Το imatinib

Το imatinib είναι ένα αντικαρκινικό φάρμακο ικανό να αναστέλλει την ανάπτυξη κακοήθων κυττάρων.

ενδείξεις

Για αυτό που χρησιμοποιεί

Η χρήση του imatinib ενδείκνυται για τη θεραπεία:

Χρόνια μυελογενής λευχαιμία.
Οξεία θετική σε χρωμόσωμα οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία.
Μυελοδυσπλαστικές ή μυελοπολλαπλασιαστικές ασθένειες.
Υπερεοσινοφιλικό σύνδρομο και χρόνια ηωσινοφιλική λευχαιμία.
Κακοήθεις στρωματικούς όγκους της γαστρεντερικής οδού.
Dermatofibrosarcoma protuberans.

προειδοποιήσεις

Ιματινίμπη - χημική δομή

Το imatinib μπορεί να συνταγογραφηθεί μόνο σε ασθενείς από γιατρούς που ειδικεύονται στη χορήγηση αντικαρκινικών παραγόντων.

Επειδή το imatinib μπορεί να προκαλέσει σοβαρή κατακράτηση υγρών, οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με imatinib, οι ασθενείς θα πρέπει να υποβάλλονται σε τακτικούς ελέγχους σωματικού βάρους και σε τακτικές εξετάσεις αίματος.

Το imatinib μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε παιδιά και εφήβους για τη θεραπεία χρόνιας μυελογενούς λευχαιμίας και για τη θεραπεία οξείας λεμφοβλαστικής λευχαιμίας θετικής στο χρωμόσωμα της Φιλαδέλφειας. Ωστόσο, ορισμένα παιδιά και έφηβοι που υποβάλλονται σε θεραπεία με imatinib ενδέχεται να έχουν βραδύτερη από την κανονική ανάπτυξη. Επομένως - αυτή η κατηγορία ασθενών - πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά.

Πριν από τη λήψη του imatinib, είναι απαραίτητο να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν υποφέρετε - ή έχετε πάσχει από - προβλήματα με το ήπαρ, τα νεφρά και / ή την καρδιά. Είναι επίσης απαραίτητο να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν παίρνετε λεβοθυροξίνη μετά την αφαίρεση του θυρεοειδούς.

Εφόσον το imatinib μπορεί να προκαλέσει υπνηλία, ζάλη και οπτικές διαταραχές, η οδήγηση και η χρήση μηχανών δεν συνιστάται.

αλληλεπιδράσεις

Η συγκέντρωση του imatinib στο πλάσμα μπορεί να αυξηθεί με την ταυτόχρονη χορήγηση των ακόλουθων φαρμάκων:

Ινδιναβίρη, ριτοναβίρη και άλλα αντιιικά φάρμακα.
Αντιμυκητιασικά αζόλιο, όπως για παράδειγμα - κετοκοναζόλη και ιτρακοναζόλη .
Αντιβιοτικά μακρολίδης, όπως - για παράδειγμα - ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη και τελιθρομυκίνη .

Η συγκέντρωση του imatinib στο πλάσμα μπορεί να μειωθεί με την ταυτόχρονη χορήγηση των ακόλουθων φαρμάκων:

Δεξαμεθαζόνη, ένα κορτικοστεροειδές.
Ριφαμπικίνη, ένα αντιβιοτικό.
Παρασκευάσματα με βάση το βαλσαμόχορτο (ή το βαλσαμόχορτο), ένα φυτό που έχει αντικαταθλιπτικές ιδιότητες.
Φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη και φαινοβαρβιτάλη, φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της επιληψίας.

Κατά την ταυτόχρονη χορήγηση του imatinib σε υψηλές δόσεις και την παρακεταμόλη πρέπει να χρησιμοποιείται πολύ προσοχή.

Το imatinib μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση της σιμβαστατίνης στο πλάσμα (ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται στη θεραπεία της υπερχοληστερολαιμίας).

Παρενέργειες

Το imatinib μπορεί να προκαλέσει διάφορους τύπους παρενεργειών, παρόλο που δεν το αντιμετωπίζουν όλοι οι ασθενείς.

Τα παρακάτω είναι τα κύρια ανεπιθύμητα αποτελέσματα που μπορεί να εμφανιστούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με imatinib.

Προσωρινή μείωση της παραγωγής κυττάρων αίματος

Η θεραπεία με το imatinib μπορεί να προκαλέσει προσωρινή μείωση της παραγωγής των κυττάρων του αίματος. Η μείωση αυτή μπορεί να προκαλέσει:

Αναιμία (μειωμένη ποσότητα αιμοσφαιρίνης στο αίμα).
Λευκοπενία (μειωμένος αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων) με συνακόλουθη αυξημένη ευαισθησία στη συστολή των λοιμώξεων, ακόμη και σοβαρών.
Πλατεταλοπενία (μειωμένος αριθμός αιμοπεταλίων) με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας και αιμορραγίας.

λοιμώξεις

Οι ακόλουθες λοιμώξεις μπορούν να προωθηθούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με imatinib:

Μολύνσεις από έρπητα ζωστήρα.
Μολύνσεις απλού έρπητα.
Μολύνσεις της ανώτερης αναπνευστικής οδού.
Μολύνσεις της ουροποιητικής οδού.
Μυκητιασικές λοιμώξεις.

Σύνδρομο λύσης όγκου (TLS)

Αυτό το σύνδρομο προκαλείται από την απελευθέρωση εντός του κυκλοφορικού συστήματος των ενδοκυτταρικών προϊόντων που προκύπτουν από τη μαζική λύση κυττάρων όγκου. Τα συμπτώματα που μπορεί να εμφανιστούν είναι:

ναυτία?
Αλλαγές καρδιακού ρυθμού.
Σύντομη αναπνοή.
Μυϊκές κράμπες;
σπασμοί?
Μεταβολές στη νεφρική λειτουργία.
Οξεία νεφρική ανεπάρκεια.

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Η θεραπεία με το imatinib μπορεί να προκαλέσει διάφορες διαταραχές του νευρικού συστήματος, όπως:

Πονοκέφαλος?
ζάλη?
τρόμος?
Μεταβολές στην αίσθηση της γεύσης.
υπνηλία?
υπαισθησία?
παραισθησία?
Μείωση μνήμης;
Περιφερική νευροπάθεια.
Σύνδρομο ανήσυχων ποδιών.
Σπασμοί.

Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων

Η θεραπεία με το imatinib μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένα επίπεδα ηπατικών ενζύμων στην κυκλοφορία του αίματος, υπερκινητικότητα, ηπατίτιδα και ίκτερο. Πιο σπάνια μπορεί να εμφανιστεί η ηπατική ανεπάρκεια ή νέκρωση.

Καρδιακές διαταραχές

Η θεραπεία με το imatinib μπορεί να προκαλέσει παλμούς, αρρυθμίες, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, καρδιακή ανακοπή, έμφραγμα του μυοκαρδίου, στηθάγχη, περικαρδιακή έκχυση και περικαρδίτιδα.

Αγγειακές παθολογίες

Η θεραπεία με το imatinib μπορεί να προκαλέσει υπόταση, υπέρταση ή συγκοπή. Επιπλέον, μπορεί να προάγει την εμφάνιση του φαινομένου Raynaud και το σχηματισμό θρόμβων αίματος, με αποτέλεσμα θρόμβωση ή εμβολή.

Μάτι

Η θεραπεία με το imatinib μπορεί να προκαλέσει:

Οίδημα οφθαλμικού, κηλίδας ή βλεφάρου.
Ξηρότητα, ερεθισμός ή πόνος στα μάτια.
επιπεφυκίτιδα?
Αυξημένο σκίσιμο.
Αιμορραγία επιπεφυκίτιδας, αμφιβληστροειδούς ή σκληρυντικού
Καταρράκτης?
Γλαύκωμα?
Οίδημα οπτικής θηλής.

Διαταραχές των αυτιών

Η θεραπεία με το imatinib μπορεί να προκαλέσει εμβοές και απώλεια ακοής.

Διαταραχές του πνεύμονα και του αναπνευστικού συστήματος

Η θεραπεία με ιματινίμπη μπορεί να προκαλέσει ιγμορίτιδα, δύσπνοια, βήχα, επίσταξη, φάρυγγλολαρυγγικό πόνο, φαρυγγίτιδα, υπεζωκότα, υπεζωκοτική συλλογή, ίνωση, υπέρταση ή πνευμονική αιμορραγία, πνευμονία, οξεία αναπνευστική ανεπάρκεια και διάμεση πνευμονοπάθεια.

Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος

Η θεραπεία με το imatinib μπορεί να προκαλέσει έναν μεγάλο αριθμό ανεπιθύμητων ενεργειών στη γαστρεντερική οδό. Μεταξύ αυτών των αποτελεσμάτων, θυμόμαστε:

Ναυτία και έμετος.
Διάρροια ή δυσκοιλιότητα.
δυσπεψία?
Κοιλιακό άλγος;
μετεωρισμός?
Κοιλιακή διάταση;
Γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση;
γαστρίτιδα?
Γαστρικό έλκος.
στοματίτιδα?
Η οισοφαγίτιδα?
ασκίτη?
παγκρεατίτιδα?
κολίτιδα?
Εντερική απόφραξη.
Γαστρεντερική διάτρηση.

Διαταραχές του νεφρού και του ουροποιητικού συστήματος

Η θεραπεία με το imatinib μπορεί να προκαλέσει οξεία ή χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, αιματουρία (παρουσία ορατού ή μη - στα ούρα), άλγος στους νεφρούς και πολλακιουρία.

Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού

Η θεραπεία με το imatinib μπορεί να προκαλέσει σεξουαλική δυσλειτουργία και στα δύο φύλα, στυτική δυσλειτουργία, γυναικομαστία (ανώμαλη ανάπτυξη του μαστού) και ορχικό οίδημα στους άνδρες, μετεωρολογία (υπερβολική απώλεια αίματος κατά τη διάρκεια του εμμηνορροϊκού κύκλου) και ακανόνιστο έμμηνο κύκλο στις γυναίκες, και τη διεύρυνση του μαστού.

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Η θεραπεία με το imatinib μπορεί να προκαλέσει δερματίτιδα, έκζεμα, εξάνθημα, κνησμό, ερύθημα, ξηροδερμία, αντιδράσεις φωτοευαισθησίας, κυψέλες, αλωπεκία, δερματική υποειδοποίηση, θυλακίτιδα, ψωρίαση και πορφύρα. Σύνδρομο Stevens-Johnson και τοξική επιδερμική νεκρόλυση.

Τροποποίηση διαγνωστικών εξετάσεων

Η θεραπεία με το imatinib μπορεί να προκαλέσει αύξηση των επιπέδων κρεατινίνης, κρεατινικής φωσφοκινάσης, γαλακτικής αφυδρογονάσης, αλκαλικής φωσφατάσης και αμυλάσης στο αίμα.

Άλλες παρενέργειες

Άλλες παρενέργειες που μπορεί να εμφανιστούν μετά τη λήψη του imatinib είναι:

Αλλεργικές αντιδράσεις σε ευαίσθητα άτομα.
Αιμορραγία ή εγκεφαλικό οίδημα.
μυαλγία?
αρθραλγία?
Οστικοί πόνοι.
Μυϊκή ακαμψία και αρθρώσεις.
Σπασμοί μυών.
Αρθρίτιδα?
Ραβδομυόλυση (δηλαδή ρήξη των κυττάρων που αποτελούν τον σκελετικό μυ, με επακόλουθη απελευθέρωση των ουσιών που περιέχονται στο μυϊκό σύστημα).
Πυρετός?
ρίγη?
αδυναμία?
κόπωση?
Κατακράτηση νερού.
Αύξηση ή απώλεια σωματικού βάρους.

υπερβολική δόση

Εάν υποψιάζεστε ότι έχετε λάβει υπερβολική δόση imatinib, πρέπει να επικοινωνήσετε αμέσως με το γιατρό σας και να επικοινωνήσετε με το πλησιέστερο νοσοκομείο.

Μηχανισμός δράσης

Το ιματινιμπ εκτελεί τη θεραπευτική δράση του αναστέλλοντας πολλούς υποδοχείς κινάσης τυροσίνης (RTK). Οι κινάσες τυροσίνης επί των οποίων είναι δραστική η ιματινίμ είναι πρωτεΐνες που εκφράζονται επί της μεμβράνης κυττάρων όγκου που εμπλέκονται στην ανάπτυξή τους και τον πολλαπλασιασμό τους. Κατά συνέπεια, η αναστολή αυτών των πρωτεϊνών αναστέλλει επίσης την ανάπτυξη του όγκου.

Συγκεκριμένα, το imatinib αναστέλλει:

Οι υποδοχείς αυξητικών παραγόντων που προέρχονται από αιμοπετάλια (PDGFRa και PDGFRβ).
Ο υποδοχέας παράγοντα βλαστικών κυττάρων.
Ο υποδοχέας για την περιοχή δισκοϊδίνης.
Ο υποδοχέας παράγοντα διέγερσης αποικίας (CSF-1R ή υποδοχέας παράγοντα διέγερσης αποικίας).

Τρόπος χρήσης - Δοσολογία

Το imatinib είναι διαθέσιμο για χορήγηση από το στόμα με τη μορφή κάψουλων ή δισκίων.

Η δοσολογία του imatinib θα πρέπει να καθορίζεται από το γιατρό σε ατομική βάση, ανάλογα με τη νόσο που θα θεραπευτεί και ανάλογα με την ηλικία και την κλινική κατάσταση των ασθενών.

Οι δόσεις του συνήθως χορηγούμενου φαρμάκου δίνονται παρακάτω.

ενήλικες

Η δοσολογία ποικίλει ανάλογα με την παθολογία που πρέπει να αντιμετωπιστεί:

Χρόνια μυελογενής λευχαιμία : η δόση του imatinib που χορηγείται συνήθως είναι 400-600 mg μία φορά την ημέρα.
Κακοήθεις στρωματικοί όγκοι της γαστρεντερικής οδού και μυελοδυσπλαστικές ή μυελοπολλαπλασιαστικές ασθένειες : η δόση φαρμάκου που χρησιμοποιείται κανονικά είναι 400 mg μία φορά την ημέρα.
Χρόνια χρωμοσωματική θετική οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία : η ποσότητα φαρμάκου που χορηγείται συνήθως είναι 600 mg την ημέρα.
Υπερησωσινοφιλικό σύνδρομο και χρόνια ηωσινοφιλική λευχαιμία : η δόση του imatinib που χορηγείται συνήθως είναι 100 mg μία φορά την ημέρα. η δόση μπορεί να αυξηθεί έως 400 mg φαρμάκου μία φορά την ημέρα.
Dermatofibrosarcoma protuberans : Η δόση του imatinib που χορηγείται συνήθως είναι 800 mg ημερησίως, που πρέπει να λαμβάνεται σε δύο διηρημένες δόσεις, μία το πρωί και μία το βράδυ.

Παιδιά και έφηβοι

Το imatinib μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε παιδιά και εφήβους μόνο για τη θεραπεία της χρόνιας μυελογενούς λευχαιμίας (η μέγιστη χορηγούμενη δόση είναι 800 mg φαρμάκου την ημέρα) και για τη θεραπεία της θετικής λεμφοβλαστικής λευχαιμίας του χρωμοσωματικού φλαδελφιδίου (η μέγιστη δόση που μπορεί να χορηγηθεί είναι 600 mg imatinib ανά ημέρα).