία αιμοκάθαρση.

Μηχανισμός δράσης

Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, το κυκλοφωσφαμίδιο είναι ένα προφάρμακο, δηλαδή πρέπει να ενεργοποιείται από τον ηπατικό μεταβολισμό για να εκτελέσει τη δράση του. Μόνο αφού μετατραπεί στους ενεργούς και κυτταροτοξικούς μεταβολίτες της, θα είναι σε θέση να εκτελέσει τη δράση της.

Το κυκλοφωσφαμίδιο είναι ένας αλκυλιωτικός παράγοντας, έτσι - ως τέτοιος - είναι ικανός να παρεμβάλλει αλκυλομάδες μέσα στον διπλό κλώνο του DNA μέσω του σχηματισμού πολύ ισχυρών δεσμών που είναι δύσκολο να σπάσουν. Οι μεταβολές που επάγονται με τον τρόπο αυτό στο DNA αποτρέπουν το σωστό αναδιπλασιασμό του κυττάρου, καταδικάζοντάς το να υποβληθεί στη διαδικασία προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου που ονομάζεται απόπτωση .

Τρόπος χρήσης - Δοσολογία

Η κυκλοφωσφαμίδη είναι διαθέσιμη για στοματική και ενδοφλέβια χορήγηση.

Για χορήγηση από το στόμα, είναι τυποποιημένο ως λευκά ή ροζ δισκία. Τα δισκία πρέπει να λαμβάνονται χωρίς μάσημα ενώ πίνετε άφθονο νερό.

Για ενδοφλέβια χορήγηση το φάρμακο έρχεται σε μορφή σκόνης που πρέπει να διαλυθεί σε επαρκή ποσότητα διαλύτη πριν από την έγχυση. Μπορεί να χορηγηθεί μέσω τριών διαφορετικών οδών:

Μέσω ενός σωληνίσκου (ενός λεπτού σωλήνα) που εισάγεται σε μια φλέβα ενός χεριού ή χεριού.
Μέσω ενός κεντρικού φλεβικού καθετήρα που εισάγεται υποδόρια σε μια φλέβα κοντά στην κλείδα.
Μέσω της γραμμής PICC ( περιφερειακός κεντρικός καθετήρας ), στην περίπτωση αυτή, ο καθετήρας εισάγεται σε μια περιφερική φλέβα, συνήθως ενός βραχίονα. Αυτή η τεχνική χρησιμοποιείται για τη χορήγηση αντικαρκινικών φαρμάκων για παρατεταμένο χρονικό διάστημα.

Η χορήγηση του κυκλοφωσφαμιδίου θα πρέπει να πραγματοποιείται υπό την αυστηρή επίβλεψη ενός γιατρού που ειδικεύεται στη χορήγηση αντικαρκινικών φαρμάκων.

Η δοσολογία καθορίζεται από τον γιατρό με βάση τον τύπο παθολογίας που πρόκειται να θεραπευθεί, με βάση την κατάσταση του ασθενούς και την κλινική του εικόνα. Σε ασθενείς με ηπατικές δυσλειτουργίες πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ότι μπορεί να υπάρχει μειωμένη ενεργοποίηση κυκλοφωσφαμιδίου.

Η προσαρμογή της δόσης είναι συχνά απαραίτητη σε ασθενείς με προηγούμενη μυελοκαταστολή και / ή νεφρική ανεπάρκεια. Ακόμη και στην περίπτωση ηλικιωμένων ασθενών, η δόση του φαρμάκου πρέπει να προσαρμόζεται ανάλογα με την κατάσταση του ασθενούς.

Εγκυμοσύνη και Γαλουχία

Η χρήση του κυκλοφωσφαμιδίου στην κύηση δεν συνιστάται - ειδικά κατά το πρώτο τρίμηνο - επειδή το φάρμακο μπορεί να περάσει από τον μητρικό πλακούντα.

Η χρήση του κυκλοφωσφαμιδίου μπορεί να προκαλέσει τερματισμό της εγκυμοσύνης, επιβράδυνση της ανάπτυξης του εμβρύου και τοξικές επιδράσεις στο έμβρυο που εμφανίζονται στο νεογέννητο, όπως η πανκυτταροπενία, η σοβαρή υποπλασία του μυελού των οστών και η γαστρεντερίτιδα.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με κυκλοφωσφαμίδη και τουλάχιστον έξι μήνες μετά το τέλος της θεραπείας, πρέπει να λαμβάνονται προφυλάξεις για την αποφυγή τυχόν εγκυμοσύνης.

Η κυκλοφωσφαμίδη μπορεί επίσης να διανεμηθεί στο μητρικό γάλα. Επομένως, οι γυναίκες που λαμβάνουν φάρμακα δεν πρέπει να θηλάζουν.