ιφωσφαμίδη

Η φωσφαμίδη είναι αντικαρκινικό φάρμακο που ανήκει στην κατηγορία αλκυλιωτικών παραγόντων. Η δομή του είναι παρόμοια με εκείνη του κυκλοφωσφαμιδίου, αλλά παρουσιάζει διαφορές όσον αφορά το φάσμα και την αντινεοπλασματική δραστηριότητα.

Ifosfamide - χημική δομή

ενδείξεις

Για αυτό που χρησιμοποιεί

Ενδείκνυται για τη θεραπεία πολλών τύπων καρκίνου, όπως:

Ο καρκίνος των όρχεων.
Καρκίνος πνεύμονα?
Hodgkin και μη-Hodgkin λεμφώματα.
οστεοσαρκώματα?
Ο καρκίνος της κύστης.
Σάρκωμα μαλακού ιστού.
Καρκίνο των ωοθηκών και του τραχήλου της μήτρας
Καρκίνος του μαστού.
Καρκίνωμα του παγκρέατος.
Υπερνέφρωμα.

Σε υψηλές δόσεις, η φωσφαμίδη χρησιμοποιείται για προπαρασκευαστική θεραπεία για μεταμόσχευση αιμοποιητικών αρχέγονων κυττάρων (προγονικά κύτταρα από τα οποία προέρχονται τα κύτταρα αίματος).

προειδοποιήσεις

Το φωσφαμίδιο πρέπει να χορηγείται υπό τον αυστηρό έλεγχο ενός γιατρού που ειδικεύεται στη χορήγηση φαρμάκων αντικαρκινικής χημειοθεραπείας.

Δεδομένου ότι η φωσφαμίδη προκαλεί καταστολή του ανοσοποιητικού συστήματος, οι ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με το φάρμακο εκτίθενται περισσότερο στον κίνδυνο να αποκτήσουν λοιμώξεις και να αναπτύξουν λανθάνουσες λοιμώξεις.

Η φωσφαμίδη έχει νευροτοξικότητα, οπότε οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται στενά και - σε περίπτωση εμφάνισης εγκεφαλοπάθειας - η φαρμακευτική αγωγή πρέπει να διακοπεί.

Λόγω της νεφροτοξικότητας (τοξικότητα στα νεφρά) και της ουροτοξικότητας (τοξικότητα στο ουροποιητικό σύστημα) του φωσφαμιδίου, οι λειτουργίες αυτές πρέπει να παρακολουθούνται σε ασθενείς πριν, κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία με το φάρμακο.

Λόγω της καρδιοτοξικότητάς του, πρέπει να δίνεται προσοχή κατά την εφαρμογή της φωσφαμίδης σε ασθενείς με προϋπάρχουσα καρδιακή δυσλειτουργία.

Η φωσφαμίδη είναι ένα προφάρμακο, δηλαδή να εκτελεί την κυτταροτοξική δράση του (τοξικό στα κύτταρα), πρέπει πρώτα να ενεργοποιηθεί μέσω του ηπατικού μεταβολισμού. Αυτή η ενεργοποίηση περιλαμβάνει τον σχηματισμό των λεγόμενων ενεργών μεταβολιτών του εφοσαμιδίου που διεξάγουν την αντικαρκινική δραστηριότητα.

Σε ασθενείς με μειωμένη ηπατική λειτουργία, η ενεργοποίηση του φαρμάκου μπορεί να μειωθεί σημαντικά, οδηγώντας έτσι σε μείωση της θεραπευτικής αποτελεσματικότητας.

αλληλεπιδράσεις

Η χορήγηση του ifosfamide σε συνδυασμό με φάρμακα που μπορούν να αυξήσουν τη σοβαρότητα των τοξικών επιδράσεων απαιτεί προσεκτική αξιολόγηση - σε ατομική βάση - των οφελών και των αναμενόμενων κινδύνων.

Μπορεί να υπάρξει αύξηση της αιματοτοξικότητας (τοξικότητα στα κύτταρα του αίματος) και / ή ανοσοκαταστολή μετά την ταυτόχρονη χορήγηση του ifosfamide και άλλων φαρμάκων, όπως:

Αναστολείς ΜΕΑ, φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της υπέρτασης.
Σισπλατίνη και καρβοπλατίνη, αντικαρκινικά φάρμακα.
Natalizumab, ένα μονοκλωνικό αντίσωμα που χρησιμοποιείται στη θεραπεία της πολλαπλής σκλήρυνσης και της νόσου του Crohn.
Αλλοπουρινόλη, ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ουρικής αρθρίτιδας.
Η υδροχλωροθειαζίδη, ένα διουρητικό που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της υπέρτασης.

Η καρδιοτοξικότητα της φωσφαμίδης μπορεί να αυξηθεί εάν χορηγηθεί ταυτόχρονα με ανθρακυκλίνη (αντιβιοτικά φάρμακα με αντικαρκινική δράση) ή μετά από θεραπεία με ακτινοθεραπεία στην καρδιακή περιοχή.

Η χορήγηση αμιωδαρόνης (αντιαρρυθμικό φάρμακο) σε συνδυασμό με φωσφαμίδη μπορεί να αυξήσει την τοξικότητα του πνεύμονα.

Η φωσφαμίδη μπορεί να αυξήσει την αντιπηκτική δύναμη της βαρφαρίνης με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας.

Η χρήση του tamoxifen (αντικαρκινικό φάρμακο) κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ifosfamide μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης θρομβοεμβολικών επιπλοκών.

Η νεφροτοξικότητα του φωσφαμιδίου μπορεί να αυξηθεί στην περίπτωση ταυτόχρονης πρόσληψης:

Καρβοπλατίνη και σισπλατίνη .
Αμινογλυκοσιδικά αντιβιοτικά ;
Ακικλοβίρη, ένα αντιικό φάρμακο.
Αμφοτερικίνη Β, ένα αντιμυκητιασικό φάρμακο.

Ο κίνδυνος εμφάνισης αιμορραγικής κυστίτιδας αυξάνεται με ταυτόχρονη χορήγηση του ifosfamide με βουσουλφάνη (αντικαρκινικό φάρμακο) ή εάν ληφθεί μετά από ακτινοθεραπεία της ουροδόχου κύστης.

Οι τοξικές επιδράσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα που προκαλούνται από το ifosfamide μπορεί να αυξηθούν σε περίπτωση ταυτόχρονης χορήγησης αντιεμετικών, ηρεμιστικών, ναρκωτικών και αντιισταμινών .

Η ταυτόχρονη χορήγηση ifosfamide και φαρμάκων που προκαλούν ένζυμα μπορεί να αυξήσει την παραγωγή τοξικών μεταβολιτών. Παραδείγματα αυτών των φαρμάκων είναι:

Φαινοβαρβιτάλη, ένα βαρβιτουρικό ·
Φαινυτοΐνη, πριμιδόνη και καρβαμαζεπίνη, φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της επιληψίας.
Ριφαμπικίνη, ένα βακτηριοκτόνο αντιβιοτικό.
Βενζοδιαζεπίνες .
Κορτικοστεροειδή .
Το βαλσαμόχορτο (ή το βαλσαμόχορτο ), ένα φαρμακευτικό φυτό με αντι-ιικές και αντικαταθλιπτικές ιδιότητες.

Η ταυτόχρονη χορήγηση αναστολέων της ifosfamide και του κυτοχρώματος P3A4 μπορεί να ευνοήσει τον σχηματισμό τοξικών μεταβολιτών για το κεντρικό νευρικό σύστημα και τους νεφρούς. Αυτοί οι αναστολείς είναι:

Κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη και φλουκοναζόλη, αντιμυκητιασικά φάρμακα.
Το Sorafenib, ένα φάρμακο εγκεκριμένο ως πρωτογενή θεραπεία για τον καρκίνο των νεφρών.
Απρεπιτάντη, ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία εμέτου που προκαλείται από αντινεοπλασματική χημειοθεραπεία.

Η κατανάλωση αλκοόλ μπορεί να αυξήσει τις εμετικές επιδράσεις που προκαλεί το φωσφαμίδιο.

Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με ifosfamide δεν πρέπει να καταναλώνουν γκρέιπφρουτ ή τα παράγωγά του, επειδή αυτά τα φρούτα περιέχουν ουσίες που μπορούν να μειώσουν τη μεταβολική ενεργοποίηση του φαρμάκου.

Ifosfamide και εμβόλια

Η φωσφαμίδη μπορεί να καταστείλει το ανοσοποιητικό σύστημα. Αυτή η καταστολή θα μπορούσε να οδηγήσει σε μειωμένη ανταπόκριση σε εμβολιασμούς. Επιπλέον, οι ασθενείς που εμβολιάζονται με εμβόλια ζώντων εξασθενημένων ιών μπορούν να αναπτύξουν λοιμώξεις και να παρουσιάσουν αυξημένες παρενέργειες του εμβολίου.

Παρενέργειες

Η φωσφαμίδη προκαλεί παρενέργειες που εξαρτώνται από διάφορους παράγοντες, όπως ο τύπος της προς θεραπεία ασθένειας, η ποσότητα του χορηγούμενου φαρμάκου και η κατάσταση του ασθενούς. Επιπλέον, κάθε άτομο ανταποκρίνεται στη θεραπεία με διαφορετικό τρόπο, οπότε δεν λέγεται ότι όλες οι παρενέργειες εμφανίζονται με την ίδια ένταση σε κάθε ασθενή.

Η μυελοκαταστολή

Η φωσφαμίδη μπορεί να προκαλέσει μυελοκαταστολή, δηλαδή να καταστείλει τη δραστηριότητα του μυελού των οστών. Αυτό οδηγεί σε μείωση της παραγωγής κυττάρων αίματος, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε:

Η αναιμία (μείωση των επιπέδων της αιμοσφαιρίνης στο αίμα), το κύριο σύμπτωμα της εμφάνισης της αναιμίας είναι το αίσθημα της σωματικής εξάντλησης .
Λευκοπενία (μειωμένα επίπεδα λευκών αιμοσφαιρίων), με αυξημένη ευαισθησία στη συστολή των μολύνσεων .
Η ωοθυλακιοπάθεια (μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων), οδηγεί στην εμφάνιση μώλωπας και μη φυσιολογικής αιμορραγίας με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας .

Τοξικότητα στο κεντρικό νευρικό σύστημα

Η θεραπεία με ifosfamide μπορεί να προκαλέσει σύγχυση, υπνηλία, παραισθήσεις, ψυχωτική συμπεριφορά, σπασμούς και εξωπυραμιδικά συμπτώματα (π.χ. παρόμοια συμπτώματα του Parkinson). Σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί επίσης να προκαλέσει κώμα .

Τις περισσότερες φορές, αυτά τα συμπτώματα υποχωρούν μετά από λίγες ημέρες μετά τη διακοπή της θεραπείας. Ωστόσο, η επούλωση δεν είναι πάντα πλήρης και υπήρξαν περιπτώσεις όπου αυτό το είδος τοξικότητας ήταν θανατηφόρο.

Νεφροτοξικότητα και ουροτοξικότητα

Η φωσφαμίδη προκαλεί διαταραχές της νεφρικής λειτουργίας και του ουροποιητικού συστήματος. Οι παρενέργειες που προκαλούνται από αυτούς τους τύπους τοξικότητας περιλαμβάνουν:

Μείωση της σπειραματικής διήθησης.
Αυξημένη κρεατινίνη ορού.
Η πρωτεϊνουρία?
cylindruria?
phosphaturia?
γλυκοζουρία?
Οξεία σωληναριακή νέκρωση.
Οξεία και χρόνια νεφρική ανεπάρκεια.
Αιμορραγική κυστίτιδα.
Μολύνσεις του ουροποιητικού συστήματος.

Για να μειωθούν οι τοξικές επιδράσεις στα νεφρά, η φωσφαμίδη μπορεί να χορηγηθεί σε συνδυασμό με μερκαπτοαιθανοσουλφονικό νάτριο (επίσης αποκαλούμενο mesna ). αυτή η ένωση είναι ικανή να δεσμεύει τους τοξικούς μεταβολίτες του φαρμάκου στο νεφρικό σωληνάριο μειώνοντας έτσι την τοξικότητά του.

Η καρδιοτοξικότητα

Το ifosfamide προκαλεί καρδιακή τοξικότητα η οποία - σε ορισμένες περιπτώσεις - είναι θανατηφόρα. Οι παρενέργειες που προκαλούνται από αυτό το είδος τοξικότητας είναι:

Κοιλιακές και υπερκοιλιακές αρρυθμίες.
Κολπική ταχυκαρδία.
Κολπική μαρμαρυγή.
Κοιλιακή ταχυκαρδία χωρίς παλμούς.
Τοξική καρδιομυοπάθεια που οδηγεί σε καρδιακή προσβολή με συμφόρηση και υπόταση.

Πνευμονική τοξικότητα

Η θεραπεία με ifosfamide μπορεί να προάγει την εμφάνιση διάμεσης πνευμονίας, πνευμονικής ίνωσης και αναπνευστικής ανεπάρκειας, σε ορισμένες περιπτώσεις ακόμη μοιραία.

αλωπεκίαση

Η θεραπεία με ifosfamide μπορεί να οδηγήσει σε τριχόπτωση και τριχόπτωση γενικά. Αυτή η ανεπιθύμητη ενέργεια εξαφανίζεται γενικά μετά το τέλος της θεραπείας.

Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος

Μπορεί να προκαλέσει ναυτία, έμετο και διάρροια .

Ο εμετός μπορεί να ελεγχθεί χρησιμοποιώντας αντιεμετικά φάρμακα.

Η διάρροια μπορεί να αντιμετωπιστεί με αντιδιαρροϊκά φάρμακα και είναι απαραίτητο να πίνετε πολλά για να αναπληρώσετε χαμένα υγρά.

Επιπλέον, η φωσφαμίδη μπορεί να προκαλέσει κοιλιακό άλγος, εντερίτιδα, στοματίτιδα, δυσκοιλιότητα, κολίτιδα και έλκος βλεννογόνου .

Μάτι

Η θεραπεία με ifosfamide μπορεί να προκαλέσει θολή όραση, επιπεφυκίτιδα και ερεθισμό των ματιών .

Τοξικότητα του αυτιού

Η θεραπεία με ifosfamide μπορεί να προκαλέσει κώφωση, απώλεια ακοής, ζάλη και εμβοές, που είναι μια αίσθηση κουδουνίσματος στα αυτιά που μπορεί να αντιληφθεί ως παλλόμενος θόρυβος, όπως σφυρίχτρα, ήχος ή θόρυβος.

Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων

Μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο ήπαρ και στη χολική οδό. Μεταξύ των κύριων παρενεργειών εντοπίζουμε διαταραχές της ηπατικής λειτουργίας, ηπατίτιδα, νευρο-αποφρακτική ηπατική νόσο και ίκτερο .

Διαταραχές της στοματικής κοιλότητας

Η φωσφαμίδη μπορεί να οδηγήσει στην εμφάνιση μικρών ελκών της στοματικής κοιλότητας, στην αίσθηση της ξηροστομίας και στον πόνο . Για να αποφύγετε αυτά τα συμπτώματα, είναι σημαντικό να παίρνετε πολλά υγρά και να καθαρίζετε τακτικά τα δόντια σας με μια μαλακή οδοντόβουρτσα.

Υπογονιμότητα

Το ifosfamide παρεμποδίζει την ογκογένεση και τη σπερματογένεση και μπορεί να προκαλέσει στειρότητα και στα δύο φύλα.

Στις γυναίκες μπορεί να προκαλέσει προσωρινή ή μόνιμη αμηνόρροια (διακοπή του εμμηνορροϊκού κύκλου). Σε αγόρια κατά τη διάρκεια της προπνοής, η θεραπεία με ifosfamide μπορεί να προκαλέσει ολιγοσπερμία ή αζωοσπερμία (αντίστοιχα, μείωση ή έλλειψη σπερματοζωαρίων στην εκσπερμάτιση).

καρκινογένεση

Η θεραπεία με ifosfamide μπορεί να οδηγήσει σε δευτερογενείς όγκους όπως οξεία λευχαιμία, λέμφωμα, σαρκώματα και καρκίνο του θυρεοειδούς. Οι όγκοι μπορεί να εμφανιστούν τόσο κατά τη διάρκεια όσο και μετά από χρόνια διακοπής της χημειοθεραπείας.

Μηχανισμός δράσης

Η φωσφαμίδη είναι ένα προφάρμακο που πρέπει να ενεργοποιείται από τον ηπατικό μεταβολισμό για να εκτελέσει τη δράση του. Αφού μετασχηματιστεί στους δραστικούς μεταβολίτες της, η φωσφαμίδη θα είναι στη συνέχεια σε θέση να εκτελέσει τη δική της κυτταροτοξική δράση.

Το φωσφαμίδιο είναι ένας αλκυλιωτικός παράγων ικανός να αλληλεπιδρά τις αλκυλομάδες εντός του διπλού κλώνου του ϋΝΑ. Με αυτό τον τρόπο το DNA υφίσταται τροποποιήσεις που εμποδίζουν την αναπαραγωγή του κυττάρου σωστά, καταδικάζοντάς το να υποβληθεί στη διαδικασία προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου που ονομάζεται απόπτωση .

Τρόπος χρήσης - Δοσολογία

Διατίθεται για ένεση και ενδοφλέβια έγχυση. Εμφανίζεται ως ξηρή σκόνη η οποία - πριν από τη χορήγηση - πρέπει να διαλύεται σε κατάλληλο διαλύτη. Η διοίκηση μπορεί να λάβει χώρα:

Μέσω ενός σωληνίσκου (ενός λεπτού σωλήνα) που εισάγεται σε μια φλέβα ενός χεριού ή χεριού.
Μέσω ενός κεντρικού φλεβικού καθετήρα που εισάγεται υποδόρια σε μια φλέβα κοντά στην κλείδα.
Μέσω της γραμμής PICC ( περιφερειακός κεντρικός καθετήρας ), στην περίπτωση αυτή, ο καθετήρας εισάγεται σε μια περιφερική φλέβα, συνήθως ενός βραχίονα. Αυτή η τεχνική χρησιμοποιείται για τη χορήγηση αντικαρκινικών φαρμάκων για παρατεταμένο χρονικό διάστημα.

Η συνήθης δόση είναι 50-60 mg / kg σωματικού βάρους, για 5 διαδοχικές ημέρες. Σε κάθε περίπτωση, η δοσολογία καθορίζεται από τον ογκολόγο σύμφωνα με την παθολογία που θα θεραπευθεί και τις συνθήκες του κάθε ασθενούς.

Στην περίπτωση ασθενών με ανοσοκαταστολή, με καρδιακές, ηπατικές και / ή προϋπάρχουσες νεφρικές διαταραχές, μπορεί να απαιτηθεί προσαρμογή της δοσολογίας του φαρμάκου.

Ακόμη και σε ηλικιωμένους ασθενείς μπορεί να είναι απαραίτητη η μείωση της χορηγούμενης δόσης.

Εγκυμοσύνη και Γαλουχία

Η φωσφαμίδη μπορεί να έχει γονοτοξικές επιδράσεις και να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο. Συνεπώς, η χρήση του φαρμάκου αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, ειδικά κατά τη διάρκεια του πρώτου τριμήνου.

Το φάρμακο απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα και μπορεί να βλάψει το νεογέννητο όπως η πανκυτοπενία και η διάρροια. Επομένως, οι μητέρες που υποβάλλονται σε θεραπεία με το φάρμακο δεν θα πρέπει να θηλάζουν.

Το φωσφαμίδιο είναι μεταλλαξιογόνο προς τα αρσενικά και θηλυκά γεννητικά κύτταρα. Ως εκ τούτου, οι ασθενείς και των δύο φύλων που λαμβάνουν θεραπεία με το φάρμακο πρέπει να λάβουν επαρκείς προφυλάξεις για να αποφύγουν την εγκυμοσύνη. Θα πρέπει επίσης να λαμβάνονται προφυλάξεις μετά το τέλος της χημειοθεραπείας, για περίοδο τουλάχιστον έξι μηνών.