SELECTIN® Πραβαστατίνη

Το SELECTIN® είναι φάρμακο που βασίζεται σε άλας νατρίου της πραβαστατίνης

ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗ ΟΜΑΔΑ: Αναστολέας υπολιπιδαιμικής - HMG-CoA αναγωγάσης

Ενδείξεις Μηχανισμός δράσης Σπουδές και κλινική αποτελεσματικότητα Οδηγίες χρήσης και δοσολογίαςΠαρακολούθηση Κύηση και γαλουχίαΠαραδείξειςΣυμβόλαια

Ενδείξεις SELECTIN ® Πραβαστατίνη

Το SELECTIN® χρησιμοποιείται ως φαρμακολογική θεραπεία μικτής δυσλιπιδαιμίας και ετερόζυγης πρωτογενούς ή οικογενειακής υπερχοληστερολαιμίας, όταν η κατάλληλη διατροφή και ο υγιής τρόπος ζωής δεν έχουν δώσει ικανοποιητικά θεραπευτικά αποτελέσματα.

Το SELECTIN® μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί στην πρόληψη καρδιαγγειακών παθήσεων σε ασθενείς με προηγούμενο κλινικό ιστορικό στεφανιαίων επεισοδίων, εμφράγματος του μυοκαρδίου, εγκεφαλοαγγειακών επεισοδίων και διαφόρων τύπων ασθενειών του καρδιαγγειακού συστήματος.

Το SELECTIN® χρησιμοποιείται επίσης για τη θεραπεία της μετα-μεταμοσχευτικής υπερλιπιδαιμίας σε ασθενείς που λαμβάνουν ανοσοκατασταλτική θεραπεία.

Μηχανισμός δράσης SELECTIN ® Πραβαστατίνη

Η πραβαστατίνη, που λαμβάνεται από το στόμα, απορροφάται ταχέως από την γαστροεντερική οδό, φθάνοντας τη μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα μετά από περίπου 1, 5 ώρες από την πρόσληψή της. Το μεγαλύτερο μέρος του φαρμάκου υφίσταται ηπατικό μεταβολισμό πρώτης διόδου, με σχηματισμό αδρανών μεταβολιτών, που προκαλεί την πτώση της απόλυτης βιοδιαθεσιμότητας της πραβαστατίνης στο περίπου 17% της συνολικής δόσης που λαμβάνεται.

Η δραστική αναλογία διαπερνά επιλεκτικά τα κύτταρα του ήπατος, ασκώντας άμεση αναστολή στο ένζυμο HMG-CoA αναγωγάση, που είναι απαραίτητη για την ηπατική σύνθεση της χοληστερόλης. Η μείωση των επιπέδων χοληστερόλης στο εσωτερικό του ηπατοκυττάρου, μέσω ενός μηχανισμού θετικής ανάδρασης, αυξάνει την έκφραση των υποδοχέων LDL στην κυτταρική επιφάνεια, βελτιώνοντας έτσι την πρόσληψη λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας (LDL). Αυτή η διπλή δράση, συνοδευόμενη επίσης από μια αναπόφευκτη μείωση της σύνθεσης των VLDL (προδρόμων της LDL), καθορίζει αισθητή πτώση των συγκεντρώσεων LDL χοληστερόλης στο αίμα ήδη μετά από μία εβδομάδα θεραπείας. Το θεραπευτικό αποτέλεσμα, ωστόσο, τείνει να μεγιστοποιηθεί μόνο την τέταρτη εβδομάδα από την έναρξη της θεραπείας.

Αυτή η βιολογική επίδραση, πιθανώς υποστηριζόμενη και από μια πλειοτροπική δράση των στατινών, οδηγεί σε σημαντική μείωση του καρδιαγγειακού κινδύνου και της εμφάνισης σχετικών ασθενειών.

Μετά από περίπου μία ώρα και μισή από την πρόσληψη, η πραβαστατίνη εξαλείφεται σε μεγάλο βαθμό μέσω των περιττωμάτων, ενώ το υπόλοιπο τμήμα εκκρίνεται στα ούρα.

Μελέτες που διεξήχθησαν και κλινική αποτελεσματικότητα

1 Η ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΟΤΗΤΑ ΤΗΣ ΠΡΑΒΑΣΤΑΤΙΝΑΣ

Αυτή η μελέτη, που διεξήχθη σε ασθενείς με υπερχοληστερολαιμία (συνολική χοληστερόλη μεγαλύτερη από 250mg / dL) και υπέρταση, έδειξε πως η χορήγηση πραβαστατίνης σε δόσεις των 20 και 40 mg ημερησίως θα μπορούσε να εγγυηθεί μείωση της ολικής χοληστερόλης πάνω από 27% και περίπου 35% της LDL χοληστερόλης, ανεξάρτητα από τον τύπο της αντιυπερτασικής θεραπείας που εκτελείται.

2. Η ΠΛΕΥΟΤΡΟΠΙΚΗ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΟΤΗΤΑ ΤΗΣ ΠΡΑΒΑΣΤΑΤΙΝΑΣ

Αρκετές μελέτες σε όλο τον κόσμο προσπαθούν να αποσαφηνίσουν και να προσδιορίσουν τις μη λιπιδαιμικές επιπτώσεις της προβαστατίνης, που εμπλέκονται πιθανώς στην πρόληψη καρδιαγγειακών παθήσεων. Αυτή η μελέτη, διεξαγόμενη in vitro σε κυτταρικές καλλιέργειες, έδειξε πως η προβαστατίνη μπορεί να ασκήσει ισχυρή αντιοξειδωτική και αγγειοπροστατευτική δράση μέσω μηχανισμών ανεξάρτητων από την αναστολή της παραγωγής μεβαλονικού οξέος.

3. ΣΤΑΤΙΝΗ ΑΚΤΙΝΟΚΥΤΤΑΡΩΝ;

Αρκετές μελέτες, ακόμα σε πειραματική φάση, υποστηρίζουν την αντικαρκινική δράση των στατινών, που ασκούνται μέσω της αναστολής της σύνθεσης χοληστερόλης (απαραίτητο στοιχείο για τον σχηματισμό κυτταρικών μεμβρανών). Αυτή η κλινική δοκιμή χρησιμοποίησε πραβαστατίνη ως ανοσοενισχυτικό για τη χημειοθεραπεία στη θεραπεία του προχωρημένου γαστρικού καρκίνου, χωρίς όμως να επιτύχει κανενός είδους βελτίωση. Η ασυμφωνία μεταξύ της βιολογικής υπόθεσης - που υποστηρίζεται από in vitro πειράματα - και της κλινικής πρακτικής, δεν μας επιτρέπει να εκφράσουμε μια ξεκάθαρη γνώμη σχετικά με αυτή τη χρησιμότητα.

Τρόπος χρήσης και δοσολογία

Τα δισκία SELECTIN ® 20/40 mg πραβαστατίνης: η συνηθέστερα χρησιμοποιούμενη δοσολογία στη θεραπεία της πρωτοπαθούς υπερχοληστερολαιμίας είναι μεταξύ 10 και 40 mg ημερησίως, που λαμβάνεται ως εφάπαξ δόση, ενδεχομένως πριν πάει για ύπνο. Η συνταγοποίηση της συγκεκριμένης δοσολογίας πρέπει να διεξάγεται από τον ιατρό μετά από προσεκτική αξιολόγηση της φυσιοπαθολογικής κατάστασης του ασθενούς και μετά την εξαίρεση των πιθανών αιτιών της δευτερογενούς υπερχοληστερολαιμίας. Με βάση τον θεραπευτικό στόχο και τα αποτελέσματα που διαπιστώθηκαν, είναι δυνατόν να προβλεφθεί προσαρμογή της δοσολογίας, μετά από περίπου 4 εβδομάδες, μια περίοδος απαραίτητη για να επιτευχθεί το μέγιστο θεραπευτικό αποτέλεσμα.

Σε κάθε περίπτωση, πριν γίνει οποιαδήποτε φαρμακευτική αγωγή, θα ήταν σκόπιμο να υιοθετηθεί ένας υγιεινός τρόπος ζωής και μια υπολιπιδική διατροφή, που θα συνεχιστεί ακόμα και κατά τη διάρκεια της θεραπευτικής διαδικασίας.

Στην πρόληψη καρδιαγγειακών παθήσεων, η δόση του SELECTIN® που χρησιμοποιήθηκε γενικά ήταν 40 mg / ημέρα, ενώ στη μετα-μεταμόσχευση υπερλιπιδαιμία χρησιμοποιήθηκε γενικά η δόση των 10 mg / ημέρα, για να προσαρμοστεί τελικά αργότερα σε περίπτωση μειωμένης θεραπευτικής ανταπόκρισης.

ΣΕ ΚΑΘΕ ΠΕΡΙΠΤΩΣΗ, ΠΡΙΝ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΠΑΡΕΤΕ ΤΟ SELECTIN ® Πραβαστατίνη - Η ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΜΟΣ ΚΑΙ Ο ΕΛΕΓΧΟΣ ΤΟΥ ΙΔΙΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΟΥ ΧΡΕΙΑΖΕΤΑΙ ΝΑ ΕΙΝΑΙ ΑΠΑΡΑΙΤΗΤΟ.

Προειδοποιήσεις SELECTIN ® Πραβαστατίνη

Όπως και άλλες στατίνες, η θεραπεία με πραβαστατίνη απαιτεί παρακολούθηση της ηπατικής λειτουργίας και των τρανσαμινασών. Είναι πράγματι απαραίτητο να χορηγηθεί αυτό το φάρμακο με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό ηπατικής νόσου, προκειμένου να αποφευχθούν - αν και σπάνιες - δυσάρεστες παρενέργειες.

Η ίδια προσοχή θα πρέπει να διατηρηθεί σε ασθενείς με ιστορικό μυοπαθειών ή με προδιάθεση για την ανάπτυξη ασθενειών σκελετικών μυών. σε αυτές τις περιπτώσεις, θα ήταν απαραίτητη η περιοδική παρακολούθηση των επιπέδων της κρεατινικής κινάσης για την αποφυγή επεισοδίων ραβδομυόλυσης. Η ίδια παρακολούθηση, από την άλλη πλευρά, δεν απαιτείται για ασθενείς χωρίς τέτοια κλινικά ιστορικά, υπό τον όρο ότι η απουσία μυϊκού πόνου και η επίμονη αδυναμία είναι πάντοτε επιβεβαιωμένη.

Δεδομένης της παρουσίας λακτόζης μεταξύ των εκδόχων, το SELECTIN® θα μπορούσε να προκαλέσει γαστρεντερικά προβλήματα σε ασθενείς με μειωμένη ανοχή γλυκόζης / γαλακτόζης ή με σύνδρομο ανεπάρκειας ενζύμου λακτάσης.

Υπό το φως των τρεχουσών μελετών και του μηχανισμού δράσης του φαρμάκου, η πραβαστατίνη δεν θα πρέπει να επηρεάζει το κανονικό εύρος προσοχής του ασθενούς. επομένως, δεν φαίνεται να μεταβάλλει την ικανότητα οδήγησης ή χρήσης μηχανημάτων.

ΕΓΚΥΜΟΣΥΝΗ ΚΑΙ ΑΡΓΥΡΙΑ

Αρκετές μελέτες έχουν δείξει την απουσία τερατογόνων επιδράσεων της πραβαστατίνης στο έμβρυο. ωστόσο η χρήση του SELECTIN® αντενδείκνυται έντονα κατά την εγκυμοσύνη, δεδομένης της σημασίας της χοληστερόλης κατά τη διάρκεια των φάσεων εμβρυογένεσης και εμβρυϊκής ανάπτυξης.

Ο θηλασμός θα πρέπει επίσης να αναστέλλεται σε περίπτωση θεραπείας με πραβαστατίνη, αν και τα μερίδια της δραστικής ουσίας που βρίσκονται στο μητρικό γάλα είναι αμελητέα.

αλληλεπιδράσεις

Σε αντίθεση με πολλές άλλες στατίνες και αναστολείς του ενζύμου ρεδουκτάσης HMG-CoA, ο ηπατικός μεταβολισμός της πραβαστατίνης δεν υποστηρίζεται αποκλειστικά από το κυτόχρωμα Ρ450 3Α4. Αυτό το χαρακτηριστικό επομένως μειώνει τις πιθανές αλληλεπιδράσεις με τους αναστολείς ή τους επαγωγείς του (ακετυλοσαλικυλικό οξύ, βαρφαρίνη, κυκλοσπορίνη ...) και διατηρεί το φαρμακοκινητικό του προφίλ αρκετά σταθερό.

Η προσαρμογή της δόσης, από την άλλη πλευρά, απαιτείται σε περίπτωση ταυτόχρονης πρόσληψης άλλων φαρμάκων με δράση μείωσης των λιπιδίων.

Αντενδείξεις SELECTIN ® Πραβαστατίνη

Το SELECTIN ® αντενδείκνυται σε περίπτωση υπερευαισθησίας σε ένα από τα συστατικά του, σε διάφορους τύπους ηπατικής νόσου και κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας.

Ανεπιθύμητες ενέργειες - Παρενέργειες

Οι διάφορες μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σχετικά με την ανοχή και την ασφάλεια της πραβαστατίνης έδειξαν ότι η επίπτωση των παρενεργειών είναι συγκρίσιμη με εκείνη που παρατηρήθηκε στο δείγμα ελέγχου. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν σχετικά μικρές και γενικευμένες, όπως διάρροια, ναυτία, έμετος, μετεωρισμός, ζάλη και εξασθένιση.

Οι πιο σοβαρές αντιδράσεις που αφορούσαν τους σκελετικούς, καρδιαγγειακούς και ηπατικούς μύες ήταν σαφώς πιο σπάνιες και παροδικές, τόσο πολύ ώστε εξαφανίστηκαν γρήγορα μετά την αναστολή της θεραπείας.