Σύνδρομο Sotos από τον A.Griguolo

γενικότητα

Το σύνδρομο Sotos είναι μια σπάνια γενετική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από υπερβολική σκελετική ανάπτυξη, κρανιακές ανωμαλίες, διανοητική καθυστέρηση, κινητικά προβλήματα και προβλήματα συμπεριφοράς.

Λόγω της μετάλλαξης του γονιδίου NSD1, το σύνδρομο Sotos είναι μια κατάσταση που αποκτάται κατά τη διάρκεια της εμβρυϊκής ανάπτυξης, σε περισσότερο από το 90% των περιπτώσεων και μια κληρονομική κατάσταση στο ποσοστό των υπόλοιπων περιπτώσεων. ως εκ τούτου, είναι σχεδόν πάντα το αποτέλεσμα ενός νέου μεταλλαγμένου γεγονότος.

Τα συμπτώματα και τα σημάδια του συνδρόμου Sotos βρίσκονται, εν μέρει, ήδη κατά τη γέννηση, γεγονός που καθιστά δυνατή την έγκαιρη διάγνωση.

Επί του παρόντος, δυστυχώς, όσοι πάσχουν από σύνδρομο Sotos μπορούν μόνο να βασίζονται σε συμπτωματικές θεραπείες - δηλαδή, στοχεύουν στην ανακούφιση των συμπτωμάτων - καθώς δεν υπάρχει θεραπεία ικανή να ακυρώσει τις συνέπειες της μετάλλαξης στο γονίδιο NSD1.

Τι είναι το σύνδρομο Sotos;

Το σύνδρομο Sotos είναι μια γενετική ασθένεια που οδηγεί σε: υπερβολική προ- και μεταγεννητική σκελετική ανάπτυξη, διακριτικές ανωμαλίες κρανίων και προσώπου, διανοητική καθυστέρηση με επακόλουθες μαθησιακές δυσκολίες, καθυστέρηση στην ανάπτυξη κινητικών δεξιοτήτων και, Τέλος, συγκεκριμένα προβλήματα συμπεριφοράς.

Άλλα ονόματα του συνδρόμου Sotos

Το σύνδρομο Sotos είναι επίσης γνωστό ως εγκεφαλικός γιγαντισμός (αναφέρεται) ή σύνδρομο Sotos-Dodge .

επιδημιολογία

Σύμφωνα με στατιστικά στοιχεία, ένα άτομο κάθε 10.000-14.000 θα γεννηθεί με το σύνδρομο Sotos.

αιτίες

Το σύνδρομο Sotos οφείλεται σε συγκεκριμένη μετάλλαξη στο γονίδιο NSD1, που βρίσκεται στο χρωμόσωμα 5 .

Στον άνθρωπο, η προαναφερθείσα μετάλλαξη, σε 90-95% των κλινικών περιπτώσεων, αποκτήθηκε αυθόρμητα, από τίποτα και χωρίς συγκεκριμένους λόγους, κατά τη διάρκεια της εμβρυϊκής ανάπτυξης (δηλαδή μετά την γονιμοποίηση του σπέρματος από το σπέρμα του αυγού και είχε έναρξη εμβρυογένεσης) και, μόνο στο υπόλοιπο 5-10% των κλινικών περιπτώσεων, κληρονομική (δηλαδή διαβιβάζεται με γονικά μέσα).

Έτσι, το σύνδρομο Sotos είναι, σε 90-95 περιπτώσεις από τις 100, μια κατάσταση που προκύπτει από μια "νέα" μετάλλαξη και, σε μόνο 5-10 περιπτώσεις από τις 100, μια κατάσταση που κληρονομείται από τους γονείς.

Τι προκαλεί τη μετάλλαξη του γονιδίου που σχετίζεται με το σύνδρομο Sotos;

Προϋπόθεση: Τα γονίδια που υπάρχουν στα ανθρώπινα χρωμοσώματα είναι DNA αλληλουχίες που έχουν ως καθήκον την παραγωγή θεμελιωδών πρωτεϊνών σε βιολογικές διεργασίες που είναι απαραίτητες για τη ζωή, συμπεριλαμβανομένης της ανάπτυξης και της αναπαραγωγής των κυττάρων.

Απουσία μεταλλάξεων εναντίον του, το γονίδιο NSD1 παράγει μια πρωτεΐνη από την ομάδα μεθυλοτρανσφερασών ιστονών, η λειτουργία της οποίας είναι να ρυθμίζει τη δραστηριότητα των γονιδίων που εμπλέκονται στις διαδικασίες ανάπτυξης και ανάπτυξης, αποφεύγοντας τα φαινόμενα κυτταρικού υπερ-πολλαπλασιασμού.

Πιο απλά ...

Σε υγιείς ανθρώπους, το NSD1 παράγει μια πρωτεΐνη που ελέγχει με ακρίβεια τη δραστηριότητα μιας σειράς γονιδίων που εμπλέκονται στην ανάπτυξη και ανάπτυξη του ανθρώπινου σώματος.

Στην παρουσία αντί της μετάλλαξης που είναι υπεύθυνη για το σύνδρομο Sotos, το γονίδιο NSD1 χάνει μέρος της ρυθμιστικής του ικανότητας έναντι των προαναφερθέντων γονιδίων (Σημείωση: η απώλεια οφείλεται σε ποσοτική μείωση του NSD1) και αυτό οδηγεί σε μια ανώμαλη έκφραση του τελευταίου με επιπτώσεις στο σώμα και την ψυχική ανάπτυξη.

Πιο απλά ...

Αν μεταλλαχθεί, το NSD1 είναι μικρό και αυτό οδηγεί σε μια ανώμαλη δραστηριότητα από τα γονίδια υπό τον έλεγχό του, ακολουθούμενη από μια αλλαγή της σωματικής και πνευματικής ανάπτυξης.

Το σύνδρομο Sotos είναι μια αυτοσωματική κυρίαρχη ασθένεια

Για να καταλάβεις ...

Κάθε ανθρώπινο γονίδιο υπάρχει σε δύο αντίγραφα, τα οποία ονομάζονται αλληλόμορφα, ένα από τα οποία προέρχεται από τη μητέρα και ένα από το πατρικό.

Το σύνδρομο Sotos έχει όλα τα χαρακτηριστικά μιας αυτοσωματικής κυρίαρχης ασθένειας .

Μια γενετική ασθένεια είναι αυτοσωματική κυρίαρχη όταν η μετάλλαξη μόνο ενός αντιγράφου του γονιδίου που την προκαλεί αρκεί να εκδηλωθεί.

Συμπτώματα και επιπλοκές

Με μερικά από τα συμπτώματα και τα χαρακτηριστικά του σύμπτωμα, το σύνδρομο Sotos είναι εμφανές κατά τη γέννηση και τα πρώτα χρόνια της ζωής .

Όπως αναφέρθηκε στην αρχή, αυτή η σπάνια γενετική ασθένεια συνεπάγεται υπερβολική σκελετική ανάπτυξη, παρουσία ανωμαλιών προσώπου και κρανιακών και καθυστέρηση στην ανάπτυξη πνευματικών και κινητικών δεξιοτήτων.

Υπερβολική ανάπτυξη του σκελετού

Στο σύνδρομο Sotos, η υπερβολική σκελετική ανάπτυξη είναι η πρώτη κλινική εκδήλωση που μπορεί να δει πρώτα και από τις πρώτες στιγμές της ζωής . Εξάλλου, οι ασθενείς υπόκεινται ήδη στην προγεννητική φάση.

Οι φυσικές συνέπειες αυτής της υπερβολικής σκελετικής ανάπτυξης είναι:

Κατά τη γέννηση, μεγάλο κεφάλι και το βάρος πάνω από το μέσο όρο ?
Στα πρώτα χρόνια της ζωής, υψηλή φυσική ανάπτυξη (δηλ. Σε ύψος), μεγάλα χέρια, μεγάλα πόδια και μεγάλο κεφάλι.

Σε αυτό το σημείο, είναι σημαντικό να προσθέσουμε ότι η επίδραση του συνδρόμου Sotos στην ανάπτυξη του σκελετού επηρεάζει επίσης την γήρανση των οστών : σε σύγκριση με τους υγιείς συνομηλίκους τους, τα παιδιά με σύνδρομο Sotos παρουσιάζουν ηλικία οστών ηλικίας 2-4 ετών.

ΕΙΝΑΙ ΑΚΡΙΒΕΙΑΚΗ ΑΥΞΗΣΗ;

Τα σημαντικότερα αποτελέσματα στην ανάπτυξη του σκελετού, από το σύνδρομο Sotos, καταλήγουν σε 3-4 χρόνια ζωής . Από την ηλικία αυτή, στην πραγματικότητα, ο υψηλός ρυθμός σκελετικής ανάπτυξης σταδιακά τείνει να εξασθενεί, μέχρι την ομαλότητα.

ΣΥΝΕΠΕΙΕΣ ΣΤΗΝ ΗΛΙΚΙΑ ΕΝΗΛΙΚΩΝ

Λόγω της υπερβολικής σκελετικής ανάπτυξης σε πολύ νεαρή ηλικία, τα άτομα με σύνδρομο Sotos φθάνουν σε ύψος τουλάχιστον 193 cm στην ενηλικίωση.

Είναι ενδιαφέρον να επισημάνουμε στους αναγνώστες ότι το βάρος αυτών των υποκειμένων ευθυγραμμίζεται με το βάρος των υγιών ατόμων ίσου ύψους. αυτό σημαίνει ότι το σύνδρομο Sotos επηρεάζει μόνο το ύψος και όχι το σωματικό βάρος.

Κρανιοπροσωπικές ανωμαλίες

Οι κρανιοπροσωπικές ανωμαλίες που σχετίζονται με το σύνδρομο Sotos είναι:

Προφανές μέτωπο.
Ευαίσθητη γραμμή μαλλιών.

Dolicocefalia (δηλαδή μακρύ και στενό κεφάλι).
Μάτια ανώμαλα διαχωρισμένα (οφθαλμική υπερθερμία)?
Sharp chin;
Οι ρωγμές του βλεφάρου προς τα κάτω.
Στενό ουρανίσκο;
Μεγάλο και στενό πρόσωπο.

Οι προαναφερθείσες ανωμαλίες είναι ιδιαίτερα εμφανείς κατά τη γέννηση. τότε, με την ανάπτυξη, τείνουν να "ξεθωριάζουν", να είναι λιγότερο ορατά. Τα μόνα σταθερά κρανιοπροσωπικά σημάδια ακόμα και στην ενηλικίωση είναι: το περίφημο πηγούνι, η ντιλιχοκεφαλία, το προεξέχον μέτωπο και η υποχωρούσα γραμμή των μαλλιών.

Καθυστέρηση στην πνευματική ανάπτυξη

Στο σύνδρομο Sotos, η καθυστέρηση στην πνευματική ανάπτυξη είναι συνέπεια ενός προβλήματος στο κεντρικό νευρικό σύστημα.

Η αποκάλυψη αυτής της πνευματικής καθυστέρησης είναι: μια μικρή καθυστέρηση στην εκμάθηση του λόγου, γλωσσικά προβλήματα (π.χ. τραύλισμα, προβλήματα αναπαραγωγής του ήχου, μονότονη φωνή κλπ.) Και μειωμένο IQ (σταθερό σε όλη τη ζωή).

Ξέρετε ότι ...

Για το 80-85% των ασθενών με σύνδρομο Sotos, το IQ είναι λίγο πάνω από 70 (κατά συνέπεια 30-40 βαθμούς κάτω από το φυσιολογικό). για το υπόλοιπο ποσοστό, ωστόσο, είναι φυσιολογικό.

Καθυστέρηση στην ανάπτυξη κινητήρα

Στο σύνδρομο Sotos, η καθυστέρηση στην κινητική ανάπτυξη συμβαίνει με:

Δυσκολία στο περπάτημα και στα τέσσερα (είναι σαφώς πρόβλημα πολύ νεαρής ηλικίας).
Μυϊκή υποτονία.
Ατυχίες και δυσκολίες συντονισμού (για παράδειγμα, είναι δύσκολο να μάθουμε να ποδηλατούμε).
Προβλήματα κινητήρα εξαιτίας του ανεπαρκούς ελέγχου των ραβδωτών μυών.

Εκτός από το πρώτο, όλα τα άλλα γεγονότα που αναφέρονται παραπάνω τείνουν να διαρκούν για τη ζωή.

Προβλήματα συμπεριφοράς

Τα τυπικά προβλήματα συμπεριφοράς που παρατηρούνται σε ασθενείς με σύνδρομο Sotos είναι: διαταραχή υπερκινητικότητας έλλειψης προσοχής ( ADHD ), φοβίες διαφόρων τύπων, επιθετικότητα, παρορμητικότητα, ευερεθιστότητα και ιδεοψυχαναγκαστικές διαταραχές .

Άλλα συμπτώματα

Μερικές φορές, στη συμπτωματολογία που αναφέρθηκε παραπάνω - η οποία αντιπροσωπεύει μια κλασική συμπτωματολογία - το σύνδρομο Sotos μπορεί να προσθέσει μια άλλη σειρά σημαντικών κλινικών συνεπειών, οι οποίες είναι:

Ίκτερος (ειδικά κατά τη γέννηση)?
Αδυναμία τροφοδότησης (ειδικά κατά τη γέννηση).
Επιληψία?
Απώλεια ακοής.
Σκολίωση (σε περίπου 40% των ασθενών).
Διαταραχές των νεφρών και / ή του ουροποιητικού συστήματος (σε περίπου 20% των ασθενών).
Καρδιακές ανωμαλίες (σε ποσοστό μικρότερο από 35% των ασθενών).
Προβλήματα οράματος, όπως ο στραβισμός;
Προδιάθεση για την ανάπτυξη αναπνευστικών λοιμώξεων.
Προδιάθεση για την ανάπτυξη κακοήθων όγκων.

διάγνωση

Για τη διατύπωση της διάγνωσης του συνδρόμου Sotos, πληροφορίες από:

Η αναμνησία .
Η αντικειμενική εξέταση .
Ακτινολογικές εξετάσεις, όπως CT, ακτίνες Χ ή μαγνητικό συντονισμό, αναφέρονται στο κεφάλι ή σε άλλα κλινικά σχετικά ανατομικά διαμερίσματα.
Μια γενετική εξέταση .

Αναμνησία και φυσική εξέταση

Η αναμνησία και η φυσική εξέταση συνίστανται ουσιαστικά σε μια ακριβή αξιολόγηση της συμπτωματολογίας που εκδηλώνεται από τον ασθενή.

Σε ένα πλαίσιο του συνδρόμου Sotos, σε αυτές τις φάσεις της διαγνωστικής διαδικασίας ο γιατρός διαπιστώνει την ύπαρξη ανωμαλιών κρανίων και προσώπου, ανώμαλης σκελετικής ανάπτυξης, πνευματικού ελλείμματος, καθυστερημένης κινητικής ανάπτυξης και οποιωνδήποτε άλλων λιγότερο κοινών εκδηλώσεων .

Ακτινολογικές εξετάσεις

Οι ακτινολογικές εξετάσεις χρησιμοποιούνται για την ανίχνευση και την ανάλυση οποιωνδήποτε ανωμαλιών που μπορεί να επηρεάσουν την ουροδόχο κύστη, την καρδιά ή τη σπονδυλική στήλη (σκολίωση).

Γενετική δοκιμή

Πρόκειται για ανάλυση DNA που στοχεύει στην ανίχνευση μεταλλάξεων των κρίσιμων γονιδίων.

Σε ένα πλαίσιο του συνδρόμου Sotos, αντιπροσωπεύει το διαγνωστικό τεστ επιβεβαίωσης, καθώς μας επιτρέπει να επισημάνουμε τη μετάλλαξη NSD1.

Πότε γίνεται η διάγνωση;

Το σύνδρομο Sotos μπορεί να διαγνωστεί κατά τη γέννηση.

Εντούτοις, είναι καλό να επισημάνουμε ότι καμία από τις συνήθεις εξετάσεις που πραγματοποιήθηκαν στην προγεννητική φάση δεν επιτρέπει την ταυτοποίηση της εν λόγω νόσου. για την προγεννητική διάγνωση του συνδρόμου Sotos, στην πραγματικότητα απαιτείται προγεννητική γενετική εξέταση (μετά από αμνιοπαρακέντηση ή villocentesis ).

θεραπεία

Η θεραπεία του συνδρόμου Sotos είναι καθαρά συμπτωματική - που αποσκοπεί στον έλεγχο της συμπτωματολογίας και την αποφυγή / αναβολή των επιπλοκών - καθώς δεν υπάρχει ακόμα θεραπεία που να μπορεί να ακυρώσει, πριν από τη γέννηση, τη μετάλλαξη που είναι υπεύθυνη για την εν λόγω ασθένεια.

Συμπτωματική θεραπεία: από τι συνίσταται;

Ο κατάλογος πιθανών συμπτωματικών θεραπειών για το σύνδρομο Sotos περιλαμβάνει:

Η επονομαζόμενη επαγγελματική θεραπεία για να καταστήσει την καθημερινή ζωή λιγότερο διαταραγμένη, την παρούσα γενετική κατάσταση και τις συνέπειές της.
Η λεγόμενη θεραπεία νοητικής συμπεριφοράς για τη βελτίωση των διαταραχών συμπεριφοράς (μέσω της θεραπείας νοητικής συμπεριφοράς, ο ασθενής μαθαίνει μια σειρά τεχνικών για τον έλεγχο ορισμένων λανθασμένων συμπεριφορών).

Λογοθεραπεία (ή γλωσσική θεραπεία) για την πρόληψη γλωσσικών διαταραχών.
Φυσιοθεραπεία για την ανακούφιση των κινητικών προβλημάτων.
Μια ad hoc φαρμακευτική θεραπεία, με στόχο τη διαχείριση ADHD (εάν υπάρχει) και / ή οποιαδήποτε άλλα συμπεριφορικά προβλήματα.
Η χρήση διορθωτικών ποτηριών (εάν υπάρχουν προβλήματα όρασης).
Φαρμακολογική ή χειρουργική θεραπεία επικεντρωμένη στον έλεγχο οποιωνδήποτε προβλημάτων καρδιακής ή / και ουρικής οδού.
Η εφαρμογή ενός προγράμματος ογκολογικής εξέτασης, με στόχο την έγκαιρη ανίχνευση πιθανών κακοήθων όγκων (θυμηθείτε ότι το σύνδρομο Sotos προάγει νεοπλασματικές διαδικασίες).

Ποια ιατρικά στοιχεία συνεπάγεται η συμπτωματική θεραπεία του συνδρόμου Sotos;

Η συμπτωματική θεραπεία του συνδρόμου Sotos απαιτεί συντονισμένη παρέμβαση διαφόρων ιατρικών ειδικών, όπως παιδίατροι, γενετιστές, ενδοκρινολόγοι, νευρολόγοι, λογοθεραπευτές, ορθοπεδικοί χειρουργοί, οφθαλμολόγοι, ψυχίατροι και φυσιοθεραπευτές.

πρόγνωση

Το σύνδρομο Sotos δεν επηρεάζει το προσδόκιμο ζωής των ανθρώπων που επηρεάζει. ωστόσο, θέτει έντονα την ποιότητα της ύπαρξης (σκεφτείτε μόνο τις συνέπειες σε πνευματικό και κινητικό επίπεδο).