Ο σκοπός της φαρμακευτικής θεραπείας της νόσου του Parkinson είναι να αντικαταστήσει την ανεπάρκεια ντοπαμίνης στο επίπεδο του ραβδωτού σώματος με τη μίμηση της φυσιολογικής διέγερσης. Είναι γνωστό ότι η κύρια θεραπεία συνίσταται στη χορήγηση λεβοντόπα, η οποία έχει τη λειτουργία της αύξησης της συγκέντρωσης της ντοπαμίνης στον εγκέφαλο .
Τα θετικά αποτελέσματα της λεβοντόπα προσανατολίζονται προς τα κινητικά συμπτώματα της νόσου, αλλά συχνά αυτό το φάρμακο είναι υπεύθυνο για την εμφάνιση των δυσκινησιών που συζητήθηκαν παραπάνω. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο έχουμε την τάση να αναβάλουμε όσο το δυνατόν περισσότερο τη θεραπεία με λεβοντόπα.
Δυστυχώς, ακόμα και σήμερα, τα θεραπευτικά φάρμακα για τη νόσο του Parkinson είναι συμπτωματικά και δεν μπορούν να οδηγήσουν σε ύφεση της νόσου.
φάρμακα
Για να μάθετε περισσότερα: Φάρμακα για τη θεραπεία της νόσου του Parkinson
Τα πιο χρησιμοποιούμενα φάρμακα θα περιγραφούν παρακάτω:
- Η λεβοντόπα : (L-3, 4-διυδροξυφαινυλαλανίνη ή L-dopa) είναι ο φυσιολογικός πρόδρομος της ντοπαμίνης και για το λόγο αυτό είναι σε θέση να βελτιώσει τα συμπτώματα της νόσου του Parkinson. Δυστυχώς, οι ανεπιθύμητες ενέργειες κινητήρα και μη κινητήρα περιορίζουν σημαντικά το θεραπευτικό δυναμικό του. Παρά τα πάντα, μετά από 40 χρόνια κλινικής χρήσης, εξακολουθεί να είναι η βέλτιστη θεραπεία για τη νόσο του Parkinson. Γενικά χορηγείται από το στόμα και μέρος της απορρόφησής του συμβαίνει στο εγγύς επίπεδο του δωδεκαδακτύλου, από το οποίο, χάρη σε ένα ενεργό σύστημα μεταφοράς, φθάνει στην κυκλοφορία του αίματος. Για να διαχυθεί στο κεντρικό νευρικό σύστημα, η λεβοντόπα πρέπει να διασχίσει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Αυτό επιτρέπεται από ένα εξαρτώμενο από το νάτριο κορεσμένο σύστημα μεταφοράς κοινό για άλλα αρωματικά αμινοξέα.
Ο βαθμός της εντερικής απορρόφησης εξαρτάται από τον τύπο της τυποποίησης που χρησιμοποιείται (δισκία ή υγρή μορφή), αλλά και από το βαθμό γαστρικής πλήρωσης και εκκένωσης. Υπάρχουν περιοριστικοί παράγοντες που μπορούν να επηρεάσουν αρνητικά τη διέλευση του φαρμάκου στο κεντρικό νευρικό σύστημα, όπως τα πλούσια σε πρωτεΐνες γεύματα (λόγω του ανταγωνισμού που μπορεί να επιτευχθεί μεταξύ άλλων αμινοξέων που υπάρχουν στο έντερο και τη λεβοντόπα). Άλλοι περιοριστικοί παράγοντες μπορεί να είναι, για παράδειγμα, η σωματική δραστηριότητα, επειδή μειώνει τη μεσεντερική ροή του αίματος, την ηλικία του ατόμου (για παράδειγμα στους ηλικιωμένους, η απορρόφηση της λεβοντόπα) και την ταχύτητα διέλευσης των δισκίων στο εντερικό επίπεδο. Τέλος, η μειωμένη ταχύτητα γαστρικής κένωσης και η χρήση αντιχολινεργικών φαρμάκων προκαλούν καθυστέρηση στην επίτευξη του επιπέδου της λεβοντόπα στο πλάσμα.
Μετά την απορρόφηση, η λεβοντόπα εξαφανίζεται ταχέως από την κυκλοφορία του αίματος και μεταβολίζεται ως επί το πλείστον σε περιφερικό επίπεδο από ντοπα-δεκαρβοξυλάσες, οι οποίες απαντώνται στο ήπαρ, στο έντερο και στα τριχοειδή αγγεία. Είναι τώρα γνωστό ότι, αντίθετα από το L-dopa, η ντοπαμίνη δεν είναι ικανή να διασχίσει το αιματοεγκεφαλικό φράγμα λόγω της χημικής δομής της. Συνεπώς, παραμένοντας σε περιφερικό επίπεδο, προκαλεί ανεπιθύμητες ενέργειες όπως ναυτία, έμετο και ορθοστατική υπόταση. Αυτό οδηγεί σε αύξηση της δόσης της λεβοντόπα προκειμένου να επιτευχθεί ένα θεραπευτικό όφελος.
Για να ξεπεραστεί αυτό το πρόβλημα, έχουν συνταγοποιηθεί περιφερειακοί αναστολείς ντοπα -δεκαρβοξυλάσης, όπως βεσεραζίδη και καρβιντόπα, οι οποίοι πρέπει να χορηγούνται σε συνδυασμό με λεβοντόπα προκειμένου να βελτιωθεί η απορρόφηση και η διέλευση στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Αυτοί οι αναστολείς καθιστούν συνεπώς δυνατή τη μείωση της ημερήσιας δόσης του φαρμάκου που χρησιμοποιείται. Δεδομένου ότι μόνο το 1-3% της χορηγούμενης λεβοντόπα είναι ικανό να φτάσει στο κεντρικό νευρικό σύστημα (όπου μετατρέπεται σε ντοπαμίνη), η διαθέσιμη ποσότητα για να εκτελεστεί η δράση της στο επίπεδο του ραβδωτού σώματος είναι πολύ μικρή. παρασκευάσματα βραδείας απελευθέρωσης έχουν διαμορφωθεί για να βελτιώσουν τις φαρμακολογικές ιδιότητες του φαρμακευτικού προϊόντος. Αυτά τα σκευάσματα καθιστούν δυνατή τη διατήρηση των επιπέδων της ντοπαμίνης στο ραβδωτό σώμα όσο το δυνατόν πιο σταθερές και τη μείωση των κινητικών διακυμάνσεων σε ασθενείς που πάσχουν από ασθένεια Parkinson. Το κύριο πλεονέκτημα αυτών των παρασκευασμάτων βραδείας απελευθέρωσης είναι ότι αυξάνουν την επίδραση του φαρμάκου και βελτιώνουν την κινητικότητα τη νύχτα και το πρωί. Τα δύο κύρια σκευάσματα βραδείας απελευθέρωσης είναι το Madopar®, που αποτελείται από λεβοντόπα και βεσεραζίδη σε αναλογία 4: 1, και το Sinemet®, το οποίο αντ 'αυτού περιέχει τη σύνδεση λεβοντόπα και καρβιντόπα σε συνδυασμό με 4: 1.
Υπάρχουν επίσης παρασκευάσματα που έχουν ταχεία απορρόφηση όπως το διασκορπίσιμο Madopar, διαλυτό στο νερό. Φτάνει γρήγορα στο σημείο απορρόφησης και επιτρέπει την επίλυση των λεγόμενων περιόδων "prandial off". Ένα από τα πλεονεκτήματα που προσφέρει αυτός ο τύπος παρασκευής είναι το γεγονός ότι μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε ασθενείς με προβλήματα κατάποσης και να προσφέρει μια γρήγορη αντίδραση.
Άλλοι τύποι συνθέσεων μέσω των οποίων μπορεί να χορηγηθεί λεβοντόπα μπορεί να διαφέρουν από ασθενή σε ασθενή ανάλογα με τις ανεπιθύμητες ενέργειες που παρουσιάζει το άτομο. Υπενθυμίζεται ότι πρόσφατα έχει χορηγηθεί δίπλωμα ευρεσιτεχνίας σε φαρμακευτικό παρασκεύασμα το οποίο επιτρέπει τη διαδερμική χορήγηση λεβοντόπα . Αυτό το παρασκεύασμα θα είναι ικανό να παρέχει τη συνεχή διείσδυση του φαρμάκου διαμέσου του δέρματος καθιστώντας τη συγκέντρωσή του σταθερή στο επίπεδο της κυκλοφορίας του αίματος και έτσι να ξεπερνά τα όρια λόγω της μη συνεχούς χορήγησης λεβοντόπα.
Το άτομο που πάσχει από τη νόσο του Parkinson, μετά από τη θεραπεία με λεβοντόπα, περάσει μια αρχική περίοδο που ονομάζεται « θεραπευτικό μήνα του μέλιτος », η οποία διαρκεί από 2 έως 5 έτη, όπου η θεραπεία ελέγχει σχεδόν πλήρως τα συμπτώματα και το άτομο παίζει σχεδόν κανονική ζωή. Στην πραγματικότητα, το φάρμακο είναι αποτελεσματικό σε οποιονδήποτε ασθενή με νόσο του Parkinson, ανεξάρτητα από τη διάρκεια, τη σοβαρότητα και την ηλικία εμφάνισης της νόσου. Εν συνεχεία, εμφανίζεται μια φάση στην οποία υπάρχει μείωση της αποτελεσματικότητας της λεβοντόπα, συνεπώς υπάρχει επιδείνωση των συμπτωμάτων της νόσου. Ωστόσο, ακόμα και σήμερα, σε σύγκριση με άλλες διαθέσιμες ντοπαμινεργικές θεραπείες, η θεραπεία αντικατάστασης ντοπαμίνης με λεβοντόπα συνδέεται ωστόσο με μεγαλύτερη βελτίωση στην κινητική λειτουργία και μεγαλύτερη επιβράδυνση στην πρόοδο της αναπηρίας. Επιπλέον, η λεβοντόπα, είναι ένα από τα καλύτερα ανεκτά φάρμακα, ιδιαίτερα σε ηλικιωμένα άτομα.
Μια άλλη κατηγορία φαρμάκων που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον είναι αυτή των αγωνιστών ντοπαμίνης, οι οποίοι διεγείρουν άμεσα τους υποδοχείς ντοπαμίνης που βρίσκονται στο επίπεδο της μετά-σύναψης, χωρίς να χρειάζεται προηγουμένως να μετατραπεί σε ντοπαμίνη. Αυτά τα φάρμακα αντιπροσωπεύονται από μια ετερογενή ομάδα μορίων, χωρισμένα σύμφωνα με τη χημική δομή τους σε δύο υποομάδες, εργοθενικά και μη εργολικά . Ας δούμε λεπτομερώς.
- Η βρωμοκρυπτίνη, γνωστή με την εμπορική ονομασία PARLODEL®: είναι ένα αλκαλοειδές της εργοταμίνης που διεγείρει κυρίως τους υποδοχείς D2, τους σεροτονινικούς και τους νοραδρενεργικούς του στελέχους του εγκεφάλου. Η χρήση αυτού του φαρμάκου λαμβάνει χώρα από το στόμα, χαρακτηριζόμενη από ταχεία απορρόφηση. Η απέκκριση γίνεται στη χολή. Μία εφάπαξ δόση βρωμοκρυπτίνης είναι επαρκής για την επίτευξη κλινικής βελτίωσης στον ασθενή 30-60 λεπτά μετά τη χορήγηση. Είναι συνεπώς ένα αποτελεσματικό φάρμακο τόσο σε χαμηλές όσο και σε υψηλές δόσεις, όπου όμως η εκδήλωση των παρενεργειών εξαρτάται από τη δόση. Μεταξύ των συχνότερων παρενεργειών της βρωμοκρυπτίνης είναι η ναυτία, ο εμετός, η ορθοστατική υπόταση, οι ψευδαισθήσεις, η διανοητική σύγχυση, ο αγγειόσπασμος στα άκρα. Σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία, προτιμάται η χρήση του σε συνδυασμό με λεβοντόπα.
- Το Lisuride (DOPERGIN®, CUVALIT®): είναι ένα υδατοδιαλυτό εργολικό αλκαλοειδές αλκαλοειδές που διεγείρει τους D2 μετα-συναπτικούς υποδοχείς στο ραβδωτό σώμα. Λειτουργεί επίσης ως μερικός ανταγωνιστής του D1 και από ασθενή αγωνιστή έως μετασυναπτικό 5ΗΤ. Επίσης σε αυτή την περίπτωση παρέχεται από του στόματος χορήγηση και το φάρμακο χαρακτηρίζεται από καλή απορρόφηση. Η επίδραση διαρκεί 2-4 ώρες. Το Lisuride χρησιμοποιείται από το στόμα τόσο ως μονοθεραπεία όσο και σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα και είναι πολύ αποτελεσματικό στη μείωση των συμπτωμάτων της νόσου του Parkinson, συμπεριλαμβανομένου του τρόμου. Η λισουρίδη μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί υποδορίως ή ενδοφλέβια, επιτυγχάνοντας μείωση των κινητικών διακυμάνσεων και των παρενεργειών.
Ενώ η παρουσία της προσυναπτικής ντοπαμίνης είναι απαραίτητη για τη δράση της βρωμοκρυπτίνης, η δράση της λυσουρίδης είναι ανεξάρτητη.
- Πορτολίδιο (NOPAR®): ημι-συνθετικό παράγωγο εργολίνης, δομικά παρόμοιο με τη βρωμοκριπτίνη, αλλά με μακρά διάρκεια δράσης (πάνω από 16 ώρες). Το περγολίδιο διεγείρει το D2 και ασθενώς και το D1, και αυτό βελτιώνει την αποτελεσματικότητά του, επειδή έχει θετικές επιδράσεις στις διακυμάνσεις των κινητήρων. Ωστόσο, με την πάροδο του χρόνου, το περιγολίδιο φαίνεται να χάνει την αποτελεσματικότητα, ίσως λόγω ενός μηχανισμού καθοδικής ρύθμισης των ντοπαμινεργικών υποδοχέων.
- Cabergoline (CABASER®, DOSTINEX®): Εργολινικός αγωνιστής υποδοχέων D2 και D1 και αδύναμος αγωνιστής υποδοχέα 5ΗΤ. Έχει ένα χρόνο ημίσειας ζωής που κυμαίνεται από 24 έως 65 ώρες, οπότε το πλεονέκτημα θα ήταν να διατηρούνται σταθερά και παρατεταμένα επίπεδα φαρμάκων. Η χρήση είναι για στοματική χορήγηση, στην οποία υπάρχει καλή απορρόφηση στο γαστρεντερικό επίπεδο. Διαπιστώθηκε ότι είναι ιδιαίτερα χρήσιμη όταν χορηγείται σε συνδυασμό με λεβοντόπα, διότι μαζί τα δύο φάρμακα προκαλούν μείωση στην περίοδο «off» και είναι ιδιαίτερα χρήσιμα στα προχωρημένα στάδια της νόσου του Parkinson. Έχει παρατηρηθεί επίσης ότι στη μονοθεραπεία είναι αποτελεσματική στα πρώιμα στάδια της νόσου, αν και μετά από πέντε χρόνια, περίπου το 64% των ασθενών απαιτούν τη χρήση καμπεργεργίνης σε συνδυασμό με λεβοντόπα.
- Απομορφίνη : εκλεκτικός αγωνιστής υποδοχέων D1 και D2. Η χορήγηση είναι υποδόρια ή ενδοφλέβια και συνδέονται με αυτές μικρές δόσεις λεβοντόπα. Έχει χρόνο ημιζωής 40-50 λεπτά, η επίδραση εμφανίζεται γρήγορα και διαρκεί 45-90 λεπτά. Η απομορφίνη χρησιμοποιείται επίσης για κλινικές δοκιμές για τη διάγνωση παρκινσονικών συνδρόμων. Στην αρχή της θεραπείας μπορεί να προκύψουν ανεπιθύμητες ενέργειες όπως ναυτία, έμετος, υπνηλία και υπόταση, γι 'αυτό γενικά χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με δομπεριδόνη, έναν επιλεκτικό ανταγωνιστή των περιφερειακών υποδοχέων D2.
- Ροπινιρόλη (REQUIP ®): ισχυρός επιλεκτικός αγωνιστής των υποδοχέων D2 και D3, με χρόνο ημιζωής περίπου έξι ωρών. Αυξάνει τη συγκέντρωση πλάσματος σε 90 λεπτά. Η στοματική απορρόφηση είναι ταχεία και το φάρμακο έχει βιοδιαθεσιμότητα 55%, επειδή υποβάλλεται σε ηπατικό μεταβολισμό πρώτης διόδου. Είναι πολύ καλά ανεκτό και είναι αποτελεσματικό τόσο στα πρώιμα στάδια, όπου χρησιμοποιείται μόνο του ή σε προχωρημένα στάδια της νόσου του Parkinson, όπου χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με λεβοντόπα.
- Pramipexole (MIRAPEX®): επιλεκτικός αγωνιστής για τους υποδοχείς D3. Χρησιμοποιείται από το στόμα και έχει καλή γαστρεντερική απορρόφηση. Αυτό το φάρμακο έχει χρόνο ημιζωής 8-12 ώρες και βιοδιαθεσιμότητα άνω του 90%. Η θεραπεία με λεβοντόπα και πραμιπεξόλη σε προχωρημένα στάδια της νόσου προκαλεί μείωση 27-30% της νόσου του Parkinson. Αν και το φάρμακο έχει καλή ανεκτικότητα, μπορεί να εμφανιστούν διάφορες παρενέργειες όπως υπνηλία, ναυτία, υπόταση και ψευδαισθήσεις.
Έχει επίσης αποδειχθεί ότι ορισμένοι αγωνιστές ντοπαμίνης φαίνεται να έχουν νευροπροστατευτικές ιδιότητες, στην πράξη φαίνεται να επιβραδύνουν την εξέλιξη του νευροεκφυλισμού, χωρίς, ωστόσο, να απομακρύνουν τα αίτια της νόσου.
Συμπερασματικά, τα φάρμακα ντοπαμίνης-αγωνιστών παρουσιάζουν μέτρια αποτελεσματικότητα και επιβραδύνουν τα κινητικά συμπτώματα. Το πρόβλημα καθορίζεται από το γεγονός ότι προκαλούν παρενέργειες όπως γαστρεντερική, καρδιαγγειακή, ίνωση, υπνηλία και, σε σύγκριση με τη λεβοντόπα, μεγαλύτερη συχνότητα ψυχιατρικών προβλημάτων. Παρατηρήθηκε ότι η χρήση τέτοιων φαρμάκων φαίνεται να σχετίζεται με διαταραχές ελέγχου παρορμήσεων, όπως παθολογικές παίζοντας, υπερσεξουαλικότητα και διαταραχή διατροφικής κατανάλωσης, οι οποίες εμφανίζονται περίπου στο 13-17% των ασθενείς που χρησιμοποιούν αυτή τη θεραπεία. Για το λόγο αυτό, η θεραπεία αρχίζει με χαμηλές δόσεις και στη συνέχεια σταδιακά περνάει σε υψηλότερες δοσολογίες.
Μεταξύ των φαρμάκων για τη θεραπεία της νόσου του Parkinson, ανακαλύπτονται επίσης αναστολείς μονοαμινοξειδάσης . Οι ΜΑΟ (μονοαμινοξειδάσες) είναι ένζυμα που βρίσκονται στην εξωτερική μεμβράνη των μιτοχονδρίων, τα οποία έχουν τη λειτουργία της καταλύσεως της οξειδωτικής αποαμίνωσης εξωγενών και ενδογενών αμινών, συμπεριλαμβανομένων της ντοπαμίνης, της σεροτονίνης και της νοραδρεναλίνης. Τα ΜΑΟ μπορούν να υπάρχουν σε 2 ισόμορφες μορφές: ΜΑΟ-Α, που βρίσκεται στα αδρενεργικά και σεροτονινεργικά απολήξεις νεύρων τόσο σε κεντρικό όσο και περιφερειακό επίπεδο και ΜΑΟ-Β, που αποτελείται από ισοένζυμα που εκφράζονται περισσότερο στον εγκέφαλο και στα βασικά γάγγλια. Έχουν τη λειτουργία της μετατροπής της ντοπαμίνης σε ανενεργό 3, 4-διϋδροξυφαινυλοξικό οξύ. Συνεπώς, η μείωση του καταβολισμού της ντοπαμίνης από ΜΑΟ μπορεί να προκαλέσει αύξηση του ντοπαμινεργικού τόνου. Συγκεκριμένα, οι επιλεκτικοί αναστολείς ισομορφών ΜΑΟ-Β φαίνεται να είναι καλύτεροι για τη θεραπεία της νόσου του Parkinson. Επιπλέον, έχει επίσης αποδειχθεί ότι η αναστολή αυτών των ισοενζύμων μειώνει τον σχηματισμό υπεροξειδίων που προέρχονται από το μεταβολισμό της ντοπαμίνης και μαζί της η παραγωγή ελεύθερων ριζών και οξειδωτικού στρες στο επίπεδο της μαύρης ουσίας.
Χωρίς να βρεθούν σε λεπτομέρειες, τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται συχνότερα ως αναστολείς ΜΑΟ-Β είναι:
- η σελεγιλίνη, DEPRENYL®, JUMEX®. Η σελεγιλίνη έχει αποδειχθεί ότι καθυστερεί την εξέλιξη της νόσου του Parkinson, επιτρέποντας τη μείωση της απαιτούμενης δόσης λεβοντόπα. Είναι επίσης αποτελεσματικό έναντι κινητικών συμπτωμάτων στα αρχικά στάδια της ασθένειας. Ωστόσο, η βελτίωση δεν διαρκεί με την πάροδο του χρόνου.
- Η ρασαγιλίνη, ένα φάρμακο που έχει επίσης αποδειχθεί ότι έχει νευροπροστατευτική δράση, που δεν οφείλεται στην αναστολή του ΜΑΟ-Β.
Μια άλλη κατηγορία φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για τη νόσο του Πάρκινσον δίνεται από τους αναστολείς της κατεχόλης-Ο-μεθυλοτρανσφεράσης (COMT), τα πανταχού παρόντα ένζυμα στο σώμα που βρίσκονται κυρίως στο κυτταρόπλασμα και στη μεμβράνη πλάσματος των μετα-συναπτικών κυττάρων. Τα COMTs εμπλέκονται στον κεντρικό μεταβολισμό της ντοπαμίνης και στην περιφερική δόση της λεβοντόπα, κατά συνέπεια η αναστολή τους καθορίζει μία αξιοσημείωτη αύξηση των περιφερικών και κεντρικών επιπέδων της L-DOPA και ενός μπλοκ του κεντρικού καταβολισμού της ντοπαμίνης.
Οι αναστολείς COMT χρησιμοποιούνται στη θεραπεία ασθενών με νόσο του Parkinson που παρουσιάζουν επιπλέουσα απόκριση στη λεβοντόπα, λόγω της ικανότητάς τους να διατηρούν πιο σταθερά επίπεδα ντοπαμίνης στο πλάσμα. Μεταξύ αυτών είναι το Entacapone ή το COMTAN® και το Tolcapone ή το TASMAR®.
Η ανεπάρκεια ντοπαμίνης, χαρακτηριστική της νόσου του Πάρκινσον, προκαλεί χολινεργική υπερδραστηριότητα. Για το λόγο αυτό τα αντιχολινεργικά φάρμακα ήταν τα πρώτα φάρμακα που θα χρησιμοποιηθούν στη θεραπεία των κινητικών ελλειμμάτων που σχετίζονται με την ασθένεια. Η δράση αυτών των φαρμάκων φαίνεται να συσχετίζεται με την ανισορροπία που δημιουργείται μεταξύ της ακετυλοχολίνης και της ντοπαμίνης στο ραβδωτό σώμα. Εντούτοις, αυτά τα φάρμακα έχουν μέτρια κλινική αποτελεσματικότητα, ως επί το πλείστον κατευθύνονται προς μυϊκή δυσκαμψία και τρόμο, ενώ παρουσιάζουν μάλλον ανεπαρκή επίδραση στην ακινησία και στο επίπεδο της δομικής εξασθένησης. Μεταξύ των πλέον χρησιμοποιούμενων αντιχολινεργικών, αναφέρουμε τα ARTANE®, AKINOETON®, DISIPAL® και KEMADRIN®.
Οι ανταγωνιστές γλουταμινικού έχουν επίσης μελετηθεί ως πιθανά φάρμακα για τη θεραπεία της νόσου του Parkinson. Στην πραγματικότητα, η απώλεια της ντοπαμίνης που εμφανίζεται στην ασθένεια μπορεί επίσης να προκαλέσει γλουταματερική υπερδραστηριότητα σε υποδοχείς NMDA και NMDA που βρίσκονται στα βασικά γάγγλια. Αυτή η υπερδραστηριότητα επηρεάζει το έλλειμμα κινητικότητας της νόσου του Parkinson. Μεταξύ αυτών των φαρμάκων βρίσκουμε την αμανταδίνη ή το MANTADAN®, το οποίο λειτουργεί παρεμποδίζοντας τους υποδοχείς του γλουταμικού NMDA και διεγείροντας την απελευθέρωση της ντοπαμίνης.
Τέλος, έχει αποδειχθεί ότι στα βασικά γάγγλια οι υποδοχείς αδενοσίνης και εκείνοι της ντοπαμίνης αλληλεπιδρούν με έναν αντίθετο τρόπο, έτσι ώστε με αποκλεισμό των υποδοχέων αδενοσίνης, τύπου Α2Α, ενισχύεται η απόκριση που προκαλείται από ντοπαμίνη. Έχει επίσης παρατηρηθεί ότι οι υποδοχείς Α2Α είναι συν-εντοπισμένοι με ντοπαμινεργικούς υποδοχείς τύπου D2 σε νευρώνες με ωχρούς πηκτές. Επομένως, έχουν προταθεί ανταγωνιστές υποδοχέα Α2Α (histradefillin) για τη θεραπεία της νόσου του Parkinson.
