Γενικές και Θεραπευτικές ενδείξεις
Τα προκινητικά φάρμακα είναι ενεργά συστατικά που χρησιμοποιούνται για την εκλεκτική διέγερση της κινητικότητας του στομάχου και των εντέρων.
Επιπλέον, μερικά από τα πλέον κοινώς χρησιμοποιούμενα προκινητικά φάρμακα κατά τη θεραπεία είναι επίσης ικανά να ασκήσουν αντιεμετική δράση.
Μηχανισμός δράσης
Υπάρχουν διάφοροι τύποι προκινητικών φαρμάκων, οι οποίοι εκτελούν τη δραστηριότητά τους με διαφορετικούς μηχανισμούς δράσης.
Ωστόσο, κατ 'αρχήν μπορεί να ειπωθεί ότι αυτά τα δραστικά συστατικά πραγματοποιούν την προκινητική τους δράση αλληλεπιδρώντας με συγκεκριμένους υποδοχείς που βρίσκονται κατά μήκος της γαστρεντερικής οδού.
Αυτοί οι υποδοχείς είναι:
- Ντοπαμινεργικοί υποδοχείς . με τον ανταγωνισμό αυτών των υποδοχέων, τα προκινητικά φάρμακα είναι ικανά να αυξήσουν τον τόνο του εντερικού λείου μυός, προωθώντας έτσι την κινητικότητα.
- Χολινεργικοί υποδοχείς (ή μουσκαρινικοί υποδοχείς αν προτιμάτε). ορισμένα προκινητικά φάρμακα είναι αγωνιστές αυτού του τύπου υποδοχέα, επομένως έχουν συμπαθομιμητική δράση. Η ενεργοποίηση μουσκαρινικών υποδοχέων στο γαστρεντερικό επίπεδο διεγείρει τη συστολή του λείου μυός του γαστρεντερικού σωλήνα, αυξάνοντας την κινητικότητα του και ευνοώντας την αποβολή των περιεχομένων του.
- Σεροτονινεργικοί 5-ΗΤ4 υποδοχείς . ορισμένα προκινητικά φάρμακα δρουν στο επίπεδο αυτών των υποδοχέων, ασκώντας μια αγωνιστική δράση προς αυτά. Με αυτόν τον τρόπο, διεγείρουν την περισταλτική και την γαστρεντερική εκκένωση.
Περαιτέρω, πολλά προκινητικά φάρμακα είναι επίσης προικισμένα με αντιεμετική δράση, ασκούμενη μέσω του ανταγωνισμού των υποδοχέων D2 στο κεντρικό επίπεδο της ζώνης ενεργοποίησης χημειοϋποδοχέα (ή CTZ, μια περιοχή της υποδερμίδας μυελού που εμπλέκεται στη ρύθμιση της δραστηριότητας του κέντρου εμετού) και μέσω ο ανταγωνισμός των 5-ΗΤ3 σεροτονεργικών υποδοχέων, που υπάρχουν τόσο στο κεντρικό επίπεδο στο CTZ όσο και στο επίπεδο της γαστρεντερικής οδού.
Τύποι προκινητικών φαρμάκων
Όπως αναφέρθηκε, υπάρχουν διάφοροι τύποι προκινητικών φαρμάκων που μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την προώθηση και την αύξηση της γαστρεντερικής περισταλτικής.
Αυτά τα φάρμακα θα περιγραφούν σύντομα παρακάτω.
Bethanechol
Η βητανοσεόλη (που δεν είναι πλέον διαθέσιμη στην Ιταλία) είναι ένα δραστικό συστατικό με άμεση παρασυμπαθομιμητική δράση. Αυτό σημαίνει ότι αυτό το μόριο είναι ικανό να διεγείρει άμεσα τους χολινεργικούς υποδοχείς που υπάρχουν στο γαστρεντερικό επίπεδο.
Εκτός από τη χρήση της στη θεραπεία της γαστρεντερικής υποτονίας, η betanecol ενδείκνυται επίσης για τη θεραπεία της υποτονίας της ουροδόχου κύστης.
neostigmine
Η νεοστιγμίνη ανήκει στην κατηγορία των προκινητικών φαρμάκων που έχουν έμμεση παρασυμπαθομιμητική δράση. Στην πραγματικότητα, αυτή η δραστική ουσία δεν διεγείρει άμεσα τους μουσκαρινικούς υποδοχείς της γαστρεντερικής οδού, αλλά είναι ένας αναστολέας των ακετυλοχολινεστερών (ένζυμα υπεύθυνα για την αποικοδόμηση της ακετυλοχολίνης).
Επομένως, η νεοστιγμίνη ασκεί την προκινητική δράση της με έμμεση αύξηση της χολινεργικής μετάδοσης.
Εκτός από τη χρήση της στην προ- και μετεγχειρητική προφύλαξη της γαστρεντερικής υποτονίας, αυτό το φάρμακο χρησιμοποιείται επίσης ευρέως για τη θεραπεία της μυασθένειας gravis.
Η μετοκλοπραμίδη
Η μετοκλοπραμίδη (Plasil®, Geffer®), από την άλλη πλευρά, ανήκει στην κατηγορία των προκινητικών φαρμάκων με αντιεμετική δράση. Πράγματι, αυτό το μόριο είναι ένας αγωνιστής των 5-ΗΤ4 σεροτονεργικών υποδοχέων που υπάρχουν στο γαστρεντερικό επίπεδο και, ταυτόχρονα, ανταγωνίζεται τους υποδοχείς D2 και 5-ΗΤ3 που υπάρχουν στο CTZ και στο γαστρεντερικό σωλήνα.
Η μετοκλοπραμίδη ασκεί την προκινητική δράση της ειδικά στο γαστρικό επίπεδο. Ωστόσο, οι κύριες θεραπευτικές ενδείξεις παραμένουν η θεραπεία και η προφύλαξη από ναυτία και έμετο (συμπεριλαμβανομένων εκείνων που προκαλούνται από χημειοθεραπεία και θεραπεία αντινεοπλασματικής ακτινοβολίας, κεφαλαλγία και χειρουργική επέμβαση).
Levosulpiride
Το Levosulpiride (Levopraid®) έχει έναν μηχανισμό δράσης πολύ παρόμοιο με αυτόν της μετοκλοπραμίδης, δηλ. Έχει δράση αγωνιστή κατά των υποδοχέων 5-ΗΤ4 και μια ανταγωνιστική δράση έναντι υποδοχέων ντοπαμίνης D2. Συνεπώς, αυτό το δραστικό συστατικό μπορεί επίσης να ασκεί μία αντιεμετική δράση.
Παρόμοια με αυτό που συμβαίνει με τη χρήση της μετοκλοπραμίδης, η σουλπιρίδιο ασκεί την προκινητική δράση της ειδικά στο γαστρικό επίπεδο. Στην πραγματικότητα, μία από τις κύριες θεραπευτικές του ενδείξεις συνίσταται στη θεραπεία του δυσπεπτικού συνδρόμου με καθυστερημένη γαστρική εκκένωση.
δομπεριδόνη
Η δομπεριδόνη (Peridon®, Domperidone ABC®, Motilium®) είναι ένα άλλο από αυτά τα προκινητικά φάρμακα με αντιεμετική δράση.
Σε αυτή την περίπτωση, ωστόσο, προκινητική δράση ασκείται μέσω του ανταγωνισμού ντοπαμινεργικών υποδοχέων που υπάρχουν στο γαστρεντερικό επίπεδο. Στην πραγματικότητα, αυτός ο ανταγωνισμός επιταχύνει τη γαστρική εκκένωση και αυξάνει την εντερική τονικότητα και την περισταλτικότητα.
πανθενόλη
Η δεξαπανθενόλη (Bepanten®) είναι ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται στη θεραπεία της εντερικής ατονίας. Αυτή η δραστική αρχή εκτελεί τη δραστηριότητά της μέσω ενός μηχανισμού μοναδικής δράσης.
Στην πραγματικότητα, η δεξπανθενόλη δεν είναι τίποτα άλλο από το δεξτρόγονο εναντιομερές της αλκοόλης που λαμβάνεται από το παντοθενικό οξύ (επίσης γνωστό ως βιταμίνη Β5). Το παντοθενικό οξύ είναι απαραίτητο για τη σύνθεση του ακετυλο-συνενζύμου Α (ή του ακετυλο-ΟοΑ) το οποίο με τη σειρά του είναι απαραίτητο για τη σύνθεση της ακετυλοχολίνης.
Μόλις ληφθεί, η δεξπανθενόλη μετατρέπεται σε παντοθενικό οξύ, το οποίο στη συνέχεια θα χρησιμοποιηθεί για τη σύνθεση του ακετυλο-συνενζύμου Α και, συνεπώς, της ακετυλοχολίνης.
Επομένως, η δεξπανθενόλη - αν και δεν περιλαμβάνεται σωστά στην κατηγορία των προκινητικών φαρμάκων - είναι σε θέση να προάγει την εντερική περισταλτική μέσω έμμεσης διέγερσης της χολινεργικής μετάδοσης.
Παρενέργειες
Φυσικά, ο τύπος των παρενεργειών και η ένταση με την οποία συμβαίνουν μπορούν να ποικίλουν ανάλογα με τον τύπο του χρησιμοποιούμενου δραστικού συστατικού και την ευαισθησία κάθε ασθενούς στο φάρμακο που χρησιμοποιείται.
Σε γενικές γραμμές, μπορεί να αναφερθεί ότι οι κύριες ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από τα προκινητικά φάρμακα προκαλούνται από τη δράση αυτών των ίδιων δραστικών συστατικών και σε κεντρικό επίπεδο (χάρη στην ικανότητά τους να διασχίζουν τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό) και όχι μόνο στο περιφερικό επίπεδο στην περίπτωση αυτή, σε γαστρεντερικό επίπεδο).
Για παράδειγμα, τα προκινητικά φάρμακα όπως η μετοκλοπραμίδη μπορεί να προκαλέσουν ανεπιθύμητες ενέργειες όπως ανησυχία, διαταραχές κίνησης και κόπωση. Ενώ η νεοστιγμίνη μπορεί να προκαλέσει υπνηλία, πονοκέφαλο, ζάλη, σπασμούς και απώλεια συνείδησης.
Η δομπεριδόνη, από την άλλη πλευρά, δεν είναι σε θέση να διασχίσει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό, συνεπώς, προκαλεί λιγότερες παρενέργειες.
Φυσικά - όπως και με οποιοδήποτε άλλο δραστικό συστατικό - η χρήση προκινητικών φαρμάκων μπορεί επίσης να προκαλέσει αντιδράσεις υπερευαισθησίας σε ευαίσθητα άτομα.
