γενικότητα
Τα βαρβιτουρικά είναι μια κατηγορία φαρμάκων που μπορούν να καταθλίψουν το κεντρικό νευρικό σύστημα. Έχουν αγχολυτικές, υπνωτικές, αντισπασμωδικές, ηρεμιστικές και αναισθητικές ιδιότητες.
Γενική δομή των Barbiturates
Τα βαρβιτουρικά έχουν επίσης αναλγητικές ιδιότητες και κάποτε χρησιμοποιήθηκαν σε συνδυασμό με μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) για τη θεραπεία πονοκεφάλων και πονοκεφάλων έντασης.
Αυτά τα φάρμακα προέρχονται από βαρβιτουρικό οξύ και - από χημική άποψη - είναι διακυλουρίες.
Γενικά, οι επιδράσεις των βαρβιτουρικών εξαρτώνται από τη δόση, δηλαδή εξαρτώνται από την ποσότητα του χορηγούμενου φαρμάκου.
Ανάλογα με τον τύπο, τη δόση και την οδό χορήγησης που επιλέγονται, τα βαρβιτουρικά μπορούν να έχουν υπνωτική, αντισπασμωδική ή αναισθητική κατασταλτική δράση.
Ωστόσο, σήμερα τα βαρβιτουρικά θεωρούνται παρωχημένα φάρμακα και δεν χρησιμοποιούνται πλέον - εκτός από συγκεκριμένες περιπτώσεις - λόγω του στενού θεραπευτικού τους δείκτη και της τοξικότητάς τους. Η χρήση τους έχει αντικατασταθεί από τη χρήση ασφαλέστερων φαρμάκων, όπως για παράδειγμα οι βενζοδιαζεπίνες.
ενδείξεις
Για αυτό που χρησιμοποιεί
Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, η χρήση βαρβιτουρικών έχει μειωθεί σημαντικά υπέρ των φαρμάκων με μεγαλύτερη ασφάλεια και υψηλότερο θεραπευτικό δείκτη.
Πριν από την εμφάνιση των βενζοδιαζεπινών, τα βαρβιτουρικά χρησιμοποιήθηκαν ευρέως ως υπνωτικά και αγχολυτικά κατασταλτικά φάρμακα για τη θεραπεία του άγχους και της αϋπνίας.
Τώρα, αντί αυτού, τα βαρβιτουρικά χρησιμοποιούνται κυρίως ως αντισπασμωδικά σε ασθενείς που πάσχουν από επιληψία (αυτή είναι η περίπτωση της φαινοβαρβιτάλης), ή χρησιμοποιούνται στον τομέα της αναισθησίας.
Μηχανισμός δράσης
Τα βαρβιτουρικά ασκούν μια καταθλιπτική επίδραση στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Συγκεκριμένα, καταστέλλουν τη δραστηριότητα των νευρώνων, τη δραστηριότητα των λείων μυών, τη δραστηριότητα των σκελετικών μυών και του μυοκαρδίου.
Τα βαρβιτουρικά δρουν αυξάνοντας το σήμα του γ-αμινοβουτυρικού οξέος (ή GABA).
Ο GABA είναι ο κύριος ανασταλτικός νευροδιαβιβαστής του εγκεφάλου και εκτελεί τις λειτουργίες του με δέσμευση στους υποδοχείς του: GABA-A, GABA-B και GABA-C.
Πιο συγκεκριμένα, τα βαρβιτουρικά δεσμεύονται σε μια συγκεκριμένη θέση πρόσδεσης που υπάρχει στον υποδοχέα GABA-A, τη θέση για την πικροτοξίνη.
Η πικροτοξίνη είναι μια φυτοτοξίνη που εξάγεται από το αναρριχητικό φυτό Anamirta cocculus.
Αυτή η τοξίνη έχει σπασμωδικές ιδιότητες και ασκεί μια συναρπαστική δράση στο κέντρο της αναπνοής και στο αγγειοκινητικό κέντρο του εγκεφάλου. Στην πραγματικότητα, η πικοτροξίνη - σε ορισμένες περιπτώσεις - μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε οξεία δηλητηρίαση με βαρβιτουρικά.
Ταξινόμηση των βαρβιτουρικών
Τα βαρβιτουρικά μπορούν να ταξινομηθούν ανάλογα με τη διάρκεια της δράσης τους. Ως εκ τούτου, μπορούν να χωριστούν ως εξής:
- Τα βαρβιτουρικά με εξαιρετικά μικρή διάρκεια (περίπου 20 λεπτά), το θιοπεντάλ ανήκει σε αυτή την κατηγορία.
- Σε αυτή την κατηγορία ανήκουν τα βαρβιτουρικά με μικρή διάρκεια δράσης (3-4 ώρες), το πεντοβαρβιτάλη και το σεκοβαρβιτάλη.
- Τα βαρβιτουρικά με ενδιάμεση δράση (4-6 ώρες), το αμοβαρβιτάλη και το βουταβαρβιτάλη ανήκουν στην κατηγορία αυτή.
- Τα βαρβιτουρικά μακράς δράσης (6-12 ώρες) περιλαμβάνουν την πριμιδόνη και τη φαινοβαρβιτάλη στην κατηγορία αυτή.
Παρενέργειες
Τα βαρβιτουρικά μπορούν να προκαλέσουν διάφορους τύπους παρενεργειών, όπως:
- Υπερβολική καταστολή;
- αταξία?
- νυσταγμό?
- Σύγχυση, ειδικά σε ηλικιωμένους ασθενείς.
- Αναπνευστική καταστολή;
- Μείωση της καρδιακής συσταλτικότητας.
- Διαταραχές της συνείδησης μέχρι το κώμα.
Επιπλέον - όταν χορηγούνται σε πολύ χαμηλές δόσεις - τα βαρβιτουρικά μπορούν να έχουν παράδοξα αποτελέσματα, όπως υπερ-διέγερση και διέγερση.
Τα βαρβιτουρικά μπορούν επίσης να μεταβάλλουν τη μεταφορά σακχάρων και είναι ισχυροί επαγωγείς των ηπατικών ενζύμων, γεγονός που τις καθιστά αιτία πιθανών αλληλεπιδράσεων φαρμάκων με άλλα φάρμακα ή ουσίες.
Συγκεκριμένα, η ταυτόχρονη λήψη βαρβιτουρικών και:
- αλκοόλ?
- Προετοιμασίες με βάση το βαλσαμόχορτο (ή το βαλσαμόχορτο, ένα φυτό που έχει αντικαταθλιπτικές ιδιότητες).
- Άλλα ψυχιατρικά φάρμακα.
- Αντιισταμινικά φάρμακα.
Τέλος, τα βαρβιτουρικά προκαλούν ανοχή, φυσική εξάρτηση και ψυχική εξάρτηση.
Εάν η θεραπεία με βαρβιτουρικά σταματήσει απότομα, μπορεί να εμφανιστούν συμπτώματα στέρησης, τα κύρια συμπτώματα των οποίων είναι:
- τρόμος?
- εφίδρωση?
- άγχος?
- διέγερση?
- ταχυκαρδία?
- Υπέρταση?
- σπασμοί?
- Αυταπάτες.
Η θεραπεία αυτού του συνδρόμου είναι υποστηρικτική και πρέπει να ελέγχονται οι ζωτικές λειτουργίες του ασθενούς, όπως ο καρδιακός ρυθμός, η αρτηριακή πίεση και η θερμοκρασία του σώματος.
Δηλητηρίαση με βαρβιτουρικά
Η δηλητηρίαση με βαρβιτουρικό οξύ - τόσο εθελοντική όσο και τυχαία - αποτελεί σοβαρό κίνδυνο για τη ζωή του ασθενούς και πολλές περιπτώσεις δηλητηρίασης είχαν θανατηφόρα αποτελέσματα.
Οι βαρβιτουρατές έχουν έναν στενό θεραπευτικό δείκτη, πράγμα που σημαίνει ότι η διαφορά μεταξύ της συνήθως χρησιμοποιούμενης θεραπευτικής δόσης και της θανατηφόρου δόσης είναι ελάχιστη. Λόγω αυτού του γεγονότος, οι υπερβολικές δόσεις βαρβιτουρικού οξέος ήταν πολύ συχνές, ειδικά κατά τη χρήση τους ως υπνωτικά ηρεμιστικά, αλλά οι εθελοντικές δηλητηριάσεις σε απόπειρες αυτοκτονίας ήταν επίσης πολυάριθμες.
Τα συμπτώματα που μπορεί να εμφανιστούν μετά από υπερδοσολογία με βαρβιτουρικά είναι τα εξής:
- υπνηλία?
- Μεταβολή του επιπέδου συνείδησης.
- Δυσκολίες αναπνοής.
- ελάττωση αντανακλαστικών?
- Αλλαγές στον συντονισμό των κινητήρων.
- Διαταραχές της κακής και ισορροπίας.
- Διαταραχές ομιλίας.
Στις πιο σοβαρές βαρβιτουρικές δηλητηριάσεις μπορεί επίσης να προκύψουν:
- Υποθερμία?
- Μυϊκή υποτονία.
- Διαταραχή του κυκλοφορικού συστήματος.
- Αναπνευστική καταστολή;
- κώμα?
- Θάνατος.
Επιπλέον, μετά από υπερδοσολογία, μπορεί να εμφανιστεί βρογχοπνευμονία, η οποία είναι συχνά η αιτία του πρόσφατου θανάτου. Συνεπώς, σε περίπτωση υπερδοσολογίας βαρβιτουρικών, μπορούν να χορηγηθούν αντιβιοτικά φάρμακα, προκειμένου να αποφευχθούν πνευμονικές επιπλοκές.
Στην πραγματικότητα, δεν υπάρχει πραγματικό αντίδοτο κατά της δηλητηρίασης από βαρβιτουρικά.
Σε περίπτωση λήψης υπερβολικής δόσης βαρβιτουρικού, η γαστρική πλύση συνήθως εκτελείται αμέσως, εφόσον το επιτρέπει ο ασθενής.
Η εξάλειψη του ήδη απορροφημένου φαρμάκου μπορεί να πραγματοποιηθεί μέσω αναγκαστικής διούρησης και - σε ορισμένες περιπτώσεις - η αλκαλινίωση των ούρων μπορεί επίσης να είναι χρήσιμη.
Σε πιο σοβαρές περιπτώσεις, μπορεί να χρησιμοποιηθεί αιμοκάθαρση.
Αντενδείξεις
Γενικά, η χρήση βαρβιτουρικών αντενδείκνυται στις ακόλουθες περιπτώσεις:
- Σε ασθενείς με ηπατική ή / και νεφρική ανεπάρκεια.
- Σε ασθενείς που πάσχουν από σοβαρή ηπατική νόσο.
- Σε ασθενείς με πορφυρία.
- Σε ασθενείς με οξεία δηλητηρίαση από αλκοόλ, αναλγητικά ή υπνωτικά φάρμακα.
- Κατά τη διάρκεια του θηλασμού.
