γενικότητα
Η κρυογλοβουλνησία είναι μια μορφή συστημικής αγγειίτιδας, που χαρακτηρίζεται από την παρουσία, στο αίμα, ανοσοσυμπλεγμάτων που καθιζάνουν στις θερμοκρασίες βάσης. Αυτά τα ανοσοσύμπλοκα είναι γνωστά ως κρυογλοβουλίνες.
Η διάγνωση πρέπει να είναι ακριβής και επίσης να στοχεύει στην εύρεση των αιτιών που προκάλεσαν την κρυοσφαιριναιμία. Στην πραγματικότητα, μόνο με αυτόν τον τρόπο είναι δυνατόν να προγραμματιστεί η καταλληλότερη θεραπεία, η οποία είναι αποκλειστικά φαρμακολογική.
Σύντομη υπενθύμιση του τι είναι τα αντισώματα
Τα αντισώματα ή οι ανοσοσφαιρίνες είναι σφαιρικές πρωτεΐνες που παίζουν βασικό ρόλο στο ανοσοποιητικό σύστημα : στην πραγματικότητα μας επιτρέπουν να καταπολεμήσουμε ξένους μικροοργανισμούς (που ονομάζονται αντιγόνα) που μολύνουν τον οργανισμό μας.
Οι ανοσοσφαιρίνες εκκρίνονται από Β λεμφοκύτταρα, τα οποία είναι κύτταρα ανοσίας και δρουν ως επιφανειακές "κεραίες". Παρουσία ενός αντιγόνου, ενεργοποιούνται τα αντισώματα που βρίσκονται στη μεμβράνη των Β λεμφοκυττάρων, σηματοδοτώντας το ίδιο το Β λεμφοκύτταρο για να παραχθούν άλλες ειδικές ανοσοσφαιρίνες έναντι του ανιχνευμένου αντιγόνου. Από τώρα και στο εξής, το αμυντικό φράγμα που ανεγείρεται από το ανοσοποιητικό μας σύστημα γίνεται όλο και πιο ισχυρό και αποτελεσματικό. Στην πραγματικότητα, η παραγωγή ενός μεγάλου αριθμού αντισωμάτων, που κυκλοφορούν στο αίμα, καθιστά δυνατή την ανίχνευση των αντιγόνων και την καταστροφή τους.
Τα αντισώματα (τα οποία δρουν ως απλοί σηματοδότες ή ετικέτες) ασχολούνται με την καταστροφή του αντιγόνου, αλλά με άλλα στοιχεία του ανοσοποιητικού συστήματος: φαγοκύτταρα και κυτταροτοξικά κύτταρα .
Υπάρχουν 5 τύποι ανοσοσφαιρινών: IgM, IgA, IgE, IgG, IgD.
Τι είναι η κρυοσφαιριναιμία;
Η κρυογλοβουλνημία είναι μια συστηματική αγγειίτιδα που περιλαμβάνει κυρίως μικρά αιμοφόρα αγγεία, που χαρακτηρίζονται από την παρουσία κρυογλοβουλίνης στο αίμα.
Οι κρυογλοβουλίνες είναι πρωτεϊνικά συσσωματώματα, που αποτελούνται από αντισώματα και αντιγόνα (αντιγόνο και αντίσωμα, ενωμένα μεταξύ τους, σχηματίζουν το ιιιηιηοοοοπιρβΙϊδ ), τα οποία έχουν το ιδιαίτερο χαρακτηριστικό της καταβύθισης σε χαμηλές θερμοκρασίες. Αυτή είναι η τελευταία ιδιαιτερότητα που διακρίνει την κρυογλοβουλνημική αγγειίτιδα από άλλες μορφές αγγειίτιδας, που προκαλούνται πάντα από τα ανοσοσυμπλέγματα.
Τα αποτελέσματα της κρυοσφαιριναιμίας είναι πολυάριθμα και μπορούν να εμφανιστούν σε πολλαπλά επίπεδα: το δέρμα, οι αρθρώσεις, τα νεύρα, τα νεφρά, η καρδιά, ο εγκέφαλος και ο γαστρεντερικός σωλήνας είναι όλες οι περιοχές που διατρέχουν κίνδυνο.
ΤΙ ΕΙΝΑΙ ΤΟ VASCULITE;
Μια αγγειίτιδα είναι μια γενική φλεγμονή του τοιχώματος των αιμοφόρων αγγείων, τόσο αρτηριακών όσο και φλεβικών. Αυτή η φλεγμονώδης κατάσταση μπορεί να προκύψει για άγνωστους λόγους ( πρωτοπαθής αγγειίτιδα ), μετά από αυτοάνοσες αντιδράσεις, λόγω παθολογικής μόλυνσης ή, τέλος, λόγω άλλης πιο σημαντικής παθολογίας ( δευτερογενής αγγειίτιδα ).
Στην περίπτωση της αγγειίτιδας κρυογλοβουλνημίας, η εμπλοκή του ανοσοποιητικού συστήματος είναι εμφανής (σκεφτείτε το σχηματισμό των συσσωματωμάτων αντισώματος), αλλά όχι μόνο. Στην πραγματικότητα, όπως θα δούμε αργότερα, ο ιός της ηπατίτιδας C και κάποιες μορφές καρκίνου του αίματος αντιπροσωπεύουν δύο από τις κύριες αιτίες.
Σχήμα: οι κρυογλοβουλίνες, στους 4 ° C, πέφτουν στον πυθμένα του σωλήνα, που περιέχει τον ορό που έχει εξαχθεί με δείγμα αίματος.
Από την τοποθεσία: www.mja.com.au
επιδημιολογία
Η κρυογλοβουλνησία είναι ευρέως διαδεδομένη στη νότια Ευρώπη και συνήθως επηρεάζει άτομα ηλικίας 40 έως 60 ετών. Έχει ιδιαίτερη προτίμηση για το γυναικείο φύλο, καθώς ο λόγος των θηλυκών: αρσενικά είναι 3: 1.
Όπως θα φανεί στο κεφάλαιο που αφορά τα αίτια, η κρυοσφαιριναιμία συνδέεται με τον ιό της ηπατίτιδας C : στην πραγματικότητα, περισσότερο από το 90% των ασθενών που έχουν προσβληθεί έχουν μολυνθεί προηγουμένως με αυτόν τον ιό. ωστόσο, πρέπει να διευκρινιστεί ότι μόνο το 3% των ασθενών με ιική ηπατίτιδα C αναπτύσσουν κρυοσφαιριναιμία κατά τη διάρκεια της ζωής τους.
αιτίες
Ο παθογενετικός μηχανισμός που προκαλεί κρυογλοβουλνημία είναι ο σχηματισμός μη φυσιολογικών ανοσοσυμπλεγμάτων στα αιμοφόρα αγγεία. η επακόλουθη εναπόθεση αυτών των ανοσοσυμπλεγμάτων στο τοίχωμα του αγγείου προκαλεί μια φλεγμονώδη αντίδραση υπεύθυνη για τη αγγειίτιδα.
Αλλά ποιες είναι οι αιτίες που έθεσαν σε κίνηση αυτόν τον μηχανισμό;
Οι αιτίες μπορεί να είναι διαφορετικές. κυμαίνονται από ιικές μολύνσεις έως αυτοάνοσες ασθένειες και καρκίνους αίματος.
Αναλυτικά, μιλάμε για:
- Ιογενείς λοιμώξεις :
- Ηπατίτιδα C
- Αυτοάνοσες ασθένειες :
- Ρευματοειδής αρθρίτιδα
- Σύνδρομο Sjögren
- Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος
- Καρκίνος αίματος :
- Μερικά λεμφώματα
- Πολλαπλό μυέλωμα
- Τη μακροσφαιριναιμία του Waldenström
ΤΥΠΟΙ ΧΡΥΓΟΒΟΥΛΙΝΕΜΙΑΣ
Σύμφωνα με τη λεγόμενη ταξινόμηση Brouet, υπάρχουν τρεις τύποι κρυογλοβουλνημίας. παρακάτω είναι ένας πίνακας που περιγράφει τα γενικά χαρακτηριστικά και τις αιτίες.
τύπος | Ποσοστό των περιπτώσεων | περιγραφή |
| Τύπος Ι, ή απλή κρυογλοβουλνημία | 10-15% | Οι κρυογλοβουλίνες αποτελούνται από μία μονή μονοκλωνική ανοσοσφαιρίνη, συνήθως IgM, συχνά IgG ή IgA χωρίς δραστικότητα του παράγοντα των ρευματοειδών (FR). Οι αιτίες ενεργοποίησης είναι συνήθως πολλαπλά μυελοειδή και η μακροσφαιριναιμία του Waldenström. |
Τύπος ΙΙ | 50-60% | Οι κρυογλοβουλίνες αποτελούνται από ανοσοσφαιρίνες διαφόρων κατηγοριών, μία από τις οποίες είναι μονοκλωνική (γενικά IgM με ρευματοειδή παράγοντα - RF) δραστηριότητα. Η κύρια αιτία είναι ο ιός της ηπατίτιδας C. |
Τύπος ΙΙΙ | 25-30% | Οι κρυογλοβουλίνες αποτελούνται από μία ή περισσότερες κατηγορίες διαφορετικά συνδεδεμένων πολυκλωνικών ανοσοσφαιρινών. Η συχνότερη συσχέτιση είναι η IgM-IgG, με IgM που έχει δραστικότητα ρευματοειδούς παράγοντα έναντι της IgG. Πιθανές αιτίες μπορεί να είναι: ο ιός της ηπατίτιδας C, η ρευματοειδής αρθρίτιδα και ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος. |
Οι κρυογλοβουλίνες τύπου II και τύπου III ανήκουν στην κατηγορία των μικτών κρυοσφαιριναιμιών, καθώς οι κρυογλοβουλίνες αποτελούνται από διαφορετικούς τύπους αντισωμάτων.
Συμπτώματα και επιπλοκές
Η συμπτωματολογία της κρυογλοβουλνημίας είναι πολύ ποικίλη και επηρεάζεται από τις αιτίες.
Γενικά, οι περισσότεροι ασθενείς αναφέρουν ένα αίσθημα αδυναμίας και κόπωσης, με πόνο στους μυς και τις αρθρώσεις ( αρθραλγία ή αρθρίτιδα ).
Σχήμα: σημάδια πορφύρας: κηλίδες και ελκωτικές πληγές. Από την τοποθεσία: www.medicscientist.com
Τα δερματικά σημεία αγγειίτιδας αποτελούνται, σχεδόν πάντα, σε πορφύρα : αυτό συνήθως χαρακτηρίζεται από κυκλικές κηλίδες μεταβλητού μεγέθους, μερικές φορές επώδυνες και φαγούρες. Ωστόσο, είναι πιθανό να δημιουργηθούν και πραγματικές ελκωτικές πληγές .
Όταν παρουσιάζεται νευροπάθεια (σπάνια, αλλά ακόμα πιθανή), εμφανίζονται καταστάσεις παραισθησίας και περιφερικής νευροπάθειας, που χαρακτηρίζονται από μούδιασμα, μυρμήγκιασμα στα χέρια, καύση πόνου και αδυναμία στα πόδια.
Στο καρδιακό επίπεδο, οι πιθανές εκδηλώσεις είναι: καρδιακή προσβολή (με θωρακικό άλγος, δύσπνοια, καούρα κ.λπ.) και συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια (δυσκολία στην αναπνοή και πρήξιμο των κάτω άκρων).
Στον εγκέφαλο μπορεί να εμφανιστούν εγκεφαλικά επεισόδια, μίνι εγκεφαλικά επεισόδια και ισχυροί πονοκέφαλοι
Τέλος, πρέπει επίσης να αναφερθεί η πιθανότητα να παρατηρηθεί το λεγόμενο φαινόμενο Raynaud, πόνοι στην κοιλιακή χώρα με μεταβλητή ένταση και μερικές νεφρικές διαταραχές, όπως η μεμβρανο-πολλαπλασιαστική σπειραματονεφρίτιδα . οι τελευταίες, ειδικότερα, είναι πολύ λεπτές, καθώς εμφανίζονται μόνο σε προχωρημένο στάδιο, όχι πριν.
Ειδικά συμπτώματα κρυογλοβουλνημίας τύπου Ι
| Ειδικά συμπτώματα κρυοσφαιριναιμίας τύπου II και III
|
Συμπτώματα κρυογλοβουλνημίας, από τα πιο συχνά έως τα λιγότερο συχνά:
|
ΕΠΙΠΛΟΚΕΣ
Σχήμα: Το φαινόμενο του Reynaud.
Η εμφάνιση επιπλοκών εξαρτάται περισσότερο από τις παθολογίες που προκαλούν την κατάσταση της κρυογλοβουλνημίας, παρά από την ίδια την κρυογλοβουλνημία. Η κατάσταση χειροτερεύει, στην πραγματικότητα, όταν οι όγκοι του αίματος, οι αυτοάνοσες ασθένειες ή η ηπατίτιδα C βρίσκονται σε προχωρημένο ή χρόνιο στάδιο.
διάγνωση
Για να διαγνώσετε κρυογλοβουλνησία, μπορείτε να προχωρήσετε με διάφορους τρόπους.
Η πιο ενδεικτική και χαρακτηριστική δοκιμή είναι να δούμε πώς το αίμα του ασθενούς αντιδρά σε χαμηλές θερμοκρασίες . Για να γίνει αυτό, προφανώς, χρειάζεται μια απλή απόσυρση. στην περίπτωση της κρυοσφαιριναιμίας, λαμβάνει χώρα κατακρήμνιση των αντισωμάτων στον πυθμένα του δοκιμαστικού σωλήνα, τα οποία εμφανίζονται ως στερεά μάζα.
Τα μόνα μειονεκτήματα αυτής της δοκιμής σχετίζονται με την αναγνώριση της ιδανικής θερμοκρασίας (η οποία είναι 4 ° C) για την παρατήρηση του φαινομένου: πολλά από τα ψευδώς αρνητικά, στην πραγματικότητα, οφείλονται ακριβώς σε εσφαλμένη επιλογή θερμοκρασίας.
Οι χρόνοι καθίζησης είναι αρκετές ώρες, αν όχι ημέρες. για παράδειγμα, ο τύπος Ι διαρκεί το πολύ 24 ώρες, ενώ ο τύπος ΙΙΙ μπορεί να διαρκέσει έως και μία εβδομάδα.
ΑΛΛΟΙ ΕΛΕΓΧΟΙ
Βιοψία . Πολλοί ασθενείς, οι οποίοι υποπτεύονται ότι πάσχουν από κρυογλοβουλνημία, υποβάλλονται σε αρκετές βιοψίες: του δέρματος, των νεύρων και των νεφρών. Η βιοψία συνίσταται στη λήψη ενός δείγματος κυττάρων (από έναν ιστό ή από ένα όργανο), το οποίο στη συνέχεια θα παρατηρηθεί κάτω από μικροσκόπιο. με βάση τα χαρακτηριστικά αυτών των κυττάρων, ο γιατρός μπορεί να καθορίσει εάν υπάρχει κρυοσφαιριναιμία ή όχι.
Ρευματοειδής παράγοντας . Η κρυογλοβουλνησία τύπου II και III χαρακτηρίζεται από θετικό ρευματοειδή παράγοντα.
ΣΤΟΧΟΣ ΕΞΕΤΑΣΗΣ
Η φυσική εξέταση είναι σημαντική και παρέχει πολλές πληροφορίες, ωστόσο τα συμπτώματα και τα σημάδια της κρυογλοβουλνημίας είναι κοινά σε άλλες ασθένειες.
ΑΝΑΖΗΤΗΣΗ ΑΙΤΙΩΝ
Ο προσδιορισμός των αιτιών ενεργοποίησης είναι πολύ σημαντικός, διότι επιτρέπει στον γιατρό να σχεδιάσει την καταλληλότερη θεραπεία. Για παράδειγμα, είναι πολύ συνηθισμένο να υποβάλλονται οι ασθενείς, με καθιερωμένη κρυογλοβουλνημία, σε συγκεκριμένες δοκιμές για ιική ηπατίτιδα C, όπως αυτό βρίσκεται στο 90% των περιπτώσεων.
θεραπεία
Η επιλογή της καταλληλότερης θεραπείας εξαρτάται από τις αιτίες που προκάλεσαν την κρυοσφαιριναιμία.
Εδώ, λοιπόν, τα ειδικά αντι-ιικά φάρμακα μπορούν να ληφθούν παράλληλα με τα αντιφλεγμονώδη (απαραίτητα για τη μείωση της φλεγμονής), εάν υπάρχει μια ιογενής ηπατίτιδα C ή ανοσοκατασταλτικά φάρμακα, εάν μια αυτοάνοση ασθένεια βρίσκεται σε εξέλιξη .
Τα παρακάτω είναι τα πιο συχνά χορηγούμενα φάρμακα σε περιπτώσεις κρυογλοβουλνημίας και μια σύντομη περιγραφή του γιατί έχουν ληφθεί.
Αντι-ιική φαρμακευτική θεραπεία . Όπως ειπώθηκε, διαπιστώνεται ότι στην βάση της κρυοσφαιριναιμίας υπάρχει αποδεδειγμένη ιογενής ηπατίτιδα C. Τα αντιιικά φάρμακα χρησιμοποιούνται ευρέως από ασθενείς με κρυογλοβουλνησία, καθώς αυτό, στο 90% των περιπτώσεων, οφείλεται στον ιό της ηπατίτιδας C.
Ανοσοκατασταλτική θεραπεία . Τα ανοσοκατασταλτικά μειώνουν την φλεγμονώδη κατάσταση της αγγειίτιδας. Για να γίνει αυτό, δρουν στην ανοσολογική άμυνα, η οποία, ιδιαίτερα στην περίπτωση των αυτοάνοσων ασθενειών, είναι υπερβολική και προκαλεί σοβαρές βλάβες στο σώμα (αρθρίτιδα, αρθραλγία, φαινόμενο Reynaud κ.λπ.). Η κυκλοφωσφαμίδη, η αζαθειοπρίνη ή η μεθοτρεξάτη ανήκουν σε αυτή την κατηγορία φαρμάκων. Η ανοσοκατασταλτική θεραπεία εκθέτει τον ασθενή σε αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης λοιμώξεων.
Θεραπεία με βάση το κορτικοστεροειδές . Τα κορτικοστεροειδή είναι ισχυρά αντιφλεγμονώδη, τα οποία λαμβάνονται για τη μείωση των επιπτώσεων της αγγειίτιδας, των νεφρών και των νευρολογικών διαταραχών και της πορφύρας. Αυτά τα φάρμακα μπορούν να προκαλέσουν πολλές ανεπιθύμητες ενέργειες και αυτό εξηγεί γιατί χορηγούνται με τη χαμηλότερη αποτελεσματική δόση. Σε ασθενείς που πάσχουν από κρυοσφαιριναιμία, το πιο χρησιμοποιούμενο κορτικοστεροειδές είναι η πρεδνιζόνη .
Θεραπεία με μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) . Τα ΜΣΑΦ, όπως υποδηλώνει το όνομα, μειώνουν τη φλεγμονή. Συνεπώς, αντιπροσωπεύουν μια εναλλακτική λύση στα κορτικοστεροειδή: σε σύγκριση με αυτά, είναι, αφενός, λιγότερο αποτελεσματικά και, αφετέρου, έχουν λιγότερες παρενέργειες.
Θεραπεία με βάση το Rituximab . Το Rituximab είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα, το οποίο μειώνει τα Β λεμφοκύτταρα ή τα ανοσοκύτταρα που εκκρίνουν τις ανοσοσφαιρίνες.
ΚΛΕΙΣΤΑ ΠΕΡΙΒΑΛΛΟΝ
Ο γιατρός συμβουλεύει τους ασθενείς με κρυογλοβουλνημία να αποφύγουν πολύ κρύο περιβάλλον, τουλάχιστον μέχρι να βελτιωθούν τα προβλήματα.
πρόγνωση
Η πρόγνωση, όπως και η θεραπεία, εξαρτάται από τα αίτια της κρυογλοβουλνημίας και, επιπλέον, από το βαθμό στον οποίο έχουν προχωρήσει αυτές οι προκαταρκτικές συνθήκες. Για παράδειγμα, εάν ο καρκίνος του αίματος είναι πολύ σοβαρός ή η χρόνια ηπατίτιδα C, το αποτέλεσμα μπορεί να είναι δραματικό, καθώς όλες οι πιο επικίνδυνες διαταραχές (νεφρική βλάβη, καρδιακή προσβολή, νευροπάθειες κλπ.) Είναι δύσκολο να θεραπευτούν.
Φαρμακολογικές θεραπείες αξίζουν επίσης ιδιαίτερη προσοχή: μερικές μπορεί, στην πραγματικότητα, να προκαλέσουν διάφορες παρενέργειες, ειδικά αν χρησιμοποιούνται κακώς. Επομένως, είναι καλή ιδέα να ακολουθείτε προσεκτικά τις συμβουλές του γιατρού σχετικά με τις δόσεις και τις τυχόν παραλλαγές και να υποβάλλονται σε περιοδικούς ελέγχους για την παρακολούθηση της εξέλιξης της κρυογλοβουλνημίας.
